薬の投与

医薬製剤の投与量の選択に使用されるパラメータ

ファーマコダイナミックおよび薬物動態パラメータ：

• 血液中のピーク（最大）レベル（Cmax）。
• 達成時間（max）（Tmax）。
• 血液中の薬物濃度に対する観察期間。
• 薬理効果の持続時間。
• 薬物質の排出半減期（T1 / 2）。
• 生物学的利用可能性（F）。
• 累積。
• 酵素の誘導mikrosomalnykh。
• 分布の特徴。
• 血漿タンパク質との結合。
• 代謝（生体内変換）。
• Egestion。
• シナジー。
• 他の医薬品との相互作用。
• タキフィラキシス。
• 許容差。

患者の特性に結びついた薬の投薬量のパラメータ：

• 年齢。
• セックス
• 体重。
• 人種や民族。
• レジデンス。
• 病気の重症度。
• 関連疾患。
• 付随する医薬品。
• 他の基準（例えば、喫煙者、禁煙など）。
• 通常、血漿または血清中に定義される。

内部で受け入れられた医薬製剤のバイオアベイラビリティーは、全身血流に出現する前に受信した後に続くすべてのプロセス、すなわちGITの様々な部分からの吸収後の全身血流における医薬物質の利用可能性の結果である。 用語「バイオアベイラビリティ」は、程度（量）および薬物が全身血流になる速度の両方の記述に時々使用される。

生物学的利用能（F）は、通常、対応する基準と比較して変化していない生物において規定された医薬製剤の処方用量からのパーセントとして表される：

F = Aucisp * dst / AUCST *％Disp * 100

どこAucisp - 曲線下の面積 "血漿中の薬物の濃度 - 時間"試験薬の準備;

AUCST - 曲線の下の領域 "血漿中の薬物の濃度 - 時間"標準的な医薬品;

Dst - 標準医薬製剤の用量。

Disp - 試験した医薬品製剤の用量。

内部に剤形を導入する際のバイオアベイラビリティを考慮すると、静脈内投与の結果と比較することが可能である。 静脈内投与でのバイオアベイラビリティは100％である。 最後の方法で到達したサイズは、絶対的バイオアベイラビリティとみなされる。 試験された物質の薬物動態を、その内部への導入を意図した剤形の標準と比較すると、それは相対的バイオアベイラビリティとして推定される。

生物学的利用可能性（例えば、栄養、疾患、年齢、他の医薬品製剤）には様々な要因が影響を及ぼし、これらの要因は臨床試験中に考慮する必要があります。

摂取する医薬品のバイオアベイラビリティーに影響を与える要因：

• （例えば、胃または腸液における溶解度、分子のサイズ、種類、結晶形態）;
• 薬学的因子（例えば、賦形剤の種類および量、錠剤の調製のためのプレス圧力、顆粒のサイズ、フィルム被覆の品質）;
• GITの内容（例えば、食品、他の医薬品の存在）;
• GITの特徴（例えば、胃液、枯渇の時間、腸壁の酵素の代謝活性、GITの分泌、疾患）。
• GITフローラ（例えば、腸内細菌）;
• GITにおけるホルモンの摂取;
• 自律神経系の活動;
• 患者の代謝状態（例えば、悪い食品）;
• 病理学的状態（例えば、吸収過程に影響を及ぼす疾患）;
• 肝臓を通過する最初の薬の通過の効果;
• 胆汁流の強さ;
• その他の要因。
• バイオアベイラビリティの推定値を計算する場合、3つの主な薬物動態パラメータ：
• 最大濃度;
• 最大濃度の達成時間;
• 薬物動態曲線下の面積。

生物学的等価性評価、すなわち、この剤形からの2つの薬物による薬物の同一バイオアベイラビリティおよび同一薬物を含有する再現（ジェネリック）薬物の同一用量における品質管理のためには、形。

図面には、同じ医薬物質を含む2つの医薬製剤が互いにどのように異なるかが示されている。 従って、血漿中のCmaxの達成時間が薬物Aよりもよりゆっくりと薬物Bの吸収速度がより遅い。それにもかかわらず、薬物Aの薬物動態曲線下の領域と同じ2つの薬物製剤の吸収の程度とBは等価です。 薬物Bの利点は、血漿中の医薬製剤の最大レベルが毒性効果を生じるレベルよりも低いことである。 -に注意を払う視覚システムのためのcytaminsのコンプレックス 。

血液中の薬物の含有量を制御する最も重要な問題 - 最大濃度を超えて毒性作用を発揮しないこと。 血漿および他の生体液中の医薬製剤のレベルを監視する他の理由のセットがある。いくつかは以下の通りです。

血漿中および/または他の生体液中の薬物濃度の測定のための基礎：

• 種々の条件下での薬物の生物学的利用能および薬物動態の評価;
• 患者による必要な要求の実行の制御;
• 医薬品製剤の存在および許容度の定義;
• 患者の疾患または容認された薬物に結合した副反応の症例の識別;
• 医薬品の投与計画の策定。
• 医薬品の併用
• その後の医薬製剤のコース使用のための基礎データを付与する。
• 薬学的製剤の投与量におけるミスの評価;
• 遺伝的要因に起因する様々な反応の評価;
• 治療効果（「治療ウインドウ」）が観察される濃度範囲の評価;
• その他の理由。

試験前に適切な薬物動態モデルを使用することに基づいて、血漿中の予想最大薬物濃度の予測は、毒性レベルを除いて適切な薬剤師モードを選択する場合に非常に有用である。 そのようなモデルの開発によって、多くのものが定量的評価（例えば、医薬品間の相互作用、肝臓のミクロソーム酵素の活性など）に与えない可能性のある重要な要素を全て包み込むことは困難であると考える必要がある。 ）。

バイオ液体中の薬物の達成平衡（定常、一定、定常レベル）濃度（Css）は、その半控除の期間によってのみ規定される。 例えば、平衡濃度の50％が第1の期間に達し、Cssの90％は3,3排出半減期の間に達する。 Cssの達成に比較的長い時間（例えば、数日以上）が必要な場合、薬剤の負荷量を計算することが望ましい。 小規模なCssの成果が有機体から迅速に取り出されれば、医薬物質の放出が制御された剤形が必要となる。

生体液中の薬物濃度の登録期間。 薬剤受信頻度を決定するには、最小治療濃度よりも高い生物液での濃度を適切に推定する必要がある。

医薬品の代謝の段階

薬理作用の持続時間。 いくつかの医薬品では、血漿中の血漿濃度と薬理学的作用の間に直接の相関はありません。 薬の受け取りの影響が長く続くと同時に、血漿中の薬物の含有量が短期間で決まることもあります。

医薬製剤の排泄半減期（半存続）は、生体液中の濃度が2倍に低下する時間である。 薬用調製物の排出半減期 - 薬用調製物の平衡濃度の維持を促進する使用計画の計算に必要な重要指標。 しかし、薬剤の決済量が作られる間隔は、薬理効果の半サイクルまたは薬学的製剤の受容の安全性からの進行によっても計算することができる。 例えば、ジアゼパムムの排出半減期は30時間以上になるが、薬物は鎮静の減少のために1日2〜3回の小用量で処方される。

いくつかの薬学的調製物は、反復使用後に生物中に集まる。 このような現象を累積といいます。 排泄半減期がより長い医薬品を使用する場合は特に注意する必要があります。

血漿中の定置濃度の達成後、患者はそれを受け入れなくなり、一定時間内の内容物はゼロレベルに落ちる。 時間からの血漿中の薬物濃度の低下の依存性を説明する曲線は、曲線の蓄積とは反対である。 Cssの50％での濃度の低下は、1回の排泄半減期の間、Cssの10％まで、3,3期間以内に起こり、薬物は5〜7回の排泄半減期の間に血漿から事実上消滅する。

ある種の医薬製剤、特にFenobarbitalum、Phenytoinumを肝臓レベルで繰り返し使用すると、ミクロソーム酵素が通常増加する。 これらの酵素は他の薬物も代謝するため、最後の排泄速度が大きくなり、誘導の背景に対する医薬品の投与量が不十分になる可能性がある。 特に、抗痙攣薬の臨床試験では、すでに多くの患者がmikrosomalny酵素を誘導している薬物をすでに受け入れているため、この試験を検討することが重要です。 自己代謝（自己誘発）はまた、薬理学療法士の作用の低下に至るマイコソームの酵素を誘発する薬物を加速することができる。 通常、酵素の誘導は、医薬製剤の受領開始から3〜10日後に起こります。

様々な身体組織への医薬製剤の吸収、分布、浸透の速度および方法は、その作用の選択性および持続時間に影響を及ぼすことがある。 医薬品の吸収（吸収）と生体膜を通した浸透機構は同一であり、受動拡散、促進拡散、濾過、能動輸送、貪食に分けられる。 濃度の勾配上の受動拡散によって、非極性物質（弱酸、弱塩基）が得られる。 薬の促進された拡散は、リス（グルコース）が作用する担体によって濃度勾配で起こる。 濾過は、膜（尿素）中の水孔を通る親水性物質の浸透の特徴である。 能動輸送は、濃度の勾配（強心配糖体）に対して、輸送システムによって行われる。 このピノサイトーシスは、大分子または分子単位の膜の外面、ブリスター含有量（脂溶性ビタミン）が放出される細胞内の膜から分離する液胞の形成の環境を表す。

全身血流に入った後、薬物は器官および組織に均一または不規則に分布する。 したがって、親水性薬剤は、細胞に入り込むことなく不均一に分布し、一般に血漿および間質液中に分布する。 分布の性質は、水および脂質に溶解する能力、ならびにタンパク質との結合の持続性、器官および組織の血液供給の強度などによって決まる。 ある生物の分布においては、タンパク質、脂質、ヌクレオチドとの薬の可逆的連結により、一部の薬が部分的に遅れて様々な器官や組織に集まる。 このプロセスをデポジションと呼びます。 例えば、バルビツレートは、迅速に全身血流を残し、脂肪組織に流入してゆっくりと放出される。 様々なバルビツレートは、脂肪組織に対して異なる親和性を有し、したがって、用量および頻度のサイズを決定する分布の特徴は、予定である。

多くの薬学的調製物は、アルブミンのような血漿タンパク質と可逆的に相互作用する。 薬理学的効果により、医薬製剤の「遊離」画分の維持が主に相関する。 結合の変化（特に90％以上のタンパク質に結合した薬物の場合）は、それらの治療効果および/または毒性効果に影響を及ぼし得る。 低アルブミン血症または血漿タンパク質との結合のための競合を定義する他の医薬製剤との組み合わせは、間違いなく作用効率に影響を及ぼす「遊離」画分のレベルを拡大することができる。

生物の中の薬学的調製物は、原則としてその中和および除去に至る。 水に溶解したいくつかの可溶性結合は、腎臓による外見の変化をなくし、他のものはその化学構造を変化させる酵素反応に入る。 代謝または生体内変換は、生物における医薬物質の化学変化を反映する一般概念である。 一方では、脂質中の薬物の溶解性（リポフィルノストの低下）および水への溶解度の上昇（親水性の上昇）および薬理学的活性の別の変化を伴うすべての代謝低下のボウルに結果がもたらされる。 親油性医薬品の生体内変化は、肝細胞の小胞体の膜に局在する肝臓の酵素の影響下で起こる。 これらの酵素は、ミクロソーマル（混合された機能のオキシダーゼ、またはモノオキシゲナーゼ、システムの主成分は活性中心の薬物および酸素分子に結合するR-450-還元型シトクロムおよびシトクロムR-450-ジェモタンパク質である）と呼ばれている。 反応は、NADFN（例えば、水酸化フェノバルビタール、脱アミノ化 - ジアゼパムム、N-酸化 - モルフィナム、S-酸化フェノチアジンターン）の関与により進行する。 血漿、肝臓、腸、肺、皮膚、粘膜および他の組織には、細胞質およびミトコンドリアに局在するネミクロソーム酵素が存在する（例えば、ノボカミド、アセチルサリチル酸が血漿中の加水分解に曝される）。

薬剤が通常進入する接合試験は、ミクロソームの酸化（例えば、スルファジメトキシムはAmidum PPとグルクロン酸、スルファジメジナムと酢酸とを形成する）の後では通常進行しない。 尿を用いて速やかに排泄される高極性の親水性化合物の結合の過程で、代謝産物の大部分も共役に曝される。

少量の薬物だけが腎臓によって除去され、外観が変化しません。 すべてのボウルには、生理的な値でイオン化状態になることができる「小分子」があります。 薬理学的活性有機分子は主に親油性であり、生理学的値ではイオン化されないままである。 このような薬物は、通常、血漿のタンパク質に結合し、腎小葉中で悪く濾過され、同時に腎小管で容易に再吸収される。 代謝は、尿による生物からの除去を促進する医薬品の分子の可溶性の上昇に言及されている。 言い換えれば、親油性医薬製剤は親水性になり、したがってより容易に除去される結合になる。 薬の腎臓摘出は、腎叢の毛細管の内皮に糸球体濾過を行って小管の内腔に到達させ、 涙小管の膜を通る濃度勾配上の受動拡散による再吸収および涙小管の管腔内での能動的分泌を含む。

ひどく浸漬され、排泄物（Nistatinum）で取り除かれた他の薬剤は、腸の内腔に胆汁とともに放出され、排泄物（Rifampicinum）で取り除かれる。 腸内で胆汁を割り振った後の他の薬剤は繰り返し浸漬される（腸内循環系、例えばMorphinum）。 肺炎、膠原病およびシアラデン（紅斑）、涙腺（リファンピシナム）、乳腺（細胞増殖抑制剤）の除去によって、エアロフォーム麻酔薬が除去される。

プロドラッグの投与量

薬学的調製物の薬理学的活性の変化は、以下の方向の代謝から生じ得る：

• 薬理学的活性剤は、薬剤の大部分の特徴である薬理学的に不活性であり、
• 第一段階の薬理活性物質は別の薬理学的活性物質に変わる：
• プロドラッグ。 生物を薬理学的に活性な薬剤に変換する最初の不活性薬物は、プロドラッグに属する。

プロドラッグの生成の目的の1つは、その吸収を加速および拡大する薬物動態特性の改善である。 Ampicillinumとは異なり、Ampicillinumエステルpivampitsin、talampitsinとbikampitsinはほぼ完全に摂取量で吸収されます（98〜99％）。 肝臓では、これらの薬物は、カルボキシエステラーゼの酵素の作用下で加水分解に曝され、抗菌活性を有するアンピシリン（Ampicillinum）に至る。 もう1つの例は、カルボキシル基を含有するAPF阻害剤である。 したがって、エナラプリルは60％の摂取で浸漬され、カルボキシエステラーゼの影響下で肝臓で加水分解されて活性なエナラプリラートになる。 導入時のエナラプリラットは内部が10％しか浸されていないことに注意する必要があります。 プロドラッグの創造の目的はまた、薬物療法の安全性も高まっている。 例えば、摂食時のスリンダクは、細胞保護的プロスタグランジンムの合成をブロックしないので、胃に粘液を刺激しない。 肝臓でのみ、スリンダクは加水分解され、スリンダクの活性スルフィドが形成される。 プロドラッグの創造のもう一つの目的は、医薬品製剤の選択性が高まり、効率と安全性が向上することです。 Dofaminumは、（急性腎不全で）腎血流を強化するために使用されるが、心筋および血管に影響を及ぼす。 ABPが発生すると同時に、頻脈および不整脈が生じる。 残りのグルタミン酸のドファミナム（Dofaminum）へのアクセスは、グルタミル-dfの薬物の生成をもたらした。 グルタミル・ドファは、アミノ酸のL-アロマジシェキシュのグルタミル・トランスペプチダサ（glutamiltranspeptidasa）およびデカルボキシラーゼ（decarboxylase）の影響下で腎臓でのみドーパミウム（Dofaminum）に加水分解されるため、実際には中央の血行動態に影響を与えない。

プロドラッグは、活性代謝物および不活性代謝物の両方を有することができる。

寛容な薬を受け入れる患者では、薬の受け取りに対する反応の低下が生じることがあり、それは同等の効果の発現のための用量の増加を要求することがある。 医薬品間の相互作用の影響は、所望の効果の相乗効果、治療効果の低下、有毒な副反応、分類に難しい異常なまたは困難な効果をもたらし得る。

薬物の相互作用は、いくつかのメカニズム、すなわち、医薬品を使用する場合の薬の不適合性、他の物質の代謝に影響を与える1つの薬剤による誘発、および別の薬剤の腎臓効果の排除を変化させる1つの薬剤の腎臓効果を誘導する。

薬物の相互作用の会計は、それらの複合的な適用において必要である。