ミオスタチンの遮断薬

miostatinのmiostatin抑制作用の遮断薬 、筋組織の成長の調節および制限に責任を特定のタンパク質。 アスリートは毎日ジムに行きますが、実際には職業をやめてしまったように、筋肉は "痩せ"のままになるという事実につながります。

過去数十年の間に、低分子同化薬および抗てんかん薬ならびにDDを用いてのみならず、筋肉組織のホメオスタシスに関与する遺伝子の探索レベルでも、筋肉の回復および増加の方法の探索が行われた。 特に、いわゆる二倍筋肉バルク（ベルギーブルーおよびピエモンテ種）の表現型を有する肉牛の品種は、そのような遺伝子の検出の目的であった。

これらの検索では1997年が重大になりました。 最初の成功は、遺伝子工学（遺伝子ノックアウトのいわゆる方法）によって達成された。 John Hopkins（米国ボルチモア）の大学のSI Jean Li教授の研究室では、GDF-8因子の遺伝子（成長および分化因子8、またはN8の増殖因子および分化因子）の損傷についてホモ接合性である）を除去した。 これらのマウスでは、すべての骨格筋においてかなりの（2〜3倍）増加が実験から生じた。 同時に、筋線維の数（giperplasiya）およびその厚さ（肥大）が増加した。 受領したマウスはかなり生存可能であり、後代を与えた。

通常のマウス（a）およびGDF-8因子の遺伝子の損傷をホモ接合したマウス（c）

これらの実験の結果、プロテインGDF-8は骨格筋の増殖の負の制御因子であることが証明された。 したがって彼はmiostaninとmiostatin-zeroマウスのような欠陥のある動物を得た。取ることを忘れないでくださいBonomarlot 、より良い結果を得るため。

同じ1997年にいくつかの研究所で開かれた後、ベルギーの青とピエモンテの品種の牛にmiostatinの遺伝子の配列がクローニングされ、確立されました。 これらの動物は、miostatinの遺伝子（それぞれの品種ごとに異なる）に変異があり、ある意味では機能的に活性なmiostatinが欠如していることが明らかになった。 miostatinの損傷遺伝子に対するマウスとは異なり、これらの品種は、肥大のない筋肉組織のgiperplasiyaのみを有する。 この肉牛に関しては、「二倍筋肉の表現型」という用語を使用していますが、すべての筋肉の総増加は他の肉種と比較して40％を超えませんが、肉畜産にとって非常に貴重です。

ミオスタチンが筋肉の肥大を制限する能力は、筋肉系の変性疾患、傷害および他の病状における治療的介入の可能性のある標的として、またスポーツ医学およびスポーツへの応用のために、彼に注目を集めている。

胚形成中および成人期の両方において必要とされるファクターであるTGF-ベータタンパク質（トランスフォーミング増殖因子 - ベータトランスフォーミング増殖因子-β）に属する構造上のmiostaninが確立されている。

ミオスタチンは、TGF-βファミリーの他のタンパク質との一般的な構造特性を有する：

• sekretornyシグナルとして機能する分子のNトレーラー部分の周りの疎水性核;
• プロセシングのためのシグナルである分子の半分のS字トレーラー中の4つのアミノ酸からの保存的ブロック（より長い長さの前身からの活性タンパク質の形成過程でのタンパク質分解的分割）;
• 機能的に活性な二次構造の形成に必要な分子のS字トレーラー部分に9つのシステイン残基が存在する。 機能的に活性になるS-トレーラードメインをプロセシングした後、ミオスタチンは、この場合はプロペプチドと呼ばれる分子のN-トレーラー部分と結合したネコバレンツモのままである。
• ミオスタニン、ならびに他のTGF-ベータタンパク質、それはプロペプチドとの不活性複合体の形態のセクレチラツヤである。

ミトスタチンの発現のプロセスは、おそらく、このタンパク質の合成がケージからのmiostatinの排出を減少させることが立証されているように、Titin-capタンパク質によって調節される。 プロペプチドとの複合体の形態では、miostanineは受容体に接触できないので不活性である。 活性発現のmiostaninについては、それはプロペプチドから分離されなければならない。 miostatinの活性化は、Dのカテプシンのようなプロテアーゼによるプロペプチド分割の結果として行われる。

合成されたmiostatinの大部分は、オートクリニーおよびパラクリニーの方法で作用を示すと考えられ、すなわち、miostaninは、それを合成するケージにおいて、および即時の環境において作用すると考えられる。 しかし、最近、インビボでの実験において、内分泌系における彼の活性の発現の可能性、すなわち、局所的に合成されたmiostatinがすべての筋肉群に及ぼす系の影響が証明されている。

作用の発現のために、miostaninは、彼に対応するレセプターと接触しなければならない。 miostaninがActRIIBのアクチビンの受容体と相互作用するものが示されている。 ケージでシグナルを伝達するmiostatinの結合に不可能な変化したActRIIB受容体を有するマウス、また増加した筋肉を有するマウス、ならびにmiostatin-zeroマウス。

胚形成において、miostatinの遺伝子の発現はmiogenny lineのケージから始まり、成人軸および近軸筋において進行する。 同時に、ミオスタチンの合成レベルは、異なる骨格筋において様々である。

その後の研究では、他の織物においてmiostatinの遺伝子の発現が見出されている。 ミオスタチンは心臓において繊維Purkinに存在することが示され、ミオスタチンのMRNKの合成は乳腺および脂肪細胞で見出される。

miostatinの数の性別と他の要因が、骨格筋の発達における性二形態に影響を及ぼすと推測することが可能である。 miostatinのMRNKの同一の合成レベル、すなわちmiostatinの遺伝子の発現レベルでは、miostatinのレベルは女性よりも男性よりも高い。

ミエスタチンは、胚形成において始まったmiostatinの遺伝子の発現が成人生物の出生後の筋肉および筋肉において進行するにつれて、明らかに、miogenezの全段階および骨格筋の恒常性において重要な役割を果たす。固定化を含む様々な機能的インセンティブの影響を受けた成人の状態。

MyoDおよびMyf5の遺伝子の活性化はmiogenny系統のケージを生じ、progenitorny系統（先祖ケージ）は筋芽細胞を生じる。 miogeninの遺伝子の活性化は、筋芽細胞を分裂（増殖）およびその後の分化に刺激する。 ミオスタチンは、遺伝子r21を活性化し、Smadタンパク質の合成は、筋芽細胞の増殖を制限（または停止）する。 分裂を停止させた筋芽細胞は、形態形成段階、すなわち、筋線維の先祖の敷設 - 筋管に移る。 互いに相互作用し、それらは鎖で構築され、拡張された多核ケージ（sintsitiya）に合併する。 膜の分化を併合した後、生化学的および細胞質分化が起こり、最終的に成熟した筋繊維が形成される。

成熟した筋繊維は最終的な分化の産物であり、すなわち、一般に構造として、繊維の細胞穀粒は、ケージサテライトのnpoliferatsiiのおかげで筋肉の成長と再生の両方を分担することができる。 ケージサテライトは、筋線維の細胞核のサイズに近いサイズを有し、これらの核も筋繊維の周辺にある。 電子顕微鏡のみが、それらが物理的に分離された成熟筋線維であり、サルコレミーと基底膜の間にあることを立証することができた。

筋肉線維において、1つの核に落ちる細胞質の量は、かなり狭い限界（mionu-klearnyドメイン）にある。 増殖するケージサテライトの繊維への合体により、繊維のサイズの増大（肥大）が達成され、その結果、mionuklearnyドメインのサイズは肥大に関して同じ限界内にとどまる。 成体生物のケージサテライトの分裂（増殖）のインセンティブは、まず別個の筋繊維のレベルを含めて、全ての損傷である。 休止状態を離れると、ケージサテライトはmiogennyマーカーを発現し始め、すなわち、筋芽細胞の特徴的な遺伝子が活性化される。 ケージの損傷した骨格筋の再生の過程で、衛星は既存の筋肉繊維（肥大）またはそれらの間で合体し、新しい繊維（giperplasiya）を生成する。

筋肉組織内の細胞衛星のシェアを定義すると、mnogoyadernaの筋線維として核の数で筋原繊維と細胞衛星を比較する方がより便利です。 大人の状態では、細胞のカーネルは、異なる筋肉のカーネルの総数の2〜7％を作ります。 細胞の核の誕生の場合、衛星は、下肢の筋肉の総数の約30％を占める。 これらの新生児細胞の衛星は増殖し、成長する筋繊維と合流し、骨格筋の出生後成長中にそれらにさらなる核を導入する。

細胞のmiotravmaに応答して、衛星は活性化され、増殖する。 分割後の細胞の一部は休止状態に戻る（細胞サテライトのプールを回復するため）。 溶血の結果としての細胞の主要部分は、損傷部分に移動し、損傷レベルまたは損傷筋繊維または細胞細胞との合併によって、互いに合体して新しい繊維を形成する。 最近統合された細胞衛星の核は、繊維の中心にある。 繊維の細胞内構造の修復の過程で、それらは周辺に移動する。

従って、細胞サテライトは、成体生物の骨格筋の機能的状態の維持を提供する。 それらは、損傷した筋繊維の修復に必要であり、職業の訓練の結果として筋肉の肥大の場合には、追加の核の源である。 機能的に活性なmiostatinが存在しない動物の骨格筋の肥大および（または）giperplaziyaは、成人への発達において、筋肉の出生後成長および筋肉繊維中の穀粒数の増加として細胞衛星の増殖に影響を及ぼすことを証明している状態は細胞衛星の増殖のために起こる。

細胞衛星（静止状態からの出力）が活性化された場合、筋芽細胞の特徴的な遺伝子が機能し始め、細胞衛星は筋芽細胞になる。 成体筋肉における細胞衛星の増殖レベルは、胚形成における筋芽細胞の増殖だけでなく、制限されたmiostatinyでもある。 これは、TGF-βのタンパク質が培養中の細胞衛星の増殖を阻害するために示されている。

成熟した筋線維のホメオスタシスにおけるミオスタチンの役割はまだ完全には解明されていないが、動物モデルおよび成人の筋肉におけるMyostatinum MRNKおよびMyostatinumの合成レベルの研究に関する一連の研究がある様々な生理学的状態。

したがって、マウスでの2週間以内のMyostatinumの全身の過剰発現は、体の塊の30％および筋肉の大部分の50％以上の損失、すなわち、人の悪液質症候群とほぼ同じ画像を失う。Myostatinumは内分泌の仕方で働くことができることが確立されています。 プロペプチドまたはフォリスタチンのミオスタチンの阻害剤の導入は、増加したミオスタチンレベルでの筋肉バルクの損失をかなり遅くする。

また、筋肉のバルクの損失に伴って、脂肪細胞の分化に及ぼすMyostatinumの影響に関するデータと複合される皮下脂肪の殆どが失われることに気付くことも重要である。

年齢区分が異なる人々の血清中のミオスタチンレベルは、男性と女性で最も高く、72歳以上であり、sarkopeniya degreeと相関しています。 中年の男性と女性では、若年者に比べて血清中のミオスタチンレベルが高くなります。 純粋な体重および体の筋肉のバルクの逆比例のインデックスは、すべての年齢カテゴリの血清Myostatinumと相関しています。 これらのデータは、Myostatinumを年齢sarkopeniyaのバイオマーカーとしてだけではなく、筋肉バルクのサプレッサーとして考慮することを可能にする。

筋肉バルクの喪失が観察される段階で、筋肉内および血清中のMyostatinum濃度がAIDS患者で拡大する。 同時に、逆比例のMyostatinumの濃度は、純粋な体重の指標と相関する。 これらの結果は、MyostatinumがAIDSの筋肉喪失に寄与し、Myostatinumの遮断薬が医薬品に有用であることを示しています。

ラットの直接実験では、宇宙飛行で起こっている筋肉バルクの損失が、筋肉の筋肉におけるMyostatinumレベルの増加（飛行の17日目までに様々な筋肉の2〜5倍）に結びついていることが記録されています。 これらの結果は、宇宙飛行の条件で発生する筋萎縮の多因子性病態生理学において、Myostatinumが基本要素の一つであることを示している。

人々の参加による土地調査では、宇宙飛行のモデルとして動きのない処方の25日目までに、ミオスタチンのレベルが12％増加することが証明されている。

マッスルでの筋肉の不動化は、既に24時間以内に固定化された筋肉中のmiostatin（ミオスタチンの遺伝子の発現）のMRNK濃度の増加をもたらすが、筋肉の塊の損失は昨日の前日にのみ始まる。 これらの実験で得られた最も予想外の結果は、ミオシンの重鎖の種々のアイソフォーム（選択肢）を含む筋肉において、miostatinの合成がかなり異なっていることであった。 固定化において、ミオスタチンの合成は、7日目までに17％の萎縮を示した筋緊張筋線維においてかなり増加した。 ミオスタチンの合成が見出されなかったヒラメは、42％の日以外に萎縮した。 ヒラメのmはタイプIとタイプPaの繊維のみからなる。 gastrocnemiusおよびt。 plantarisはIId / xとII型を表しますが、型IとOnを含みます。 この現象の許容できる説明 - mによって合成されたmiostatinの影響。 腓腹筋およびヘクタール。 プラナリス、m。 すなわち、内分泌の影響。

他の説明は、ミオスタチンの合成が繊維のタイプと相関すること、すなわち、マウスにおける筋肉の固定化におけるmiostatinの合成が、IIbのミオシンの重鎖のアイソフォームと相関することにある。

Dyushen（mdx系のマウス）の筋ジストロフィーのモデルでは、筋肉の大きさ、筋肉の大きさおよび力が増加するように、3ヶ月以内にmiostatinの遮断薬（miostatinに対する抗体の注射方法）が誘導されることが示される。 miostatin-zeroマウスについてのmdx系のマウスのハイブリッドは、筋肉の最良の状態を有するが、mdx系の初期マウスはかなりのものである。 miostatinの遮断またはmiostatin-zeroマウスの交差によるmdx系のマウスの筋肉状態の正常化は、筋肉バルクの消失に続く病態の治療のための新たな機会を開く。

40年以上前のインヒビターの存在について示唆されています。この布で合成されたカイロン（chalones）は、彼女の成長を阻害し、この布の適切な質量を支えます。 この仮定は、後に骨格筋の場合に確認された。

ミオスタチンのブロッカーの適用が医学およびスポーツにおける革命的な変化を引き起こし、おそらく治療目的で広く使用されることは明らかである。 2008年以来、スポーツにおけるミオスタチンの阻害剤の使用は禁止されている。

Pharmacom Labsのワクチン

2007年から現在まで、海外豚Myostatinumをマウスに導入することにより、Myostatinumに対する抗体の発症と免疫反応が起こることが示されたいくつかの研究が行われた。 したがって、科学者は、より高価な抗体の導入の代わりに、ワクチンとして組み換えMyostatinumに入り、したがって、外来性のMyostatinumおよびMyostatinumの両方を結合およびブロックする免疫を誘導することを提案した。 "注意"ワクチンの研究は実験室のげっ歯類についてのみ行われた。

行動のメカニズムを知り、記事でワクチンをより詳細に知ることが可能です。

Pharmacom Labsは、2016年5月23日にPharmacom GEN Mという名称で、自社ワクチンの国際MESO-Rxリソースリリースに関する支店で宣言しました。同社の代表者は生産の詳細を明らかにしませんでしたが、動物のMyostatinのゲノムを生産に適用し、続いて大腸菌の細菌に導入し、生殖活動の過程でMyostatinumを生産し始めた。 またPharmacom Labsの代表は、このワクチンはすでにロシアのクマでテストされていると語った。 そして誰かがそのような熊の木の中で閉鎖されたMyostatinumを満たし、セルフを持っていれば、Pharmakは1年間無料のコースを提供します。 7月9日、代表者のPharmakは、ワクチンがロシア選手でテストされ続けていると報告した。 副作用から注射後最初の日には37,5-38℃までの温度上昇しか報告されていません。

2016年6月以来、ロシアのスポーツ資源に対するワクチンの積極的な宣伝が開始されています。

6月以降、GEN M2の新製品も説明付きで追加されています。

「miostatinの遮断薬のワクチンの最初のバージョンでは、miostatinの遮断薬を開発するように強制された場合、新しいバージョンでは、ogranizmも独自のsomatropinを開発するよう強制されます。あなたが考えるのは、定期的なホルモンは、注射にあったように、レベル2〜3時間で再びそのレベルの血中に留まります。つまり、それは永遠の波です。あなたのソマトロピンは、2ヶ月以内に徐々に発達し、結果。"

また、GEN M2の作用メカニズムについては何も報告されていない。