アンドロゲン

アンドロゲン （ギリシャανδρεία（勇気、勇敢さ）+ギリシャγένος（ソート、ひざ）） -生殖腺によって生成ステロイドホルモンのグループの一般的な集合名（女性では男性と卵巣で精巣）と副腎の皮質および持ちます両方の床に - メンズ二次性徴の発達 - 雄性、生物の雄性化を引き起こすために、特定の濃度のプロパティ。

女性はクリトリスと外陰部の唇や外陰部の唇の和解（それは陰嚢にそれらをより類似にする）、乳腺の部分的な萎縮、子宮と卵巣の大きさの増大の原因濃度のアンドロゲン、男性の特性を持っています月経と排卵の終了、無菌性。

天然アンドロゲン

• テストステロン - 不活性型
• Digidrotestosteron
• Degidroepiandrosteron（デヒドロエピアンドロステロン、DHEA）
• アンドロステンジオン（アンドロ）
• アンドロステンジオール
• アンドロステロン

ボディービルでの アンドロゲン

にきび、神経過敏、脱毛症、：アナボリックステロイドが広く適用されているボディービルでは、しかし、それは最小のアンドロゲン活性を有するそれらの薬を優先する必要があるが、それらは同時に原因このような副作用が少ないようで、筋肉量の増加を促進します脂漏症は、前立腺肥大症、男性化、そして最も重要なのは、より少ない程度に低い活性を有するステロイドが睾丸の萎縮を引き起こし、サイクル後にテストステロンの自然のレベルがより良く、よりがっちり復元されます。 これは、下垂体、したがって、レベルの減少をゴナドトロピン、視床下部に落ち着く高アンドロゲン活性の接触よりアンドロゲン受容体とステロイドその事実が接続されています。

しかし最近、アンドロゲン活性のデータが同化作用とアンドロゲン活性は、ステロイドホルモンには適用できない概念であるという誤った情報を広める分かりやすくから当てこすりにさらされています。

臨床薬理学

アンドロゲンの生合成

テストステロン -どうやら、女性では男性と、で主なアンドロゲン。 男性では、彼の大部分がLeydigaのケージで合成されます。 女性で、テストステロンは、同じように合成したが、黄色の体と副腎の樹皮でされています。 テストステロンアンドロステンジオンおよびdehydroepiandrosterineの前任者は、弱いアンドロゲン活性を有しています。

血液による分泌と転送

実際に男性よりテストステロンでどの年齢で、女性に比べて形成され、それが床との間にほぼすべての区別を説明しています。 フルーツの妊娠睾丸のIの三半期では、男性性器の形成に主要な役割を果たしている（分泌HG胎盤の影響を受けて、おそらく）テストステロンを放出し始めます。 約250mgの％（図59.2）（;森、1975ダウードとSaxena、1977） - IIの学期の初めまで、その血清の濃度は、思春期の期間の真ん中のように、ほぼ同じになります。 彼女は落ちるIIの学期の終わりまでに、しかし出産に再び約250νγ％に達するに形成され、Leydiga LGのケージの刺激に起因し、おそらく、（森とCathiard、1975;ダウードとSaxena、1977;森、1975）フルーツ下垂体。 3ヶ月の250ngの％に上昇し、さらに前思春期の期間（森、1975）の先頭に、そのようなレベルで残り、より低い50のNG％を下回る、 - テストステロンの生活濃度の最初の日には再び、その後2ずつ減少12から - それぞれ％ngを50から700と30から17年の男の子で、テストステロンの濃度が500に到達する十代の年齢の終わりまでに、女児に比べて、はるかに強い増加します。 男性ではテストステロンの高濃度は、思春期と第二次性徴のさらなる発展を提供します。 年齢とともに彼女は徐々に、おそらく、老化の様々な症状をもたらし、減少します。

LG、下垂体（HL 56。）の分泌性腺刺激ホルモン細胞 - テストステロンの分泌の主な刺激。 これらの細胞の第二のホルモン - おそらく、LGアクションは、FSGの存在下で増幅します。 ターンでは、視床下部に形成されたLG gonadropinの分泌、および直接ゴナドトロピン細胞に影響を与えるブレーキのテストステロンを刺激します。 LGの分泌は、パルス状に発生し、分泌のピーク間の間隔は、約2時間行い、ピークの振幅は、朝に高くなります。 LGの分泌のような性質は、明らかに、視床下部のゴナドリベリンのインパルス分泌によって定義されます。 ゴナドリベリンの視床下部gipogonadizmインパルス導入する場合にはLG分泌とゴナドリベリンの長い注入が解決しないのに対し、テストステロンを正規化（クロウリーら。、1985）。

テストステロンの分泌はまた、午後にパルス状と一般的に起こります。 その濃度は8時で最大であり、20：00で最小です。 テストステロン減少の年齢朝濃度（ブレムナーら、1983）。

LGの女性における排卵後の卵胞の代わりに形成されている黄色の体内のテストステロンの産生を引き起こします。 しかし、女性でLGの分泌の正常な主な阻害剤としてエストラジオールとプロゲステロンはなく、テストステロンを提供しています。 テストステロンの約2％が遊離形態である血液中の、40％が強くグロブリン接続性ホルモンによって保持され、そして他のテストステロンは、非定常アルブミンと接続されています。

代謝

テストステロンは、多くのファブリック上のさまざまな効果があります。 2他のステロイドホルモン、ジヒドロテストステロン及びエストラジオール（図59.3）へのテストステロンの転換 - そのような様々な理由の一つ。 エストラジオール - テストステロンは1エフェクト自体、他のものは、ジヒドロテストステロンによってレンダリングされている第三の原因となります。

ジヒドロテストステロン中のテストステロンの不可逆的な復元は5α-レダクターゼによって触媒されます。 両方のホルモンは同じandrogenovy受容体を活性化するが、ジヒドロテストステロンは、受容体へのより大きな親和性を有する（ウィルら。、1983）と強い影響する遺伝子の発現を（Deslypereら、1992）。 図5a-redukgazaを含むファブリックでジヒドロテストステロンに目を向けると、テストステロンは、それらの上に追加の影響を与えることができます。 （主に肝臓および皮膚のextregenitalサイトで）1型および11型（男性で尿の方法や性器に、また、男性と女性では性器の皮膚内）：5α-レダクターゼの2つのタイプが記載されています。 これらのファブリックのジヒドロテストステロンの作用について説明します。 取ることを忘れないでくださいCortexin 、より良い結果を得るため。

テストステロンはandrosteronとetiokholanolonの形成と肝臓で不活性化されます。 ジヒドロテストステロンはandrosteron、androstandionとandrostandiolになります。

生理学的効果と作用機序

テストステロンの効果は、それが影響を与えるものを受容し、またファブリックからと人の年齢からによって異なります。 テストステロンは、エストラジオールと活性化への形質転換によって、直接またはジヒドロテストステロンへの変換、およびエストロゲン後の受容体のエストロゲンをアンドロゲン受容体を接触させ、アンドロゲン作用としてレンダリングされます。

アンドロゲン受容体に対するアクション。 テストステロンとジヒドロテストステロンはステロイドホルモンのも受容体、甲状腺ホルモン、カルシトリオール、レチノイドおよび未知のリガンドと受容体の数を含む、細胞内受容体のグループへの懸念同じアンドロゲン受容体を刺激します。 テストステロンとジヒドロテストステロンはホルモンが可能に受容体の受容体ドメインと相互作用 - receptorly複合体にDNA-接続するドメインによって特定の遺伝子に連絡すること。 ホルモン - 受容体複合体は、これらの遺伝子（ブリンクマンとTrapman、2000）の発現を強化し、転写因子として機能します。

唯一の近年の様々なファブリック内のアンドロゲンの効果の様々な理由から上のデータがありました。 そのうちの一つ - テストステロンと比較して、受容体をandrogenovyするジヒドロテストステロンの高い親和性（Deslypereら、1992;ウィルバートら、1983。。）。 最近、様々な布に特異的転写因子（coaktivatorsとkorepressor）に接続された他の機構が記載されています。

アンドロゲン受容体の値を正確にそれをコードする遺伝子の突然変異の結果によって明らかにされています。 予想されるように、タンパク質の一次構造を変化させる変異（DNA-接続または受容体ドメイン内の1つのアミノ酸の十分な代替品がある）、出生前の期間（McPhaulとグリフィン、1999）ですでにテストステロンに対する抵抗性を引き起こします。 これは、性分化の違反と性的発達の遅れにつながります。

他のタイプの変異は、H-リンク延髄脊髄の筋萎縮症（ケネディ症候群）を引き起こします。 このような患者であるため、受容体のN末端にグルタミン部位が拡張されているもののグルタミンをコードTSAGの繰り返し数（Laspadaらが大きくなる。、1991）。 これは、ほんの少しのアンドロゲンに対する受容体の感度が低下するが、モーターニューロンの進行性萎縮（最後のメカニズムは知られていない）につながります。

最後に、変異は、拡散前立腺がんで抗アンドロゲン療法に対する耐性の発生を説明します。 初めに腫瘍は抗アンドロゲン療法が基づいて少なくとも部分的にどのような、ホルモンおよび依存起こります。 多くの場合、最初に腫瘍が処置に応答すると、彼女のサイズが減少するが、その後、安定性が開発されています。 このような患者であるため、受容体がリガンドの欠如のために他のリガンドによって、または一般的で活性化することができるもののアンドロゲン受容体の遺伝子の様々な変異（Visakorpiらが説明されている。、1995）。

エストロゲン受容体への作用

アロマターゼの影響下でのエストラジオールへの転換は、骨に対するテストステロンの影響を説明し、それが可能であり、他のいくつかの生地に。 これらの例外的なケースでは人間の生物においてアロマターゼ（Caraniはエタル島、1997。。; Morishmaetal、1995）存在しないとき（Smithら、1994）またはestrogenovy受容体、成長の骨端領域は閉じられ、管状骨が成長していません長いすべての境界を越えました。 他にも、骨粗しょう症が発生します。 エストラジオールは、エストロゲン受容体を（1998年Bilezikianら）アロマターゼの不足ですべてのこれらの違反を排除ではなく、欠陥で。 エストラジオールへのテストステロンの変換は、ラットのオスの性行動を定義していますが、人で同様の効果が明らかにされていないことをデータがあります。

人生の異なる期間中アンドロゲン

産前期間。 約フルーツのHGの睾丸の影響を受けて妊娠8週目にテストステロンを放出し始めます。 内部の男性の性器でウォルフダクト内のテストステロン濃度の局所的な増大は、分化を引き起こす：小さな卵付属、精液ダクトおよび種子の泡を。 性器のテストステロンの敷設では陰茎と陰嚢の影響下でジヒドロテストステロンになり、また、前立腺は（ジョージ・ウィルソン、1992）を開発。 出生前の開発の終わりまでに、テストステロンの分泌の強化は陰茎の成長を引き起こします。

新生児。 人生の最初の数ヶ月でテストステロン-Depotumの分泌増加の値は知られていません。

思春期の期間。 男性では、この期間は、視床下部にゴナドリベリンの分泌の立ち上がりに12年間で約始まります。 これは、睾丸の身長を促進FSGとLGの性腺刺激細胞による開発を強化します。 睾丸の増強は、思春期の最初の兆候です。 セルトリの細胞上のFSGの作用とともにテストステロン-Depotumの強化合成はspermatozoonsが形成された波状シード細管の発達を刺激します。 同時に、血液中のテストステロン-Depotumの濃度の上昇は、多くの組織に影響を与えるが、それらのほとんどの変化は、数年以内に、徐々に起こります。 ペニスの長さと厚さは、前立腺は精液の一部である秘密を排泄し始め、陰嚢コードがあり、拡大されています。 真皮脂肪増加の生産は、皮膚はにきびの開発を促進し、よりガリガリと脂肪になります。 腋窩くぼみで髪はその後anticnemions上や身体の他の部分の最後で、顔に、恥骨上、あります。 pilosisの開発は、その端部は、思春期の期間の終了について語って、約10年かかることができます。 体重や筋肉の力、肩帯の増加の特に筋肉は、皮下脂肪が薄くなります。 管状骨が速くしかし身長の骨端ゾーンは徐々にので、結果が停止するように、本体の高さは鈍化とされるもので閉鎖され、本体の高さの一般的な加速につながることに拡張されています。 骨が肥厚し、同時にあります。 筋肉の質量および骨組織重量の上昇の結果として大幅に拡大されます。 erythrogenesisは増幅し、男性でのヘモグロビンの濃度は、男の子と女性に比べて、高くなります。 喉頭の軟骨が厚くなっているとの声がダウンします。 性欲を開発しています。

男性は通常、空間内のすべての最良の案内され、特に男性は、より積極的に関係の数が彼らの行動は、女性の振る舞いとは異なります。思春期の期間中テストステロン-Depotumの濃度の上昇はまた、神経活動に影響を与えます。

成熟した年齢。 若者や中年の両方テストステロンの血清の濃度、および大人の男の特徴ではほとんど変化しません。 しかしandrogenetichesky alopetionが高い寺院の出現、徐々に開発して暗闇での脱毛で始まります。

多くの前立腺内の多くの変更は、大きな医学的価値を有します。 まず、開発異なる程度ですべての男性の前立腺腺腫で。 時にはそれが尿道と尿の流出の違反のsdavleniyeにつながります。 腺腫の出現は、タイプII（ウィルソン、1980）の5α-レダクターゼの影響下で、前立腺の細胞中のディhydrotestosteronへのテストステロンの転換が接続されています。 それは、以下に記載されるように前立腺の腺腫の治療に現代的なアプローチの一つは、この酵素の阻害（マコーネルら、1998）に基づいています。

第二に、前立腺がんが発生することがあります。 テストステロンのetiologichesky役割のない直接の証拠は存在しないものの、腫瘍は、少なくとも部分的に、いくつかの時間の間に、ホルモンおよび依存しています。 メタstaziruyushem前立腺癌におけるこの点で、テストステロンの濃度削減に努める（ハギンズとホッジス、1941;アイバーセンら、1990）。

高齢。 テストステロンの年齢血清の濃度が徐々にホルモンを接続グロブリンの濃度が大きくなると同時に、下がります。 20年後に対応する濃度（。; Deslypereandバーミューレン、1984 Purifoyら、1981）の約40％ - 80年までにテストステロンの一般的な濃度は約85％、および遊離テストステロンの濃度になります。 作業能率の低下、性欲、筋肉のバルク（フォーブス、1976）や軍などの年齢の変化は、テストステロン（マレーら、1980）の濃度の立ち下がり、また、骨組織（リッグスエタル島の密度と接続することができます。 、1982）。 この依存性（下記参照）の若い男性でgipogonadizmで同様の変化を指摘します。

アンドロゲンの欠乏

アンドロゲンの欠乏の結果は、それが起こった時に欠乏し、年齢の度合いによって異なります。 産前期間。 果実でのテストステロンの妊娠不足の私の三半期では不完全な性分に行っています。 唯一のテストステロンの不足の原因となることができます精巣に変更する（例えば、17α-ヒドロキシ不足）：開発のこの段階では下垂体または視床下部の疾患でLGの欠如は、のようにテストステロンの不足にはなりません。 Leydigaのケージによって開始テストステロン分泌はHGによって調節されます。

テストステロンの不足のために外部の女性の性器が形成されています。 少ないハードケースに不完全な男性化し、あいまいな生殖器の開発があり、その構造は、テストステロンのレベルに依存します。 また、チャンネルのvolfovykhがsemyavynosyashchy運河や種子の泡に破壊され、分化、同時にsekretiruyemyが回帰係数を睾丸は、チャネルのmyullerovykhは、彼らが女性の性器に開発することはできません。 その活性は、受容体または5α-レダクターゼの不足のandrogenovykhを欠陥により減少すると同様の変化が、テストステロンの正常な分泌でも起こります。 別の欠陥は、受容体のandrogenovykhを満たしています。 ほとんどのハードケースでは、受容体は完全に不活性であり、かつ外部女性性器の発達と精巣女性化が観察されます。 培地量の場合には、その不完全な男性化があります。 軽度の例で大人で唯一の精子形成は、（McPhaulとグリフィン、1999）壊れています。 最後は、テストステロンに依存する5α-レダクターゼの不足は、内部の正常な発達における生殖器の不完全な男性化が続いている（Wilsonら。、1993）。

なぜなら胎児で睾丸やLGの欠乏の病気の妊娠のIII三半期におけるテストステロン-Depotumの欠乏は2乱れにつながります。 まず、陰茎のない正常な体の高さはありませんとmicrosingingがあります。 それはしばしばゴナドリベリンの合成の外乱によるLG欠損症男児で観察されます。 第二に、睾丸が陰嚢に該当しない、それは停留睾丸があります。 この状態はまた、かなり頻繁LG欠損で観察されます。

思春期の期間。 胎児期における少年でテストステロン-Depotumが正常に合成され、その欠乏は思春期の期間の前に生じた場合には、性的発達の遅延が観察されます。 欠乏の程度によっては、上記の外部性器の変化、piloses、筋肉量、音声と動作がある程度減速しています。 また、本体の高さの骨端ゾーンの思春期年齢閉鎖のテストステロン-Depotumの欠点を背景にSTGの正常な分泌であるため何のトランクに関する管状骨や腕の不均衡な身長と脚の過剰伸びにつながること遅れています体格は、類宦官症患者になります。 最後に、乳腺の腺組織を拡大し、女性化乳房があります。

成熟した年齢。 テストステロン-Depotumの欠乏は、性的発達の完了後に発生した場合、そこに第二次性徴の退縮があり、このプロセスの発現が欠乏の程度と期間に応じて異なります。 すでに1内のハードケースで - 性的欲求や作業能力の2週間のうつ病観察され、他の症状は、よりゆっくりと開発しています。 平均的に筋肉量と力のうつ病は、数ヶ月で行われますが、特定の患者の年間の顕著な変化の出現のために必要とされます。

数ヶ月以内にヘモグロビンのヘマトクリットおよび濃度の本質的な不況があります。 2光子のX線absorbtsiometriyaは長年における骨折のリスクが増加するものの2年で骨組織の密度のうつ病を見つけることが可能です。 男性のタイプにpilosisの減少はまた、長年にわたり、徐々に起こります。 女性でのアンドロゲンの欠乏は恥骨及び/ 1腋窩pilosisは減少しますが、それだけで数年で顕著になります。 女性のアンドロゲンでは、おそらく、（特に無下垂体の背景に卵巣と副腎アンドロゲンの組み合わせ不足で）また、その非存在下では失われた他の重要な機能を果たします。 女性でこのホルモンの生理的濃度を維持することができるテストステロン-Depotum薬は現在開発されています。 これらの薬剤の使用は、女性でアンドロゲンの欠乏でテストステロン-Depotumによって補充療法は、性欲、筋肉の重量と力、骨組織と作業能力の密度を上昇させることが可能な方法を学ぶことができます。

アンドロゲンの薬

摂取テストステロンでは非効率的である：彼はよく吸い取ったが、すぐに肝臓で不活性化されます。 したがって、テストステロン薬の正常な血清の濃度を維持するためにあまりにも多くの場合、あまりにも高用量で受け入れられるべきです。 それぞれ、アンドロゲンの薬の大部分は肝臓で彼らの速い破壊を妨害する構造を有しています。 また、より選択的な作用を有する薬の探索が行われます。

皮膚適用のためのアンドロゲンの医薬品

入力されたテストステロンの不活性化を回避するための他の機会がゆっくりと皮膚を通して吸い上げされるホルモンを変更していない、そこから石膏の使用です。 石膏の毎日の接着は、油で彼の空気の導入と比較して、テストステロンの濃度の変動を低減することを可能にします。 最初のそのようなプラスターは、陰嚢の皮膚に貼り付けた（フィンドレーら。、1989）。 ここで皮膚テストステロンが十分に吸収を促進する物質を添加せずに吸い上げられるように薄いです。 そのような物質を含むプラスターは、これらのプラスターを皮膚の他のサイトに貼り付けることができるもののおかげで開発されてきた（Yuら、1997; Dobsら、1999）。 水性アルコールゲルの形態でテストステロン薬が最近作成された（Wangら、2000）。 すべてのこれらの薬は、大多数の病気gipogenitalismでテストステロンの正常な濃度を提供する一日1時間を置きます。

選択的アンドロゲンの検索

Alkylandrogens

アンドロゲン以上の同化活性の有病率とテストステロンの類似体の合成に半世紀の作品が戻って行きました。 彼らが前立腺（ハーシュバーガーとマイヤー、1953）の前方部門よりもパスをバック持ち上げる筋肉に大きな影響を与えたラットでのような物質の数は、このような特性を有していた、よ