急性および慢性の脳血管障害の治療におけるMildronateの/ Applacation

Mildronateは、臓器の虚血性損傷を治療するために使用される抗虚血、代謝および抗酸化剤です。 これは、脳循環の急性および慢性障害の間、その治療効果は、脳の脳血流および酸素の増加に寄与する特性を血管拡張、NOの体内含有量の増加に主に関連することが確立されました。 虚血性脳卒中の場合Mildronate®は、神経障害の重症度を減少させ、認知機能を向上させ、無力症と不快を減少させ、生活の質を向上させます。 dyscirculatory脳症の場合には、さらに、それは頭痛、前庭、運動失調性症候群と睡眠不全の重症度を軽減します。パイロット研究では、一過性脳虚血発作の治療における薬物の値を確認します。 日付データを蓄積し、より大きな、プラセボ対照国際研究にさらなる確認を必要とします。

Mildronate（メルドニウム）は、有機合成のラトビアの研究所で開発され、虚血性臓器障害の治療のために使用される薬剤の基を意味しました。 最初に、例えば、心不全、狭心症、心筋梗塞などの心血管疾患の治療に関連Mildronateの臨床応用（メルドニウム）。 輸送分子は、ミトコンドリアに長鎖脂肪酸を転送する - これらの疾患における薬物作用の主要なメカニズムは、カルニチンの合成を阻害する能力であることが見出されました。 それは脂肪酸の健康な心筋Bの酸化であるという事実は、主要なエネルギー源（心臓の70％を提供するためには、アデノシン三リン酸（ATP）を必要とする）です。 しかしながら、この方法は、酸素の大きな支出を必要とします。 虚血に関連する心筋の敗北で、心臓への酸素供給が減少します。 これらの条件下では、Bの酸化は、ATPの減少形成をもたらす効果が低い脂肪酸です。 また、酸化中間体は、細胞毒性効果をレンダリング蓄積します。 Mildronateは、カルニチンの合成を中断、ロックアップb酸化の結果、ミトコンドリアへの脂肪酸の侵入を防ぐことができます。 グルコース - ケージは、他のエネルギー源に切り替えることを余儀なくされています。 その酸化は、さらに、虚血の観点から重要であり、より少ない酸素を必要とするために、細胞毒性製品が形成されません。 この効果はMildronate心筋虚血の流れる心臓patologicの治療のための貴重な薬を作ります。

虚血性脳卒中、血管脳症および一過性脳虚血発作 - さらなる研究では、Mildronateはまた、脳循環の急性および慢性疾患に有効であることが見出されました。 しかし、中枢神経系（CNS）における薬物作用の主要なメカニズムは、エネルギー使用グルコースの主な供給源として正常な神経細胞であるため、スイッチング炭水化物、脂質代謝異なる異なっていました。 リーダーのこの簡単なレビューは、神経系の虚血性の病態でMildronate（メルドニウム）の作用機序に現代的な景色だけでなく、これらの状態で、その臨床的有効性に関する履歴データを提示します。

神経系の虚血性病態におけるMildronate作用機構

CNSにおけるMildronate作用のメカニズムは、洗練され続けますが、日付に実施された研究は、次のようにそれは可能それらを導入することを可能にします。

体内のカルニチンの生合成は、いくつかの段階で発生し、後者の反応 - カルニチンにおけるガンマ - ブチロベタイン（GBB）の変換は - 存在HBB-ヒドロキシラーゼ酵素で発生します。

Mildronate（メルドニウム）それによってカルニチンの形成を破壊し、ガンマ - ブチロベタインの血漿濃度を増加させ、この酵素の働きを阻害します。 後者は、次に、ガンマ - ブチロベタインのエチルエステルを形成するエステル化に供されます。 一酸化窒素（NO）の合成酵素 - この材料は、Mのアセチルコリン受容体および/またはNOシンターゼの活性化をもたらす独自の特異的な受容体に影響を与えます。 知られているように、NOは血管拡張（血管拡張）を担う分子の本体の一つです。

したがって、Mildronateの治療は、体虚血性脳卒中、血管性脳症や一過性脳虚血発作で治療効果を決定する、血管拡張剤のプロパティでNOの含有量が増加に関連付けられています。

私たちが引用レビューは脳循環の急性および慢性疾患のための支援を提供し、Mildronateとアクションの他のメカニズムです。 著者らは、に分割する：1）vasoprotection機構する心筋の代謝を改善することに加えて、およびNO依存性の血管拡張も改善血液レオロジー、アテローム性動脈硬化プロセスの阻害、改善されたグルコース輸送およびインスリン作用の増強を含みます。 2）神経保護ミトコンドリアのレベルでの神経細胞の代謝の改善を含み、ミトコンドリアの損傷を防止する機構、脂質過酸化の阻害および神経変性、炎症およびアポトーシスに関与するタンパク質の発現を正規化する内因性抗酸化物質の活性を増大させるの復元血液脳関門の完全性は、神経インパルスのコリン作動性伝達を向上させること、神経組織の再生を得ます。

脳の血流を強化するMildronate容量の臨床的検証

Mildronate（メルドニウム）の能力は、脳の血流が、以前の研究で実証されている高めます。 したがって、1991年に、虚血性卒中は、テトラバイポーラレオエンセファログラフィー及びキセノンの吸入法を用いて患者において脳の血行動態の増幅を検出し、そして薬物が、虚血性脳障害の治療のために推奨されています。 一層最近の研究では、同じ著者は、ドップラー超音波を使用して、以前の結果を確認しました。

エコーpulsegraphy Mildronateに従って循環脳症度II-IIIと1991人の患者における別の研究ではまた、脳循環動態のパラメータの正常化に向かう傾向を示しました。

Mildronate能力は、脳の血流を向上させるために、最近の研究で確認されています。 2003年に起因大脳動脈の狭窄に循環脳症患者における脳血流に影響を与える薬剤の能力を評価することでした。 ドップラー超音波細胞外および頭蓋内動脈を使用すると、Mildronate®脳循環動態のパフォーマンスにプラスの影響を明らかにしました。

2007年の研究の著者は、頭蓋内血管における血行動態に有意に内頸動脈と椎骨動脈の頭蓋外セグメント内の血流の速度によって影響されることを報告しました。 したがって、彼らの仕事は、循環性脳症、アテローム性動脈硬化受信Mildronate治療でこれらの患者における頭蓋外動脈の線形血流速度、および末梢血管抵抗の指標を評価されました。 その結果、薬物は内頚動脈及び椎骨動脈の血流のパラメータの正常化に寄与することが見出されました。

著者らはまた、テストハイポ灌流によると、循環性脳症のアテローム性動脈硬化症の患者でMildronate医療錯体を含む首の内頸動脈、を押す製の指が大幅に補償への血液供給を改善することを報告しました。 これにより、テストの準備が補償灌流型を有する患者の数を増加させます。

ドップラー超音波によって決定されるように、急性虚血性脳血管障害Mildronate後の患者の数は、虚血性脳領域における微小循環の改善を示し、影響を受ける側の中大脳動脈に末梢抵抗指数を減少させました。

Mildronateの治療中に、その開発の急性期で虚血性脳卒中患者におけるコンピュータ断層撮影法、単一光子放出の方法は、元の削減、磁気共鳴画像上の関連虚血性病変の領域における脳灌流の増加を発見しました。 病変や脳内の小さな脳動脈の非存在下における虚血性脳卒中患者で観察された脳血流の中で最も明らかな改善、心原性塞栓症のタイプ、すなわち[2]、[8]。

文献では、Mildronateは脳によって酸素の消費量を増加させることによって、脳の損傷の退行を高めるという報告があります。 彼の1回投与が治療効果を引き起こさなかっながら研究では、SNサルニコフ（2002）は、脳の酸素化を改善するための薬剤のコースの有効性を確認しました。 Mildronate（メルドニウム）ハース虚血性脳病変の周囲の脳血管反応性を向上させ - しかし、他の著者は、肯定的な効果と薬剤の時折の注入を観察しています。

虚血性脳卒中の間Mildronateの効率化

虚血性脳卒中における臨床効果のMildronate（または、虚血性脳卒中および外傷性脳損傷の患者の混合グループの形成時）試験で検討されています。 その結果、薬物の効果が症候群および虚血性脳卒中の症状の数を観察しました。

Mildronatsは神経学的欠損、疲労、不快を減少させ、メルドニウムは認知機能と生活の質を向上させます。

特に、Mildronateは急性（主に）および脳卒中の亜急性期における神経障害の重症度を減少させました。 本剤を服用している間は、そのような記憶、注意、タスクの実行速度などの認知機能の改善を指摘しました。

薬物は無力症候群の重症度の減少を伴っていました。 不快感を伴っていた減少は、陽性染色感情的な経験を増加させました。

患者、その機動性とセルフケア能力の総活性の増加によって証明される生活の質の向上に関する。

ある研究では、それはさらに免疫複合体の循環レベルの減少によって証明されるように反応Mildronate（メルドニウム）の重症度は、炎症応答を減少することが報告された、内因性中毒の減少程度は、コンテンツは、平均分子量が減少することを確認し、有していました脂肪分解活性。

Mildronateは重要な特徴は、虚血性脳卒中の治療において治療結果を改善する」効果を奪う」が存在しないことです。

脳症でMildronateの効率化

併存疾患（糖尿病）またはなしで（高齢者を含む）は、異なる年齢群では、検討したとの種々の起源（アテローム性動脈硬化症、高血圧症）、血管性脳症I-III度と臨床効果Mildronate。 その結果、メルドニウムの効果は、シンドロームおよび血管性脳症の症状の数を観察しました。

虚血性脳卒中の場合のように、Mildronateは、神経疾患の重症度、ならびにこのようなメモリや注意などの認知機能にプラスの効果を減少させました。

薬物は、疲労の減少と神経プロセスの移動度を増加させることを伴っていた無力症候群、重症度を軽減します。 同時にcephalgic症候群（頭痛）の重症度の減少がありました。

歩いているとき、めまい、吐き気、増大した安定性の減少により証明されるようにMildronate処理は、前庭-アタクチック症候群の重症度を軽減します。 夜の睡眠の正常化によって現れる筋緊張症候群に及ぼす影響。

メルドニウムは、彼らの精神的、肉体的パフォーマンスを患者の全体的な活性の増加を明らかに患者の生活の質を改善します。

唯一の連続処理ですべての評価認知能力の改善を示したため、研究は、為替レートに比べて連続Mildronate療法の利点を示しています。

一過性脳虚血発作でMildronateの効率化

現在、研究者らは、一過性脳虚血発作の治療のためのMildronateを使用する可能性を評価しました。 これらのパイロット研究の一つでは、40人の患者の検査と治療の過程で臨床状態のダイナミクス、精神測定データおよび脂質のフリーラジカル酸化の指標を検討しました。 本研究ではMildronate処理後の一過性脳虚血発作患者24例で着実主観的地位の向上、ならびに記憶および注意の改善を指摘したことを示しました。

結論

今日の時点で、脳循環の急性および慢性疾患の治療にMildronate®（メルドニウム）の有効性を評価する研究を大量に保持しています。 彼らの結果はMildronate（メルドニウム）の予定が加速し、虚血性脳卒中および循環性脳症の患者のリハビリを改善することを示唆しています。 パイロット研究はまた、一過性脳虚血発作での薬物の値を指します。

日付データの累積が大きく、プラセボ対照国際研究のさらなる確認が必要です。