11 Dec 2016
皮膚は一連の重要な機能を果たします：保護、体温調節、免疫、合成および感覚; 社会の魅力と成功はその状態に依存します。 皮膚の病気の治療では、外的および全身的な使用のための薬物を使用し、病巣の中央に薬剤を注入し、クロモ光線療法を行う。
薬物は外用には便利ですが、主に偽の皮膚の角質層によって行われる皮膚のバリア機能を考慮して使用する必要があります。 皮膚疾患の局所および全身治療における主導的役割は、グルココルチコイドおよびレチノイドに属する。 グルココルチコイドは、皮膚の重度の敗北で高用量で内部を処方する。 Hidrocortinesumの分子を改変することにより、より多くの皮膚疾患の局所治療を可能にしたより強力な薬物が枠組みされた。 高度に活性なレチノイドは、通常のアクネおよび乾癬で内部を処方する。 レチノイドの分子構造の変化を利用して外用薬を受けた。 悪性新生物および太陽性乾皮症の予防におけるそれらの役割が現在研究されている。 多くの皮膚病は、抗マラリア薬および抗腫瘍薬、免疫抑制薬、H1遮断薬を処方している。 乾癬、かゆみ、びまん性神経老人の治療に、投薬された紫外線を広く照射します。 同時に、紫外線は皮膚の悪性新生物の主な原因となる。 前癌性疾患の発症を遅くしたり、予防するために、メラノーマや癌腫の日焼け止め剤を使用することを強く推奨します。 新しい抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗菌薬は、皮膚科医の可能性を大幅に拡大しました。 乾癬の局所治療には、ビタミンD、レチノイドおよびジトラノールのアナログが用いられる。
一般的には、個別の皮膚疾患に専念するセクションとその治療に適用される医薬品から構成されています。 独立したセクションでは、皮膚疾患の治療における役割としてのグルココルチコイドおよびレチノイドのみが非常に大きく取り出されている。 他の医薬品は、それらが適用される疾患について議論されている。
歴史的な情報
皮膚病の薬物治療の源は古代中東文化に戻る。 エジプトの医療用パピルスでは、特に、アルパセーションと、ライオン、カバ、ワニ、ガチョウ、ヘビ、山羊の脂肪の等しい部分からなる治療手段が挙げられています。 ハンセン病のヒ素投与によるインドでは、小水疱症には水銀と硫黄が混在しています。 陰茎のかゆみには、鉄、胆汁、銅の硫酸塩、ヒ素およびアンチモンの硫化物からなるペーストを使用した。 他の多くの医薬品はヒポクラテスの時代にギリシャ人が考案し、Tsels時代にはローマ人が発明した（King、1927）。
19世紀の終わりには、皮膚病の治療は今日とは大きく異なっていました。 それで、頭の毛むくじゃらの部分の皮膚炎の治療の最も一般的な方法のうち、パリの皮膚科医のI世界会議（1889年）で、腐食性昇華によるその後の処理を伴うエメリー紙によるdermabraziaが議論された梅毒では水銀のオレイン酸塩の50％軟膏を使用し、副次的段階で治療を開始することが推奨された（Shelley and Shelley、1992）。
しかし、皮膚病の病因が研究された過去100年の間、皮膚科医の医薬品は急速に成長しました。 物質の影響が主に彼の身体的特徴によって定義される世紀の公理は、ついには反証された。 それほど重要ではない部分が化学構造にも割り当てられています。 皮膚病の早期治療が一般的に症候性であった場合、科学的および技術的開発のおかげで、病原性治療を目的とした医薬品があった。
スキンの構造と機能
皮膚は、保護、体温調節、感覚および免疫を含む一連の異なる機能を果たす。 肌は2つの部分から成っています - 偽の皮膚とそれを広げる真皮。 しかしながら、実際には、皮膚に、しばしば、解剖学的かつ機能的に密接に結合している皮下脂肪をも運ぶ。
外部の部分では、偽の皮膚はケラチノサ、メラノサイト（色素細胞）、ランゲルガルス細胞（抗原提示細胞）およびメルケル細胞（触覚細胞）の4つのタイプの細胞を区別する。 ケラチノットの増殖により誤った皮膚が更新される。 これらの細胞は、ケラチンが細胞骨格を形成するタンパク質を含有する。 偽の皮膚の異なる層は、それらに含まれるケラチンが異なり、最後のマーカーとして使用される。 乾癬およびいくつかの魚の皮膚疾患を含む多くの皮膚疾患のケラチンサインの過剰形成。 成熟し、ケラチノサの分化が進行すると、平滑化され、コアが失われます。 彼らの分化の最後の段階は、偽の皮膚のコーン層を形成する。
おそらくコーン層の形成、偽の皮膚の最も重要な機能。 コーン層は、水の生物による喪失および有害物質の侵入を妨げる。 コーン層のデバイスは、レンガが角膜フレークを提供し、セメントモルタルの細胞間脂質を提供するレンガ層と比較することができる。 コーンフレークは、偽の皮膚の最上層のケラチノータと同じタンパク質を含む。 また、好きなことができます- ビタミンB12シアノコバラミン注射を 。
ホーンの下には顆粒層があります。 彼のケージの細胞質は、ケラトゲアリンのバゾフィルニー顆粒で満たされている。 顆粒は不活性タンパク質の前身profilarginを含む。 ケージをホーン層に移動させる過程で、デフォスフォルロヴァニーとプロテオリスが発生するため、フィラグリンが発生します。 最後にケラチン中間フィラメント（トーフィラメント）をケラチン繊維斑（トノフィブリル）の形成と結びつける。 その後、フィラグリンは、紫外線を吸収する物質の形成および皮膚を通る水分の干渉を妨げるアミノ酸に分解する。 顆粒層のケージは、例えば、インボルクリン、ロリクリンおよびチサスタチンおよび（セラトリニン）のような他のタンパク質の前任者も含む。 トランスグルタミナは、リジンのE-アミノ基とグルタミン酸のカラット - ボクシルノイ基との強力な交差反応によってこれらのタンパク質を連結し、いわゆるホーンエンベロープを形成する。これは細胞質の「膜の当事者」ケージの フィラグリオンとトランスグルタミンの欠損は、いくつかの理由のために役立ちます。
顆粒層のケージには、層状顆粒、またはホーロー層の細胞間脂質の前身である角質層（ptikolipida、glikoproteidaおよびリン脂質）を含むケラチノソーマ膜オルガネラもある。 これらの物質は、粒状層とホーン層との間の境界にあるエゾツィトによって放出され、加水分解されて、テサミドおよび遊離脂肪酸になる。 Tseramida、脂肪酸およびコレステロールがあり、表皮角層のバリア機能に重要な役割を果たす細胞内脂質がある（Jakubovic and Ackerman、1992）。
皮膚外用剤の薬物動態の特徴
皮膚は体の最大のメンバーです。 その病気は診断と治療への利用がユニークであり、治療の結果は医者だけでなく患者にとっても明らかです。 皮膚外用剤は外方に、全身に、または病変の中心に入るように塗布することができる。 場合によっては、例えば乾癬では、薬物治療はクロモ光線療法と組み合わせることができる。
外用薬には多くの利点があります。 薬物を皮膚に置くことの最も明白な単純さと治療結果の推定。 そのような薬物の大半は、全身の血流にほとんど到達せず、したがって、重大な合併症を引き起こさない。 同じ理由で、他の医薬品との相互作用はめったに観察されない。 成功した治療の保証皮膚を通しての医薬品の浸透メカニズムの明確な理解。
主な障害物は、偽の皮膚の角膜層に役立つからです。 コーン層の物質による克服は限界吸収段階である。 吸収のすべてのプロセスは、3つの主な段階、即ち、活性成分の濃度勾配の出現、皮膚への進入の推進力、 基底層とコーン層との間の有効成分の平衡濃度の確立（分布係数に依存する）。 活性成分の皮膚への浸透（拡散係数に依存する）。 吸収速度（より正確には、拡散流）は、以下の式によって記述される（Piacquadio and Kligman、1998）。
J = x×K×D / X、（65.1）
ここで、Jは拡散流である。 - 有効成分の濃度を基準にして; To - 分配係数。 D - 拡散係数。 x - 偽の皮膚のコーン層の厚さ。
皮膚を通しての物質の吸収は、皮膚の湿度および温度、年齢、損傷の存在または閉鎖包帯、薬物が適用される身体部分によって影響される。 例えば、皮膚がよりよく潤されるよりも、より多くの水がコーン層に含まれているほど、吸収が速くなる。 脂肪をベースとした閉鎖包帯または軟膏を用いて水分の損失を制限して、皮膚の湿度を上昇させることができる。 皮膚の浸透性は、早期に生まれたとき（Barker et al。、1987）、皮膚が薄いほど高齢者で増加する。 浸透性は、偽造皮膚のコニカル層が薄いそれらの身体部分においてより高い。 そして最後に、皮膚を通しての薬物の浸透は、ジメチルスルホキシド、プロピレングリコールおよび尿素のような物質によって促進される。
損なわれていない皮膚は医薬品に対する猛烈な障壁であるが、皮膚の損傷および疾患は吸収を著しく促進または複雑にする可能性がある。 吸収は、粘着テープまたは粘着性プラスターによる偽の皮膚の角膜層の切除後にかなり促進される。 乾癬のプラークの補強された偽の皮膚は逆に、吸収を複雑にする一方、かゆみでは、皮膚の亀裂のために薬物が非常に素早く吸収される。 しかしながら、外部使用のための薬物の強化された吸収は、例えばグルココルチコイドによる強力な治療による下垂体および副腎系の圧迫などの全身性の副作用を伴う。
ベース
皮膚を介した薬物の吸収の速度および程度は、多くの要因に依存する。 活性成分は、原則として、フォーム形成物質、または活性成分を皮膚に接触させるための基礎と混合される。基礎は吸収に大きく影響し、正しい選択の場合には、それ自体が皮膚に好影響を与えることができる。 基礎は置かれ、容易に取り除かれ、刺激を引き起こさず、外観を損なうものではない。 有効成分は安定した状態で基礎を保ち、それから放出されやすい。 手術およびフォーム形成物質の物理的および化学的特性の知識、すなわち基礎と皮膚との間の活性成分の分布に関する知識が不足しているため、外部適用のための最初の医薬品は許容できないバイオアベイラビリティを有していた。 塩基の置換によって薬物動態がかなり改善されると考えられる（Guin et al。、1993）。
基礎の正しい選択は非常に重要です。 外用の医薬品では、基礎は量の大部分を構成し、したがって、有効成分の吸収および効率に著しく影響を及ぼす。 活性成分の皮膚を通る基礎および浸透速度の選択は、疎水性相と親水性相との間の物質の分布係数、物質の分子量および水へのその溶解度によって決定される。 水に溶解したイオンおよび極性分子は、原則として、表皮の無傷の角層を通過しない。
基礎の成分の量に応じて、単相、二相および三相に分けることが可能である。
粉末、クリームおよび液体の基剤は単相に属する。 澱粉やタルクなどの粉末は、湿気を吸収して摩擦を減らし、穏やかで柔らかく冷たい効果を持ちますが、皮膚にひどく付着し、しばしば塊状になって塗布を制限します。 散剤を基にした剤形は粉剤と呼ばれる。 Mazevyベースは皮膚を保護します。 塩基の質は水分のない物質を使用する。 それらは水に不溶性であり、脂肪（例えばワセリン）および水溶性（例えばポリエチレングリコール）である。 脂肪ベースの軟膏は、水溶性ベースの軟膏よりも皮膚の乾燥を良くします。 それ自体が肌を潤すことはなく、ホーン層の水分を保持することによって水分の損失を制限することを強調する必要があります。
液体基剤の主な利点は、それらが迅速に蒸発し、冷却および乾燥効果を有することにある。 溶液およびローションは、活性成分が溶解されるか、または液体ベースで計量される剤形を表す。 これらと他のものは、髪の毛で覆われた身体の部分を描くのに適しています。 液体分散環境を含むモミの木の中で、ポリマーの存在のおかげで、ゼラチン状の重量が現れる。 ゲルは液体で満たされた微視的な細胞でグリッドを表していることが分かります。 ゲルは、髪で覆われた身体の部分にも適しており、溶液やローションよりも有効成分の浸透が最も優れています。 粉末、クリームおよび液体基剤の混合により、2相および3相の塩基を得ることが可能である。
トーカー（リキッドファンデーション+パウダー）、ペースト（パウダー+クリームベース）、クリーム（クリームベース+液体）は、2段階のベースを処理します。 話し手（例えば、酸化亜鉛薬）では、水分が蒸発し、粉末が皮膚に残る。 話者には、冷却効果、緩和効果、慰め効果があります。 ペーストは乾燥、緩和および保護を起こす。 それらは、例えば、潰瘍および慢性皮膚病の治療に適用される。 クリームは、水中の乳化または油（液体クリーム）または油中の水（高密度クリーム）の生成物を表す。 液体クリーム水の皮膚に引っ張ると、活性成分の薄膜が残って蒸発する。 水の蒸発は、冷却だけでなく乾燥作用ももたらす。 液体クリームには細菌の増殖を妨げる防腐剤が含まれていますが、アレルギー性接触皮膚炎を引き起こすことがあります。 高密度クリームは水分が少ないため、オイルが減り、その効果が緩和されます。 3段階のクリームペーストの一例です。
リポソームおよびミクロスフェアは最新の塩基に属する。 リポソームは、水環境中で重量を測定したリン脂質からの小胞を表す。 それらは皮膚を通した有効成分の浸透を促進し、治療の利点とリスクとの間の比率を改善する。 リポソームは、特に、皮膚の損傷部位を容易に通過する（Korting et al。、1991）。 有効成分の放出は2段階で起こる。 しばらくの間、皮膚の薬を吸い取った後、液体の状態を保ち、ゆっくりと浸してから乾燥させ、皮膚脂肪と合併して角層に入ります。 ミクロスフェアは、有効成分を含有する顕微鏡サイズのポリマー粒子である。 ミクロスフェアは最後の投薬放出を提供し、明らかにより小さい刺激作用を有する。
外用薬の互換性
商標によって保護されている医薬品の代わりに、かなり安価な免許不要アナログを任命することはよくあります。 しかし、これら2つのタイプの医薬品は、必ずしも交換可能であるとは限りません。 互換性の基準としての役割を果たす医薬品同等性は、同じ有効成分の両方の医薬品において利用可能である。 生物学的同等性は、2つの異なる薬剤における活性成分の同一バイオアベイラビリティである。 同一の有効成分を含有する2つの医薬品と同等の有効性および毒性を有する。 外部適用のための医薬品のバイオアベイラビリティの評価にはいくつかの困難がある。 それらの血清中濃度は通常低く、皮膚中の物質の濃度の信頼性のある指標として役立ちません。 一方、これらの医薬品は、システムの副作用が最小限である場合には、皮膚内での治療濃度の作成を目的としています（Piacquadio and Kligman、1998）。
血管収縮の試験（下記参照）によって、商標によって保護された外部適用のための多くのグルココルチコイドと、それらの無許可の類似体との生物学的同等性の相違が見出された。さらに、生物学的同等薬物でさえ、必ずしも治療的同等性を有するとは限らない（Olsen、1991）。 それはまず、塩基の区別のために起こります：活性成分は同じであり、形態形成は異なる可能性があります。 第二に、商標またはその無許可の類似物質によって保護されている医薬品としてのこれらのフォームビルディング物質は、アレルギー反応または皮膚の刺激を引き起こす可能性がある（Jackson et al。、1989）。 最後に、医薬品の違いは、吸収の速度や程度が異なり、保管期間も異なることが原因です。
病巣の中心部における全身治療および薬剤投与
皮膚疾患の全身的な治療のために、通常、内部で処方される薬物は、油中でより稀である（例えば、Methotrexatum、グルココルチコイド）。 リゾートは、外用薬を使用して必要な結果を達成することが不可能な場合には、全身治療に至る。 爪真菌症（爪の真菌感染症）の治療は明るい例です。外用薬は爪甲のしっかりしたケラチンをひどく通り抜け、治療には薬の全身処方が必要です。 摂取時および非経口投与時の薬物の吸収は、hl。 1。
病変の中心に主に炎症性疾患の薬を注射するが、この方法は疣贅、尖圭コンジロームおよび皮膚の他の新生物にも適用できる。 病変の中心部に薬物を投与する利点は次のとおりです。薬物は病理学的中心に直ちに到達し、最初に肝臓を通過する際の排除を避け、中央に長く留まる。 全身血流における吸収は薬物によって異なる。 例えば、アセトニドのトリアムシノロン20mgの注射時に、数日以内に血漿中のヒドロコルチゾンのレベルの低下が可能である。 病変の中心部で注射を行う医師から、使用された薬剤の吸収に対する意識が必要である。
したがって、皮膚疾患の治療における成功は、薬物だけでなく、その導入の方法、および皮膚および剤形のバリア機能の状態にも左右される。
見通し
皮膚を通して活性成分を吸収するための基礎の重要な役割の理解は、近代的で、より効果的で、より危険性の低い外用薬の創造につながった。 リポソームおよびマイクロスフェアの出現により、病変の中心に薬物を抑止し、打撃された構造（例えば毛包）によってその作用を制限する方がより簡単になった。
Retinolumの分子を改変することにより、多くの分野の医薬品に応用されていた薬剤が枠組みされました。 より大きな選択性とより小さな刺激作用を有する外用レチノイドは、通常のアクネの治療を著しく促進した。 乾癬のレチノイドでは、摂取量および外部使用の両方が使用される。 レチノイダは、皮膚の悪性新生物の場所および医薬的予防において発見され、新薬は、カポシャおよび乏血性菌の肉腫の肉腫の治療に使用される。 レチノイドの化学構造のさらなる変化は、受容体に対するそれらの選択性を増加させ、副作用の数を減少させなければならない。
ここ数年で免疫調節物質が出現した。 彼らは、疣贅、悪性新生物、および皮膚の炎症性疾患の治療を促進した。 このような炎症性疾患の発症機序をびまん性神経突起虫（diffuse neurodermite）としてより深く研究することにより、壊れた免疫リンクに言及したより効果的な治療法を開発することが可能になる。
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