アナフラニル（クロミプラミン）

薬理学的グループ ：三環系抗うつ薬（TCA）

系統的な（IUPAC）名 3-（3-クロロ-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[B、F]アゼピン-5-イル）-N、N-ジメチルプロパン-1-アミン
商品名 Anafranil
法的地位：処方箋のみで利用可能
用途 ：経口、静脈内
バイオアベイラビリティ 50％
タンパク質結合は97〜98％
代謝 ：肝臓（CYP2D6介在）
32時間の半減期（活性代謝産物については69時間）は、
隔離 ：腎臓（60％）と便（32％）
式 C19H23ClN2
Mol。 重量 314.9g /モル

クロミプラミン（Anafranilブランドのような） - それは三環系抗うつ薬（TCA）です。 これは1960年代初めにスイスの製薬会社のガイギー（現在はノバルティスとして知られています）が開発したもので、世界中の臨床実習で使用されています。 この物質は、以前の三環式化合物イミプラミンの3-塩素化誘導体である。

医療用
クロミプラミンは、医学においていくつかの用途を有する。 それは以下の疾患の治療に使用される：

強迫性障害（OCD）。 この薬剤は、この疾患の治療のためにのみ米国FDAによって承認されている。 他の規制当局（例えば、TGAオーストラリアおよび英国のMHRA）およびクロミプラミンはこの適応症として承認されている。

大うつ病性障害（MDD）。 米国では、MDDの治療のために薬物が使用されることが多い。 これはオーストラリアのTGAと英国のMHRAの承認を受けています。

広場恐怖症の有無にかかわらないパニック障害。 これはMDDの治療において他の抗うつ薬と比較して高効率のクロミプラミンの可能性を示唆しているが、この主張を立証するのに十分な瞬間は十分な証拠ではない。

異型性障害;

ナルコレプシーに伴うカタレプシー。 この薬はMHRAとTGAの承認を受けています。

早漏;

非人格化障害

有機性疾患の存在下での慢性疼痛か否か、特に緊張型頭痛の痛み。

小児および青年における夜間睡眠（夜間の睡眠時の不随意排尿）。

毛状突起症。

OCDの治療における相対的有効性を試験するための、フルオキセチン（Prozac）、フルボキサミン（Luvox）およびセルトラリン（Zoloft）などの異なる試験薬物のメタ分析により、クロミプラミンが最も有効な薬物であることが判明した。

妊娠と授乳
新生児に先天性心不全のリスクがあるため、妊娠中にクロミプラミンを使用する。 この薬剤は、新生児の可逆的離脱症候群と関連している可能性もある。 クロミプラミンは母乳中にも流入するため、母乳育児の女性はクロミプラミンを摂取すべきではない。

副作用
非常に頻繁に （頻度> 10％）：宿泊施設の内訳、吐き気、口渇、便秘、疲労、体重増加、食欲の増加、めまい、振戦、頭痛、ミオクローヌス眠気、落ち着き、排尿障害、性機能障害（勃起不全機能障害および性欲減退）、多汗症（過度の発汗）が含まれる。

共通の（周波数1〜10％）：正常な心臓の状態、心悸亢進、耳鳴り、散瞳（拡張された散瞳）患者の体重減少、起立性低血圧、洞性頻脈、臨床的に無関係なECG変化（例えばT波およびST変化）嘔吐、嘔吐、腹部下痢食欲の低下、トランスアミナーゼの増加、アルカリホスファターゼの増加、筋肉の衰弱、言語障害、感覚異常、筋疲労、覚醒障害、記憶喪失、筋力低下、注意力障害、混乱、方向障害、幻覚（特に高齢患者不安、激越、睡眠障害、躁病、アグレッション、非個人化、不眠症、悪夢、うつ病の悪化、せん妄、乳汁漏出（妊娠または授乳に関連しない授乳）、乳房の増強、覚醒、潮汐、皮膚炎皮膚発疹、蕁麻疹）、光感受性反応、掻痒。

禁酒症状
徐々に、そして非常に頻繁に - 三環系抗うつ薬の突然の中止があれば、禁断症状が起こるかもしれません。 吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、不眠、頭痛、神経質、不安、めまい、精神状態の悪化などの症状があらわれることがあります。 精神障害の元の症状の復帰とクロミプラミンの取り消し時の離脱症候群の症状との間の重要な違い。 重度の離脱症候群は非常に深刻なことがあります。 妊娠中にクロミプラミンを使用すると、新生児でも起こります。 コリン作動性受容体の三環系抗うつ薬の慢性阻害の結果としての神経適応に起因する過剰なコリン作動性作用の反対の効果と関連すると考えられる主要な出力歯車三環系抗うつ薬。 抗うつ薬の新しい開始と低用量の減量は、三環系抗うつ薬を服用している間に禁断症状の治療のために選択される方法です。 いくつかの禁断症状は、アトロピンまたはベンゾトロビンメシル酸塩のような抗コリン作用薬を服用すると減少する可能性がある。

他の薬との相互作用
クロミプラミンは、イソカルボキサジド、モクロベミド、フェネルジン、セレギリンおよびトラニルシプロミンなどのモノアミンオキシダーゼ阻害剤、抗不整脈薬（心筋伝導に伴うクロミプラミンなどのTCAの影響による）を含む多くの異なる薬物と相互作用する可能性があります。 また、クロミプラミンがインビボでCYP2D6によって代謝されるという事実に関連して、キニジンとの潜在的な薬物動態学的相互作用）、利尿薬（低カリウム血症（血液中の低レベルのカリウム）の発生の可能性があるため、セロトニン症候群につながる可能性のある付加的なセロトニン作動性の効果およびSSRI（例えば、フルオキセチンおよびパロキセチン）との薬物動態相互作用の可能性があるため、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI; QT間隔の増加およびトルセードドポイントの心室の影響）阻害されたCYP2D6）およびセロトニン作動薬（例えば、セロトニン症候群の発症の可能性のために、他の三環系抗うつ薬、トラマドールなどのようなトリプタン）が含まれる。 その使用はまた、クロミプラミンの血漿レベルの潜在的な上昇のため、結果として中枢神経系および心臓疾患の発症の可能性のために、CYP2D6の阻害剤を同時に適用する人には推奨されない。

過剰摂取

薬物の過剰摂取のための特定の解毒剤はなく、可能なすべての治療は支持的で症候性でしかない。 活性炭は、経口過量の場合の吸収を制限するために使用することができる。 患者のクロミプラミンの過剰投与が入院し、少なくとも72時間にわたって厳重に監督されなければならないと思われる場合。 それは、クロミプラミンが他のほとんどのTCAよりも過度の毒性が低いと報告しているが、自殺率がそれほど高くないような疾患を治療するためにしばしば使用されるクロミプラミンのように、強迫性障害。 しかし、別のメタアナリシスでは、クロミプラミンを過剰摂取でかなりの毒性と関連させることが示されました。

行動の仕組み
クロミプラミンは高度に選択的であり（約200倍強いノルエピネフリン）再取り込み阻害剤である。 さらに、この薬物は、ヒスタミンH1受容体およびムスカリン性アセチルコリン受容体α1-アドレナリン受容体に対するアンタゴニスト/逆アゴニストとして作用する。 最後の3つのステップは、そのネガティブな影響と関連している可能性があります。

薬物動態
クロミプラミンの経口投与後2〜6時間後（平均4.7時間後）に観察されたピーク血漿濃度。 血漿中のクロミプラミンの最大濃度は約56〜154ng / mlである。 安定したクロミプラミン濃度は約134〜534 ng / mL（平均218 ng / ml）であり、治療の7〜14日後に達した。 約230-550ng / mlの活性代謝物、デスメチル - クロミプラミンの安定な濃度。 その生物学的利用能は50％である。 これは、約97〜98％の血漿タンパク質、主にアルブミンに結合する。 それは主にCYP2D6によって肝臓で代謝される。 半減期は32時間であり、その代謝産物であるN-デスメチル、デスメチル - クロミプラミンの半減期は約69時間である。 薬物は主に尿（60％）と糞（32％）に分泌されます。 その分布量は約17リットル/ kgである。

獣医使用
米国のクロミプラミンは現在、犬の分離不安のための唯一の認可された治療法であり、そのような使用は商標Clomicalmで販売されている。 この薬物は、ネコおよびイヌの強迫性障害の治療に有効であることが証明されている。 犬では、尾の迫害の治療においてフルオキセチンの同様の有効性も示されています。 犬の騒音恐怖症の治療における薬物の利点の証拠。 また、猫の尿失禁治療における薬物の有効性が実証された。