Armodafinil

Armodafinil （商品名Nuvigil）は 、鏡像異性的に純粋な覚醒を促進する物質の形態、またはevgeroika、モダフィニル（プロビジル）です。 ラセミモダフィニルの（ - ） - （R）エナンチオマーのみからなる。 2007年6月に食品安全医薬品局（FDA）によって承認されました。2つの物質の半減期が類似しているにもかかわらず、アルモダフィニルは血液中のピーク濃度に達します過度の昼間の眠気の患者の覚醒を促進する物質として、より効果的にすることができるモダフィニルよりも遅い。

システマティック（IUPAC）名：（ - ） - 2 - （R） - （ジフェニルメチル）スルフィニル）アセトアミド
商品名：ヌビジル
妊娠中のカテゴリー薬物：C
依存度：低
適用方法：経口
法的地位：米国：リストIV; ℞（処方箋のみで公開）
代謝：CYP3A4などの肝臓を含む肝臓
生物学的半減期：12-15時間
排泄：尿（代謝物として）
式：C 15 H 15 NO 2 S
モル質量：273.35g・モル-1

アルモダフィニルの医療応用
閉塞性睡眠時無呼吸、ナルコレプシーおよびシフト作業に関連する過度の昼間の眠気の治療のためにFDAによって現在承認されたアルモダフィニル。 それは、注意欠陥多動性障害、慢性疲労症候群、および大うつ病障害の治療のために、オフレーベルで広く使用されている。 航空管制官の警戒感が向上することが示されています。

睡眠障害
Armodafinilは、シフト作業に関連するナルコレプシーおよび睡眠障害の治療、ならびに閉塞性睡眠時無呼吸の補助的治療に米国FDAによって承認された。 ナルコレプシーおよび閉塞性睡眠時無呼吸の治療のために、アルモダフィニルは朝に150mgまたは250mgの用量で1日1回服用する。 シフト作業に伴う睡眠障害の治療のために、アルモダフィニルは手術前に1時間150mgを服用する。 用量の滴定は、いくつかの副作用を軽減するために必要とされる。 注意してくださいPhenazepam 。

アルモダフィニル 統合失調症 の研究

2010年6月に、統合失調症の成人における補助療法としてのアルモダフィニル第2相試験が主要エンドポイントに達しなかったことが明らかになり、臨床プログラムは後で中止されました。 しかし、同じ年に発表された研究では、アルモダフィニルで治療された統合失調症患者は、統合失調症の陰性症状がより少ないことが示された。

時差ぼけ
2010年3月30日FDAは、時差ぼけ障害の治療にNuvigilを使用することを承認しませんでした。

アルモダフィニルの副作用
プラセボ対照研究では、最も一般的に観察された副作用は頭痛、口渇、吐き気、めまい、不眠症でした。 起こり得る副作用には、うつ病、不安、幻覚、幸福感、過度の活動と話し合い、食欲不振、震え、喉の渇き、発疹、自殺思考や攻撃などがあります。 モダフィニルの過剰摂取の症状には、睡眠、不安、錯乱、混乱、興奮感、躁病、幻覚、吐き気、下痢、強い加速または心拍の鈍化、胸痛および高血圧症が含まれる。

アルモダフィニルの薬理学
薬力学
行動のメカニズムは未知のArmodafinilです。 アルモダフィニル（R-モダフィニル）は、ほとんど同一のモダフィニル（R-およびS-モダフィニルの混合物）の薬理学的特性を有する。 R-およびS-エナンチオマーは、動物において同様の薬理学的効果を示す。 アルモダフィニルは、薬理プロファイルが交感神経模倣アミンと同一ではないが、アンフェタミンおよびメチルフェニデートを含む交感神経物質と同様に、覚醒を促進する薬物である。 アルモダフィニルは、間接的ドーパミン受容体アゴニストである。 インビトロでドーパミントランスポーターに結合し、ドーパミン再取り込みを阻害する。 モダフィニルにおいて、この活性は、インビボで、細胞外ドーパミンレベルの上昇と関連している。 遺伝子工学によって作製され、ドーパミントランスポーター（DAT）を欠くマウスでは、モダフィニルは覚醒時間の増加に関連する活性を示さず、この活性がDAT依存性であることを示唆している。 しかし、モダフィニルの刺激効果は、アンフェタミンとは異なり、ラットのドーパミンアンタゴニストハロペリドール受容体の作用を妨げない。 さらに、ドーパミン合成阻害剤であるα-メチル-p-チロシンは、アンフェタミンの作用をブロックするが、モダフィニルによって誘導される運動活性を遮断しない。 刺激効果および動物の運動活性を高める能力に加えて、ヌビルル（Nuvigil）薬のリーフレットによれば、アルモダフィニルは精神活性および陶酔効果、中枢神経系の他の覚醒剤に典型的な気分、知覚、思考および感情の変化をもたらす）である。 モダフィニルのラセミ体としてのアルモダフィニルは、以前にコカインを使用するように教えられたサルでの自己投与によって証明されるように、強化特性を有し得る。 アルモダフィニルはまた、部分的に覚醒剤を考慮した。 患者にモダフィニル、メチルフェニデート、プラセボを投与した研究会社Cephalonは、モダフィニルが「フェニト酸と類似した精神作用と陶酔効果と感情」を示すことを示しました。

薬物動態
アルモダフィニルは、単回および複数回の経口投与後に、時間に依存しない直線的な動力学を有する。 全身曝露の増加は50〜400 mgの用量範囲に比例する。 12週間の投薬後に動態の時間依存的な変化は観察されなかった。 Armodafinilのホメオスタシスは、投与から7日以内に発生する。 定常状態では、全身暴露アルモダフィニルは、単回投与後の効果よりも1.8倍大きい。 50mgまたは100mgのNuvigil Provigil（モダフィニル、R-およびS-エナンチオマーの1：1混合物）の単回投与後のR-エナンチオマーの濃度プロファイルはほぼ整列している。 それにもかかわらず、定常状態での平均アルモダフィニル最大濃度は、200mgヌビジルの投与後に、より迅速な排泄S-エナンチオマーによる200mgプロビジールの投与後のモダフィニルの対応する値よりも37％高かった。

吸収
アルモダフィニルは経口投与後に容易に吸収される。 静脈内投与を妨げる水性不溶性アルモダフィニルのために絶対経口バイオアベイラビリティーは測定されなかった。 ピーク血漿濃度は空腹時約2時間後に達する。 最小のものと考えられる総アルモダフィニルの生物学的利用能に対する食物の影響; しかし、ピーク濃度に達するまでの時間は、食べ物と一緒に2〜4時間遅れることがあります。 後に血漿濃度の上昇に伴う最大濃度および遅延までの時間から、食物摂取は一時的なアルモダフィニルの薬理学的作用の発症および経過に潜在的に影響を及ぼす可能性がある。

アルモダフィニルの商標
Armodafinilは世界中のさまざまなブランドで販売されています。

R-Modawake - インド
Artvigil - インド
Waklert - インド（Armod、Armodの廃止）
Nuvigil - 米国
Neoresotyl - チリ