Adrafinil（Olmifon）

薬理学的グループ ：覚醒剤

系統的（IUPAC）名 ：（RS）-2-ベンジリジル - スルフィニル - エタン - ヒドロキサム酸
アプリケーション ：経口
バイオアベイラビリティー ：80％
代謝 75％肝臓
半減期 1時間
排泄 ：腎臓
式 ：C 15 H 15 NO 3 S
Mol。 重量 ：289.351g /モル

Adrafinil（CRL-40028、Olmifon）は、中枢神経系の軽い刺激薬であり、高齢の患者の過度の眠気や不注意を和らげるために使用されます。 また、夜間の作業者や長時間の使用に耐えなければならない人など、疲労を和らげるためにラベルを外している人もいます。 アドラフィニルはプロドラッグである。 インビボでそれはモダフィニルで代謝され、後者はほとんど同一の薬理効果を有する。 しかしながら、モダフィニルとは異なり、循環中の活性代謝物レベルの蓄積には、より多くの時間が必要である。 薬物の効果は、空腹時に経口摂取した場合、通常45〜60分以内に起こります。 現在、FDAの承認を受けていないAdrafinilは、米国では規制薬物ではありません。 2011年9月までは、フランスのFDA同等組織が医薬品のマーケティングの許可を撤回したときに、ブランド名Olmifonでフランスおよび他のヨーロッパ諸国で販売されました。 アドラフィニルは、いわゆる前駆物質モダフィニルである。 これは、体内で代謝されたアドラフィニルがモダフィニルを産生することを意味する。 彼らはどちらもアンフェタミン効果のない覚醒剤です。

一般情報 Adrafinil - 合成ノートロピック化合物。 これは、モダフィニルのプロドラッグであり、したがって、モダフィニルの使用は、体内のアドラフィン濃度を増加させる。 使用adrafinilは活動と活力を増加させます。 アドラフィニルは興奮物質であり、機能亢進を引き起こさない。 代わりに、麻薬は眠気と戦うのに役立ちます。 Adrafinilaの使用は記憶を改善することもできますが、この効果を確認するには追加の研究を行う必要があります。 アドラフィニルはモダフィニルを代理して行動します。 モダフィニルの作用の正確なメカニズムを決定するためにさらなる研究が必要であるが、予備的データは、ヒスタミン作用が重要な役割を果たすことを示唆する。 adrafinilセキュリティ情報は、例えば、ナルコレプシーや過度の昼間の眠気の治療など、modafinilの代わりによく使用されるため、限られています。 それが肝臓で代謝されているので、推奨されていないadrafinilの長期使用、モダフィニル、および肝臓の効果についての正確なデータは今日ではありません。 アドラフィニルとモダフィニルは、世界アンチ・ドーピング機関によって非特異的な覚せい剤として禁止されています。 他の名前：Olmifon、CRL-40028モダフィニルと混同しないでください。 それは注目に値します

アドラフィニルは非特異的な覚醒剤に分類される。 セクション6のWADAによって禁止されている禁止物質リスト2014;
刺激的な行動と長い半減期のために、朝は良い睡眠のために午前中に撮影する必要があります。

それはノートロピックです。

Adrafinil：使用方法
ナルコレプシー投薬の治療のために、600mg〜1日2回（朝および正午）または600〜900mgの用量で、覚醒直後に1日1回、標準アドブラフィル投与量は600〜1200mgである。モダフィニルの薬学的見地がより適切な薬物であるため、この目的のためにもはや使用されていないアドラフィニル。 これらの投与量は、Olmifonの指示がまだ利用可能であったときの推奨事項を反映しています。 Adrafinilは、午後と夕方に撮影するべきではありません。睡眠の質を悪化させる可能性があるためです。 Adrafinilは、通常、週に3回、5ヶ月以内のコースを使用します。 Cerebrolysinも好きです 。

歴史
Adrafinilは1970年代後半に開発されました。フランスの製薬会社であるGroup Lafonと協力していました。 1986年にナルコレプシーの実験的治療薬として初めてフランスで発売されましたが、後にAdrafinilの主要代謝産物であるLafon drug modafinilが開発されました。 モダフィニルは、Adrafinil（胃痛、皮膚刺激、および不安（長期間使用）、肝臓酵素の増加）の多くの共通の副作用を示さずに、Adrafinilよりも選択的なα-1アドレナリン作動活性である。 メーカーAdrafinilは、定期的にチェック肝機能を持っていることを確認してください。 2011年9月現在、セファロンはオルミフォン生産を停止しています。

ソースと構造
ソース
Adrafinil（ジフェニルメチル）スルフィニル-2アセトヒドロキサム酸は、最近までOlmifon（登録商標）の商品名で販売されており、プロドラッグ覚醒剤モダフィニルである。 食品に含まれていない合成物質です。 1）Adrafinilは、その使用が禁止されているという事実やスポーツイベントにもかかわらず、刺激薬atletami2）として使用されることがあります2）。麻酔薬のような覚せい剤効果がないため、覚醒剤（覚醒剤と覚醒の原因となる薬剤） 世界アンチ・ドーピング機関は、現在、非特定刺激物質として分類されている禁止物質のリストをアドラフィニル（adrafinil）としている。 Adrafinilは、以前は商品名Olmifonで販売されていたModafinilの合成プロドラッグである。 世界のアンチ・ドーピング機関のスポーツ活動の際には、覚醒剤の性質上、使用禁止です。
構造

Adrafinilは、モダフィニルの化学的「相対的」代謝産物および生物活性代謝産物と構造的に非常に類似している。 構造上の相違点は、アミドアドラピン（ジフェニルメチル）スルフィニル-2アセトヒドロキサム酸の末端ヒドロキシル基がモダフィニル（ジフェニルメチル）スルフィニルアセトアミド-2）に存在しないことである。

薬理学
血清
体重1kg当たり20mgのラットにおいて、経口投与は摂取後4時間でTmaxを引き起こし、60μg/ mlでCmaxに達した。 この用量での半減期は、4.95時間であり、経口投与後7時間後に血清中に検出された。 高齢者では、アドラフィニックの神経学的効果は1時間だけ有効であったが、900mgのアドラフィニルの単回投与量は1時間後にピークに達し、その後モダフィニルへの変換が観察された。 アドラフィニルは、経口投与後約1時間後にピーク高血圧に達するが、このピークを克服した後に神経学的効果が生じるが、その活性代謝物であるモダフィニルに変換するためにはある程度の時間が必要である。 Adrafinilは、ラットの研究からの証拠に基づいて、約5時間の半減期を有する。

代謝
Adrafinil経口使用は、2つの代謝段階のうちの1つで起こり得る。 主要代謝産物 - 活性なモダフィニルであり、それ自体が代謝されて不活性なモダフィニル酸となる。 アドラフィニルはまた、モダフィニルに変わることなく、代謝されて不活性なモダフィニル酸になることができる。 得られたモダフィニルはまた、モダフィニルアドラフィラ（modafinil adrafinila）の獲得後にのみ、不活性な第2の生成物、すなわち、モダフィニルスルホン（modafinil sulfone）に代謝され得る。 アドラフィニルは、モダフィニルで代謝され、次に不活性モダフィニル酸およびモダフィニルスルホンに代謝される。 アドラフィニルはまた、モダフィニル酸、モダフィニル中で精緻化することなく直接代謝することができる。

抽出
モダフィニルの場合と同様に、尿中代謝産物adrafinila - モダフィニル酸は、代謝産物よりも血漿からのアドレフィニル除去がより速いが、 尿中の2つの物質を区別する唯一の可能な方法 - 血漿または尿中の親化合物の定義。 モダフィニルはそれ自体、GC-MS、LC-MSの存在により尿中で測定することができ、「親」のアドラフィニルに使用される。 GC / MSDはモダフィニルとモダフィニル酸アドフィニルの1つのアーティファクトを定義するが、LC-MS / MS法は3つの化合物のそれぞれを個別に同定することができる。 イヌに投与された用量への応答に基づく研究は、高用量化合物（50mg / kg体重）と関連したレベルが、10時間後に低用量（10mg /体重体）より低いことを示し、 （必須ではないが）、平均用量（体重1kg当たり30mg）が最良の性能を示した。 2時間後、アドラフィニル用量依存的方法により、その血清濃度の増加が示された。 著者らは、高用量では低用量を使用した場合よりも排泄または代謝のアドレフィニルをより大きくすることができると仮説した。 Adrafinil身体からの排除は、modafinilと尿との平行性です。

神経学
アンドレア 神経伝達
プラゾシン（アルファ1アンタゴニスト）、ヨヒンビン（アルファ2アンタゴニスト）またはフェノキシベンザミン（混合αアンタゴニスト）によって遮断されるアドラフィニルによるトラフィックの増加が原因で、シナプス後のα-アンドレリン活性に結びついていると思われる。 これは、プラゾシンアドラフィニラの有益な効果がブロックされたことを指摘した、マウスが不安定な（例えばアドレナリン作動性シナプスを評価するための）マウスを用いた別の研究で確認された。 末梢α1アンタゴニストの活性化において生じるべきである促進性唾液粘性分泌の非存在下では、アドラフィニルが中心的に作用すると考えられている。 その効果は、膵液の分泌を減少させることであり、膵臓の迷走神経の刺激を減少させることと関連し得る。 アドラフィニルまたはその活性代謝産物（モダフィニル）は、α-アドレナリン受容体に作用することができる（動物実験のデータ）。 カテコールアミン（アルファメチルチロシンと共に）の合成を妨げることは、アドレフィニルの作用を妨げず、他のアンフェタミン様刺激剤とは異なり、分化作用のさらなる証拠を提供することに留意した。

不眠症
動物研究での経口アドラフィニルの使用は、体重1kg当たり64mg〜256mg / kg体重の用量で運動量を測定することが知られています.8）アドラフィラの影響は、投与量および期間に依存します犬の使用の。 サルで夜間の活動をテストすると、体重1kgあたり60mgの投与量は、2回目の投与後にすでに2倍の活性を示し、1回目の投与後4回には体重1kgあたり90-120mgの活性が高まることが明らかになった。 動物における歩行の増加は、犬の不安の誘発によるアンフェタミンの欠乏ではなく、33日間（体重1kg当たり20〜40mg）の間にそのような効率の持続性が示されたのではなく、覚醒の増加と考えられている。運動のアドフィニル誘発増加が活力感の増加に二次的であると仮定した場合、サルでの夜間活動を試験する場合には運動量の有意な増加もある。 さらに、モダフィニルの生物活性代謝物の調査では、起床期のみの試験では歩行の増加を明らかにすることができなかったが、夜間には試験が陽性傾向を示した。 Adrafinilの形態は用量依存的に増加し、ラットの運動は刺激効果を示す。 アドラフィニルは動物の睡眠の期間中、妨害効果を生じず、効率が高いので、第2のアドラフィニルは覚醒の促進に関して運動に影響すると考えられる。

安全性および毒性学
一般情報
ラットでは、体重1kg当たり400mgまたは体重1kgあたり200mgの1ヶ月間の経口使用は、3ヶ月間毒性の徴候を示さなかった。 研究された種の間でLD50値は異なるが、マウスは、ラットで1250mg / kg体重および3400mg / kg体重で作られている。 過剰な高用量のモダフィニル（4500mg単剤）を使用する人の自殺を試みると、入院後24時間を予防する不眠症およびその他の副作用が生じる。

例
アドラフィニルを1日900mgの用量で10ヶ月間使用すると、振戦のない顔面ジスキネジー、または薬物を服用してから4カ月後にも消失しなかったパーキンソン病の他の症状が発症した。 使用後に改善されたテトラベナジン剤はドーパミンを破壊する。 この副作用は、モダフィニルの使用において明らかにされるので、アドラフィニル誘発性の顔面ジスキネジーは、モダフィニルを摂取した後の形質転換と関連し得る。 特に、患者のモダフィニル使用がモダフィニルのクリアランスを低下させる可能性のあるいくつかの医学的問題を抱えていた場合には、顔面ジスキネジーの発症につながる可能性がある。 実際の例は、アドラフィリンモダフィニルが、アンドフェーシャルジスキネジーを誘発することができ、停止薬の後でさえ持続し得ることを示す。 この現象は、通常、モダフィニルの代謝の障害、ひいてはクリアランスの低下に関連する。

法的地位
スポーツドーピング
2004年、世界アンチ・ドーピング機関の規範に従って、運動競技に参加する際に使用が禁止されている物質リストに、Adrafinilとそのモダフィニルの活性代謝物が含まれています。

アメリカ合衆国
米国では、Adrafinilは現在規制されていない物質です。 米国FDAの臨床応用で承認されていません。 モダフィニルとは異なり、アドラフィニルは管理された物質に分類されず、DEAの管轄下にあるものでもありません。 特に、処方箋なしの所持は薬ではなく、市民によって非公開で輸入される可能性があります。

カナダ
カナダでは、Adrafinilは規制されておらず、研究化学物質として国内で購入することができ、市民によって非公開で輸入することができます。

ニュージーランド
2005年、医療分類委員会は、ニュージーランドのアドラフィニルを処方薬に分類するよう勧告した。 「増加した輸入と物質乱用の懸念が高まった結果、アドラフィニルは処方薬としての分類のための薬物代謝管理の手数料に引き渡された。アドラフィニルはニュージーランドでは規制物質ではないが、化学的に関連しているモダフィニルは、高齢者の精神機能が低下して経口的に摂取される処方薬であり、参加者全員がアドラフィニルを処方薬に分類すべきであると合意した」