シアノコバラミン

薬理学的グループ：ビタミン; ビタミンB複合体

薬理作用：ビタミンB12。 体内（主に肝臓内）はメチルコバラミンと5-デオキシアデノシルコバラミンに変換されます。 メチルコバラミンは、ホモシステインとメチオニンとS-アデノシルメチオニンの主要な代謝反応であるピリミジンとプリン塩基（したがってDNAとRNA）の変換反応に関与しています。 この反応におけるビタミン欠乏は、メチル - テトラヒドロ - 葉酸に代わることができ、反応葉酸は代謝障害を必要とする。 5 5-デオキシ - アデノシルコバラミンは、スクシニルCoA中のL-メチルマロニル - コーラの異性化の補因子としての役割を果たす - 炭水化物と脂質代謝の重要な反応。 B12ビタミン欠乏は、造血および上皮組織の急速に分裂する細胞の増殖の破壊、ならびにニューロンミエリン鞘形成の破壊をもたらす。
分子式：C63H88CoN14O14P
モル質量：1355.38g /モル
外観：暗赤色の固体
融点：> 300℃
沸点：> 300℃
水への溶解性：良好

シアノコバラミンはビタミン活性ビタミンB12を有する最も一般的で広く生成化合物です。 ビタミンB12 - ビタミンB12の一般名です。 体内ではB12のシアノコバラミン活性化合物を変換することができるので、シアノコバラミンそのものは人工関節ではあるがB12型である。 シアノコバラミンは通常生体内に見出されないが、動物はビタミンの活性シアノコバラミン（補因子）形態で商業的に生産されるもの、例えばメチルコバラミンに変換することができる。 このプロセスで放出されるシアン化物は非常に小さく、毒性はごくわずかです。

シアノコバラミンの化学的性質
シアノコバラミンは、より安定したシアノコバラミンが空気に暴露されてB12を形成するので、最も広く知られており、ビタミンB12ファミリー（体内でB12として機能する化学化合物のファミリー）を生産している。 結晶化は、バクテリアの発酵または合成によるインビトロでの製造後に最も容易で最も簡単に洗浄することができる。 それは、暗赤色結晶または非晶質赤色粉末の形態で得ることができる。 シアノコバラミンは、無水形態で非常に吸湿性であり、水中で中程度の溶解度（1：80）を有する。 これは121℃の温度で短時間のオートクレーブでの滅菌に耐性があります。補酵素ビタミンB12は非常に不安定です。 生物学的に活性な形態を表す他の基（アデノシル、メチル）で置換されたシアン化物リガンド。 シアノコバラミンの残りは変わらない。

化学反応
コバルトの中心原子は一般に三価状態、Co（III）に存在する。 しかしながら、異なる還元条件に供されると、シアノコバラミン中心コバルト原子は、一般にB12rおよびB12Sとそれぞれ呼ばれるCo（II）またはCo（I）に還元され得る。 B12S B12rであり、シアノコバラミンから制御された還元によって、またはアルカリ溶液中の水素化ホウ素ナトリウム、酢酸中の亜鉛またはチオールへの暴露によって化学還元により得ることができる。 B12rおよびB12Sは無酸素状態では無期限に安定であるため、 溶液中のB12rは橙褐色を得る。 自然昼光B12Sは青緑色で、人工照明では紫色です。 B12S - この求核性粒子は水溶液を構成し、しばしば「スーパーヌクレオフィイル」と呼ばれます。 この機能により、副置換または不飽和ハロゲン置換基に対する求核攻撃により、様々な置換基を有するコバラミン類似体の便利な調製物を作製することが可能になる。 例えば、シアノコバラミンは、コバラミンB12Sへの還元、続いて対応するハロゲン化アルキル、ハロゲン化アシル、アルケンまたはアルキンの添加によって類似体に変換され得る。 ステロールに関連する困難は、コエンザイムB12類似体の合成における主な制限因子である。 例えば、塩化物とネオペンチルB12Sとの間に反応はなく、二次アルキルハライド類縁体は単離するにはあまりにも不安定である。 研究は、これがベンズイミダゾールとコバルトの中心原子との間の強い配位に起因することを示唆し、コリン環の平面内にそれを引っ張る。 トランス効果はまた、通信Co-Cの分極率を決定する。 しかしながら、一旦ヨウ化メチルで四級化すると、コバルトベンズイミダゾールから分離されると、それはヒドロキシルイオンまたはH 2 Oで置き換えられる。様々な第二級アルキルハライドは、コバラミンの対応する安定な類似体を与えるように修飾されたB12Sを容易に攻撃する。 生成物は、典型的には、フェノール抽出またはカラムクロマトグラフィー塩化メチレンによって回収および精製される。 このようにして得られるコバラミン類似体には、天然およびコバラミド補酵素メチルコバラミン、ならびに天然には存在しない他のコバラミン、例えばビニコバラミンおよびカルボキシメチルコバラミン、シクロヘキシルコバラミンが含まれる。 この反応は、現在化学的脱ハロゲン化のための触媒として使用されるために開発されており、有機反応物および触媒系は光増感されている。

シアノコバラミンの製造
シアノコバラミン商業的に細菌発酵によって製造されます。 メチル、ヒドロキソおよびアデノシルコバラミンの混合物を用いて種々の微生物を発酵させる場合。 これらの化合物は、亜硝酸ナトリウムおよび熱の存在下でシアン化カリウムを添加することによってシアノコバラミンに変換される。 Propionibacteriumの大部分の種は内毒素または外毒素を産生し、米国ではGRAS状態（一般的にSafeと見なされる）を有するので、現在ビタミンB12を生産する最も好ましい細菌発酵生物と考えられている。 歴史的に、ビタミンB12の一形態は、しばしば細菌によって生成され、その後、細菌培養物から活性炭を分離し、シアノコバラミンに変換した後の精製の過程で生成される。 変化するビタミンB12の最初の抽出は直ちに理解されなかった。 シアン化物は、活性炭であるヒドロキソコバラミン中に天然に存在し、シアン化物に対して高い親和性を有し、シアノコバラミンを生成する。 シアノコバラミンは、分子を安定化するためのシアン化物を添加しているため、ほとんどの医薬品に含まれています。 フランスはシアノコバラミンの世界生産量の80％を提供しています。この化合物の10トン以上を販売した年では、全売上高の55％が動物飼料に由来し、残りの45％は人間が消費するものである。

シアノコバラミンの薬学的使用
シアノコバラミンは、通常、以下の理由で処方される：胃または腸の完全または部分的外科的除去後、悪性貧血の治療のために、血液中に適切なレベルのビタミンB12を提供するため; ビタミンB12の欠乏は食糧からの低所得によるものです。 甲状腺中毒症; 出血; 癌、肝臓および腎臓が含まれる。 小腸のバイパス部分を有する胃バイパス吻合患者のためにしばしば処方されるシアノコバラミン注射は、食物およびビタミンからのB12の吸収を妨げる。 ビオラミンB12を吸収する能力を確認するためにシアンコバラミンをシリング試験に使用する。

シアン化物中毒の治療の最終製品
シアン化物中毒症例では、患者にはシアノコバラミンの前身であるヒドロキソコバラミンが投与される。 ヒドロキシコバラミンはシアン化物イオンと結合してシアノコバラミンを形成し、シアノコバラミンは腎臓から放出される。 ヒドロキシコバラミンはフランスで長年使用されており、2006年12月にFDAによってCyanokitという商標名で承認されました。

シアノコバラミンの副作用の可能性
シアノコバラミンの経口投与は、蕁麻疹、呼吸困難、顔の腫れ、唇、舌または喉のような多数のアレルギー反応を起こすことがある。 あまり重篤な副作用としては、頭痛、吐き気、消化不良、下痢、関節痛、かゆみ、発疹などがあります。 ある種の貧血（例えば、巨赤芽球性貧血）の治療では、シアノコバラミンを使用すると深刻な低カリウム血症を引き起こすことがあり、時には致死的であることもある（しかし、ビタミンB12を摂取するとシアノコバラミンのみならず同じ効果が観察される）。 ビタミンB12レバー病の適用において、患者は視神経の急速な萎縮に苦しむ可能性がある。 注射用のビタミンB12製剤（例えば、ヒドロキシコバラミン自体）は、医薬品として一般に入手可能であり、多くの国で最も頻繁に使用される注射可能な形態のビタミンB12である。 シアノコバラミン注射は、米国におけるビタミンB12注射の最も一般的な形態である。

可用性：
シアノコバラミンは、ビタミンB12の欠乏を伴う状態に使用される。 処方箋で調剤する。