カルシトニン

歴史的情報

1962年にコップと呼ばれるカルシトニン （ソアー、1964）を有する、血液中のカルシウム濃度を低下させるホルモンを発見しました。 これは、犬の灌流副甲状腺と甲状腺は、カルシウム濃度の高い血液が速い短期カルシウム低下効果を引き起こし、この効果は以前、フルparatireoektomia後よりも開発していることが示されました。 コップは、高カルシウム血症に応じて、副甲状腺カルシトニンをcosecrete、したがって、血漿中のカルシウム濃度を正常化することを結論付けました。 マンソンほか（ヒルシュら、1963）は、電気凝固によってparatireoektomiaがラットで甲状腺にgipokaltsiyemichesky因子の存在を示し切除甲状腺の両方よりも表現低カルシウム血症、副甲状腺腺一緒の原因となることに注意を払いました。 甲状腺の抽出物が実際に低カルシウム血症を引き起こすことが示されたが、これらの著者は、必要な因子tirokaltsitoninyと呼ばれます。 今では、両方の因子が同じ物質を示し、それは実際に甲状腺で産生されることが知られています。 しかし名前はカルシトニンは、このホルモンに割り当てられました。

カルシトニンを開発し、神経堤の外胚葉から胚発生に開発甲状腺の傍濾胞S-細胞をcosecretesされます。 哺乳類のクラスに属するされていない脊椎動物では、カルシトニンは甲状腺の外に位置鰓後少し体に存在します。 S-cellの人では甲状腺ではなく、副甲状腺で、また、胸腺だけでなくローカライズされています。

構造的に機能的な依存性

カルシトニンは、32アミノ酸から1鎖ペプチドです。 それらのうちの8つ、（ジスルフィドponticulusを形成する）条項1および図7にS-トレーラーprolineamidum PPとCysteinumsを含む、ホルモンの生物学的活性の含意のための保守的に必要です。 アミノ酸は、分子の中央のままである（規定では10から27）は、影響の活動およびカルシトニンの作用持続時間は、明らかに、可変であると。 サケやウナギの鰓後少し体から割り当てられたカルシトニンは、哺乳動物の甲状腺からのホルモンよりも、in vivoおよびin vitroでのより大きな活性を有し、および引当金13および16にそれぞれ残っているアミノ酸で人のカルシトニンと異なります。サケのカルシトニンは、より大きなT1 / 2を有している理由の一つ、人のホルモンよりも大きな医療効果を、レンダリングします。

人ではカルシトニンは、アミノ酸が残る135からなるプロペプチドから形成されています。 生物学的役割は知られていない2つのペプチドが同一のプロペプチドから形成されています。 カルシトニン遺伝子は、6つのエクソンが含まれています。 カルシトニンは、第四エクソンによってコード化されています。 S-細胞ではsplaysingは最終MRNKのみ最初の4つのエクソンが提示されるような方法で行われます。 神経細胞では4番目のエクソンに対応する配列が切り出され、そして最終的MRNKエクソン1-3、図5、図6は、提示されています。プロペプチドの放送及び分割後37アミノ酸からなる成熟ペプチドが残る - kaltsitoninopodobnyペプチドが形成されます。 このペプチドのいくつかの動物の行動でカルシトニンの作用に部分的に似ていますが、他にkaltsitoninopodobnyペプチドは、PTG様活性を示し、カルシトニン受容体とは異なる受容体と相互作用します。 甲状腺のS-細胞はほとんどこのペプチドを形成しないように、それはほとんどカルシウム交換調節に一部を取りません。 Kaltsitoninopodobnyペプチドとその受容体は広く、それは、おそらくメディエーターの機能を実行するCNSに提示されます。 このペプチドは、脊髄神経節の多くdiaxonesで発見し、発現血管拡張作用を有しているされています。 カルシトニンの構造と合成について、より詳細にマッキンエタル島のレビューで参照してください。 （1987）。

血漿における高分子ユニットと相互接続された分子を含むカルシトニンの様々な形態があります。 それは彼の定義の信頼性の免疫学的方法の開発を複雑にしています。 無傷のモノマーペプチドの定義の方法は、（ボディとヒース、1983年）を提供しています。 分泌調節。 カルシトニンの合成と分泌は、血漿中のイオン化カルシウムの濃度によって調節されています。 減少または停止 - カルシトニンが増加し、高濃度の分泌では、低で。 人でのカルシトニンの通常の濃度が到達し、10 pg / mlで（ボディとヒース、1983）はありません。女性は男性に比べて、その平均濃度と少ない分泌刺激剤（ペンタガストリン、カルシウム）への反応を持っています。 カルシトニンT1 / 2は約10分に血液中の同じです。

カルシトニンの分泌は、カテコールアミン、グルカゴン、ガストリンおよびkgolecistokininを含む多くの要因で刺激されていますが、カルシトニンの分泌の生理学的調節における役割は疑問です。 カルシトニンは、人でのカルシウムの交換に重要な役割を果たしているかどうかさえ知られていません。 血液が消失からのカルシトニンはいずれもカルシウム交換、また、骨組織の質量に影響を与えないの後に甲状腺の除去。 （ - ノルムよりも5000倍高い50）血漿、尿およびカルシトニンの濃度の患者の腫瘍組織における甲状腺髄様癌では非常に高いです。 この腫瘍は濾胞ケージから発生します。 すべての彼女の症状はカルシトニンの多くを接続されています。 診断のためpentagastrinyまたはカルシウムでテストアウト通常運ぶ：ペンタガストリンまたはグルコン酸カルシウムの注入前に、血漿カルシトニンレベルを比較（Wellsら、1978）。 甲状腺髄様癌の形態の一つは、（IIなどの多発性内分泌腫瘍で）優勢な記号として継承されているように、対応する研究は幼児期（タシジャンエタル島以来、定期的に、患者の親族で実施する必要がある。、1974 ）。 ほとんどの場合、II RET癌原遺伝子変異のような複数の内分泌腫瘍が発見されました。 それはそれが来るpentagastrinyとカルシウムgenodiagnostikaでテストを置き換えることを期待することができます（ドニス・ケラーはエタル島、1993;カールソンら、1994）。

作用機序

カルシトニンは、主としてosteoklastaに直接圧迫作用により血液中のカルシウム及びリン酸の濃度を減少させ、その結果、骨組織の再吸収に（マッキンエタル島。、1987）。

カルシトニンは、PTGの影響下骨組織の再吸収の強化を打ち消すが、それは、PTGのすべての効果の阻害剤と考えることはできません。 だから、カルシトニンは、PTGの活性化作用を有する、また骨組織によるカルシウム吸収に干渉しません。 RNAとタンパク質の合成の阻害剤は、カルシトニンの作用をブロックしません。 カルシトニンは直接あなたが段ボール境界線の面積を削減し、再吸収の強度によって迅速かつかなり、osteoklastの受容体と相互作用します。 あなたは試すことができPinealon 。

骨組織の再吸収の抑制は、尿カルシウム、マグネシウムおよびヒドロキシプロリンのekskretionの低下を招きます。 なぜなら骨から減少動員の両方を、そして尿と増加ekskretionのため - 血漿中のリン酸の濃度が低下します。 異なる種類で腎臓にカルシトニンの直接作用が不平等です。 人で、このホルモンは、カルシウム、リン酸ナトリウムのekskretionを刺激します。 腎臓のカルシトニンと骨組織の効果の少なくともいくつかはtsAMFによって媒介される（ミュラドら、1970; Heerscheら、1974）。 カルシトニンの薬剤の生物学的活性は、ラットの血漿中のカルシウムの濃度を低下させるそれらの能力によって決定されます。 サケやウナギのカルシトニンは、（上記参照）、人と豚のホルモンよりも活性です。

つかいます

カルシトニンは、カルシウムの濃度を低減し、Natriiは6時に高カルシウム血症を有する患者でphosphas - 単一の導入後10時間。 この効果は、骨吸収の抑制に結合し、特に骨組織の更新の高い初期速度で表されます。 しかし、治療の数日でカルシトニンが動作しなくなります。 カルシトニンによる治療は集中的な点滴治療の代替として考えることはできません。 他の薬剤（例えば、ジホスホネート）がより有効であることができます。

カルシトニンは骨粗鬆症ある場合にも、そのようなPedzhetの病気として骨組織の更新を加速し、続いされた状態にプラスの効果を与えます。 長い時間のためのPedzhetの病気でカルシトニンの長期使用は、疾患の症状を弱め、血清中アルカリホスファターゼの活性を低下させます。 長い治療においてカルシトニンに対する抗体が存在することができますが、それは必ずしもホルモンに対する抵抗が続いていません。 カルシトニンの副作用は吐き気、ブラシの浮腫、蕁麻疹および（まれに）腸colicsが含まれます。 人とサケのカルシトニンの導入で、副作用の危険性は、明らかに、同じです。 高カルシウム血症の治療においてカルシトニンはサケのカルシトニンの投与量によって、ï/または油に入力されます - 100 MEから8にME /各12時間kgです。 Pedzhetの病気の治療で100 ME /日で開始されます。 線量が減少する効果に達すると、 維持療法のためには、週50 ME 3時間に入ることが、通常は十分です。 postclimacteric骨粗鬆症ではサケのカルシトニンは、1回の日（下記参照）の鼻腔内導入のためのエアロゾルの形態で規定されています。