脳の病気：ニューロンを救う方法

脳の病気 - 21世紀の惨状。 苦しんでいる人々の世界では、莫大な額を費やしました。しかし、これらの病気の多くを治すために、希望はありません。 脳の病気の原因は何か、それを処理する見通しは何か。

脳の病気とは何ですか？
この疾患は、神経細胞の死に基づいています。 彼らが脳の領域で殺されたかどうかに応じて、脳や体全体の機能のうちの1つまたは他の機能を停止させる - 例えば、再生。

なぜ瀕死のニューロン？
理由は異なる場合があります。 例えば、急性傷害：傷害、脳卒中 - その結果、血液が血管から流れ、神経細胞死のプロセスがほぼ即座に始まる。 あなたがすぐに介入して治療を開始すると、治療効果は非常に良いものになります。 脳卒中の場合、それは約3-5時間です。 しかし、後で緊張して助けていくと、連鎖反応が不可逆的になり、脳の多くの領域が引き継ぎます。 最悪の場合、呼吸器、血管運動センターのどこかで呼吸が停止すると、心臓は機能しなくなり、すぐに死ぬ。 プロセスが皮質に行くと、人々は記憶を失い、起こっていることを認識して知覚する能力を失う。

脳疾患のもう一つの大きなグループ - 慢性、いわゆる神経変性疾患。 彼らは何年にもわたって、20-30歳のように外部の兆候なしに発達しています。 人間は完全に健康だと感じていますが、彼は病的な過程 - 瀕死のニューロンです。 一般に、ニューロンはまったく死ぬ。 この破壊の帰属率さえも - 10年で4％。 神経変性疾患ですが、それは大幅に増加します。

どのような病気が神経変性ですか？
彼らのサークルは広いですが、もちろん、アルツハイマー病とパーキンソン病が支配的です。 パーキンソン病では、黒質線条体系と呼ばれる特定の脳領域に位置する主にドーパミン作動性ニューロンで死亡し、人は運動機能を妨害して振戦または硬直になる。 ほとんどの場合、これらの症状は時間の経過とともに変化します。 アルツハイマー病では、コリン作動性ニューロンは、海馬および皮質、すなわち記憶および学習を担うニューロンで死ぬ。これらはヒトにおいて機能し、苦しむ。 ドーパミン作動性ニューロン - ハンチントン舞踏病の喪失に関連する別の疾患。 認知能力と身体能力の障害が顕在化します。 生殖年齢の若者に影響を与える疾患、高プロラクチン血症もあります。 この場合、ニューロンの死は生殖機能および不妊の抑制につながる。 病気が進行すると、それは不可逆的な段階的に成長する下垂体腫瘍になります。 ニューロンの死と関連したうつ病。 それはすべて、可逆的な機能段階（気分の悪化、不安、疲労、高）から始まりますが、有機的な変化のレベルに移行します。

なぜ神経変性疾患では、神経細胞の死は、それ自体が感じることができますか？
脳は非常に柔軟性があるので、補償のための莫大な可能性があります。 一般に、これらの特徴は全ての臓器を有しているが、脳は最大限に現れる。なぜなら、進化の観点からは、最も重要な構造の1つであるからである。 したがって、症状が最終的に現れると、一方では、補償メカニズムが枯渇しており、他方では、死んだニューロンの数が閾値レベルに達していると言われています。 この閾値は、パーキンソン病についてのみ計算され、ドーパミンが70〜80％喪失した場合、その人はすぐに運動機能を妨害した。

補償メカニズムの例を提供してください。
パーキンソン病では、私が言ったように、ドーパミンを合成する死ぬニューロン（ニューロン間の相互作用（化学シグナル）を決定する物質）を死ぬ。 すべてのニューロンが死にかけているわけではなく、保存され、活性化され、より多くのシグナルを作り出そうとする人。 しかし、遅かれ早かれ、これらの化学シグナルの数が減少します：ニューロンの死滅 - 不可逆的なプロセスです。 そして、信号を受け取るニューロンは、非常に低レベルで信号を生成するニューロン、すなわち「静かに話す」さえも、より敏感になり、聞くことができます。

神経変性疾患の原因は何ですか？
ほとんどの場合、それらは知られていません。 10年前、科学者たちは、いずれかの遺伝子の発生を担う神経変性疾患（一元形成性）を期待していました。 この場合、診断と治療を確立するのは簡単です。この遺伝子を見つけることだけが必要です。 しかし、多くの遺伝子の機能を妨害した大多数の患者がそうであることが判明したので、これらのモノゲン病はポリジェニックのカテゴリーに移行しました。

もう一つの特徴は、脳の厳密に定義された領域では、1つのグループのニューロンだけが死亡したことによって疾患が引き起こされたと以前考えられた場合、脳の多くの部分に及ぶ全身性疾患であることが判明した神経系、内臓。 しかし本当に病気にかかっている重要な症状は、本当に特定の細胞群に依存しています。

これらの病気に遺伝的素因があるか？
ありますが、それは患者のごくわずかです - 3つ以下です。 家族をベースにしています - 彼らは25-30歳の若い年齢の人々に発生します。 しかし、一般的に、これは父親が病気であれば致命的な病気ではなく、必ずしも病気の子供ではない。

ロシアおよび世界の人口の何パーセントが病気の神経変性疾患ですか？
60歳以上の人々の症例数は増加しています。 パーキンソン病について話すと、60歳の子供のうち1％が70％に、5％になる。 アルツハイマー病の年齢はさらに速くなりました。 60歳で3％、70-75歳 - 15-20％。 このグローバル統計。 発生率についての私達の数値は非常に注意深く取られなければなりません。 ロシアではアルツハイマー病患者数50万人、パーキンソン病患者数は30万人と推定されています。 しかし、ロシアでは病気の診断がひどく行われています。農村部では、人々は外出しません。 したがって、全体的な傾向を理解するためには、アメリカとヨーロッパの経験に対処する必要があります。

これらの病気の場所は何が最も一般的ですか？
現在、神経学的疾患および精神医学的疾患は、心臓血管疾患および癌の3番目に位置している。 しかし、世界保健機関（WHO）の予測によると、わずか10年後には、彼らは上に出てくる。

どうして？
10年毎の神経変性疾患患者の数は数倍増加した。 これは大惨事です。 3つの理由があります。そのうち2つは第3の理由によって理解できます。 第一に、この高齢者の病気：年齢が高ければ高いほど、神経細胞の死が彼の閾値に達する可能性が高い。 平均余命が世界で劇的に増加し、高齢者の数が増えているため。 私たちにとっては、これは真実ではありません。私たちの平均余命はヨーロッパより15年少なく、日本よりはるかに低いです。 第二の理由 - 汚染。 このため、例えば、パーキンソン病（パーキンソン病とほぼ同じ）がある。例えば、有害な重金属の生産において、鼻道を通って脳に入り、ニューロンの死を引き起こす。 さらに、世界保健機関（WHO）とアルツハイマー病対策団体の統計によると、途上国では患者の数が急速に増えています。 なぜ - それは明らかではない：平均余命は低い、それは患者がより少なくなるべきであることを意味する。 おそらく理由は汚染です - これらの国の生態学はほとんど注意を払っていません。 第3の要因は説明できません - 病気の若返りがあり、人々は若い年齢で病気になり始めています。

最高の率で今日は、うつ病の数が増加しており、しばしば自殺で終わる。 理由のひとつ - 人を疲れさせる一定のストレス。 さらに、経済危機によって一部説明することができると思います。 この意味で、我々は特権的な立場にある。 西洋では、人生が調整され、規則からの逸脱が人を完全に不安定にするので、私たちの人々は迷いから逃げるのが難しいです。

どのように効果的に脳の慢性疾患を治療？
100年前、パーキンソン病は約200年前、アルツハイマー病に現れました。 この間、世界のどの国も単一の患者を治癒させていません。 薬物治療は、代償プロセスに関与するニューロンの調節ニューロンの機能的活性を保存および維持することを目的とすべきである。 しかし、私が言ったように、人が病気の症状を抱えていて医者に向かうと、これらのニューロンはほとんど何も処理しなかっただけです。

最近では、10〜15年前、科学者は、病理学的プロセスの初期段階で、ニューロンが死に絶え始める時にのみ診断を試みるべきだと考えました。 これは35-40歳の若い年齢で発生します。 この段階で、病気の癒しを開始する場合 - ニューロンの死亡率を減らすために、これらのニューロンの数は90〜100年でさえも閾値レベルに落ちません。 これは、人生の終わりまでの人は病気の症状を感じないことを意味します。 私はこれが最も有望な方法だと思います。

初期段階で診断できるように？ 人間は、何が起こったのかを理解するために、何か悪いことがあるかどうか、医師のアドバイスを求めなければなりませんか？
私は医者に症状が現れる前の人は治療しないと思います。 したがって、この問題は、その疾患の臨床的前駆体が同定され得る集団の臨床試験によって決定されるべきだと私は考えている。 ニューロン死の過程は脳の多くの部分をカバーしており、特定の病気の領域で特異的に死ぬ前に、例えば嗅球で死ぬ - 脳の感覚の原因となる領域臭い。 さらに、初期の患者は便秘、心不全である。 これらの前駆物質は、さまざまな病気を示している可能性があり、それらのどれもが特定の病気を示しているわけではない - したがって、あなたは前駆物質の全部を集める必要があります。 結果として、神経系の機能を変化させ、結果として、内臓は、血漿の組成および細胞の機能的活性に反映されるべきである。 これらの変化は、神経変性疾患のマーカーとしても役立つ可能性がある。 すべての前駆物質が人間に含まれている場合、それはリスクに含まれています。何千人もの人々がそれを3つから5つにするリスクがあります。 そして、これらの人々は、我々がパーキンソン病またはアルツハイマー病について実際に話していることを確認するために鑑別診断を行う必要があります。 このためには、高価で稀な技術、陽電子放出断層撮影法があります。 それは非侵襲的です（誰も人間の脳に入ることはありません）神経イメージング（あなたは脳内で起こるすべての細胞過程と分子過程を見ることができます）方法です。 人間のニューロンは合成されていない小さな化学信号であり、同時にすべての前駆細胞を明らかにしたことが判明したので、治療する必要があります。

臨床検査がすぐにそのようなイメージングのすべてを送るとき、それは容易ではありませんか？
この方法は、最も豊かな国であっても一般的な臨床検査には使用されません。 それは費用がかかり、特別な技術条件です：イメージングに使用される同位体は、半減期から2〜3時間で長生きします。サイクロトロンを備えた特殊な神経化学実験室が必要です。サイクロトロンを合成して患者に投与します。 自分のデバイスでは、この鉄は、彼らの仕事は、専門家の手にある一連のテスト、化合物に依存します。 残念ながら、ロシアでは、必要なテストを使用するライセンスを取得することは非常に困難です。 そのため、このような診断は一切行われていません。

どのように神経細胞の死を抑制することができますか？
いくつかの物質群があります。 一般に、酸化的ストレスに関連する細胞死は、細胞フリーラジカルに蓄積し、最終的にそれを死滅させる。 これは抗酸化物質を中和します。 しかし予防的治療は成長や神経栄養因子の使用に基づいていると私は考えています。 この神経ペプチド - アミノ酸からなる分子。 彼らは3つの重要な特性を持っています。 まず、彼らの行動は、神経細胞の死を止めるか遅くすることを目的としていました。 第二に、それらは脳の発達中にニューロンの分化を刺激する。 第三に、彼らは補償プロセスを管理する。 これはユニークな組み合わせです。 異なるペプチドは異なる特性によって支配され、したがってそれらは特定のニューロンに対して異なる効果を有する。 したがって、治療に使用する前に注意深く検討する必要があります。

成長因子の源泉は何か？
それらは、化学的、遺伝子工学的、またはコンビナトリアルな様式で調製することができる。 しかし、最も重要なのは、それらは事実上すべての細胞の体内で合成され、特に脳内で活性があるということです。 だから、あなたは人工の成長因子を使うことも、脳の自然な合成を管理する方法を学ぶこともできます。 第2の選択肢は、副作用のリスクを低減するので好ましい。 既に、成長因子の産生を刺激する特定の物質が存在します。 それが呼び出された-でもソ連時代に、明らかに特に極端な状況では、脳の活動を向上させ、宇宙飛行士や高高度のパイロットのための薬剤を開発するための防衛、分子遺伝学研究所の省の順番によるSemax 。

しかし、すでに述べたように、成長因子の合成を高めるだけでなく、このプロセスを管理することも必要です。 特定の状況下で成長因子が腫瘍の形成を引き起こす可能性があるため、脳のどのような状況や領域が必要であり、何ができ、何ができるのかを理解する必要があります。 その濃度が非常に低い（10-11）場合、それらはすべての肯定的性質を有する。 しかし、この濃度は3桁増加し、成長因子は細胞、特にニューロンを破壊し始めるでしょう。

我々が人工的に合成した成長因子についてもう一つの疑問が生じたら、それを脳にどのように伝えるのか？ ペプチドは、外部の有害な影響（細菌や環境からの毒性物質が血流や脳に入る可能性があります）に対抗して脳を保護する血液脳関門を通過するかしないか、非常に悪いです。全身循環における脳ミス）。 ペプチドはバリアを通って引きずられ、脂質カプセル（脂質に溶解するものはすべて脳によく溶けている）またはナノ粒子に植え付けることができます。 もう1つの方法 - これらの物質を鼻腔内で服用すること：脳神経の過程で脳に到達すること。

ペプチドの送達の問題が今日決定するなら、他の多くの問題には、長く真剣な作業が必要です。 これは主に問題であり、物質の所望の投与濃度を維持し、ニューロンへのその標的送達が影響を受ける。

幹細胞について多くの話があります。 彼らは神経変性疾患の治療に使用できますか？
欧州プログラムの枠組みの中で、私はパーキンソン病の治療のための細胞技術の使用で約15年です。このアプローチには失望しました。 このプログラムの創始者、よく知られているスウェーデンの科学者Anders Borklandは、心臓、腎臓、肝臓、およびそれらの変化のような何かが死ぬかどうか、 化学信号を合成するニューロンであれば、ポンプを置く必要があります。 彼は理想的なポンプ - ニューロンそのものを決定しました。 あなたが大人から成人にニューロンを移動する場合、それらは生き残ると死ぬことはありません。 したがって、胚ニューロンを使用する必要があります - 成体生物の脳では、それらは十分に発達し、働くでしょう。 理想的な治療効果を与えられたラットの実験。 しかし、ヒトの試験では、患者の状態は6ヶ月以内に改善し、最大で1年であり、その後すべてが無意味になる。 悪化、神に感謝、誰もいなかったが、治療効果は一時的だった。 したがって、このクリニックでのこの技術は使用することはお勧めしません。

この問題は私たちが思ったよりずっと複雑であることが判明しました。 げっ歯類では、脳は人よりもはるかに可塑的であることが分かった。 ヒトでは、各ニューロンは、特化したシナプス接触を介して、数十から数十万の他のニューロンとも結合している。 したがって、人は、必要な材料をダウンロードするだけでなく、このマイクロアーキテクトニクスをすべて再現するようにしなければなりません。それを行うにはまだ不可能です。

脳疾患を治療するための他の非薬物療法はありますか？
ご存知のように、視覚、聴覚、運動活動などで得られたすべての外部情報から脳を消してしまうと、 E.、それはすぐに低下します。 情報は脳を鍛えて働かせます。 この特徴は、神経変性疾患においても使用することができる。 昨年のフォーラム「コロンビア大学の京都大学教授」は、「社会の中の科学と技術」において素晴らしい報告をしました。 彼女は、アルツハイマー病の人々のために開催された心理的な訓練について語りました。 このプラクティスは遅くなり、しばらくの間も病気の進行を止めることが判明しました。

私たちが早期診断と治療の方法について話すならば、それは長年にわたり、あなたの指針に従って、実際に適用されるでしょうか？
私は、この道での成功は5年間で達成されると考えています。 異なる国の専門家が協力していれば、この時間は大幅に短縮される可能性があります。 数年前、同じ研究である米国国立衛生研究所と協力することに同意しました。 しかし、その後彼らは突然拒否しました。おそらく、この分野での競争が決定的な政治問題になっているのかもしれません。

私たちは常に世界のグローバリゼーションを語り、人類が直面している新たな課題を話しています。これは、一国では解決できないものであっても、最も豊かなものであっても結集する必要があるということです。 これまでのところ、残念ながら、基本的に言葉です。 一方では、国家の経済的、政治的、科学的な野心と、患者の利益とをどのようにマッチさせるのかを誰も理解できません。