使用のための指示：Xarten

剤形：錠剤

活性物質：カンデサルタン

ATX

C09CA06カンデサルタン

薬理学グループ

アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト[アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト（AT1サブタイプ）]

病理分類（ICD-10）

I10必須（原発性）高血圧：高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 本質的な高血圧。 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 原発性高血圧; 動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高張性疾患; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 隔離された収縮期高血圧

I15二次性高血圧：動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 高血圧; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 高血圧; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 血管新生高血圧; 高血圧症候群; 腎性高血圧; 血管新生高血圧; 血管新生高血圧; 症状のある高血圧

I50.0うっ血性心不全：アナザカ心臓; 代償性うっ血性心不全; うっ血性心不全; 高負荷後のうっ血性心不全; うっ血性慢性心不全; 重度の慢性心不全を伴う心筋症; 補償された慢性心不全; 循環不全を伴う腫脹; 心臓起源の浮腫; 心臓の腫れ; 心臓の疾患における浮腫性症候群; うっ血性心不全における浮腫症候群; 心不全における浮腫症候群; 心不全または肝硬変における浮腫性症候群; 右心室不全; うっ血性心不全; 心不全は停滞している。 低心拍出量の心不全; 心不全は慢性的なものです。 心臓浮腫; 慢性非代償性心不全; 慢性うっ血性心不全; 慢性心不全; 心不全における肝機能の変化

I50.1左心室不全：心臓喘息; 左心室の無症候性機能不全; 無症状の左室心不全; 左心室の拡張機能不全; 左心室機能不全; 心筋梗塞を伴う左心室の変化; 左室心不全; 左心室の機能の違反; 急性左心室不全; 急性心臓の左心室不全; 心臓喘息; 左心室の心不全; 左室不全の肺の変化; 前胸部の異常な脈動; 左心室の欠如

組成

錠剤-1の表。

活性物質：カンデサルタンシレキセチル8/16/32 mg

補助物質：ラクトース一水和物 - 39.9 / 79.8 / 159.6mg; トウモロコシデンプン - 10,4 / 20,8 / 41,6mg; カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）2.8（5.6 / 11.2mg;ジプロリス（ヒドロキシプロピルセルロース）1.95 / 3.9 / 7.8mg;マクロゴール8000（ポリエチレングリコール8000）1.3 / 2.6 / 5.2mg;ステアリン酸マグネシウム-0.65

剤形の説明

丸い平らな円筒形の錠剤は、白色またはほぼ白色の面取り（投与量8mg）、およびファセットおよび横方向のリスク（16および32mgの投与量）である。

薬理学的効果

作用機序 - アンギオテンシンIIのAT1受容体を遮断する低血圧。

薬力学

カンデサルタンは、選択的II型ARA II（AT1受容体）である。 アンギオテンシンIIは、RAASの主要なホルモンであり、動脈性高血圧、心不全および他の心臓血管疾患の病因に重要な役割を果たす。 アンギオテンシンIIの主な生理学的効果は、血管収縮、アルドステロン産生の刺激、水 - 電解質恒常性の調節および細胞増殖の刺激である。 これらの全ての効果は、アンギオテンシンIIとAT1受容体との相互作用によって媒介される。

カンデサルタンは、アンギオテンシンIをアンギオテンシンIIに変換し、ブラジキニンを分解するACEを阻害しない。 ACEに影響を及ぼさず、ブラジキニンまたはPの物質の蓄積を引き起こさない。

カンデサルタンとACE阻害剤を比較すると、カンデサルタンを投与された患者では咳の発生が少なくなりました。 カンデサルタンは他のホルモンの受容体に結合せず、CCC機能の調節に関与するイオンチャンネルを遮断しない。 アンジオテンシンIIのAT1受容体の遮断の結果、レニン活性、アンギオテンシンI濃度、アンジオテンシンII、および血漿アルドステロン濃度の用量依存的増加が生じる。

動脈性高血圧

動脈性高血圧では、カンデサルタンは用量依存性の長期的な血圧低下を引き起こす。 カンデサルタンの抗高血圧効果は、心拍数の変化なしにOPSSの減少によるものである。 カンデサルタンの初回服用後の重度の動脈低血圧症の例はなく、治療中止後の離脱症候群（痂皮症候群）もなかった。

カンデサルタンの初回服用後の抗高血圧作用の発症は、通常2時間以内に発症する。 一定用量のカンデサルタンによる継続的治療の背景に対して、血圧の最大低下は通常4週間以内に達成され、治療の間中持続する。 1日1回投与されるカンデサルタンは、24時間以内に血圧の効果的で滑らかな減少を提供し、薬物の次の投与量の間隔の間のわずかな血圧の変動をもたらす。 カンデサルタンとヒドロクロロチアジドの併用は降圧効果を高める。 カンデサルタンとヒドロクロロチアジド、ならびにアムロジピンの併用は、十分に許容される。

カンデサルタンの有効性は、患者の年齢および性別に依存しない。

カンデサルタンは、ネグロイドレース（血漿中のレニン活性が主に低い集団）の患者において、顕著な降圧効果を示さない。

カンデサルタンは腎臓の血流を増加させ、GFRを変化させず、また増加させないが、腎血管抵抗およびろ過画分は減少する。 カンデサルタンを8〜16mgの用量で12週間服用しても、動脈性高血圧および2型糖尿病患者のグルコース濃度および脂質プロファイルに悪影響はない。

CHF

CHFおよび左室収縮機能（LVEF≦40％）が低下した患者では、カンデサルタン投与は肺におけるOPSSおよび毛細血管圧の低下、血漿中のレニン活性およびアンギオテンシンII濃度の増加、およびアルドステロンレベル。

薬物動態

カンデサルタンシレキセチルは、経口投与のためのプロドラッグである。 急速に消化管から吸収されるとエーテル加水分解によって活性物質 - カンデサルタンに変わり、AT1受容体にしっかり結合し、ゆっくりと解離し、アゴニストの特性を有さない。

吸引と分配。 溶液の経口投与後のカンデサルタンの絶対生物学的利用能は約40％である。 カンデサルタン錠剤の経口溶液と比較した相対的バイオアベイラビリティは約34％である。 したがって、錠剤形態のカンデサルタンの計算された絶対生物学的利用能は14％である。

血漿中のCmaxは、摂取後平均3〜4時間で達成される。 カンデサルタンの用量が治療範囲（32mgまで）で増加すると、血漿中のその濃度は直線的に増加する。

カンデサルタンは血漿タンパク質（99％以上）に活発に結合する。 血漿Vdカンデサルタンは0.1l / kgである。

同時に食物摂取量はAUCに有意な影響を与えない、すなわちカンデサルタンの生物学的利用能に有意に影響しない。

代謝および排泄。 カンデサルタンは、主に腎臓によって体内から排泄され、腸を経て変化しない形態で排泄される。 それは、不活性誘導体の形成を伴うCYP2C9アイソザイムの関与を伴って、肝臓でわずかに代謝される（20〜30％）。 T1 / 2カンデサルタンは約9時間です。 体内のカンデサルタンの蓄積は観察されない。

カンデサルタンは約0.37ml /分/ kgの全クリアランスを有し、腎クリアランスは約0.19ml /分/ kgである。 カンデサルタンの腎排泄は、糸球体ろ過および能動的管分泌によって行われる。 ラジカル標識したカンデサルタンを投与すると、投与量の約26％が腎臓によって変化せず、7％が不活性代謝産物の形態で排泄され、一方、56％の用量が腸から排出され、胆汁は未変化形態で、不活性な代謝産物の形態の％である。 72時間以内に1回の経口摂取後、服用量の90％以上が排泄される。

特別な患者グループ

床。 カンデサルタンの薬物動態パラメータは、患者の性別に依存しない。

高齢者の患者。 高齢患者（65歳以上）では、CmaxおよびAUCカンデサルタンは、若年患者と比較して、それぞれ50および80％増加する。 しかし、抗高血圧効果およびカンデサルタンによる副作用の発生率は、患者の年齢に依存しない。

腎機能障害を有する患者。 軽度および中等度の腎機能障害を有する患者では、カンデサルタンのCmaxおよびAUCはそれぞれ50および70％増加したが、カンデサルタンのT1 / 2は正常な腎機能を有する患者に比べて変化しなかった。 腎機能障害を有する患者では、重度のCmaxおよびAUCカンデサルタンがそれぞれ50および110％増加し、T1 / 2カンデサルタンが2倍増加した。 血液透析患者は、重度の重度の腎機能障害患者と同じカンデサルタンの薬物動態パラメータを有することが判明した。

肝機能障害を有する患者。 軽度および中等度の肝機能障害を有する患者では、カンデサルタンのAUCの増加が23％観察された。 肝機能障害を有する患者にカンデサルタンを使用した経験はない。

薬の表示Xarten

動脈性高血圧;

慢性心不全および左心室の収縮機能の低下（LVEF≦40％） - ACE阻害剤またはACE阻害剤に対する不耐性の追加療法として。

禁忌

カンデサルタンまたは薬剤の他の成分に対する過敏症;

妊娠および授乳期間（「妊娠および授乳における適用」を参照）。

重度の肝機能障害および/または胆汁うっ滞;

ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損、グルコース - ガラクトース吸収不良;

糖尿病患者または腎機能障害（GFR <60 ml / min / 1.73 m2）の患者におけるアリスキレンおよびアリスキレン含有薬剤との同時使用（「相互作用」および「特別指示」参照）。

18歳以上（有効性と安全性は確立されていない）。

慎重に：重度の腎機能の障害（C1クレアチニン<30mL /分）。 血液透析; 腎臓移植後の状態; 腎動脈の両側の狭窄または単一の腎臓の動脈の狭窄; 大動脈および/または僧帽弁の血行力学的に重要な狭窄; 虚血性起源および虚血性心疾患の脳血管障害; BCCが低下した患者における高カリウム血症; 全身麻酔および外科的介入（RAAS遮断による低血圧発症リスク）; 原発性高アルドステロン症; 肥大性閉塞性心筋症。

妊娠と母乳育児の応用

妊娠中のXarten®の使用は禁忌です（「禁忌」を参照）。 妊娠を計画する前に、Xarten®を服用している患者には注意が必要です。 妊娠の場合、Xarten®による治療は直ちに中止し、必要であれば代替療法を処方する。

妊娠中にRAASに直接作用する薬物は、胎児発達障害を引き起こすか、新生児に致命的な結果をもたらす可能性があります。 ARA IIによる治療は、胎児の発達（腎機能障害、オリゴヒドラーニオン、頭蓋骨の骨化を遅らせる）および新生児（腎不全、動脈低血圧、高カリウム血症）における合併症の発症を妨げることが知られている。

妊娠中の薬剤Xarten®中に母親が服用した新生児は、動脈性低血圧を発症する可能性があるため、注意深い医学監督を受けるべきである。

今カンデサルタンが母乳に浸透しているかどうかはわかりません。 しかしながら、動物実験では、カンデサルタンは授乳中のラットからミルクで分泌されることが示されている。乳児への望ましくない影響の可能性があるため、母乳育児中はXarten®を使用しないでください。

副作用

カンデサルタンの副作用は軽度で一時的であり、プラセボ群と頻度が同等である。 カンデサルタンに伴う副作用の全体的な発生率は、患者の用量および年齢とは無関係である。 カンデサルタンとプラセボを併用した場合、副作用による治療中止の発生率は似ています。

WHOの勧告による副作用の発生率の分類：非常に頻繁に1/10以上。 多くの場合、≧1/100から<1/10; まれに1/1000以上1/100未満; まれに1/10000以上1/1000以下; 非常にまれに<1/10000、個々のメッセージを含みます。 頻度は不明です。利用可能なデータから発生頻度を確認することはできません。

伝染性および寄生虫性疾患：しばしば - 呼吸器感染症、咽頭炎、鼻炎。

血液とリンパ系から：ごくまれに - 白血球減少症、好中球減少症、無顆粒球症。

神経系から：しばしば - めまい、頭痛、衰弱。

消化管から：ごくまれに - 悪心。

肝臓と胆道から：非常にまれに - 肝臓酵素の活性の増加、肝機能の侵害、肝炎。

筋骨格と結合組織から：しばしば背中の痛み; ごくまれに - 関節痛、筋痛。

免疫システムから：非常にまれに - 血管浮腫、皮膚発疹、蕁麻疹、かゆみ。

血管の側面から：頻繁に - 血圧の著しい低下。

呼吸器系から、胸部および縦隔：非常にまれに - 咳。

腎臓と尿路の側面から：しばしば - 腎機能の違反。

実験室および機器データ：しばしば、クレアチニン、尿素およびカリウム含有量の増加。 ごくまれに、高カリウム血症、低ナトリウム血症、Hbの減少。

インタラクション

糖尿病患者（1型または2型）または中程度または重度の腎臓（GFRが60ml /分/1.73m 2未満）に罹患している患者において、カンジダールを含むARA IIとアリスキレンおよびアリスキレンジッザチミミ薬物の同時使用を禁じる（「禁忌」および「特記事項」を参照）。

薬物動態試験では、ヒドロクロロチアジド、ワルファリン、ジゴキシン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル）、グリベンクラミド、ニフェジピン、エナラプリルとカンデサルタンとの同時使用が研究されている。 臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は明らかにされなかった。

カンデサルタンは、肝臓内でわずかに代謝される（アイソザイムCYP2C9）。 CYP2C9およびCYP3A4アイソザイムに対するカンデサルタンの効果は明らかにされていないが、シトクロムP450系の他のアイソザイムへの影響は研究されていない。

カンデサルタンと他の抗高血圧薬とを同時に使用すると、降圧効果が増強される。

RAASに作用する他の薬物の使用経験は、カリウム節約利尿薬、カリウム製剤、カリウムを含む塩代替物、および血漿中のカリウム含有量を増加させる他の薬剤（例えば、ヘパリン）を伴う併用療法が、高カリウム血症の

リチウム製剤とACE阻害剤との併用により、血漿中のリチウム含有量の可逆的増加および毒性反応の発生が報告されている。 同様の反応がAPA IIの使用により起こり得るので、これらの薬物と組み合わせた場合、血漿中のリチウム含有量をモニターすることが推奨される。 ARA IIとNSAIDを同時に使用することにより、 COX-2、アセチルサリチル酸（3g /日以上）の選択的阻害剤は、降圧効果が低下することがある。 ACE阻害剤の使用と同様に、APA IIとNSAIDの同時使用は、急性腎不全、血漿中のカリウムレベルの上昇、特に腎機能の低下した患者における腎機能障害のリスクを増加させる可能性がある。 これらの薬剤を同時に使用する場合、特に高齢の患者およびBCCが低下した患者では、注意が払われるべきである。 患者は体液喪失を補う必要があり、併用療法を開始した後、定期的に腎機能を定期的に監視する必要があります。

カンデサルタンの生物学的利用能は、食物摂取量に依存しない。

投与と投与

内部。 Xarten®は、食物摂取量に関係なく、1日1回服用してください。

動脈性高血圧

Xarten®の推奨初期および維持用量は1日1回8mgです。 血圧をさらに下げる必要がある患者では、1日1回16mgまで増量することをお勧めします。 16mg /日の用量でXarten®を服用して4週間後に十分に血圧を低下させなかった患者は、1日1回32mgまで増量することを推奨します。

治療は、血圧のレベルに応じて調整する必要があります。

最大抗高血圧効果は、治療開始から4週間以内に達成される。

Xarten®による治療で血圧が最適レベルまで低下しない場合は、治療にチアジド利尿剤を加えることをお勧めします。

特別な患者グループ

高齢者の患者。 高齢患者では、Xarten®の初期投与量を調整する必要はありません。

腎機能障害を有する患者。 血液透析患者を含む軽度または中等度の腎機能障害（C1-クレアチニン30-80ml /分）の患者では、Xarten®の初期投与量は4mg（1 / 4~16mg）です。用量は、治療効果に応じて選択すべきである。

重度の腎機能障害（C1クレアチニン<30 ml /分）または末期腎不全（C1クレアチニン<15 ml /分）を有する患者におけるカンデサルタンの臨床経験は限られている（「特別な指示」参照）。

肝機能障害を有する患者。 軽度および中等度の肝機能障害を有する患者では、1日1回4mgの1日用量で治療を開始することが推奨される。 必要に応じて投与量を増やすことが可能です。 薬剤Xarten®は、肝機能障害および/または胆汁うっ滞の重篤な障害を有する患者には禁忌です（「禁忌」を参照）。

併用療法。 Xarten®とチアジド系利尿薬（例：ヒドロクロロチアジド）の併用は、降圧効果を高めることができます。

BCCが低下した患者。 動脈低血圧を発症するリスクのある患者では、Xarten®療法を1日1回4mgの用量で開始すべきである。

CHF

Xarten®の推奨初期用量は、1日1回4mgです。 1日1回または最大許容用量までの最高1日用量32mgまでの用量の増加は、2週間以上の間隔で2倍にすることによって実施される（「特別な指示」参照）。

特別な患者グループ

高齢者の患者および腎臓、肝臓または血液量減少機能が損なわれている患者は、Xarten（登録商標）の初期用量の補正を必要としない。

子供とティーンエイジャー。 小児および青年（18歳未満）におけるカンデサルタンの安全性および有効性は確立されていない（「禁忌」参照）。

併用療法。 Xarten®は、ACF阻害剤、ベータ遮断薬、利尿薬、強心配薬などのCHFの治療に使用される他の薬剤と併用することができます（「特別指示」、「薬力学」を参照）。

過剰摂取

症状：カンデサルタンの薬理学的性質を分析すると、過剰摂取の主な症状は、血圧およびめまいの臨床的に顕著な低下である可能性があることが示唆される。 過度の個々の症例（最大672mgのカンデサルタン）は、重篤な結果のない患者の回復をもたらした。

治療：臨床的に顕著な血圧低下の発症により、対症療法を施行し、患者の状態を監視する必要がある。 患者を寝かせ、ベッドの足の端を持ち上げる必要があります。 必要であれば、例えば塩化ナトリウムの0.9％溶液の静脈内投与によってBCCを上昇させるべきである。 必要であれば、交感神経刺激製剤を処方することができる。 カンデサルタンは血液透析によって排泄されない。

特別な指示

腎機能障害。 RAASを抑制する他の薬剤の場合のように、Xarten（登録商標）による治療の背景に対して、一部の患者は腎機能を損なう可能性がある。

動脈性高血圧および腎機能障害の重症患者（Clクレアチニン<30 ml /分）でXarten®を使用する場合は、血漿中のカリウム含量およびクレアチニン濃度を定期的に監視することをお勧めします。 重度の腎機能障害または末期腎不全（C1クレアチニン<15mL /分）を有する患者におけるカンデサルタンの臨床経験は限られている。 このような患者は、注意深く血圧をコントロールしながらXarten®の用量を注意深く選択する必要があります。

CHF患者は、特に75歳以上の患者および腎機能障害患者において、腎機能の定期的なモニタリングが必要である。 Xarten®の投与量が増加すると、カリウム含量とクレアチニン濃度をモニターすることも推奨されます。 CHFにおけるカンデサルタンの臨床試験には、265μmol/ L（3mg / dL以上）を超えるクレアチニンレベルを有する患者は含まれていなかった。

CHFにおけるACE阻害剤との共同使用。 カンデサルタンをACE阻害剤と組み合わせて使用すると、副作用のリスク、特に腎臓損傷および血漿中のカリウムレベルの上昇が起こります（「副作用」を参照）。 このような場合、検査室の指標の慎重な監視と監視が必要です。

腎動脈の狭窄。 両側の腎動脈狭窄または単一の腎動脈の狭窄を有する患者において、RAAS、特にACE阻害剤に影響する薬物は、血漿中の尿素およびクレアチニンの濃度を増加させる可能性がある。 APA IIでも同様の効果が期待できます。

腎臓移植。 腎臓移植を受けた患者にカンデサルタンを使用する臨床経験は限られている。

動脈低血圧。 カンデサルタン治療の背景にあるCHFの患者は、動脈の低血圧を発症することがある。 RAASに影響を及ぼす他の薬物の使用と同様に、高血圧患者の動脈低血圧の発生の原因は、高用量の利尿薬を受けている患者で観察されるように、BCCの低下である可能性がある。 したがって、治療の開始時に注意を払う必要があり、必要に応じて血液量減少を修正する必要があります。

アリスキレンを含む製剤の使用におけるRAASの二重封鎖。 動脈低血圧、高カリウム血症、および腎機能の変化のリスクの増加を考慮して、カンデサルタンおよびアリスキレンを組み合わせることにより、RAASの遮断を倍増させることは推奨されない。

糖尿病（1型または2型）または中等度または重度の腎不全（GFR <60mL /分/1.73m 2）の患者（禁忌を参照）では、カンデサルタンとアリスキレンおよびアリスキレン含有薬の併用は禁忌である。

全身麻酔と手術。 全身麻酔中および外科的介入中のARA IIを受けている患者では、RAASの遮断によって動脈低血圧が生じることがある。 ごくまれに、血漿代替溶液および/または昇圧剤の静脈内投与を必要とする重度の動脈性低血圧の症例が注目される。

大動脈および僧帽弁の狭窄または肥大性閉塞性心筋症。 大動脈または僧帽