使用のための指導：シンバスタチン20mg

国際非営利団体 （INN）：シンバスタチン

薬学的グループ：低コレステロール血症

プレゼンテーション：

フィルムコート錠10mg¹30;

フィルムコート錠20mg¹30。

処方箋付き

シンバスタチンの適応症

シンバスタチンは、上昇したコレステロールまたは高コレステロール血症を制御するために使用される脂質低下薬である。 それは医薬品のスタチンクラスのメンバーです。

シンバスタチンは、アスペルギルス・テレウスの発酵産物の合成誘導体である。

医療用途。 シンバスタチンの主な用途は、異常脂質血症の治療および心臓血管疾患の予防である。 ダイエット、運動、体重減少などの他の手段がコレステロール値を十分に改善していない場合にのみ、使用することをお勧めします。

その導入以来、脂質低下治療のための価格とアテローム性動脈硬化症に対するその利点を取り巻く大きな議論があった。 これは他のスタチンに影響を及ぼしましたが、シンバスタチンは臨床で広く使用される最初のスタチン系薬剤でした。

多くの大規模な疫学研究が、どの患者がスタチン系薬剤から最も利益を得るかを知るために実施された。 ほとんどの研究は研究薬物としてシンバスタチンを含む。 最も影響力のある研究は、スカンジナビアのシンバスタチンサバイバル研究（4S）と心臓保護研究（HPS）でした。

コレステロールレベルが実質的に上昇していないとしても、心血管疾患の1つまたは複数の危険因子（糖尿病、高血圧または家族歴など）を有する患者はスタチンの恩恵を受けることが示唆されている。

シンバスタチンは1980年代後半に導入されましたが、現在では多くの国で一般的な製剤として利用可能です。 これにより、多くのスタチン系薬剤の価格が下がり、予防的スタチン治療の健康経済学の再評価が行われました。 2008年の英国では、シンバスタチンのNHSへの典型的な患者一人当たりの費用は約1.50ポンド/月でした。

用量。 シンバスタチンは、低密度リポタンパク質（LDL）レベルを50％まで低下させることができる強力な脂質低下薬です。 それは5mg〜80mgの用量で使用される。 より高い用量（160mg）は毒性が強すぎることが分かっているが、脂質低下の点では最小限の利益しか与えていない。

二次予防では、80mg /日で無作為化比較試験で主要な心血管イベントが1日20mgに比べて1.2％の絶対速度で減少した。

薬物は、摂取後に加水分解されて活性剤を生成する不活性ラクトンの形態である。 それは、水に実質的に不溶性であり、クロロホルム、メタノールおよびエタノールに自由に溶解する白色の非吸湿性の結晶性粉末である。

グレープフルーツは、フラノクマリン、特にベルガモチンおよび腸チトクロームP450 3A4アイソフォームを阻害する6 '、7'-ジヒドロキシベルガモチンを含有する。 これは、次に、シンバスタチンおよび多数の他の薬物の代謝を遅らせ、薬物の血漿レベルを上昇させる。 毒性のリスクのため、シンバスタチンを服用している患者は、グレープフルーツおよびグレープフルーツ含有製品の摂取を避けるべきである。

薬の商品名 - シンバスタチン

剤形：錠剤

活性物質：

シンバスタチン - 10mgまたは20mg;

賦形剤：微晶質セルロース - 70.00 / 140.00mgの乳糖一水和物（乳糖） - 21.00 / 42.00mgのアルファ化デンプン（デンプン1500） - 33.73 / 67.46mg、コロイド状二酸化ケイ素（エアロシル）0.75 / 1.50mg、アスコルビン酸ステアリン酸 - 1.25 / 2.50mgのステアリン酸マグネシウム - 0.75 / 1.50mgのポリビニルアルコール - 2.33 / 4.66mgのマクロゴール（ポリエチレングリコール） - 1.18 / 2.36mgの酸化鉄ブラック染料 - 0.02 / 0.04mgタルク - 0.86 / 1.72mg酸化鉄黄色染料 - 0.28 / 0.56mg酸化鉄赤色染料 - 0.19 / 0.38mg二酸化チタン - 0.97 / 1.94mg。

説明 ：

丸い両凸タブレット、褐色から薄い黄褐色のフィルムコーティングされたピンク色の色合い

薬物療法群：低コレステロール血症

ATXコード： C10AA01

シンバスタチンの薬理学的性質

薬力学

アスペルギルス・テレウス（Aspergillus terreus）発酵産物から合成的に誘導される高脂血症剤は、不活性ラクトンであり、体内で加水分解されてヒドロキシ酸誘導体を形成する。活性代謝産物は、メバロン酸HMG-CoAの初期反応を触媒する酵素である3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAレダクターゼ（HMG-CoAレダクターゼ）を阻害する。 HMG-CoAのメバロン酸への変換はコレステロール合成の初期段階であるため、シンバスタチンの使用は体内蓄積を引き起こさず、潜在的に毒性のステロールである。 HMG-CoAはアセチル-CoAに容易に代謝され、これは体内の多くの合成過程に関与する。

血中トリグリセリド（TG）、低密度リポタンパク質（LDL）、超低密度リポタンパク質（VLDL）および総コレステロールの低下を引き起こす（コレステロールの増加した含有量がある場合、高コレステロール血症のヘテロ接合型家族性および非家族性型の場合。リスクファクター）。

それは、高密度リポタンパク質（HDL）コレステロールの含量を増加させ、LDL / HDLおよび総コレステロール/ HDL比の比を減少させる。

ホームは効果を表示します。受付の開始から2週間後には、4-6週間後に最大の治療効果が得られます。 治療は継続して継続され、治療の終了時にコレステロールは徐々にベースラインに戻っています。

薬物動態

吸収シンバスタチンは高いです。 経口投与後、最大血漿濃度は約1,3-2,4時間後に達し、12時間後には90％減少する。 血漿タンパク質との通信は約95％である。

それは肝臓で代謝され、肝臓を通過する「初回通過」の効果を有する（加水分解して活性誘導体を形成する：ベータ - ヒドロキシ酸が見出され、他の活性および不活性な代謝物）。活性代謝物の半減期は1.9時間である。

代謝産物の形で主に糞便（60％）から得られる。 約10-15％が腎臓によって不活性形態で排泄される。

シンバスタチンの適応症

高コレステロール血症：

冠動脈アテローム性動脈硬化症のリスクが高い患者で、コレステロールの低下した食事やその他の非薬物介入（運動および体重減少）が不十分な場合の一次高コレステロール血症（IIaおよびIIb型）

組み合わせた高コレステロール血症および高トリグリセリド血症は、修正可能な特別な食事および運動ではない。

心臓虚血：

心筋梗塞の予防、死の危険性の低減、心臓血管障害（脳卒中または一過性虚血性発作）のリスクの低減、冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行の遅延、血管再建術のリスクの低減などが挙げられる。

シンバスタチン禁忌

シンバスタチンまたは製剤中の他の成分（遺伝性乳糖不耐症を含む）に対する過敏症、ならびに過去のいくつかの他のスタチン薬物（HMG-CoAレダクターゼ）;

肝臓疾患、活性段階では、病因不明の "肝臓"酵素の活動の持続的な増加。

骨格筋の疾患（筋障害）;

18歳（有効性と安全性が確立されている）。

アルコールを乱用する患者、免疫抑制療法を受けている移植患者（横紋筋融解症と腎不全のリスクが高いため）を注意してください。 急性感染症のような重度の腎不全を引き起こす可能性のある状態では、代謝および内分泌障害、水および電解質バランスの障害、手術（歯科を含む）または傷害を発現する。 病因が不明な骨格筋の低または高音の患者; てんかん

妊娠と授乳

シンバスタチンは胎児に悪影響を及ぼし、妊婦には禁忌である。 母親がシンバスタチンを服用した新生児には、奇形の報告がいくつかあります。

シンバスタチンを服用している出産年齢の女性は、受胎を避けるべきです。 シンバスタチンの使用は、避妊を使用しない、出産可能な年齢の女性にはお勧めできません。 妊娠中にまだ妊娠していない場合は、シンバスタチンを中止し、胎児に有害である可能性があることを知らせるべきである。

母乳中のシンバスタチンの割り当てに関するデータは入手できません。 必要ならば、授乳中のシンバスタチンの任命は、多くの薬物が母乳中に排泄され、重度の反応の脅威があることを念頭に置くべきであり、したがって、治療中の母乳授乳は推奨されない。

シンバスタチンの投与量と投与量

シンバスタチンでの治療に先立って、標準的な高脂血症の食事療法を患者に割り当てなければならず、これは治療の全過程において尊重されるべきである。

シンバスタチンは1日1回、水を十分に飲んで経口摂取するべきです。

薬の時間は食事と関連づけてはいけません。

高コレステロール血症を治療するためのシンバスタチンの推奨用量は、夕方に1日1回10〜80mgで変化する。 高コレステロール血症患者の推奨開始用量は10mgです。 最大一日量 - 80 mg。

用量の変更（選択）は、4週間間隔で行うべきである。 ほとんどの患者では、1日あたり20mgまでの用量で薬物を摂取することによって最適な効果が達成される。

ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者では、シンバスタチン40mgを夕方に1日1回、または80mgを3回に分けて投与する（朝、午後で20mg、夕方で20mgから40mg）。

冠状動脈性心疾患（CHD）またはCHDのリスクが高い患者の治療において、シンバスタチンの有効用量は1日あたり20〜40mgである。 したがって、これらの患者で推奨される初回用量は1日20mgです。 用量の変更（選択）は4週間の間隔で行う必要があり、1日40mgまで増量することができます。 75 mg / dl（1.94 mmol / l）未満、総コレステロール - 140 mg / dl（3.6 mmol / L）未満のLDL含有量の場合は、用量を減らす必要があります。

高齢の患者および軽度または中等度の腎機能不全の患者では、薬物の投与量の変更が必要である。

シンバスタチンと組み合わせて慢性腎不全（クレアチニンクリアランスが30mL /分未満）またはシクロスポリン、ダナゾール、ゲムフィブロジルまたは他のフィブラート（フェノフィブラートを除く）、ニコチン酸を脂質低下用量（1g /日以上）最大推奨用量シンバスタチンは1日当たり10mgを超えてはならない。

同時にシンバスタチンとアミオダロンまたはベラパミルを服用している患者では、1日量は20mgを超えてはならない。

シンバスタチンの副作用

消化器系：腹痛、便秘、鼓腸、吐き気、下痢、膵炎、嘔吐、肝炎、「肝臓」酵素、アルカリホスホキナーゼおよびクレアチンホスホキナーゼ（CPK）の活性の増加。

神経系および感覚器官から：無力症候群、頭痛、めまい、不眠症、筋肉痙攣、感覚異常、末梢神経障害、視力障害、味覚障害。

筋骨格系から：筋障害、筋肉痛、筋肉痙攣、衰弱; めったに - 横紋筋融解症。

アレルギー性疾患および免疫病理学的反応：血管浮腫、リウマチ性多発脈管炎、血管炎、血小板減少、赤血球沈降速度の上昇、発熱、関節炎、発疹、光線過敏、皮膚発赤、息切れ、狼瘡様症候群、好酸球増加症。

皮膚科学的反応：まれな皮膚発疹、かゆみ、脱毛症、皮膚筋炎。

その他：貧血、動悸、急性腎不全（横紋筋融解による）、効力低下。

過量

過剰摂取（450mgの最大用量が採用されている）の特定の症状のいくつかの既知の症例は同定されていない。

治療：嘔吐を誘発し、活性炭を摂取して症状の治療をする。 肝臓および腎臓の機能、血清中のクレアチンキナーゼレベルを制御することが必要である。

急性腎不全（稀ではあるが重篤な副作用）を伴う筋障害および横紋筋融解症の発症により、薬物の服用を中止し、患者は利尿薬および重炭酸ナトリウム（静脈内注入）に入る。 血液透析をしたい場合。

横紋筋融解は高カルシウム血症を引き起こし、塩化カルシウムまたはグルコン酸カルシウムの静脈内投与、カリウムイオン交換吸着剤を用いたインスリンによるグルコース注入、または重篤な場合には透析を排除することができる。

インタラクション

（ケトコナゾール、イトラコナゾール）、フィブラート、高用量のニコチン酸、免疫抑制剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ネファゾドンは筋障害のリスクを増加させる。

シクロスポリンまたはダナゾール：シクロスポリンまたはダナゾールとシンバスタチンの高用量との同時使用により、筋障害/横紋筋融解のリスクが増加する。

ミオパチーの発症を引き起こす可能性のある他の脂質低下薬：CYP3A4の強力な阻害剤ではないが、単独療法で筋障害を引き起こす可能性がある他の脂質低下薬の併用により、筋障害のリスクが高まる。 ゲムフィブロジルやその他のフィブラート（フェノフィブラートを除く）、ナイアシンの1日あたりの投与量は1g以上です。

アミオダロンおよびベラパミル：アミオダロンまたはベラパミルとシンバスタチンの高用量との同時投与によって筋障害のリスクが増加する。

ジルチアゼム：シンバスタチン80mgと同時にジルチアゼムを投与された患者では、ミオパシーのリスクがわずかに増加した。

シンバスタチンは、経口抗凝固剤（例えば、フェンプロクーポン、ワルファリン）の作用を増強し、出血の危険性を増大させ、治療前に血液凝固パラメータをモニタリングする必要がある。 安定したレベルの指標プロトロンビン時間または国際標準化比（INR）に達したら、抗凝固療法を受けている患者に推奨される間隔でさらなる制御を行う。 あなたがシンバスタチンの投与量または中止を変更した場合は、上記スキームでプロトロンビン時間またはINRのモニタリングも行うべきである。

シンバスタチンによる治療は、抗凝固剤を服用していない患者のプロトロンビン時間および出血リスクの変化を引き起こさなかった。

それは、血漿中のジゴキシンのレベルを増加させる。

コレスチラミンおよびコレスチポールは、バイオアベイラビリティを低下させる（おそらく、薬剤の投与後4時間のシンバスタチンの使用により、相加効果に留意しながら）。

グレープフルーツジュースは、CYP3A4を阻害し、CYP3A4によって代謝される血漿中濃度を増加させることができる1つ以上の成分を含む。 1日あたり250mlのジュースを消費した後のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の活性の増加は最小であり、臨床的意義はない。 しかし、シンバスタチンを摂取しながら大量のジュース（1日1リットル以上）を消費すると、血漿中のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に対する阻害活性のレベルが有意に増加する。 これに関連して、グレープフルーツジュースの大量消費を避けるため。

シンバスタチンの特別な指示

シンバスタチンによる治療の開始時に、「肝臓」酵素のレベルの一時的な上昇が可能である。

治療前およびより定期的な肝機能検査（最初の3ヶ月間は6週間ごとに制御活性「肝臓」酵素、その後は1年目の残りの期間は8週間ごと、その後は6ヶ月ごとに1回）、より高い用量で肝機能を判定するための検査でなければならない。 用量を80 mgに増やすことにより、3ヵ月ごとに試験を実施すべきである。 シンバスタチンを受けているトランスアミナーゼの持続的な上昇（ベースラインと比較して3倍）を中止するべきである。

HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の他の阻害剤と同様に、シンバスタチンは、（急性重症急性感染症、低血圧、計画された大手術、外傷、重度の代謝障害の背景にある）横紋筋融解および腎不全のリスクの増加に使用すべきではない。

妊娠中に脂質低下薬を無効にしても、原発性高コレステロール血症の長期治療に大きな影響はありません。

甲状腺機能の低下（甲状腺機能低下症）または特定の腎疾患（腎炎症候群）の存在下でコレステロール値を上昇させる患者は、まず基礎疾患の治療を行う必要があります。

シンバスタチンはアルコールを乱用したり、肝疾患の病歴を持つ人を慎重に任命します。

治療前および治療中に、患者は低脂血症の食事に服すべきである。

グレープフルーツジュースの同時投与は、シムバスタチンの服用に伴う副作用の重篤度を高めることができる。

高トリグリセリド血症のI型、IV型およびV型がある場合、シンバスタチンは示されていない。

シンバスタチンによる治療は、筋障害を引き起こし、横紋筋融解および腎不全に至ることがある。 フィブラート（ゲムフィブロジル、フェノフィブラート）、シクロスポリン、ネファザドン、マクロライド（エリスロマイシン、クラリスロマイシン）、「アゾール」群（ケトコナゾール、イトラコナゾール）の抗真菌薬、 HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル）が含まれる。 重度の腎不全の患者では、ミオパチーのリスクも増加する。

シンバスタチンで治療を開始するすべての患者および薬剤の投与量を増やす必要のある患者は、ミオパシーの可能性を警告し、原因不明の痛み、筋肉の痛み、衰弱または筋肉衰弱の場合には、倦怠感や発熱を伴う場合。 ミオパチーが診断されたか疑われる場合は、直ちに薬物療法を中止するべきである。

ミオパチーを診断するためには、CKの定期的な測定を行うことが推奨される。

シンバスタチンによる治療では、胸痛の鑑別診断において考慮すべき血清CK含量を増加させる可能性がある。 薬物離脱基準は、正常値の上限の10倍を超える血清CPKの増加である。 筋肉痛、重症筋無力症および/またはCPK薬物治療の顕著な増加を有する患者は停止する。

この薬剤は、単独療法として、または胆汁酸捕捉剤と組み合わせて有効である。

現在の投与量スキップの場合、薬物はできるだけ早く服用すべきである。 あなたが次の投与中に来る場合は、投与量を2倍にしないでください。

重度の腎不全治療を受けている患者は、腎機能の制御下で行われる。

薬物の持続時間は、医師によって個別に決定される。

運転能力への影響とメカニズムの働き

メカニズムを駆使して働く能力に対する薬物の悪影響は報告されていない。

シンバスタチンの放出形態

フィルムコート錠10mgおよび20mg。

PVCフィルムとアルミホイルで印刷された特許のブリスターに10錠。

段ボールの山の中の細胞輪郭指示パッケージの1つ、2つ、3つ、4つまたは5つを含む。

シンバスタチンの保存条件

乾燥した暗所で、25℃以下の温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

シンバスタチンの貯蔵寿命

3年。

パッケージに記載された有効期限を超えて使用しないでください。

薬局からのシンバスタチンの供給条件

処方箋付き。