使用のための指示：ステララ

投与形態：皮下投与のための溶液

活性物質：ウステキヌマバム

ATX

L04AC05ウステキヌマブ

薬理学的グループ：

乾癬治療、インターロイキン阻害剤[免疫抑制剤]

病因分類（ICD-10）は、

L40乾癬：びまん性慢性プラーク乾癬; 全身性乾癬; 頭皮の乾癬; 皮膚の毛むくじゃらの部分。 乾癬の一般化された形態; Psoriazoformny dermatitis; 紅斑を伴う乾癬; 乾癬を無効にする; 単離された乾癬性プラーク; Eksfolliativny psoriasis; 乾癬性赤芽球症; 湿疹を伴う乾癬; 乾癬における過角化症; 逆行性乾癬; 乾癬ekzemopodobnye; 皮膚病psoriazoformny; 乾癬性器; 皮膚の毛様領域を伴う乾癬病変; 赤芽球性乾癬; 頭皮の慢性乾癬; 慢性乾癬; 普通の乾癬; 難治性乾癬; ケブナー現象; 乾癬

組成

皮下投与用溶液1 ml

活性物質：ウスチキヌマブ90 mg

補助物質：スクロース76mg; L-ヒスチジン（L-ヒスチジン塩酸塩一水和物を含む）-1mg; ポリソルベート80 - 0.04mg; 注射用水 - 1 mlまで

剤形の説明

バイアルにSCを導入するソリューション：無色〜淡黄色の乳白色の溶液。 この溶液は、単一の透明なタンパク質粒子を含むことができる。

注射器にSCを導入するための溶液：無色から淡黄色の透明またはわずかに乳白色の溶液。 この溶液は、単一の透明なタンパク質粒子を含むことができる。

薬理学的効果

行動様式 - 免疫抑制的である。

薬力学

行動のメカニズム。 ウステキヌマブは、組換え細胞株によって産生され、ウイルス粒子の不活性化および除去を含む多段階精製を経て産生される、約148600Daの分子量を有するクラスIgG1kの完全ヒトモノクローナル抗体である。 ウステキヌマブは、ヒトIL-12およびIL-23のp40サブユニットに対して高い親和性および特異性を有する。 この薬物は、IL-12およびIL-23の生物学的活性をブロックし、免疫細胞の表面上に発現されるIL-12R-β1受容体へのそれらの結合を妨げる。 ウステキヌマブは、既にIL-12R-β1受容体に関連しているIL-12およびIL-23に結合することができない。 したがって、薬物は、これらの受容体を保有する細胞の補体または抗体依存性細胞傷害性に影響を及ぼす可能性は低い。

IL-12およびIL-23は、活性化抗原提示細胞、特にマクロファージおよび樹状細胞によって分泌されるヘテロ二量体サイトカインである。 IL-12およびIL-23は、NK細胞（ナチュラルキラー）の活性化およびCD4 + -T細胞の分化および活性化を促進する免疫応答に関与する。 しかし、免疫系機能の障害（乾癬など）に関連する疾患では、IL-12およびIL-23の調節に障害が存在する可能性がある。 ウステキヌマブは、免疫細胞の活性化、特にこれらのサイトカインによって引き起こされるサイトカインの細胞内シグナル伝達および分泌に対するIL-12およびIL-23の効果をブロックする。 したがって、ウステキヌマブは、乾癬の発症に重要な役割を果たすシグナル伝達およびサイトカイン分泌のカスケードを妨害すると考えられている。

Stelara（登録商標）の使用は、表皮細胞の過形成および増殖を含む、乾癬の組織学的症状の顕著な弱化をもたらす。 これらのデータは、臨床的有効性と一致する。 ウステキヌマブは、記憶細胞および非活性化T細胞を含む血液中の循環免疫細胞の割合、ならびに血液中のサイトカイン濃度に有意な影響を及ぼさない。

最初および2週間の治療後に、乾癬の皮膚病変の生検標本から単離されたmRNA（マトリックスRNA）の分析は、Stelara（登録商標）の使用が、その分子標的-IL-12およびIL-単球走化性因子（MCP）-1、腫瘍壊死因子（TNF） - アルファ、インターフェロン-γ誘導性タンパク質（IP）-10およびIL-8をコードする遺伝子と同様に、 これらのデータは、治療の有意な臨床効果と一致する。

臨床効果（乾癬PASIの面積および重症度の評価のスケールの改善 - 乾癬の面積および重症度の指標）は、血漿中のウステキヌマブの濃度に依存するようである。 PASIにおいて最良の結果を有する患者において、血漿中のウシキヌマブ濃度の平均値は、臨床効果の低い患者よりも高かった。 一般に、75％のPASI改善を有する患者の割合は、血漿中のウステキヌマブの濃度が増加するにつれて増加した。

薬物動態

吸引。 健康なボランティアにウシキヌマブ90mgを単回投与した後の血漿中の平均Tmaxは8.5日であった。 乾癬の患者では、薬物45または90mgの用量でのこの値は、健康なボランティアのそれに匹敵した。

乾癬の単回投与後のウシキヌマブの絶対生物学的利用率は57.2％であった。

分布。 乾癬患者の単回IV注射後の終末期におけるウステキヌマブのVdの平均値は、57〜83ml / kgの範囲であった。

代謝。 ウシキヌマブの代謝経路は知られていない。

排泄。 乾癬患者の単回静脈内投与後のウステキヌマブの全身クリアランスの平均値は、1.99〜2.34ml /日/ kgの範囲であった。

乾癬患者のウシキヌマブの平均T1 / 2は、異なる研究で約3週間であり、15日から32日まで変化した。

線形性 乾癬患者のウシキヌマブ（CmaxおよびAUC）の全身曝露は、0.09〜4.5mg / kgの範囲の単回静脈内投与後の投与量に比例して増加し、24回〜 240mg。

薬物の単回または反復反復投与後の経時的な血漿中のウシキヌマブ濃度の変化は、基本的に予測可能であった。 提案された治療レジメン（第1回適用から4週間後、第12回から12回目）は、28週間目に血漿中のウシキヌマブのCssが達成された。 平均して、薬物のCssは、45mgの用量では0.21〜0.26μg/ mlであり、90mgの用量では0.47〜0.49μg/ mlであった。 血清中の薬物の蓄積は、12週間続く治療中には観察されなかった。

薬物の薬物動態に対する患者の体重の影響。 血漿中の薬物の濃度は、患者の体重に依存する。 体重が100kgを超える患者に同じ用量（45または90mg）を投与した場合、血漿中のウシキヌマブの平均濃度は体重100kg未満の患者の平均濃度より低かった。 しかし、体重100kgを超える患者の血漿中のウシキヌマブの平均Cminは、薬物90mgを投与した場合、体重100kg未満の群の薬物45mgを投与した群と同等であった。

集団薬物動態分析。 見掛けのクリアランスおよびVdはそれぞれ0.465l / h日および15.7lであった。 薬物のT1 / 2は約3週間であった。 性別、年齢、特定のレースに属することは、ウシキナブの明らかなクリアランスに影響しませんでした。 薬物の見かけ上のクリアランスは、患者の体重に影響されたが、体重がより大きい患者では、見掛けのクリアランスが大きかった。 体重が100kgを超える患者の平均クリアランスは、体重がより低い患者のそれより約55％高かった。 体重が100kgを超える患者のVdは、体重がより低い患者のそれより約37％高かった。

分析の過程で、既存の疾患（糖尿病またはこれまでは動脈性高血圧、高脂血症）が薬物の薬物動態に及ぼす影響を研究した。 糖尿病の患者では、明らかなクリアランス値は、健康な患者よりも平均して29％高かった。

腎不全または肝不全の患者における薬物の薬物動態に関するデータには記載されていない。

65歳以上の患者の集団薬物動態分析では、年齢の見かけのクリアランスおよびVdに対する影響は明らかにされなかった。

アルコールおよびタバコの使用は、ウスティキヌマブの薬物動態に影響しなかった。

薬Stelaraの表示

中等度または重度のプラーク乾癬を有する18歳以上の患者の治療。

禁忌

ウシキナブまたは薬剤の補助物質に対する重度の過敏症;

急性期における重大な感染症、 結核（「特別な指示」を参照）。

悪性新生物（「特別な取扱説明書」を参照）。

子供の年齢（18歳まで）;

妊娠および授乳（「妊娠および授乳における適用」参照）。

慎重に：ウイルス性、真菌性または細菌性の慢性または再発性の寄生虫および感染症; 肛門炎の悪性腫瘍; 高齢。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

薬物の研究の間、ヒトに推奨される臨床用量の45倍の用量が動物に投与され、催奇形性、先天性異常、または発達障害は検出されなかった。 しかし、動物研究の結果は必ずしも人間には適用されない。

ウシキヌマブが妊婦に使用された場合、胎児に悪影響を及ぼしたり、生殖機能に影響を及ぼすかどうかは不明です。 適切かつ厳密に管理された妊婦の試験は実施されなかった。

妊娠中の薬剤の使用を避け、薬剤の投与中および投与後15週間、効果的な避妊方法を使用することを推奨します。

猿での研究は、ウスキヌマブが母乳中に排泄されることを示している。 新生児への暴露後に薬物が系統的に吸収されるかどうかは知られていない。 授乳中の女性では多くの薬物や免疫グロブリンが母乳中に排泄されるため、乳児にはStelara®が有害反応を起こす可能性があるため、授乳期間中に母乳育児を中止したり、ウスキヌマブでの治療を中止するよう決定する必要があります。

副作用

ステララ®治療の最も深刻な副作用は、悪性新生物および重篤な感染症であった。

乾癬における薬物使用の制御されたおよび制御されていない臨床試験における最も頻繁な有害事象（> 10％）は、鼻咽頭炎および上気道感染であった。 これらの現象のほとんどは軽度であり、治療の中断を必要としなかった。

薬剤の副作用は、次の分類を用いて、発生頻度に応じて臓器系のそれぞれに対して体系化される：非常に頻繁に（≧1/10）; 頻繁に（≥1/100、<1/10）; まれに（1/1000、<1/100）; まれに（≧1/10000、<1/1000）; 非常にまれに（<1/10000）、孤立したケースを含む。

感染症：非常に頻繁に - 上気道、鼻咽頭炎の感染; 多くの場合、上気道のウイルス感染、皮下脂肪の炎症; まれに - 帯状ヘルペス。

乾癬患者の対照試験では、感染の発生率は、 Stelara®とプラセボの使用による重篤な感染症は、感染の発生率がそれぞれ1.39人/ 1.21人/年、重篤な感染の頻度 - それぞれ0.01（5/407）と0.02（3 / 177）の1人当たりの治療/年間）。

コントロールされた臨床試験およびコントロールされていない臨床試験では、Stelara®による感染症の発生率は、1人/治療年間で1.24（24/2251）でした。 深刻な感染の症例には、皮下脂肪の炎症、憩室炎、骨髄炎、ウイルス感染、胃腸炎、肺炎および尿路感染が含まれた。

中枢神経系の側から：しばしば - めまい、頭痛、うつ病。

呼吸器系の部分では、しばしば - 喉と喉頭の痛み、鼻の詰まり。

消化管から：しばしば - 下痢。

皮膚および皮下組織から：しばしばかゆみ、蕁麻疹。

筋骨格系から：しばしば - 筋肉痛、背中の痛み。

注射部位での一般的な障害および反応：しばしば - 疲労、注射部位での紅斑; まれに - 注射部位での反応（痛み、腫れ、かゆみ、圧迫、出血、出血、刺激）。

悪性腫瘍。 乾癬患者の臨床プラセボ対照試験では、ウルテキンマブおよびプラセボを投与された患者における悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を含まない）の発生率は、それぞれ0.25（1/406）および0.57（1/177）であった100人/年。 ステララとプラセボを使用したメラノーマ以外の癌の発生率は、100人/年でそれぞれ0.74（3/406）と1.13（2/176）であった。

Stelara（登録商標）で治療した患者における悪性腫瘍の発生率は、一般集団における腫瘍の発生率に匹敵した。

ほとんどの場合、非メラノーマ皮膚癌に加えて、前立腺、腸、乳腺、およびその場での黒色腫の悪性腫瘍が観察された。 Stelara®を受けている患者における非メラノーマ皮膚癌の発生率は、100人/年あたり0.61（41/6770）であった。

過敏反応：臨床試験では、2％未満の患者で発疹や蕁麻疹が認められた。

免疫原性：Stelara®を投与された患者の約5％がウシキヌマブに対する抗体を受けていたが、これは通常低力価であった。 抗体の形成と注射部位での反応の存在との間に明確な相関はなかった。 ウシキヌマブに対する抗体の存在下では、抗体の存在が臨床効果の達成を排除するものではないが、患者はしばしば薬物の有効性が低い。

販売後のStelara®アプリケーションで明らかになった望ましくない現象

免疫系から：しばしば過敏反応（発疹や蕁麻疹を含む）。 まれに重篤な過敏反応（アナフィラキシーや血管浮腫を含む）。

インタラクション

ヒトにおける薬物相互作用の研究は行われていない。

CYP450酵素に対するIL-12およびIL-23の影響を、ヒト肝細胞でin vitroで試験した。 この研究は、10ng / mlの濃度のIL-12および/またはIL-23が酵素CYP450（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6またはCYP3A4）に影響を及ぼさないことを示した。 得られた結果は、CelPの調製と同時にCYP450酵素によって代謝された薬物を服用している患者の用量調整の必要性を示唆していない。

ウズキヌマブと併せて、感染症の病原体の弱体化したワクチンを使用しないでください。

ステララとパラセタモール（アセトアミノフェン）、イブプロフェン、アセチルサリチル酸、メトホルミン、アトルバスタチン、ナプロキセン、レボチロキシン、ヒドロクロロチアジドなどの薬剤を併用することで、相互作用は見られなかった。

乾癬の治療のためのStelara（登録商標）と他の免疫抑制剤（メトトレキサート、シクロスポリン）または生物剤との併用による安全性および有効性は評価されていない。

投与と投与

18歳以上の患者。

推奨用量は45 mgです。 2回目の注射は、最初の適用から4週間後、その後は12週間ごとに行われます。

体重が100kgを超える患者では、90mgの用量を使用することが推奨される。

治療が28週間有効でない場合は、その薬の使用の便宜性を考慮することが推奨されます。

線量の補正。 12週ごとの薬剤の臨床的有効性が十分でない患者は、12週間ごとに90mgまで増量すべきである。 そのような投薬レジメンが有効でない場合、90mgの用量を8週間毎に投与すべきである。

治療の更新。 提案された計画に従った治療の再開 - 最初の適用の4週間後、そして12週間ごとの2回目の注射 - も最初の治療と同じくらい有効でした。

高齢患者（65歳以上）での使用。 臨床試験では、薬物のクリアランスまたはVdに対する年齢の影響は検出されなかった。 薬物研究の間、若年患者と比較して、65歳以上の高齢患者に対する薬物の安全性および有効性に差はなかった。

小児での使用。 小児におけるウシキヌマブの安全性および有効性は研究されていない。

腎不全および肝不全における使用。 腎不全患者や肝不全患者の薬剤の研究は行われていなかった。

薬の投与のための指示書

薬物を投与する前に、シリンジまたはバイアルの内容を慎重に検査する。 溶液は、無色から淡黄色まで透明またはわずかに乳白色であり、単一の透明なタンパク質粒子を含み得る。色が変化したり、濁りが生じたり、固体粒子が存在すると、溶液は使用できません。 ウスチキヌマブには防腐剤が含まれていないので、シリンジやバイアルに残っている薬品は使用できません。

製剤は、他の注射液と混合してはならない。 2回の注射または45mgのバイアルを使用して90mgの用量を投与する場合、2回の連続注射が行われるべきである。 2回目の注射は最初の注射の直後に行うべきです。 注射は異なる領域で行う。

薬を振ってはいけません。 長期間の激しい振とうは薬物を損傷する可能性がある。 振ると薬を使用しないでください。

治療開始時には、医療従事者だけがStelara®を注射するべきですが、将来的には、医師が可能であると判断した場合、Stelara®を自分で注射し、必要な予防措置をすべて遵守し、義務付けられた後医師の制御に続いて、注射技術で訓練された。

注射のための推奨される場所は、太ももまたは腹部の上部（臍の約5cm下）である。 肩の部分も使うことができます。 乾癬の患部への注射は避けてください。

- バイアル中のSC注入のための溶液用

手をよく洗い、消毒剤で湿らせた綿棒で注射部位を処置する。

薬でボトルの保護キャップを外します。 ゴムキャップを取り外さないでください。 防腐剤で湿らせた綿棒でゴムキャップを拭きます。 シリンジの針から保護キャップを外します（シリンジは製剤のパッケージに含まれていません）。 針が異物に触れたり、針に触れないようにしてください。

薬品を入れたバイアルを平らな面に置き、シリンジの針をバイアルのゴムキャップに挿入します。 薬でバイアルを回転させ、シリンジに挿入します。

シリンジにバイアルの内容を入力します。 気泡が注射器に入るのを避けるために、注射器の中に薬剤を打つときに針の先端は常に液体の中にあるべきである。

バイアルからシリンジを取り出します。 ニードルを使って注射器をあなたの手の届かない方向に持ち、気泡が入っていないことを確認します。 シリンジに気泡がある場合は、気泡が上がるまでシリンジの壁を静かにタップします。

シリンジをピストンの上に押し、気泡を解放します。 シリンジを入れたり、針が異物に触れないようにしてください。

親指と人差し指の間の注射領域の皮膚を静かに絞って、針を皮膚に挿入し、注射器のプランジャをゆっくりと限界まで下げます。

その後、皮膚を解放し、針を静かに外す。 少量の血液が注射部位から放出され得るが、これは正常である。 消毒剤で湿らせた綿棒を注射部位に塗布し、数秒間保持する。 注射部位をこすらないでください。 必要に応じて、バンドエイドを貼ってください。

使用済み注射器は、そのような廃棄物の廃棄に関する現地の要件に従って処分する必要があります。 決して針を再使用しないでください。

- シリンジ内でのSC注射用溶液用

段ボールの束から薬剤を取り出し、注射針を針の方向に保ちます。 シリンジが損傷していないことを確認してください。 手をよく洗い、消毒剤で湿らせた綿棒で注射部位を処置する。 ニードルから保護キャップを取り外します。 シリンジには気泡がありますが、これは許容されますが、気泡を取り除くべきではありません。 針の端部には液滴が存在してもよいが、これも許容される。

注射部位が決まるまで、保護キャップを取り外さないでください。 針が異物と接触しないようにしてください。

親指と人差し指の間の注射領域の皮膚を静かに絞って、針を皮膚に挿入し、注射器のプランジャをゆっくりと限界まで下げます。

その後、皮膚を解放し、針を静かに外す。 指がピストンから取り外されると直ちに、針はシリンジ本体内で自動的に消滅する。

消毒剤で湿らせた綿棒を注射部位に塗布し、数秒間保持する。 注射部位をこすらないでください。 必要に応じて、バンドエイドを貼ってください。

使用済み注射器は、そのような廃棄物の廃棄に関する現地の要件に従って処分する必要があります。

過剰摂取

臨床試験の時点で、IV投与後の患者は、用量制限毒性の発現なしに4.5mg / kgまでの用量を受けた。

治療：過剰摂取の場合、副作用の兆候と症状を特定するために患者の状態を監視し、発症時にすぐに適切な対症療法を開始することが推奨される。

特別な指示

感染症。 ウスチキヌマブは選択的免疫抑制剤であり、感染の危険性および潜伏期における感染の再活性化を増加させる可能性がある。

患者にStelara®を使用した臨床試験では、重大な細菌感染、真菌感染、ウイルス感染がありました。 臨床的に関連性のある活動的な感染症の患者には、ウステキヌマブを使用すべきではない。 慢性感染症の患者に薬剤を使用する場合、または肛門炎に再発性感染症が存在する場合は注意が必要です。

薬物を開始する前に、患者は結核検査を受けるべきです。 活動的な結核患者ではウステキヌマブを使用しないでください。 潜在性または活動性の結核（無症候性を含む）の存在下で、薬剤Stelara（登録商標）の使用前に治療を開始する必要がある。 また、前回の治療から十分な効果が得られていない患者では、結核の治療を開始する必要があります。 usekinumabの治療中、その後は、活動的な結核の徴候や症状を確認するために患者を注意深く監視する必要があります。

感染を示唆する徴候や症状が現れた場合、医師に診てもらう必要性について患者に警告する必要があります。 重度の感染症が発症すると、Stelara®を中止し、医療従事者の監督下にいなければなりません。 感染の治療後までウステキヌマブを使用しないでください。

悪性新生物。 薬剤Stelara（登録商標）は選択的免疫抑制剤である。 免疫抑制剤は、悪性腫瘍を発症するリスクを高めることができる。 臨床試験でウスキヌマブを投与された一部の患者では、悪性新生物（皮膚および非皮膚の形態）が観察された。

過敏反応。 市販後のStelar（登録商標）の適用において、血管浮腫およびアナフィラキシーを含む重篤な過敏反応の症例が知られている。 アナフィラキシーその他の重篤な過敏症反応の進行により、ウスキヌマブの使用を直ちに停止し、適切な治療を処方する必要があります。

予防接種。 Stelara®による治療中に、弱毒化した病原体（ウイルス性または細菌性）を含むワクチンは推奨されません。 ワクチン接種15週間前（Stelara®の最後の服用後）およびワクチン接種後2週間以内に、この薬剤の使用はお勧めしません。

Stelara®の調製を受けている患者における生ワクチンの使用による二次感染に関するデータは欠けています&