薬理効果の局在によって心臓-cytoprotectorsの/分類

1.インサイドミトコンドリアcytoprotectors：

1.1。 脂肪酸酸化の阻害：

-脂肪酸betaokisleniya（トリメタジジン）の抑制;

-ミトコンドリアへの脂肪酸の輸送の抑制（Mildronate）。

1.2。 グルコース酸化（2etil6metil3oksipiridinaコハク酸）の直接刺激。

1.3。 シトクロムチェーン（コエンザイムQ10）の刺激。

2.ミトコンドリア（ホスホグルコース・インスリン混合物、コハク酸）のエネルギー基質の輸送。

嫌気的解糖の3刺激（tiatriazolin） -少し開発し、非効率的。

4.酸化防止剤および抗酸化特性を有するミトコンドリアcytoprotectors。

ほとんどの生理学的阻害は、脂肪酸の酸化はpFOXingibitory（部分的な脂肪酸酸化阻害剤）です。 最も広く心臓病練習トリメタジジン代謝薬に使用されるの一つは、遊離脂肪酸のATP合成の阻害をもたらす、虚血にミトコンドリア内の遊離脂肪酸の遮断にミトコンドリア内の遊離脂肪酸のb酸化に位置ベースのアクションであります。 従って、ATPの合成のための主なエネルギー源は、最終的に、酸素中で大幅な節約につながる脂肪酸酸化、よりも（ATPの分子に対して計算された）30％酸素に必要とされる二酸化炭素と水へのグルコースの酸化になりますミトコンドリア内部のATP合成[3、36]。 現在までに、多くの研究は、心筋虚血で開発疾患の病理学的カスケードにトリメタジジンの正の効果を示しています。 したがって、トリメタジジンの使用は心筋に（例えば、グリコーゲンなど）エネルギー源の枯渇を防ぎ、心筋細胞におけるナトリウムやカルシウムイオンの含有量を低減します。 トリメタジジンは膜の受動的透過性を低減し、低酸素及び機械的損傷に対してより耐性になります。 薬物の影響下で、このようなクレアチンホスホキナーゼおよび乳酸脱水素酵素のような酵素の心筋損傷の放出を減少させます。

このグループのもう一つの代表があるMildronateガンマbutirobetaine -トリメタジジンとは異なり、その前任者からカルニチンの生合成の速度を低下させること。 これは、短鎖脂肪酸の代謝に影響を与えることなく、ミトコンドリア膜を横切る遅いカルニチン輸送長鎖脂肪酸をもたらします。 グルコースの酸化、ATP合成のための酸素をより効率的に使用することである - この場合、エネルギー生産の代替システムオン。 Mildronateの利点は、それが今度は心筋虚血および再灌流中のフリーラジカルプロセスの活性化を結果として生じる毒性リポ過酸化物の源となりうる脂肪酸代謝の酸化中間生成物のミトコンドリア増加した濃度で受信していないとき。 血管緊張を正常化 - また、蓄積ガンマbutirobetainaは、最終的に内皮機能、血小板凝集の減少とを正規化する一酸化窒素の生合成を刺激します。 フリーラジカルによってその不活性化の強度を低下させる - しかし、我々は、一酸化窒素Mildronateでの治療中に形成の他のメカニズムを除外することはできません。 科学的研究の数は、安定狭心症の患者でMildronateの使用は、狭心症発作の頻度および短期硝酸塩の一日平均消費量を低減し、同時に、運動耐容能の増加があったことを示しています。 治療と保護効果が虚血状態下での細胞の完全な機能を保証する代謝エネルギーチェーン、上のその効果のために実装さMildronate。 これらの効果の達成は、虚血状態下（省エネ）、エネルギー生産のための解糖の活性化脂肪酸酸化速度を減少させることによって実施される、薬学的訓練（プレコンディショニング）は、一酸化窒素の生合成の誘導が、末梢血管抵抗を減少させました。

このように、起因し、その作用機序の固有の特性にMildronatは、CADの慢性型、虚血性起源の慢性心不全患者の治療のため、ならびににより代謝障害を補正するための他の心臓代謝の間で選択薬であります高血圧ながら臓器をターゲットにしています。 クリニックでメルドニウムアクションの位置決め機構、いくつかの重要なポイントがあります。薬の最初の、使用心筋における代謝障害はかなり早い時期に開発されたよりも始まるように、初期CHDは、虚血に対する心筋保護を可能にし、心疾患の悪化を防止する場合にも狭心症の臨床像。患者の生活の質を改善するために - 第二に、標準的な抗狭心症治療にMildronateの添加は最終的には、運動耐容能を増加させる、ニトログリセリンの毎日の必要性を減らす機能クラスの低下や、狭心症発作の数の有意な減少をもたらします。 代謝変化を減少させ、再灌流の間する - - 心臓機能の回復、および心室細動の発生率を減少させる第三のは、急性心筋虚血Mildronateアプリケーションで急性心筋梗塞で30％制限壊死につながります。

科学的根拠に基づいた医療の要件を満たす多数の臨床研究で実証冠動脈疾患や高血圧のオリジナル製品Mildronateの有効性と安全性。 このように、安定狭心症とCHD患者における有効性Mildronateの比較評価は、アスピリン、スタチン、選択的β - アドレナリンblockatorsと長時間作用型硝酸塩を含まMildronate慢性CHDの伝統的な治療法の添加は（患者が少なくとも4ヶ月のためにそれを受け取ったことを示しました）登録前及びフォローアップの過程において一定の毎日の用量で受け続け、それはかなり[22、25]狭心症発作の頻度を減らし、短時間作用型硝酸塩の必要性を低減可能にしました。 別々の論文で同時に明らかに狭心症発作の頻度の減少を見たとMildronate（500 mg /日および1000年mg /日の推定Mildronateの用量）を受けた患者における舌下硝酸塩の必要性を増加させます。 別のオープン対照試験では、冠動脈疾患を有する高齢患者における酸化プロセスおよび内皮機能に対するMildronateの影響を検討しました。 12週間Mildronate（1日500mg）をと組み合わせた塩基性薬物を服用しながら、33％の平均脂質過酸化物の初期レベルの減少を示し、26％酸化に対するLDLの抵抗を増加させました。 また、患者は、摂取前と比較して、血液中の一酸化窒素代謝産物の増加（平均1.4倍）を示しました。

特に興味深いのは、標準的治療との組み合わせで安定狭心症の治療においてMildronateをとることは重要なにつながることが実証されている国際的多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験MILSS IIの結果は患者の改善および患者の生活の質を向上させます。 研究の目的は、安定狭心症患者における標準治療の背景に一日あたり1000mgでの用量でMildronate療法の有効性と安全性を評価することでした。 唯一の2.4％ - 結果は、プラセボ群の一方Mildronateで治療された患者において、機能的な負荷（FN）の継続時間は、10％増加したことを示しました。 治療の12ヶ月後、FNを行うグループ間の期間の差はMildronateた（p = 0.009）を服用している患者のグループの賛成は13％でした。 第6月に治療と比較して、持続FN月治療を12muするプラセボ群で2.1％未満であったことに留意すべきです。 プラセボ群でいる間、治療前にMildronateで治療された患者の群では1ミリメートル以上のST低下の発生の平均時間は、425.63±160.97秒であった - 398.98±145.75で（グループ間の差は統計的にありませんでした有意、p = 0185）。 425,98±159,12まで（P = 0.01） - 一方、プラセボ群では治療の12ヶ月後、アクティブ治療群の図は、483,83±193,99秒に増加しました。 得られた結果は、12ヶ月メルドニウム療法は、ベースラインと比較して13.6％による1ミリメートルのST低下するまで、FNの持続時間を増加させたと結論することができました。 治療の12メートル月に治療群間の速度の差はMildronateの賛成で13.9％でした。このように、研究MILSS IIの結果はCHDの標準治療にMildronateを追加すると狭心症とST低下の発生に、FNの期間を、FNへの患者の耐性を増加FN到達した最大のレベルを増加させることを実証し、患者の生活の質を向上させます。

CHDと有効性の心臓プロテクターの研究の中で特別な位置は、冠動脈形成術での使用に与えられています。 経皮的冠動脈インターベンション（PCI）と冠動脈バイパス術（CABG）は、左心室の局所収縮性、血行動態不安定に違反して「気絶心筋」の開発に心筋機能不全を含む心臓血管系の合併症の発症と関連していますそして不整脈[34]の様々な出現。 近代的な概念、冠動脈血行再建中を含む虚血性および再灌流心筋の変化、によると、[42]心筋細胞の代謝の違反の結果として開発されました。 上記の病理学的変化を補正するためのMildronateの有効性は、臨床研究の結果によって確認された歳の時に安定狭心症II-III FCで149人の患者を関与GOU VPO「ロシア国立医科大学」、に基づいて行わ41から75歳。 すべての患者は心肺バイパスまたは経皮的冠動脈インターベンションと冠動脈バイパスを施行しました。 前薬物療法（硝酸塩、ベータ - 副腎blockators、凝集阻害剤、ACE阻害薬、抗不整脈薬）への血行再建に10〜15日間、最初のグループの患者は、その後、3日間Mildronateを追加しました - 週二回。 第二の群（対照）は何の代謝薬を受けませんでした。 わずか3.5％が比較値INLS群において減少したアプリケーションMildronateに対するCABGの2-3y後の日には、地元の分節左心室収縮（INLS）のインデックス侵害の15％減少することが判明しました。 2.5％ - 術前Mildronate INLSの使用の結果として、バルーン血管形成術を行う前には、対照群では14％減少しました。 メイングループ内のバルーン血管形成術を行った後INLSはしばらくの間、比較群では、ベースラインから19.5％減少 - 12％。 対照群の左心室駆出分画率の有意な変化が登録されなかったMildronate可術前製剤に含めることは、すぐに、血管形成術の後に、12％の左心室駆出分画率を増加させました。 この研究では、慢性虚血を有する患者においてMildronate冬眠心筋の程度を減少させる能力を確認しました。 術前の部分と術後療法としての冠動脈血管形成術でMildronate使用は、冠状動脈の血流を改善する背景に心筋の収縮機能の回復を促進し、従って、血管再生の有効性を増加させました。

高血圧心臓保護の適用に関しては、近年、薬物のこの群の陽性の結果を提示している作品のシリーズを発表していることに留意すべきです。 この種の研究に興味が高血圧を有するポリ臓器損傷の標的臓器の病変によって引き起こされる、細胞内のエネルギー代謝およびフリーラジカルプロセスの活性化の違反を果たしているの病因において主導的な役割。 にトリメタジジンを加え、第三（コントロール）中 - 高血圧症の患者で心臓プロテクターの有効性の比較評価に関する臨床試験では、最初のグループの患者は、第二降圧薬エナラプリル、患者に加えてMildronateを投与しました研究の最後には、エナラプリル単剤療法を行いました。 すべての患者に薬を服用しての6ヶ月後に血液中の脂質過酸化物の減少があった、と比較群（20％）よりもジエンコンジュゲートのグループMildronateレベルで（31％）より有意に減少しました。 このような背景、そこ内皮vozodilatatsiiの増加度はカフテスト中だったが、Mildronats者、内皮依存性血管拡張のレベルが有意に高かったです。 Mildronateはアンギオ保護を強化した背景にエナラプリルの使用の上記効果に加えて、（Mildronateグループの複雑なintimamedia厚さは、16.2％減少し、グループトリメタジジンとエナラプリル - 9.7と9.5％、それぞれ）。 後者の血圧降下作用が目標血圧の達成を加速強化最後に、エナラプリルの組み合わせMildronateと高血圧症の患者では、ACE阻害剤単独療法よりも多くの例で昼間血圧プロファイルの正規化に貢献しました。

したがって、基本的な降圧薬との複合療法におけるMildronateの使用は、二次性高血圧の予防、標的器官の進行と関連した疾患の発達の手段として使用することができます。

だから、上記の合計、我々は現代のcardiocytoprotectorsは、心血管疾患の治療の方向に新たな証拠の基礎を受け取ったことを結論付けることができます。 原因調査の短い時間に、心血管疾患を有する患者の生存率と死亡率に与える影響の重大な証拠ベースはありません。 しかし、今日まで、冠状動脈性心臓病及び高血圧を有する患者の治療の効率を向上させる上で臨床データを受信した心血管疾患患者における併用療法での使用の見込みを示しています。