アザチオプリン

アザチオプリンの作用の説明

強力な免疫抑制効果および細胞傷害効果を有する6-メルカプトプリン複素環誘導体である。 薬物作用のメカニズムは完全には解明されておらず、プリン塩基の代謝拮抗物質として作用する6-メルカプトプリンの放出のために、それがスルフヒドリル基をブロックするアルキル化によって明らかであり、プリンのチオ類似体をDNA鎖に挿入することによってDNA合成の崩壊をもたらすその結果、核酸の生合成を阻害し、免疫応答に関与する細胞の増殖を防止する。 圧倒的な効果は、治療の数週間または数ヶ月後にのみ起こることがあります。吸収された薬物の約88％の経口投与後、ピーク血清濃度は約2時間に達する。 血漿タンパク質は30％に結合する。 T1 / 2は4.5時間であった。 肝臓および腎臓の生体内トランスフォームは、生体内で急速に6-メルカプトプリンおよびメチルニトロイミダゾールに切断された。 6-メルカプトプリンは、細胞内に容易に浸透して、そのプリンチオチオアナログに変換されるが、このプロセスの速度は、異なる人々によって異なる。 それは尿中に排泄される不活性な代謝産物であるチオ尿酸に変換されます。 他の少量の代謝物である尿は、1-メチル-4-ニトロ-5-チオイミダゾールが検出された。 アザチオプリンの約12％が糞便を伴ってその生物を未修飾形態で示し、別の20〜50％が腎臓を介して未変化形態および代謝産物として排泄される。

アザチオプリン：使用説明書

移植片拒絶反応のリスクを低減するために、免疫抑制剤としての器官（心臓、腎臓、肝臓）の移植後。 それは潰瘍性大腸炎にも使用され、他の治療法、ネフローゼ症候群に従順ではない。 典型的には、薬物は、コルチコステロイドまたは免疫応答を低下させるための他の治療と組み合わせて使用される。

アザチオプリンに対する禁忌薬物または6-メルカプトプリンの任意の成分、妊娠に対する過敏症。 近い将来に妊娠を計画している女性に使用するための禁忌。 高齢者または腎機能または肝機能障害を有する患者では、末梢血および肝臓機能の形態を定期的に監視すべきである。 代謝の違反に関連して、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼの欠乏を有する患者には使用されない。 チオプリンメチルトランスフェラーゼを有する患者では、骨髄抑制の欠損がより顕著になることがある。 最初の8週間の治療中は、血液の詳細な分析を行うために週に少なくとも1回は推奨されます。 その後の治療期間中、少なくとも3ヶ月ごとに分析を行うべきである。 注意してくださいHonluten 。

薬物相互作用

それは、骨髄抑制薬の効果を高める。 アザチオプリンと共に使用されるキサンチンオキシダーゼ阻害剤（アロプリノール、チオプリノール、オキシプリノール）は、生体内変化を抑制して6チオモフェボイ酸になる。 アザチオプリン、アロプリノールまたはその誘導体と組み合わせて使用する場合、アザチオプリンの用量は、骨髄抑制（汎血球減少症）を発症するリスクと関連して、通常の用量の25％に減らさなければならない。 金塩、抗マラリア薬、ペニシラミン、オルサラジン、メサラジンまたはスルファサラジンの同時使用は、骨髄活性の抑制につながる可能性がある。 骨髄機能の低下を引き起こす他の薬物を同時に使用する場合は注意が必要です。 血中の異常は、同時トリオキサゾール、カプトプリル、シメチジン、インドメタシンの同時投与の場合に起こりうる。 アミノサリチル酸はアザチオプリンの効果を増加させることがある。 アザチオプリンは、非脱分極筋弛緩薬（例えば、ツボクラリン、パンクロニウム）の効果を減少させ、脱分極筋弛緩薬の効果を高める。 アザチオプリンは、ワクチンに対する体の反応を弱める可能性があります。 アザチオプリンを投与されている患者には生ワクチンを投与すべきではない。 我々は、アザチオプリンと組み合わせて使用する場合、ワルファリンの抗凝固作用の阻害の場合を記載する。 フロセミドの生体外代謝はアザチオプリンに違反する。 この相互作用の臨床的意義は不明である。

アザチオプリン：副作用

骨髄抑制（白血球減少、血小板減少、貧血）; まれに顆粒球増加症、汎血球減少症、再生不良性貧血を発症することがあります。 感染症に対する感受性が高まる可能性もあります。肝機能障害、膵炎、脱毛。 稀少性：倦怠感、めまい、発熱、悪寒、下痢、筋肉および関節痛、心臓リズム障害、かゆみ、発疹、血管炎、腎不全、低血圧、胆汁うっ滞、吐き気、嘔吐、食欲不振。 症状は、通常、薬剤の中止後に消えるが、時には致死的である可能性がある。 まれなケースでは、間質性肺炎を発症します。 最初の投与後は吐き気や胃腸管の他の障害があります。 免疫抑制治療を受けている臓器移植後の患者は、大腸炎、憩室炎、腸の穿孔を発症することもあります。 潰瘍性大腸炎の治療のためにアザチオプリンを投与されている患者では、重度の下痢を発症することがあり、次回の投与後に再発が起こる。 臓器移植後に免疫抑制療法を受けている患者では、しばしば癌が発生する。 免疫抑制薬を受けた結果として、水痘および帯状疱疹の臨床経過によって化合物を合成することができる。 過剰投与は、白血球および血小板の数の減少、骨髄抑制の発症、汎血球減少をもたらす。血液学の症候性治療において必要となるかもしれない。

妊娠と授乳
カテゴリーD.妊娠中および授乳中に禁忌。 パートナーのいずれかが細胞傷害性薬物を服用している場合は、効果的な避妊方法を使用する必要があります。 授乳中にアザチオプリンを服用している女性の母乳では、6-メルカプトプリンが見つかった。

アザチオプリン：用量
経口的に、静脈内に。 成人および臓器移植後の小児 - 初回投与量は5mg / kg /日、それに続く維持投与量 - 1.4mg / kg /日。 治験後数年後でも、数週間移植拒絶のリスクが高い。成人および小児の開始用量 - 1.3mg / kg /日の他の適応症については、用量は最小有効用量まで徐々に減少する。 中止後最初の3ヶ月以内に改善が見られない場合は、薬剤の中止を検討すべきである。 高齢の患者では、用量は推奨用量のより低い範囲で使用すべきである。 腎機能障害または肝機能障害を有する患者では、最低推奨用量を使用すべきである。 静脈注射は、経口経路を使用することが不可能な場合にのみ適用される。 筋肉内投与しないでください。

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可用性
アザチオプリンは医療処方で入手可能です。