クロザピン

クロザピンは抗精神病薬（神経弛緩薬）である。 歴史的に、これは最初の非定型抗精神病薬である（1971年に開始、1989年にFDAによって承認された）。 他の抗精神病薬とは異なり、通常、錐体外路障害を引き起こさず、他の神経遮断薬に耐性のある生産性障害に対して高い有効性を有するが、血液の細胞組成に影響を及ぼす可能性があるため、 一般名 - アザレプチン

商品名：アザレプチン、レポネックス、アザロプロロール、クロザステン、クロザリル、アルモキサン、アザピン、アザレポール、アザレプチコン、スキゾリル。

クロザピンは歴史的に、いわゆる「非定型抗精神病薬」、すなわち錐体外路副作用の伝統的な低い可能性、より優れた忍容性、およびプロラクチン分泌への影響の少ない抗精神病薬の最初の代表であった。

クロザピンは1960年代に合成された。 1970年代にクロザピンとの無顆粒球症を発症したフィンランドの16人の患者のうち8人が死亡した後、この薬剤は米国および他の多くの国で禁止されたが、一部の国では引き続き使用された。 1990年に、彼は精神分裂病の精神病に効果があり、一般的に抗精神病薬に特徴的な副作用を引き起こす傾向が少ないことを見出した後、米国で再販売された。

その化学構造によれば、三環系抗うつ薬に類似し、部分的にベンゾジアゼピン系統安定剤に類似する三環系化合物である。

クロザピンは、リスペリドン、オランザピン（ジプレックス）、さらにはクエチアピン（セロクエル）などの他の非定型抗精神病薬に比べて臨床的に適用可能な用量の範囲で錐体外路障害を引き起こすことはめったにないため、非定型抗精神病薬の非典型的なものである。高用量では伝統的な神経遮断薬の特性に近づき、用量依存性の錐体外路疾患を引き起こす可能性がある。

クロザピンは、催眠薬、鎮静薬および抗不安薬と組み合わせて強い抗精神病薬、中等度の抗躁病薬および中等度の三環系薬（モノアミンの再摂取に関連する）抗うつ薬活性を有する。 ドーパミン（D1、D2、D3、D4、D5）、セロトニン（5-HT1A、5-HT2A、5-HT1C）、ムスカリン性（M1、M2、M3、M5）、ヒスタミン（H1） - （α1、α2）受容体; M4受容体に対するアゴニズムの特性を有する。

クロザピン中の自己抗うつ効果（モノアミンの再取り込み阻止）は150-200mg /日のオーダーで起き始め、抗精神病効果が顕著な用量（300-600mg /日）より低いが、催眠薬および鎮静薬（25-50mg以上、発症および不安の程度に応じて）を発現し始める用量よりも高い。

非常に強い抗不安活性と関連して、クロザピンは、急性脱他症候群のための特別な選択性を示し、急速に、強く選択的に、うつ病患者の急激に出現する非個人化および脱活性化を選択的に排除する。 慢性非個人化のためのクロザピンの有効性ははるかに低いが、それはまた非常に重要である。

クロルプロマジンや他の脂肪族フェノチアジンのような強力な一般的抑圧を引き起こさない。

統合失調症患者のクロザピン治療による臨床的改善は、典型的な抗精神病薬よりもずっと一般的である。 それは、他の神経遮断薬の作用に耐性を有するものを含む、生産的な症状に関して高い効率を特徴とする。 自殺、永続的な敵意と積極性のリスクに効果的です。 認知障害に関して、臨床試験の結果は相反する結果をもたらした：クロザピンは1つの尺度で改善され、他は認知障害に影響しなかったか、またはさらに悪化した。 クロザピンは、その顕著な抗セロトニン作用により統合失調症患者において強迫性障害の症状を引き起こし得るという証拠がある。

遅発性ジスキネジーの欠如した錐体外路障害（0-20％）の低い割合は、中脳脊髄路におけるドーパミン作動活性の同時抑制を伴う脳の中皮質領域におけるドーパミンD2受容体に対するアゴニスト作用と関連する。 中枢筋弛緩作用は、GABA受容体に対する薬物の効果と関連している。

適応症

徴候がないため、この薬剤は、恐らく顆粒球減少症（agranulocytosis）および再生不良性貧血までの恐ろしい、時には致命的な合併症（1-2％）の発症に関連して、第一選択薬として使用することはできない。

クロザピンは、他の抗精神病薬に対する患者の耐性（長期間にわたり通常の投薬量で取られた少なくとも2つの伝統的な抗精神病薬が臨床的または主観的状態を改善しない場合）、ならびに重度の副作用、主に錐体外路他の神経弛緩薬の治療 血液の管理と医療従事者の特別な訓練のための重要かつ技術的な基盤の必要性を決定する、適切な医療および管理措置の実施を保証することが必要である。

抗精神病薬用量（300-600mg /日）は、双極性情動障害における躁病症候群を伴う統合失調症における妄想性 - 妄想性、強迫神経症性、幻覚性の幻覚状態および精神運動性の興奮状態に使用される。 ある場合には、この薬物は他の抗精神病薬（神経弛緩薬）による治療に対して抵抗性がある。

少量（12.5-25-50mg /日）で、薬物は、不安、神経症、不安、うつ病、不自然さを伴ううつ病を伴う不眠症および様々な起源の睡眠障害に対して催眠薬、鎮静薬および抗不安薬として使用されることが多い。 積極性、不快感、情動的な変動および障害を伴う、興奮した患者の精神病の場合にも使用される。

抗うつ薬投与量（150-200mg /日以上）では、主に非個人化症候群、不安、興奮、興奮、重度の不眠症または精神病を伴った内因性の鬱病の独立した抗うつ薬として使用されることがあります。

鎮静と催眠療法を達成するためにクロザピンを頻繁に使用することは、治療に使用する適応症の主なプロファイルと一致しない、非常に権威のある情報源の批判を受ける。 多くの場合、クロザピンは、リスク/便益比を考慮することなく、十分な理由なしに意図された目的ではなく任命されることに留意されたい。

クロザピンの過剰摂取により、昏睡状態、ホリン灰白質作用（頻脈、せん妄）、癲癇性発作、呼吸抑制、錐体外路障害に関連する症状の発現まで、意識の低下が生じることがある。2500mgを超える用量を服用すると、死亡の危険があります。