使用のための指示：Genitron

活性物質メロキシカム

À̉ƠM01AC06 Meloxicam

薬理学グループ

非ステロイド系抗炎症薬[NSAIDs - Oxicams]

病理分類（ICD-10）

M06.9他の特定関節リウマチ

関節リウマチ、リウマチ性関節炎、慢性関節リウマチ、リウマチ性多発関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ性関節炎、関節リウマチ、能動的関節リウマチ、関節リウマチ、関節リウマチ、急性リウマチ、急性リウマチ

M19.9無制限の関節症

変形性関節症、骨関節炎、大関節の関節症、骨関節炎の疼痛症候群、筋骨格系の急性炎症性疾患における疼痛症候群、筋骨格系の慢性炎症性疾患における疼痛症候群、変形性関節症、変形性関節症、変形性関節症急性期の変形性関節症、大関節の変形性関節症、変形性関節症を伴う急性疼痛症候群、外傷後の変形性関節症、リウマチ性変形性関節症、脊椎関節症、慢性変形性関節症

M25.5関節の痛み

骨関節炎の疼痛症候群、変形性関節症の疼痛症候群、筋骨格系の急性炎症性疾患における疼痛症候群、筋骨格系の慢性炎症性疾患における疼痛症候群、関節の痛み、関節の痛み関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、重度の物理的な運動の関節の痛み、痛みを伴う炎症性関節の損傷、筋骨格系の痛みの状態、痛いジョイント条件、関節の痛みを伴う外傷、筋骨格系の痛み、関節痛、関節リウマチの痛み、慢性変性性骨疾患の痛み、慢性変性性関節疾患の痛み、骨関節痛、関節痛、関節炎の痛み関節リウマチ、関節痛症候群、関節痛、リウマチ痛、リウマチ性疼痛

M25.9合同病気、不特定

関節症、関節の病気、関節の腫れ、関節の腫れ、関節症候群、捻挫時の介入後の浮腫

M45強直性脊椎炎

ベクテレウス病、強直性脊椎炎、脊柱管疾患、リウマチ性脊椎炎、ベクテレフ病、慢性関節リウマチ、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、強直性脊椎関節症、マリー - ストランペル病、強直性脊椎炎、マリー - ストランペル病

R68.8.0 *炎症性症候群

末梢神経系の炎症性病変を伴う疼痛症候群、肩関節の痛みを伴う炎症、外傷または手術後の痛みを伴う炎症、手術後の痛みを伴う炎症、痛みを伴う痔、炎症喉頭の炎症、歯肉の炎症、セルロースの炎症、リンパ節の炎症、扁桃炎、筋肉の炎症、軟組織の炎症、口の炎症、手術後の炎症および外傷、整形外科手術後の炎症、外傷後の炎症、慢性関節リウマチの炎症、中耳の炎症、炎症性歯肉炎、眼瞼炎症、炎症性眼疾患、軟部組織の炎症性腫脹、炎症過程、外科的介入後の炎症過程、炎症過程、炎症症候群、Inflammat 手術後の炎症性症候群、膿性感染症、炎症病因の肝機能の侵害、筋骨格系の急性炎症、前炎症性軟部組織炎症

組成

タブレット1テーブル。

活性物質：

メロキシカム（100％乾物換算）7.5 / 15mg

補助物質：ラクトース一水和物（200）-92.34 / 122.7mg; MCC（101）-12 / 30.6mg; クエン酸ナトリウム-1,2 / 1,8mg; ポビドン（K17） - 3.36 / 4.5mg; クロスポビドン-1,2 / 1,8mg; 二酸化ケイ素コロイド（アエロジル）-1,2 / 1,8mg; ステアリン酸マグネシウム1.2 / 1.8mg

剤形の説明

ファセットと危険性がある黄色の丸い平らな円筒形錠剤。 大理石は錠剤の表面に置かれます。

薬理学的効果

薬理作用 - 抗炎症、解熱、鎮痛、COX（シクロオキシゲナーゼ）阻害。

薬力学

メロキシカムは、オキシカムのクラスのNSAID（非ステロイド性抗炎症薬）を指し、エノール酸誘導体であり、抗炎症、鎮痛および解熱効果を有する。 メロキシカムの顕著な抗炎症効果は、炎症の全ての標準モデルにおいて確立される。

メロキシカムの作用機序は、PG-既知の炎症メディエーターの合成を阻害する能力である。

インビボでのメロキシカムは、炎症部位でのPGの合成を、胃または腎臓の粘膜よりも大きく阻害する。 これらの相違は、COX-1と比較してCOX-2のより選択的な阻害に関連する。COX-2の阻害は、NSAIDの治療効果を提供する一方で、常に存在するアイソザイムCOX-1の阻害は、胃および腎臓の部分に副作用を引き起こす可能性があると考えられている。

COX-2に対するメロキシカムの選択性は、in vitroおよびin vivoの両方の様々な試験系において確認されている。 COX-2を阻害するメロキシカムの選択的能力は、インビトロでヒト全血を試験系として使用する場合に示される。 メロキシカム（用量7.5および15mg）は、COX-2をより活発に阻害し、血液凝固に関与するTx産生よりもリポ多糖（COX-2によって制御される反応）によって刺激されたPGE2の産生に対してより大きな阻害効果を発揮することが見出されたCOX-1によって制御される反応）。 これらの影響は用量の大きさに依存した。 エキソビボ研究は、メロキシカム（7.5および15mgの用量）が血小板凝集および出血時間に影響を及ぼさないことを示した。

薬物動態

吸収。 Meloxicamは、摂取後の絶対的なバイオアベイラビリティ（90％）が高いことからも分かるように、消化管からよく吸収されます。 メロキシカムの一回適用後、血漿中のCmaxは5〜6時間以内に達成される。 同時に食物や制酸薬の摂取は吸収を変化させません。 薬を使用する場合（7.5および15mgの用量）、その濃度は用量に比例します。 Cssは3-5日以内に到達する。 1日1回投与後の薬物のCmaxとCminの差の範囲は比較的小さく、7.5mg 0.4〜1μg/ mlの用量を使用し、15mg用量を使用する場合は0.8〜2μg / ml（それぞれCssおよびCmaxの値はCss期間に示されている）、特定の範囲外の値も示された。 Css期の血漿中のCmaxメロキシカムは、摂取後5〜6時間以内に到達する。

分布。 メロキシカムは、血漿タンパク質、特にアルブミン（99％）に非常によく結合する。 それは滑液に浸透し、滑液中の濃度は血漿中の濃度の約50％である。 メロキシカム（7.5〜15mgの用量）を繰り返し摂取した後のVdは約16リットルであり、変動係数は11〜32％である。

代謝。 メロキシカムは肝臓でほぼ完全に代謝され、4つの薬理学的に不活性な誘導体が形成される。 主要な代謝産物である5'-カルボキシメトキシキカム（投与量の60％）は、排泄される中間代謝物である5'-ヒドロキシメチルメルオキシカムの酸化によって形成されるが、その程度は低い（投与量の9％）。 インビトロ研究は、アイソザイムCYP2C9がこの代謝変換において重要な役割を果たすことを示しており、アイソザイムCYP3A4はさらなる重要性を有する。 2つの他の代謝産物（それぞれ用量値の16％および4％を含む）の形成において、ペルオキシダーゼが関与し、その活性はおそらく個々に変化する。

排泄。 主に代謝産物の形で、腸および腎臓を通して等しく排泄される。 変化のない形態では、1日投与量の5％未満が腸を介して尿中に変化しない形態で排泄され、薬物は微量でしか検出されない。 平均T1 / 2メロキシカムは13〜25時間で変化する。 血漿クリアランスは、メロキシカムの単回投与後、平均7〜12ml /分である。

特別な患者グループ

肝臓および/または腎臓機能の障害。 肝臓の機能不全および軽度の腎不全は、メロキシカムの薬物動態に大きな影響を及ぼさない。 中程度の腎機能不全の患者では、メロキシカムの体内排泄率がはるかに高い。 メロキシカムは、末期腎不全患者の血漿タンパク質に悪化する。 末期腎不全では、Vdが増加すると遊離メロキシカムの濃度が高くなるため、これらの患者では、1日量は7.5mgを超えてはならない。

高齢者。 高齢患者は、若年患者と比較して同様の薬物動態パラメーターを有する。 高齢の患者では、薬物動態の平衡状態における平均血漿クリアランスは、若年患者よりもわずかに低い。 高齢の女性は、男女の若年患者よりも高いAUC値およびより長いT1 / 2を有する。

適応症

症状の治療：

骨関節症（関節症、変性関節疾患）、incl。 痛い成分で。

リウマチ性関節炎;

強直性脊椎炎（ベクテレフ病）。

この薬は対症療法を目的としており、使用時に痛みや炎症を軽減するため、病気の進行に影響はありません。

禁忌

薬物の活性成分または補助成分に対する過敏症、他のNSAID;

気管支喘息、血管性浮腫または蕁麻疹の完全または不完全な組み合わせ、再発性経鼻ポリープ症および副鼻腔炎およびアセチルサリチル酸および他のNSAID（肛門炎を含む）に対する耐容性の欠如;

急性期または最近転移した胃および十二指腸の粘膜のびらん性および潰瘍性病変;

炎症性腸疾患 - 急性期のクローン病または潰瘍性大腸炎;

重度の肝障害または活動性肝疾患;

30ml /分未満のC1クレアチニン（血液透析を受けていない患者、高カリウム血症が確認されている患者）、進行性腎臓病;

最近の脳血管出血または凝固の確認された診断、甲状腺疾患;

代償不全心不全、急性心筋梗塞;

aortocoronary shunting後の期間;

遺伝性乳糖不耐症、グルコースおよびガラクトースの吸収障害、ラクターゼ欠損症;

妊娠;

授乳中。

12歳未満の子供。

胃腸疾患（胃と十二指腸の消化性潰瘍、肝臓病）の病歴。 ヘリコバクター・ピロリ感染の存在; 心虚血; 慢性心不全; 脳血管疾患; 腎不全（C1クレアチニン30-60ml /分）; 異脂肪血症/高脂血症; 糖尿病; 経口GCS（プレドニゾロンを含む）、抗凝固剤（ワルファリンを含む）、抗凝集剤（クロピドグレルを含む）、SSRI（シタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリンを含む）の同時投与; 重度の身体疾患; 末梢動脈の疾患; 高齢者; NSAIDsの長期使用; 喫煙; アルコールの頻繁な使用; 気管支ぜんそく。

胃腸管の部分で有害事象を発症する危険性を低減するためには、最小有効用量を、可能な最小限の短期間で使用すべきである。

妊娠および泌乳

薬物Genitron®の使用は、妊娠中は禁忌です。

NSAIDが母乳中に浸透することが知られているので、母乳育児中のGenitron（登録商標）の使用は禁忌である。

COX / PGの阻害的合成の準備として、Genitron®の調製は繁殖力に影響する可能性があるため、妊娠を計画している女性には推奨されません。

メロキシカムは排卵の遅延につながる可能性があります。 この点で、受胎に問題があり、そのような問題のためにスクリーニングされている女性であれば、Genitron®の使用を取り消すことをお勧めします。

副作用

以下に示す望ましくない現象は、解剖学的および生理学的な分類および発生頻度に応じて列挙する。 発生頻度はWHOによって決定され、以下のグラデーションがあります：非常に頻繁に - 10％以上。 しばしば1％以上; まれに、0.1〜1％; まれに - 0,01-0,1％; ごくまれに - 個々の場合を含めて0.01％未満。

造血系およびリンパ系から：まれに - 貧血; まれに - 白血球の式、白血球減少症、血小板減少症の変化を含む血球数の変化。

免疫系の側面から：確立されていない - アナフィラキシーショック、アナフィラキシー様/アナフィラキシー反応; まれに、他の即時型過敏症反応。

神経系から：頻繁に頭痛; まれに - めまい、眠気。

精神の障害：確立されていない - 混乱、混乱。 しばしば感情的な不安定さ。

感覚から：まれに - めまい、 まれに結膜炎、視力障害、ぼやけた視力、耳鳴りを含む。

胃腸管から：頻繁に - 腹痛、消化不良、下痢、悪心、嘔吐; まれに - 潜在的または明白な胃腸出血、胃炎、口内炎、便秘、鼓脹、げっ歯類; まれに - 胃十二指腸潰瘍、大腸炎、食道炎; 非常にまれに - 胃腸管の穿孔。

肝臓の部分では、肝機能指標（一過性のトランスアミナーゼまたはビリルビンの活性を含む）の一時的な変化は非常にまれです - 肝炎です。

皮膚および皮下組織から：確立されていない - 感光性; まれに - 血管浮腫、かゆみ、皮膚発疹; 稀に毒性の表皮壊死、スティーブンス・ジョンソン症候群、蕁麻疹; 非常にまれに - 水疱性皮膚炎、多形性紅斑。

呼吸器系では、アセチルサリチル酸や他のNSAIDsに対するアレルギーのある患者の気管支喘息はめったにありません。

CCCから：まれに - 血圧が上がり、顔に血流が感じられます。 まれに - 動悸感。

尿生殖器系では、腎機能の指標（血清中のクレアチニンおよび/または尿素濃度の上昇）の変化、急性尿崩壊を含む排尿障害、 非常にまれに急性腎不全。

胃腸出血、潰瘍または穿孔は死に至ることがあります。

他のNSAIDsに関しては、間質性腎炎、糸球体腎炎、腎髄質壊死、ネフローゼ症候群の可能性は否定されない。

インタラクション

メロキシカムは、PG合成の他の阻害剤（GCSおよびサリチル酸塩を含む）と共に、それらの相乗作用のために胃腸粘膜の潰瘍および胃腸出血の危険性を増加させる可能性がある。

メロキシカムと他のNSAIDの共同投与はお勧めしません。

抗凝固剤、全身用ヘパリン、血栓溶解剤、メロキシカムは出血のリスクを高める。 同時適用を避けることが不可能な場合は、血液凝固システムのパラメータを監視する必要があります。

抗血小板薬SSRIとメロキシカムの同時投与は、血小板機能の阻害による出血のリスクを増加させる。 同時使用の場合、血液凝固系の注意深い監視が必要である。

メロキシカムは腎臓の排泄を減少させることができ、血漿中の濃度が毒性レベルまで上昇する。 メロキシカムとリチウム製剤を同時に使用することはお勧めしません。 同時に使用する必要がある場合は、リチウム製剤の全過程における血漿中のリチウム濃度を注意深く監視することが推奨される。

NSAIDは、腎臓によるメトトレキセートの排泄を減少させ、それによって血漿中のその濃度を増加させる。 メロキシカムとメトトレキセートの同時使用（15mg /週以上）は推奨されない。 同時に使用する場合は、腎機能と血液製剤の注意深い監視が必要です。 メロキシカムは、特に腎機能障害を有する患者において、メトトレキセートの血液毒性を増加させる可能性がある。 メロキシカムとメトトレキセートを3日間併用すると、リスクは後者の毒性を高める。

避妊。 メロキシカムが子宮内避妊器具の有効性を低下させる可能性があるという証拠があるが、これは証明されていない。

メロキシカムを利尿薬とともに使用すると、急性腎不全を発症する危険性があるため、腎機能を監視し、適切な水分維持レベルを維持する必要があります。

降圧薬（β-アドレナリン遮断薬、ACE阻害薬、血管拡張薬、利尿薬）。 メロキシカムは、血管拡張特性を有するPGの阻害による抗高血圧剤の効果を低下させる。

メロキシカムおよびARA IIならびにACE阻害剤は、CF低下に対して相乗効果を有する。 既存の腎機能障害を有する患者では、急性腎不全に至る可能性がある。

消化管内のメロキシカムを結合するコレスチラミンは、より速い排泄をもたらす。

メロキシカムは、腎臓のGHGに影響を及ぼし、シクロスポリンの腎毒性を増加させ、これは薬物の同時使用による腎機能のモニタリングの強化を必要とする。

骨髄（メトトレキセートを含む）を抑制する薬物との共同適用は、血球減少を引き起こす可能性がある。

メロキシカムは肝代謝によってほぼ完全に破壊され、そのうち約2/3はチトクロムP450およびペルオキシダーゼ酸化による1/3が関与する。 CYP2C9および/またはCYPZA4に及ぼす影響のために、おそらくPCVメロキシカムおよび代謝段階の他の薬物。

経口投与のために低血糖症剤と同時に使用される場合、メロキシカムはその作用を増強し、それにより低血糖のリスクに寄与する。

経口投与のために低血糖症剤と同時に使用される場合、メロキシカムはその作用を増強し、それにより低血糖のリスクに寄与する。

制酸薬とメロキシカムの同時投与では、薬物動態学的レベルでのシメチジン、ジゴキシンおよびフロセミドの相互作用は明らかにされていない。

メロキシカムは、ジゴキシン、コルチゾン、利尿剤の作用を弱めることができる。

投与と投与

食べ物と一緒に、噛むことなく。

変形性関節症。 毎日の投与量は7.5mgであり、必要であれば15mg /日に増量することができる。

関節リウマチ。 薬剤は15mg /日で処方され、陽性の治療効果が達成されると、用量は7.5mg /日に減少することができる。

強直性脊椎炎。 薬剤は15mg /日で処方され、陽性の治療効果が達成されると、用量は7.5mg /日に減少することができる。

副作用のリスクが高い患者では、最初の治療用量は7.5mg /日である。

重度の腎不全患者で血液透析を受けている患者では、その投与量は7.5mg /日を超えてはならない。

過剰摂取

症状：意識障害、吐き気、嘔吐、上腹部痛、胃腸出血、急性腎不全、肝不全、呼吸停止、収縮不全。

治療：対症療法、胃洗浄、活性炭の選定。 強制的な利尿、尿のアルカリ化、血液透析 - 薬物と血液タンパク質の高い結合のために効果がありません。 特定の解毒剤はありません。

特別な指示

副作用の潜在的リスクは治療の用量および期間に依存するため、最低限の短期間で最小限の有効量を使用すべきである。

治療経過の期間は、疾患の経過および治療の有効性に応じて個別に設定される。

他のNSAIDsと同時に薬を使用しないでください。異なる剤形の形態で適用された場合のメロキシカムの総1日量は15mgを超えてはなりません。

Genitron®製剤の使用による胃腸疾患患者は、定期的に調査を受ける必要があります。 消化性潰瘍または消化管出血の患者にGenitron®を投与しないでください。 前の症状の有無にかかわらず、治療中のいつでも、重篤な胃腸疾患、潜在的に致命的な胃腸出血、潰瘍、または穿孔が起こることがある。 胃腸管の胃腸病変や消化管出血がある場合は、Genitron®製剤を中止する必要があります。 高齢者で最も深刻な結果が観察された。

心血管疾患またはそのような疾患の危険因子を有する患者において、NSAIDは重篤な心血管系の血栓症、心筋梗塞、狭心症および脳卒中のリスクを増大させる可能性があり、致死的であり得る。 治療期間が長くなると、このリスクが増大する可能性があります。

NSAIDsは、ナトリウム、カリウムおよび水の保持を高め、利尿薬のナトリウム利尿効果を低下させることができる。 結果として、心不全または高血圧が素因のある患者において起こるか、または増加する可能性がある。 そのような患者は、臨床モニタリングを行うことが推奨され、適切な水分補給によって支援されるべきである。 治療の開始前に、腎臓の機能を研究する必要があります。 併用療法の場合、腎機能もモニターすべきである。

腎血流量の減少した患者では、非ステロイド抗炎症療法が中止されたときに起こる腎不全の原因となるNSAIDs（NSAIDsは、腎臓血流の維持に重要な役割を果たす腎PGの合成を阻害する）を使用することができる。 このような反応の最大のリスクは、脱水、CHF、肝硬変、ネフローゼ症候群、慢性腎臓病、利尿薬、ACE阻害薬またはARA IIの併用療法を受けた患者、または血液量減少を引き起こした広範囲の外科的介入後である。 そのような患者は、治療の開始時に利尿および腎機能を制御する必要がある。 単離された症例では、NSAIDは間質性腎炎、糸球体腎炎、腎髄壊死またはネフローゼ症候群の発症を引き起こす可能性がある。

NSAIDsの治療において、トランスアミナーゼまたは他の肝機能指標の増加した活性の単離された症例が、ほとんどの場合、軽度および一時的であると記載されている。 持続性のある重大な異常については、Genitron®による治療を中止し、対照試験を実施すべきである。 肝硬変の臨床的に安定した患者では、Genitron®製剤の投与量を減らす必要はないため、明らかになった検査室の変化を監視する必要があります。

衰弱した患者は、副作用がより深刻であるため、より注意深い観察が必要である。 他のNSAIDsと同様に、腎臓、肝臓、および心臓機能が低下する可能性が高い高齢の患者には注意が払われるべきである。

他のNSAIDと同様に、Genitron®という薬は、主要な感染症の症状を隠すことができます。

PGの合成を阻害する他の薬物と同様に、Genitron（登録商標）の使用は、受精に影響を及ぼし、したがって、妊娠を予定している女性には使用することは推奨されない。 不妊症検査を受けた女性でGenitron®という薬剤の使用を断念すべきである。

非常にまれなケースでは、剥脱性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群および毒性の表皮壊死を含むNSAIDsで重度の皮膚反応（それらのうちのいくつかは致死的）が観察された。 そのような反応の高いリスクは治療の開始時に観察され、ほとんどの場合、そのような反応は治療の最初の月に現れる。 皮膚発疹、粘膜の病変または他の過敏症の徴候が最初に発生した場合、Genitron®製剤の使用を中止する必要があります。 皮膚や粘膜に局在する可能性のある副作用のため、対応する症状の出現に特別の注意を払うべきである。 副作用が起こる場合は、Genitron®による治療を中止する必要があります。

錠剤Genitron（登録商標）（7.5および15mg）の組成は、乳糖を含む。 したがって、この薬剤は、先天性ラクトース不耐性、ラクターゼ不全、またはグルコースまたはガラクトースの吸収障害を有する患者