Anafranil（Clomipramine）アンプル - 使用説明書、用量、副作用、レビュー

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活性物質：クロミプラミン。

クロミプラミンとは何ですか？

クロミプラミンは三環系抗うつ薬である。 それは、バランスのとれていない可能性のある脳内の化学物質に影響します。

クロミプラミンは、反復性思考または感情や反復アクションとして強迫性障害（OCD）の症状を治療するために使用されます。

クロミプラミンについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか？

あなたが過去14日間にMAO阻害剤を使用した場合、このようなイソカルボキサジド、リネゾリド、メチレンブルー注射、フェネルジン、ラサギリン、セレギリン、またはトラニルシプロミンのように、この薬を使用しないでください。

いくつかの若者は、抗うつ薬を初めて服用するときに自殺に関する考えを持っています。 あなたの気分や症状の変化に注意してください。

ATC-N06AA04クロミプラミン

薬理学グループ - 抗うつ薬。

病理分類（ICD-10）

F32うつ病エピソード。

F40.0広場恐怖症;

F42強迫神経症;

F44解離性の[変換]障害;

G47.4ナルコレプシーおよびカタレキシム;

R32尿失禁、不特定;

R52.2その他の一定の痛み。

薬理作用

Anafranilは三環系抗うつ薬であり、ノルエピネフリンとセロトニン（非選択的モノアミン再取り込み阻害剤）の再取り込みを阻害する。 この作用は、シナプス間隙に放出されるニューロンノルアドレナリン（NA）およびセロトニン（5-HT）を阻害するその能力のために、アナフラーニルが運ばれると考えられており、最も重要なものはセロトニン再取り込みの阻害である。

Anafranilはさらに、他の多種多様な薬理作用に内在する：アルファ1-アドレナリン作動性、抗コリン作動性、抗ヒスタミン性および抗セロトニン作動性（5-HT受容体の遮断）。

Anafranilは、抑うつ症候群全体として、精神運動遅滞、うつ気分および不安などの典型的な症状を含む。 臨床効果は、通常、2-3週間の治療後に観察される。

さらに、アナフラニルは、強迫性障害および慢性疼痛症候群における特異的（抗うつ効果とは異なる）効果を有する。

薬物動態

吸収

IMクロミプラミンが完全に吸収された後。 50〜150mg /日の用量でアナフラニルのIMまたはIM導入を繰り返すとき。 処理の第2週に平衡濃度に達する。 クロミプラミンの平衡濃度の値は15〜447 ng / ml未満であり、活性代謝物N-デスメチルイミプラミンは15〜669 ng / ml未満である。

分布

クロミプラミン血漿タンパク質との通信は97.6％である。 見掛けのVdは体重1kgあたり約12〜17Lである。 脳脊髄液中のクロミプラミン濃度は、血漿中濃度の約2％である。 クロミプラミンは母乳に浸透し、そこで血漿中の濃度と同様の濃度で測定される。

代謝

クロミプラミンは、主に脱メチル化によって代謝され、活性代謝物N-デメチルメラミンミラミナに変換される。 この反応では、いくつかのシトクロムP-450アイソザイムが関与するが、主にCYP3A4、CYP2C19およびCYP1A2が関与する。 8ヒドロキシクロミプラミンおよび8-ヒドロキシ-N-ジエチルメチルシクロミプラミンにヒドロキシル化されたクロミプラミンおよびN-ジエチルクロミプラミン。 インビボでのヒドロキシ代謝産物の活性は定義されていない。 2位でヒドロキシル化されたクロミプラミン; N-ジエチルクロミプラミンをさらに脱メチル化して、デスメチルクロミプラミンにすることができる。 2および8-ヒドロキシ代謝産物は、グルクロニドとして主に尿中に排泄される。 2および8ヒドロキシクロミプラミンで触媒されたCYP2D6を形成することにより、2つの活性成分、すなわちクロミプラミンおよびN-デメチルメチルミミプラミンの排除。

排泄

IMおよびIV後、最終T 1/2アナフラニルクロミプラミンは、平均25時間（20〜40時間の変動の範囲）および18時間である。

クロミプラミンの単回用量の約2/3は、尿中の水溶性コンジュゲートおよび約3分の1用量の便として産出される。 クロミプラミンおよび約0.5％のジエチルクロミプラミンの投与量の約2％の尿排出量に変化はなかった。

選択された患者の薬物動態

高齢患者では、クロミプラミンの血漿濃度における代謝率の低下により、より若い患者よりも、Anafranilの使用量に関係なく高かった。 クロミプラミンの薬物動態パラメータに対する肝臓および腎臓の機能障害の影響に関するデータは、まだ受けていない。

アナフラニルクロミプラミン投薬量

投薬レジメンおよび薬物の投与経路は、患者の状態を考慮して個々に決定される。 中高年齢群よりも一般にアナフラニールに敏感な高齢の患者および青年の用量を増やす場合は注意が必要です。

IM注射

25〜50 mg（1-2アンプル含有量）の投与で治療を開始し、1日用量を100〜150 mg（4-6カプセル）まで25 mg（1バイアル）ずつ増加させます。 注意を払った後、注射による改善は、それらの支持療法を経口薬剤形態で代用することによって徐々に減少する。

IV注入

治療は、1日1回、静脈内点滴50-75mg（2-3アンプル含有量）で開始する。 250〜500mlの等張性塩化ナトリウムまたはグルコース溶液を使用して輸液を調製する。 注入時間は1.5〜3時間である。 輸液中、可能性のある副作用の早期発見のために患者を注意深く観察する。 起立性低血圧を発症することがあるので、血圧を制御するために特に注意を払うべきである。 明確な改善に達すると、AnafranilはIVをさらに3〜5日間導入した。 次に、内部の薬の承認に達成された効果を維持する。 25mgの2錠剤は、通常、25mgを含むアナフラニル1アンプルと同等である。 流体療法から薬剤の補助口腔入院への段階的移行の観点から、まず患者をIM導入に移すことができる。 最大治療用量は150mg /日である。

アナフラニルの過剰摂取

注射用溶液の形で過剰量のAnafranilの症例は報告されていない。 以下は、飲み過ぎた場合のAnafranilの過剰量に関する情報です。 過量のAnafranilで発症する症状は、他の三環系抗うつ薬の過量投与の場合に記載されている症状に類似している。 主な合併症は、心臓および神経障害の障害である。 小児が何らかの薬の投与量を受け入れることは、非常に深刻で脅威的な致命的な出来事とみなされるべきである。

症状

症状は通常、投与後4時間以内に現れ、24時間後に最大発現に達する。 デポ（抗コリン作動薬作用）、活性物質の長期半減期および肝臓腸溶性リサイクルでは、患者が「危険領域」に留まる期間は4-6日である。

以下の症状があらわれることがあります。

中枢神経系：眠気、昏睡、昏睡、運動失調、落ち着き、興奮、反射の増加、筋肉の硬直、老人性運動、痙攣。 さらに、セロトニン症候群（発熱、ミオクローヌス、せん妄、昏睡）の徴候があるかもしれない。

心臓血管系：血圧の著しい低下、頻脈、QTc間隔の延長（間隔補正QT）、不整脈（「トルサード・デ・ポイント」を含む）心臓伝導、ショック、心不全の違反; ごくまれに - 心停止。 さらに、呼吸抑制、チアノーゼ、嘔吐、発熱、散瞳、発汗、乏尿または無尿症の可能性があります。

治療

特定の解毒剤はなく、治療は主に症候性であり、支持的である。 Anafranilの過剰投与が疑わしい場合、特に小児の服用中のカジュアルでは、患者は入院し、最低72時間は厳重に監視する必要があります。

IVおよびIMのための溶液の偶発的摂取の場合、患者が意識がある場合、できるだけ早く胃洗浄または嘔吐を引き起こすべきである。 患者が意識がない場合は、胃洗浄を開始する前に、吸引防止のためにカフ付きチューブを使用して挿管を行います。 この場合、嘔吐は起こらない。 このような処置は、過コージングが12時間以上経過した場合でも、抗コリン作用薬Anafranilは胃内容排出を遅らせることができるため、推奨されます。 活性炭の使用に有用な薬剤の吸収を減少させる。

治療は、心機能、ガス組成、血液電解質の常時監視と、必要に応じて、抗けいれん療法、機械換気および蘇生技術などの緊急処置を伴う集中治療の現代的な方法の適用に基づいている。 それ以来、フィゾスチグミンが重度の徐脈、収縮不全および発作を引き起こす可能性があることが報告されているため、過量のAnafranilの治療にこの薬剤を使用することはお勧めしません。 血液クロミプラミンの濃度が低いため、血液透析および腹膜透析は有効ではない。

アナフラニル（クロミプラミン）薬物相互作用

薬力学的相互作用タイプ

ニューロン伝達のアドレナリン遮断薬。 Anafranilは、グアネチジン、ベタニジナ、レセルピン、クロニジンおよびアルファメディルドの降圧効果を軽減または完全に排除することができる。 したがって、受信Anafranilの両方が高血圧症の治療を必要とする場合、他の種類の薬剤（例えば、血管拡張剤およびベータ遮断薬）を使用する必要がある。

抗コリン作用薬。 三環系抗うつ薬は、視覚、中枢神経系、腸および膀胱の器官に対する抗コリン作用薬（例えば、フェノチアジン、抗パーキンソン薬、アトロピン、バイペリデン、aitigistaminnyh薬）の効果を増加させる可能性がある。

CNS抑制剤。 三環系抗うつ薬は、アルコールおよび中枢神経系（例えば、バルビツール酸、ベンゾジアゼピンまたは麻酔薬）に対する抑圧効果を有する他の薬剤の効果を増加させることがある。 アルコールは視力の低下、眠気などの中枢神経系の副作用を増強する可能性があることに注意してください。

MAO阻害剤。 Anafranilは、高血圧の危機、体温の上昇、セロトニン症候群の症状（ミオクローヌス、激越、発作、せん妄など）のような重度の症状および状態のリスクがあるため、MAO阻害剤を中止してから少なくとも2週間処方すべきではない昏睡状態。 Anafranilの以前の治療の後にMAO阻害剤を投与する場合にも、同じ規則を守らなければならない。これらの症例のいずれにおいても、初回用量またはAnafranil MAO阻害剤は低くなければならず、それらは一定の薬物効果の下で徐々に増加しなければならない。

既存の経験から、MAO阻害剤の中止後24時間以内にAnafranilが命名されることが示されています。これは、モクロベミドなどの可逆的作用です。 しかし、Anafranilの中止後にMAO-B inhibitor A reversibleが割り当てられた場合、中断時間は少なくとも2週間でなければならない。

選択的セロトニン再取り込み阻害剤。 これらの資金を使用してAnafranilを併用すると、セロトニン系に対する作用が増加する可能性があります。

セロトニン作動薬。 アナフラニル選択的セロトニン再取り込み阻害薬またはセロトニン再取り込み阻害薬およびノルエピネフリンと同時に使用すると、三環系抗うつ薬およびリチウム療法は、発熱、ミオクローヌス、激越、痙攣、せん妄および昏睡などの症状を伴うセロトニン症候群を発症することがある。

フルオキセチンをアサフラニルとフルオキセチンとの使用の間に2週間休憩することが推奨されます - アナフラニルの治療開始の2-3週間前にフルオキセチンを仕上げるか、アナフラニルの治療完了後2〜3週間にフルオキセチンを投与してください。

交感神経作用薬。 アナフラニルは、エピネフリン、ノルエピネフリン、イソプレナリン、フェニレフリンおよびエフェドリン（これらの物質が局所麻酔薬の一部である場合を含む）の心血管系を増強する可能性がある。

薬物動態学的相互作用タイプ

アナフラニル（Anafranil） - クロミプラミン（clomipramine）の有効成分は主に代謝産物として排泄される。 主要な代謝経路 - 活性代謝物N-デスメチルイミプラミンへの脱メチル化、その後のN-デスメチルミプラミンとクロミプラミンとのヒドロキシル化およびコンジュゲーション。 脱メチル化には、シトクロムP450、主にCYP3A4、CYP2C19およびCYP1A2のいくつかのアイソフォームが関与する。 ヒドロキシル化による2つの活性成分の排除は、CYP2D6によって触媒される。

CYP2D6アイソフォームの阻害剤との共投与は、急速なアセチル化剤であるデブリソキイン/スパルテインを有する患者において、両方の活性成分の濃度を表現型の値の3倍に増加させる可能性がある。 この場合、これらの患者の代謝は、遅いアセチル化酵素表現型を有する人々に典型的なレベルに低下する。 アイソフォームCYP1A2、CYP2C19およびCYP3A4の阻害剤との共投与は、クロミプラミンの濃度を増加させ、N-デスメチルミクラミンの濃度を低下させる可能性があると推定される。

インビボでのようにクロミプラミンに禁忌であるMAO阻害剤（例えば、モクロベミド）は、CYP2D6の強力な阻害剤である。

CYP2D6の強力な阻害剤であるため、抗不整脈薬（例：キニジンとプロパフェノン）は三環系抗うつ薬と併用しないでください。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（フルオキセチン、パロキセチン、またはセルトラリンなど）はCYP2D6を阻害するが、この群の他の製剤（例えばフルボキサミン）もまた、クロミプラミンの血漿濃度の上昇および関連する副作用の発症をもたらし得るCYP1A2、CYP2C19を阻害する。 フルボキサミンとの併用投与では、クロミプラミンの平衡濃度が4倍増加した（N-デスメチルミプラミンの濃度は2倍低下した）。

神経遮断薬（例えば、フェノチアジン）の併用は、三環系抗うつ薬の血漿濃度を上昇させ、発作閾値を低下させ、発作を引き起こす可能性がある。 チオリダジンとの併用は、重篤な心臓不整脈の発症につながる可能性があります。

ヒスタミン（H2）受容体シメチジン（CYP2D6およびCYP3A4を含むシトクロムP450の特定のアイソフォームの阻害剤である）の併用は、後者の用量減少が必要とされることに関連して、三環系抗うつ薬の血漿濃度の上昇をもたらし得る。

アナフラニル（1日25mgの用量）と経口避妊薬（15または30mcgエチニルエストラジオールd）との相互作用を裏付ける証拠がある。 エストロゲンがクロミプラミンの排除に関与する主な酵素であるCYP2D6の阻害剤であるという証拠はないので、それらの相互作用を期待する理由はありません。 三環系抗うつ薬イミプラミンおよびエストロゲンを高用量（50mcg /日）で投与するが、場合によっては、副作用の悪化および抗うつ薬の治療効果の増強が報告されている。 これらの知見が低用量でのクロミプラミンとエストロゲンの同時使用に関して重要であるかどうかは知られていない。 高線量（1日50μg）での三環系抗うつ剤およびエストロゲンの共同使用において。 抗うつ薬の治療効果、および必要に応じて矯正モードをモニターすることを推奨します。

メチルフェニデート（リタリン）は、恐らく代謝の阻害により、三環系抗うつ薬の濃度の上昇に寄与する可能性がある。 これらの薬物の共同適用では、血漿中の三環系抗うつ薬の濃度を増加させることができるが、後者の用量を減らす必要があるかもしれない。

一部の三環系抗うつ薬は、クマリン（例えば、ワルファリン）の抗凝固作用を、おそらく代謝を阻害することによって増加させることがある（CYP2C9）。 クロミプラミン抗凝固剤（ワルファリン）の代謝を阻害する能力を証明する証拠はない。 しかし、プロトロンビンの血漿中濃度を監視することが推奨される。

薬物との同時投与Anafranil - シトクロムP450、特にCYP3A4、CYP2C19および/またはCYP1A2の誘導物質は、代謝を増加させ、Anafranilの有効性を低下させる可能性があります。

薬物との同時投与リファンピシンや抗けいれん薬（バルビツレート、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインなど）などのアナフラニル誘導剤CYP3Ai CYP2Cは、血漿中のクロミプラミンの濃度を低下させる可能性があります。

血漿中の既知の誘発物質CYP1A2（例えば、ニコチン/タバコ煙の他の成分）の低濃度の三環系抗うつ薬。 クロミプラミン喫煙者の平衡濃度は、非喫煙者の2倍低い（N-デスメチルイミプラミンの濃度は変化しない）。

クロミプラミンはインビボで、またはインビトロで（Ki =2.2μM）CYP2D6（スパルテイン酸化）を阻害する。 したがって、クロミプラミンは、急速なアセチル化表現型を有する患者において、主にCYP2D6に関与する代謝された薬物の濃度を同時に増加させることができる。

医薬品の非相溶性 ナトリウムボルタレン（ジクロフェナクナトリウム）注射との不適合注射。

妊娠と授乳

妊娠中のAnafranilの使用経験は限られています。 三環系抗うつ薬と胎児発育障害との関連性についての事例報告があるため、母親の期待利益が胎児への潜在的リスクをはるかに上回らない限り、Anafranilは妊娠中は避けるべきである。

母親が妊娠中に妊娠中に三環系抗鬱剤を服用していた場合、生後数時間または数日間の新生児は、息切れ、嗜眠、腸疝痛、神経興奮性の増加、震え、痙攣、痙攣などの症状があらわれることがあります。 この症候群の発症を避けるために、Anafranilは、可能であれば、服用前に少なくとも7週間は徐々に中止するべきです。

薬物の有効成分が母乳に入るので、母乳育児をやめたり、徐々にアナフラニルを廃止したりする必要があります。

アナフラニル（クロミプラミン）副作用

観察された有害事象は、通常、軽度かつ一時的であり、治療の継続中であるか、または用量減少後のアナフラニル（Anafranil）である。 それらは血漿中の活性物質の濃度または薬物の用量と必ずしも相関しない。 疲労、睡眠障害、興奮、不安、便秘、口渇などのいくつかの悪影響は、しばしばうつ病と区別することが困難です。 神経系や精神状態で重篤な反応が起こった場合は、アナフラニルを廃止する必要があります。

高齢者は、特に、神経系、心血管系、および精神状態に対する薬剤の効果、ならびに抗コリン作用薬Anafranilに対するAnafranilの作用に対して感受性が高い。 この年齢の薬剤の代謝および排泄が遅くなり、治療用量を使用したときに血漿中の薬物濃度が上昇する可能性がある。

有害反応は頻度で記載されており、最も一般的なものから始まります：「非常に頻繁に」 - = 10.1、「しばしば」 - = 1/100から<1/10、時々「 - = 1/1000から< 「まれに」 - = 1 / 10000- <1/1000、「非常にまれ」 - <1/10000、個々の場合を含む。

精神障害：非常に頻繁に - 眠気、疲れ、不穏、食欲増加。 （特に、高齢患者およびパーキンソン病患者）、激越までの不安、睡眠障害、強迫性障害、攻撃性、記憶障害、非個人化、抑うつ気分、集中力障害、不眠、夜の悪夢、あくび、せん妄; 時には精神病症状の活性化。

中枢神経系および末梢神経系：非常に頻繁に - めまい、振戦、頭痛、ミオクローヌス。 しばしば - 発語障害、感覚異常、筋力低下、筋肉緊張の増加、 ときに - 痙攣、運動失調; 非常にまれである - 脳波の変化、体温の上昇、および神経弛緩性悪性症候群。

抗コリン作用：非常に頻繁に - 口の乾燥、発汗の増加、便秘、調節障害、視力のぼけ（「ぼやけた視覚」）、排尿; しばしば - 潮紅、散瞳; 非常にまれな - 緑内障、尿閉。

心臓血管系：しばしば、洞性頻脈、動悸、起立性低血圧、心臓病のない患者のECG（例えば、ST間隔またはT波）の臨床的に有意でない変化; ときどき - 不整脈、血圧上昇。 非常にまれに - 心臓内伝導の侵害（複雑なQRSの拡張、間隔QTの延長、間隔PQの変更、バンドルブランチブロックのブロック、「披露宴」の心室頻脈（「トルサードデポイント」）、特に低カリウム血症）。

消化器系から：非常に頻繁に - 悪心; しばしば - 嘔吐、腹部不快感、下痢、食欲不振。

肝胆道系の部分で：しばしばトランスアミナーゼ上昇; まれに - 肝炎が黄疸またはそれなし。

皮膚科学的反応：しばしばアレルギー性皮膚反応（発疹、蕁麻疹）、光感受性、そう痒; 非常にまれな - 浮腫（局所または全身）、脱毛、導入時の局所反応（血栓性静脈炎、リンパ管炎、灼熱感、アレルギー性皮膚反応）。

内分泌系および代謝の一部：非常に頻繁に - 体重の増加、リビドーおよび効力の障害、 しばしば - 乳汁漏出、乳腺の増加、 非常にまれに - 抗利尿ホルモンの不適切な分泌の症候群。

過敏症反応：まれに、好酸球増多を伴うまたは伴わないアレルギー性肺胞炎（肺炎）、低血圧を含む全身性のアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。

造血系：まれに - 白血球減少症、無顆粒球増加症、好酸球増加症、血小板減少症、紫斑病。

感覚から：共通 - 味&