神経系の疾患におけるフリーラジカル酸化

脳卒中、アルツハイマー病、糖尿病性多発神経障害

ストローク

現在、脳血管病理学は、人口の障害の原因のうち第2位に位置し、死を引き起こす疾患もある。 GMの最も一般的な病理の1つは脳卒中である。 多くの研究は、脳梗塞、主に虚血性脳卒中が、病態生理学的反応を引き起こす血行動態および代謝障害の結果として発症することを示している。

脳虚血発症の出発点はグルタミン酸 - カルシウムカスケードであると推定される。 通常、ニューロンおよびグリア細胞は、細胞間空間から過剰のグルタミン酸を吸収する。 脳虚血は、ニューロン膜の脱分極および細胞外空間におけるグルタミン酸の蓄積をもたらす。 結果として、3つの外因性アゴニスト、N-メチル-O-アスパラギン酸塩、シスキレートおよびカイニン酸塩に対する親和性に従って分類されるグルタミン酸塩Reの過剰な活性化が開発される。 知られているように、グルタミン酸塩Reはカルシウムチャネルに結合しており、カルシウムイオンがニューロンに過剰に摂取される。 細胞内カルシウムイオンの増加により、生体分子のフリーラジカル酸化を含む多くの代謝障害が起こる。 フリーラジカル酸化を刺激するAFKであり、虚血で脳細胞を損傷する能力を有する。

アテローム発生の増加、体のAOSの衰弱、ROSの形成の増加、およびGMの組織への拡散障害が、発症の2〜3時間後に現れるようになる。 24〜36時間までに、酸化ストレスおよび局所炎症が形成される。 GM細胞のアポトーシスは、GM細胞の不可逆的な結果および死をもたらす2-3日目に発生する。

アルツハイマー病

最近、神経変性疾患におけるフリーラジカルプロセスに重要な役割が割り当てられています。 老化すると、フリーラジカル酸化の激化が、AOS機能の欠乏のために起こることが知られている。 脂質の過酸化物酸化および細胞膜の構造に対する不可逆的損傷が起こり、その結果、酵素および受容体の機能的活性が崩壊し、これによりエネルギーが不足する。 脳虚血またはストレスにおいて、フリーラジカル酸化は、エネルギー代謝を低下させ、GMにおけるAO防御を弱める年齢関連プロセスを加速する。 そのような高齢者および老年の病状には、アルツハイマー病がある。

アルツハイマー病はいくつかの遺伝的に異種の形態を含むことが確立されている。 それらの1つはβ-APP遺伝子の突然変異であり、β-アミロイドの産生を増加させる。 それがGM皮質の細胞外空間に沈着すると、ニューロンに毒性効果および変性変化が生じる。 β-アミロイドは独立してフリーラジカル酸化を開始し、それによってニューロンに破壊的効果を及ぼすことができると推定される。

アルツハイマー病の発症に関与する別の分子は、希突起膠細胞のニューロンに見られるτタンパク質である。 τ-フィラメントの形成により、神経細胞の変性につながるプロセスが引き起こされる。

糖尿病性多発神経障害

多発性神経障害は、代謝障害、毒性物質の影響、遺伝子の遺伝的変異、およびそれらによってコードされるタンパク質の結果として起こり得る。 外因性中毒では、血液中の有毒な代謝産物が増加し、ROSの形成速度が増加する。 代謝産物そのものとフリーラジカルの両方が体細胞および自律神経線維に作用し、中間代謝および軸索輸送のプロセスに違反する。

糖尿病性多発ニューロパチーは、まず、ニューロンへのグルコースの摂取量の増加と関連している。 生化学反応のカスケードでの利用のために、ポリオール経路が含まれ、その結果、アルドースレダクターゼの作用下でグルコースがソルビトールに変換される。 過剰なその活性はNADPHのレベルを低下させ、グルタチオンの形成を妨害する。 グルタチオンの欠如は、AOSの急速な枯渇および酸化的ストレスの発生をもたらす。 フリーラジカル酸化の強化により、ニューロンはROSの作用に連続的に曝され、これは機能的および構造的損傷をもたらす。