成長ホルモンの作用メカニズム

ソマトトロピンホルモンの効果は、STG受容体遺伝子突然変異（STG耐性に起因するLaronの小人症）を伴うホモ接合体での重度の敗血症の存在によって確認される対応する受容体との関連によって引き起こされる。 ほぼすべての織物で利用可能なSTG受容体は、膜傷害性の膜受容体のファミリーに関係しており、プロラクチン、エリスロポエチンの受容体およびインターレキンの受容体と構造的類似性を有する（Finidoriら、2000）。 1つの膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達を提供する細胞内ドメインは、ホルモンを連結する細胞外ドメインと同様に、STGの受容体であるチトキンの他の受容体を有する。 STGの受容体の活性化は、1分子のSTGを2つの同一の受容体と連結させる際に起こる（de Vosら、1992）。 細胞内シグナル伝達におそらく必要な2つの受容体の細胞内ドメインの仲介への形成をもたらす。

STGの受容体の構造は、対応する遺伝子のKDNKのヌクレオチド配列のクローニングおよび定義によって確立された（Leung et al。、1987）。 STGの受容体は、アミノ酸残基が620個含まれており、そのうち260個は細胞外ドメインを形成し、350個は細胞内ドメインを形成する。 受容体とSTG三重複合体の形成は、STGの1つの受容体との高アフィン相互作用から始まり、STGの他の部位は第2の受容体と接触するが、既に小さな親和性である。 受容体との結合の第2の部位が損傷され、従ってそれらが受容体の二量体化を引き起こさないSTGの類似体が合成された。 それらの1つ、ペグビソマント（pegvisomant）は、STGのアンタゴニストの特性を有し、アフロメガリアのための遠近法治療として研究されている（Trainerら、2000）。 また、好きなことができGotratix 。

STGの本格的な受容体に加えて、短縮された形態も記載されている。 いわゆるSTGタンパク質は、タンパク質分解によって形成される受容体の細胞外ドメインを表す。 実験では、STGタンパク質はSTGの地上クリアランスを減速させ、インビトロでのその活性を増加させたが、このタンパク質の生理学的役割は明らかではなかった。 STGの受容体の膜結合断片も記載された。 彼らの役割は研究されていません。 おそらく、それらは別のスプレイシングの結果として形成され、受容体の総数からいくらかのシェアを作る。 栽培されたケージにそれらの存在がSTGの活性を減少させた。 短縮されたSTGの受容体は、遺伝的低身長およびSTGに対する耐性を有する1つの家族のメンバーにおいて見出された（Aylingら、1997）。 これらの患者が突然変異遺伝子をゲッティンジーで発見したという事実は、突然変異の先行性および負の性格をよく表しています。

STGの受容体はそれ自身の活性を有さないが、そのジメサザールは2つの分子JAK2（Janus cinasesファミリーの細胞質チロシナーゼキナーゼ）との結合部位を形成する。 2つの分子JAK2の解離により、それらの相互リン酸化および活性化がもたらされ、続いてさらなるシグナル伝達を提供する細胞質タンパク質中のチロシナムの残存物のリン酸化が行われる（図56.2）。 STAT転写因子、Rasおよびマイトジェンのタンパク質を介した細胞内シグナル伝達に関与するSheのアダプタータンパク質、タンパク質1RS-1および1RS-2（インスリン受容体の基質は、 fosfatidilinozitol-3-kinase）がこれらのリスに関心を示している。

脂肪細胞における脂肪分解の強化およびヒープ細胞におけるグルクロン一生成は、細胞に対するSTGの直接的な影響のために起こるが、STGの同化作用およびその身長に対する影響は、IFR-1およびIFR-IIの分泌によって媒介される。 IFR-Iの分泌はSTGによります。 さらに、IFR-1の出生後期においては、IFR-IIよりも活動的である。 したがって、STGの作用は、主にIFR-1によって媒介される。 一般に、肝臓は血液のIFR-Iの供給源である。 他の多くの組織で形成されるIFR-1は、細胞の増殖に対してオートクリン効果を有することができる。 IFR-1は、輸送に関与するだけでなく、細胞へのその影響を媒介することができる一連の血漿タンパク質に結合する。 STGの手術におけるIFR-Iの重要な役割は、IFR-1の遺伝子の両方の対立遺伝子の機能不全を有する人々が、発達の胎児および出生後の両方の逮捕を示し、STGに対して不応性であるが、組換えヒトIFR-1による処理が観察される（Comacho-Hiibnerら、1999）。

IFR-1は、細胞の表面上の膜受容体と相互作用する。 IFR-1の受容体は、インスリンの受容体に近く、自身のtirozinkinazny活性を有するヘテロ細胞を代表する。 これらの受容体は、ほぼすべての組織に存在し、IFR-1およびIFR-IIの両方に高い親和性を有する。 インスリンはまた、IFR-1受容体を活性化することができるが、それと同時に受容体に対する親和性は、IFRよりも約100倍少ない。 IFR-IIの受容体は、一般的に細胞内膜に局在している。 ゴルジのデバイスからリソソームへの酸性加水分解酵素および他のマンノゾゾジザザシ（mannozosoderzhashchy）糖タンパク質を指すマンノゾ-6-ナトリリア（Mannozo-6-Natrii）ホスファの受容体と同じ受容体である。 この受容体はおそらくIFR-IIのみ活性化される。