シンバルタ（Duloxetine）錠 - 使用説明書、用法用量、副作用、レビュー

同義語 ：Ambidext、Ariclaim、Cymbalta、CYMBALTA、Cymgen、Diliner、Dulane、Dulife、Dulomax、Dulot、Dulotrac、Dulox、Duloxen、Dumore、Duotop（DuloxetineおよびMecobalamin）、Dupact、Dureep、Dutin、Duxet、Sylonex、Symbal-M （Duloxetine and Mecobalamin）、Sympta、Verlox、Yentreve、Ao Si Ping、Ariclaim、Cymbalta Lyfjaver、Cymbalta、CYMBALTA、Delok、Deloxi、Duceten、Duloxetine Boehringer、Duxetin、Lervitan、Nitexol、Xeristar、XERISTAR、Yentreve、YENTREVE。

活性物質：デュロキセチン。

デュロキセチンとは何ですか？

デュロキセチンは、選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤抗うつ薬（SSNRI）である。 デュロキセチンは、うつ病のある人に不均衡があるかもしれない脳内の化学物質に影響します。

デュロキセチンは成人の大うつ病の治療に使用されています。 デュロキセチンは、成人および少なくとも7歳の子供の一般的な不安障害を治療するためにも使用される。

デュロキセチンは、線維筋痛（慢性疼痛障害）、または慢性的な筋肉または関節痛（例えば、腰痛および変形性関節症痛）を処置するために成人においても使用される。

デュロキセチンはまた、糖尿病（糖尿病性神経障害）の成人の神経損傷によって引き起こされる痛みを治療するためにも使用される。

ATC-N06AX21デュロキセチン

薬理学グループ - 抗うつ薬。

病理分類（ICD-10）

F32うつ病エピソード;

F33再発性うつ病;

G63.2糖尿病性多発ニューロパチー（E10-E14 +共通の第4の特徴を有する4）。

組成、構造およびパッキング

緑色インクの投与量「30mg」（「60mg」）および識別コード「9543」（「9542」）で印刷された、硬質ゼラチンカプセル、サイズ＃1（＃3）、不透明、青色/白色（不透明、青色/緑色） "）; カプセルの内容物 - 白から灰白色のペレット。

賦形剤：スクロース、ヒプロメロース、粒状糖（スクロースの92％以下、デンプン）、タルク、コハク酸ヒプロメロース、クエン酸トリエチル、白色着色料（二酸化チタン、ヒプロメロース）。

カバー構造：インジゴ、二酸化チタン、ラウリル硫酸ナトリウム、ゼラチン。

薬理作用

セロトニンとノルエピネフリン（ノルアドレナリン）の抗うつ薬再摂取阻害剤。 ドーパミン摂取を弱く阻害し、ヒスタミン、ドーパミン、およびコリンアドレナリン受容体に対する有意な親和性を有さない。 デュロキセチンの作用機序は、CNSにおけるセロトニン作動性およびノルアドレナリン作動性の神経伝達の増加の結果として、セロトニンおよびノルエピネフリン（ノルアドレナリン）の再取り込みを抑制することである。

デュロキセチンは、神経因性疼痛症候群の病因による疼痛への感受性の増大によって主に示される、痛みの抑制の中心的メカニズムを有する。

薬物動態

吸収

経口投与後、デュロキセチンは胃腸管から十分に吸収され、投与後2時間で吸収が始まり、投与後6時間後にC maxが達成される。 両方の食物を摂取すると、C maxに達する時間が10時間に増加し、吸収の程度（約11％）は減少するが、C maxには影響はない。

分布

血漿タンパク質の結合は高い（90％以上）、主にアルブミンおよびα1-グロブリンである。 肝臓または腎臓による違反はタンパク質結合に影響しない。

代謝

デュロキセチンは、2つの主要な代謝物（5-ヒドロキシ-6メトキシデュロキセチンの4-グルクロン酸コンジュゲートヒドロデュロキセチン硫酸塩コンジュゲート）の形成を触媒するアイソザイムCYP2D6およびCYP1A2を含む活発に生体変換される。 循環代謝物は薬理学的活性を持たない。

排泄

T 1/2は12時間である。 デュロキセチンの平均クリアランスは101 l / hである。 代謝物として尿中に排泄される。

特別な臨床状況における薬物動態

男性と女性の薬物動態学的プロセス（女性におけるデュロキセチンの平均クリアランス）の差異を見出す研究を行うが、性別に基づいた用量調整の必要性はない。

中高年患者（AUCおよびT 1/2が高齢者）の薬物動態学的プロセスの間にいくつかの差異があるが、患者の年齢だけに応じて用量を調整する必要がある研究を行う場合、そうではない。

血液透析上の末期腎疾患を有する患者において、デュロキセチンのC maxおよびAUCの値は2倍増加した。 この点で、臨床的に重度の腎障害を有する患者における薬物の用量を減らすことを検討すべきである。

肝不全の臨床徴候を有する患者では、デュロキセチンの代謝および排泄を遅らせる可能性がある。 肝硬変および軽度の肝機能障害（クラスB Child-Pugh）の持続期間T 1/2デュロキセチンを有する6人の患者におけるデュロキセチン20mgの単回投与後、対応する性別および年齢の健常者よりも約15％高かったAUCの平均値の増加。 肝硬変患者のC maxは健常人のそれと同じであったにもかかわらず、T 1/2は約3倍以上であった。

シンバルタ（デュロキセチン）の投与量

この薬は食べ物の有無にかかわらず口に入れられます。

推奨される開始用量は60mg 1日1回である。 必要に応じて、1日1回60mgを1日2回に分けて最大120mg /日まで増量します。 120mgの用量での薬物の安全性の系統的評価は行われなかった。

末期の慢性腎不全（クレアチニンクリアランス<30ml /分）の患者では、初回投与量は1日1回30mgである。

肝機能障害を有する患者では、薬物の初期用量を減らすか、または投与頻度を減らすべきである。

18歳未満の患者におけるこの薬の臨床経験は存在しない。

カプセルは噛んだり砕かずに飲み込んでください。 これは、シェルの腸溶性ペレットを損傷する可能性があるため、食品に薬物を加えたり、液体と混合したりすることはできません。 それは食事に関係なく取ることができます。

シンバルタ（デュロキセチン）の過剰摂取

2000 mgのデュロキセチンを1回摂取する際の過剰摂取の既知のケース、および他の薬剤と組み合わせた既知のケース。

症状（主に過剰摂取の場合）：セロトニン症候群、傾眠、嘔吐、間代性痙攣。 非常にまれであり、併用投与量が致命的な結果を報告した場合にも。

治療：心血管系およびその他のバイタルサインのコントロールに関するアドバイス。 必要に応じて対症療法および支持療法。 セロトニン症候群の場合には、シプロヘプタジン治療および体温の正常化を適用することができる。 特定の解毒剤はありません。

シンバルタ（デュロキセチン）の薬物相互作用

デュロキセチン（60mg 2回/日）の同時使用は、テオフィリンを代謝するCYP1A2の薬物動態に有意な影響を及ぼさなかった。 デュロキセチンCYP1A2基質の代謝に対する臨床的に有意な影響はありそうもない。

同時に、CYP1A2がデュロキセチンの代謝に関与するので、CYP1A2（例えば、ある種の抗生物質、キノロン誘導体）の強力な阻害剤でCymbalta薬を服用すると、血漿中のデュロキセチンの濃度が上昇することがある（そのような組み合わせは、デュロキセチンは低用量で使用すべきである）。 CYP1A2フルボキサミンの強力な阻害剤（1日1回100mgの用量を受けた場合）は、デュロキセチンの平均血漿クリアランスを約77％減少させた。

デュロキセチンはCYP2D6の中等度の阻害剤であるため、デュロキセチン60mgを2回/日のデシプラミンAUC（基質CYP2D6）の使用が3倍増加した。 デュロキセチン（40mg 2回/日）を併用すると、AUC安定性トルテロジナ（2mg /日の用量で1日2回投与）の71％が増加し、5-ヒドロキシ代謝物の薬物動態は変化しなかったかわった。 CYP2D6アイソザイムによって代謝され、狭い治療指数を有する薬物でシンバルタ（Cymbalta）薬を使用するように注意するべきである。

デュロキセチン潜在的なCYP2D6阻害剤の同時使用は、血漿中のデュロキセチン濃度の増加をもたらす可能性がある。 パロキセチン（1日1回20mgを使用）は、平均クリアランスデュロキセチンを約37％減少させた。 阻害剤CYP2D6（例えば、選択的セロトニン再取り込み阻害剤）を用いたデュロキセチンの適用には注意が必要である。

デュロキセチンと中枢神経系に影響を及ぼし、同様の作用機序（エタノールやエタノールジスルファイド薬を含む）を併用することにより、デュロキセチンとの相互作用が促進される（そのような組み合わせには注意が必要）。

デュロキセチンは主に血漿タンパク質に結合しているため、血漿タンパク質に高度に結合している他の薬物と同時に使用すると、両方の薬物の遊離画分濃度が上昇する可能性があります。

妊娠と授乳

妊娠中の薬物の使用は、妊娠中のデュロキセチンの臨床的経験が十分でないため、母親に意図される利益が胎児への潜在的リスクを上回る場合にのみ可能である。

妊娠中の女性は、シンバルタ（Cymbalta）薬の使用中に妊娠した場合や予定している場合、医師に報告しなければならないと警告しなければなりません。

必要であれば、授乳中の使用は母乳育児の終了を決定するべきである（適用の経験不足による）。

シンバルタ（デュロキセチン）副作用

CNS：≧10％ - めまい（めまいを除く）、睡眠障害（不眠症または眠気）、頭痛（頭痛はプラセボを受けた患者よりも頻度が低い）。 1％以上10％以下 - 振戦、衰弱、嗜眠、不安、あくび。 ≦1％ - 攪拌、混乱。

消化器系から：≥10％ - 口渇、吐き気、便秘; 下痢、嘔吐、食欲不振、体重減少、肝臓検査検査の障害、味の変化; 1％以下 - 肝炎、黄疸、アルカリホスファターゼの増加、ALT、ASTおよびビリルビン値、げっ歯類、胃腸炎、口内炎。

筋骨格系の部分：1％以上〜10％以下 - 筋緊張および/または痙攣; ≤1％ - 歯ぎしり。

心臓血管系：1％以上〜10％以下 - 心拍; ≦1％ - 起立性低血圧、失神（特に治療開始時）、頻脈、血圧の上昇、寒い四肢。

生殖器系の一部：無尿症、性欲減退、遅発性および異常な射精、勃起不全など、1％以上〜10％以下。

泌尿器系から：≧1％〜<10％ - 短期尿 - 放出; ≦1％ - 夜間頻尿。

代謝から：≧1％〜<10％ - 減量、発汗、まばゆい、夜間の汗; ≦1％ - 低ナトリウム血症、渇き、体重増加、脱水。

感覚から：≧1％〜<10％ - ぼやけた視界、味覚の変化; 1％以下 - 緑内障、緑内障、散瞳、視力障害。

アレルギー反応：≦1％ - アナフィラキシー反応、発熱、血管浮腫、発疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、蕁麻疹。

その他：≤1％ - 寒さ、倦怠感、暑さおよび/または寒さ、光感受性。 薬を取り除くために、しばしばめまい、吐き気、頭痛を経験しました。 痛みを伴う糖尿病性神経障害の患者は、空腹時血糖がわずかに上昇することがあります。

痛みを伴う糖尿病性神経障害の患者の臨床試験では、デュロキセチンがグルコース濃度に及ぼす可能性のある影響に関する以下のデータを明らかにした。 短期入院（12週間まで）。安定した糖化ヘモグロビンレベルを確保するため、空腹時血糖値がわずかに上昇する。 長期間の治療（最大52週間）の背景に対して、グリコヘモグロビンのレベルはわずかに増加しました。これは、他の治療を受けている患者の対応する数値を0.3％上回りました。 血液中の空腹時グルコースおよび総コレステロールのわずかな増加も観察された。

マーケティング後のレポート

内分泌系：<0.01％ - ADHの不適切な分泌。

CNS：<0.01％ - 錐体外路症候群、セロトニン症候群; 0.01％〜0.1％ - 幻覚。

泌尿器系：0.01％〜0.1％ - 尿貯留。

適応症

うつ病;

糖尿病性神経障害の痛みを伴う形態;

全般性不安障害。

禁忌

MAO阻害剤の同時使用;

未矯正の閉塞性緑内障;

薬物に対する過敏症。

自殺の可能性がある場合、躁病/軽躁病の悪化、発作、散瞳、肝臓または腎臓の問題の悪化を慎重に使用して。

注意事項

MAO阻害剤と組み合わせたセロトニン再取り込み阻害剤の選定では、時には致命的な結果（高体温、硬直、ミオクローヌス、生命徴候および精神状態の突然の変動に対する様々な違反、重度の反応のケースであった。せん妄と誰に）。 このような反応は、セロトニン再取り込み阻害剤がMAO阻害剤の選定直前に取り消された場合にも可能である。 場合によっては、CSNに特徴的な症状。

デュロキセチンとMAO阻害剤の併用効果は、ヒトまたは動物のいずれにおいても評価されていない。 デュロキセチンはセロトニン再取り込み阻害薬とノルエピネフリン（ノルアドレナリン）であるため、シンバルタをMAO阻害薬と同時に使用するか、離脱後14日以内に使用することはお勧めできません。 デュロキセチンMAO阻害剤は、持続時間T 1/2に基づいて、デュロキセチンの中止後少なくとも5日間投与されるべきではない。

中枢神経系に類似の作用を有する他の薬物と同様に、シンバルタは、躁病エピソードの既往歴のある患者、および発作の既往がある患者に注意して使用すべきである。

抑うつ状態には、自殺思考や行動のリスクが高い。 このため、デュロキセチンを服用しているうつ病の診断を受けている患者は、医師に不安な思いや感情を知らせるべきです。

この薬の背景には散瞳が起こることがあるので、眼圧が上昇した患者や急性閉鎖性緑内障のリスクがある患者にデュロキセチンを投与する際には注意が必要です。

重度の腎障害（クレアチニンクリアランス<30mL /分）または重度の肝不全を有する患者では、血漿中のデュロキセチン濃度の増加が観察された。 デュロキセチンを投与されたこれらの患者が臨床的に立証された場合、その薬剤はより低い初期用量で使用されるべきである。

高血圧症および/または心血管系の他の疾患を有する患者では、血圧のモニタリングを行うことが推奨される。

慢性アルコール依存症の患者には注意が必要です。

車両運転能力および管理メカニズムへの影響

患者はシンバルタを鎮静と眠気に発展させる可能性があるため、治療期間には運転やその他の潜在的な危険な活動に注意を払う必要があります。 腎障害

末期の慢性腎不全（クレアチニンクリアランス<30ml /分）の患者では、初回投与量は1日1回30mgである。

シンバルタ（デュロキセチン）のレビュー

私にとってシンバルタは、良い夜の睡眠を回復させるために（完全な8時までの苦痛の4-6時間）、穏やかになっていて、私にとって非常に重要な邪魔な考えはありません、人生への楽しい態度でした。 だけど...！ 私はシンバルタは、次の副作用が体重、小さな頭痛を失うようになった原因となっていると、最悪の場合、私は無オルガスム症を持っていた。 誰がオルガスムの不足ではないか知っている。 これは通常、あまりにも多くのアルコールを服用していた男性、または投薬の副作用としてのケースです。 私は、シンバルタ試験でこの効果が被験者のわずか4％に認められたことがわかりました。 しかし、実際には、多くの人々がうつ病であり、非常に長い間起こらず、精液が常に蓄積され、性行為中に出るため、一部の患者はその違いを気付かない可能性があります。 私はまた別の帝国を持っています - 私は少なくとも毎日セックスが必要です。 通常、性別は30分から45分まで続きますが、今は時間が1.5時間に増えていますが、私と私の妻にとっては非常に困難です。それ以上に私にとっては、通常はオルガスムのない疲労で終わります。