使用のための指示：Plagril

剤形：フィルムコート錠

活性物質：クロピドグレルム

活性物質の説明。 科学的情報は一般化しており、特定の医薬品を使用する可能性を決定するために使用することはできません。

適応症

心筋梗塞（数日間〜35日間）、虚血性脳卒中（7日間〜6ヶ月間）または末梢動脈の閉塞性疾患と診断された患者におけるアテローム血栓性合併症の予防; 経皮的冠動脈インターベンションおよびSTセグメント上昇（急性心筋梗塞）においてステント留置を受けた患者を含む、STセグメント上昇のない急性冠動脈症候群（ASAと組み合わせた）患者（不安定狭心症またはQフリー心筋梗塞）血栓溶解を行う可能性。

血管合併症のための少なくとも1つの危険因子を有する心房細動を有する成人の心房細動におけるアテローム血栓性および血栓塞栓性の合併症（脳卒中を含む）の予防は、間接的な抗凝固剤を摂取できず、出血のリスクが低い（ASAと組み合わせて）。

禁忌

クロピドグレルに対する過敏症; 重度の肝障害。 急性出血（incl。 消化性潰瘍または頭蓋内出血から; 妊娠および授乳期間（「妊娠および授乳における適用」参照）; 18歳未満の子供（安全性と有効性は確立されていません）。 ラクトース（加えて）を含有する医薬品 - 稀な遺伝性のラクトース不耐性、ラクターゼ欠損およびグルコース - ガラクトース吸収不良。

妊娠と授乳

クロピドグレルの使用は、妊娠、胎児発育、出産および生後発育に直接的または間接的に有害な影響を及ぼさないが、妊娠中の女性の摂取に関する臨床データがないため、妊娠中は禁忌である。

クロピドグレルによる治療の場合の母乳育児は中止するべきである。 ラットの研究では、クロピドグレルおよび/またはその代謝産物が母乳中に排泄されることが示されている。 クロピドグレルが人乳に浸透するかどうかは不明である。

不妊症。 動物試験では、クロピドグレルの妊孕性に悪影響はなかった。

副作用

臨床試験の結果

クロピドグレルの安全性は、44,000人以上の患者で研究されています。 1年以上治療を受けた12,000人以上の患者。 一般に、CAPRIE試験での75mg /日の用量でのクロピドグレルの忍容性は、患者の年齢、性別および人種に関係なく、325mg /日の用量でのASAの忍容性に一致した。 CAPR1E、CURE、CLARITY、COMMITおよびACTIVEの5つの大規模臨床試験で観察された臨床的に重大な副作用を以下に記載する。

出血および出血

ClopidogrelとASAとの単独療法の比較。 CAPRIE臨床試験では、クロピドグレルを服用している患者およびASAを服用している患者における全出血の総発生率は9.3％であった。 クロピドグレルおよびASAによる重度の出血の発生率は、それぞれ1.4および1.6％であった。

一般に、クロピドグレルを服用している患者およびASAを服用している患者の胃腸出血の発生率は、それぞれ2％および2.7％であった。 入院が必要な消化管出血の発生率は、それぞれ0.7％および1.1％であった。

クロピドグレルを用いた別の部位からの出血の頻度は、ASAと比較して高かった（それぞれ7.3対6.5％）。 しかし、クロピドグレルおよびASAによる重度の出血の発生率は同等であった（それぞれ0.6および0.4％）。 以下の出血の最も頻繁に報告された発達：紫斑/挫傷、鼻出血。 血腫、血尿、眼出血（主に結膜）の発症についてはあまりよく報告されていません。 クロピドグレルおよびASAによる頭蓋内出血の発生率は同等であった（それぞれ0.4および0.5％）。

クロピドグレル+ ASAとプラセボ+ ASAの併用療法の比較。 CURE臨床試験では、プラピボ+ ASAを受けた患者と比較して、クロピドグレル+ ASAで治療された患者において、メジャー（3.7対2.7％）および小出血（5.1対2.4％）の発生率が高かった。 基本的に、大きな出血の原因は、胃腸管および動脈の穿刺部位であった。

クロピドグレル+ ASAで治療された患者における生命を脅かす出血の発生率は、プラセボ+ ASA（それぞれ2.2％および1.8％）を受けた患者と有意に変わらず、致命的な出血の発生率は同じであった（両方のタイプの治療）。

生命を脅かさなかった大出血の発生率は、プラセボ+ ASAを受けた患者（それぞれ1.6,1％）よりもクロピドグレル+ ASAを受けた患者で有意に高かったが、頭蓋内出血の発生率は同様であった（0.1％）。治療）。

クロピドグレル+ ASA群における主要な出血の発生率は、ASAの投与量（<100mg~2.6％、100~200mg~3.5％、> 200mg~4.9％）、および大出血の発生率プラセボ+ ASA群（<100mg〜2％、100〜200mg〜2.3％、> 200mg〜4％）。

冠動脈バイパス術後5日以上の抗血小板療法を中止した患者は、介入後7日以内に重大な出血の発生率は高かった（クロピドグレル+ ASA群で4.4％、プラセボ+ ASA群で5.3％）。大動脈バイパス手術前の最後の5日間抗血小板療法を続けていた患者では、介入後のこれらの事象の発生率は、クロピドグレル+ ASA群で9.6％、プラセボ+ ASA群で6.3％であった。

CLARITY臨床試験では、両群（クロピドグレル+ ASAおよびプラセボ+ ASA）の大出血（Hb> 5g / dlの低下を伴う頭蓋内出血または出血と定義された）の発生率は同等であった（1.3対1.1％クロピドグレル群+ ASAおよびプラセボ+ ASA群）。 それは、患者のグループにおいて、それらの初期特徴および線溶療法またはヘパリン療法のタイプによって除された。

クロピドグレル+ ASAおよびプラセボ+ ASAと組み合わせた致死的出血（0.8対0.6％）および頭蓋内出血（0.5対0.7％）の発生率は、いずれの処置群とも低く、同等であった。

COMMIT臨床試験では、非大脳出血または大脳出血の全発生率は低く、同じであった（クロピドグレル+ ASA群で0.6、プラセボ+ ASA群で0.5）。

臨床試験ACTIVE-Aでは、クロピドグレル+ ASA群における主要な出血の発生率は、プラセボ+ ASA群（それぞれ6.7対4.3％）よりも高かった。 大出血は主に胃腸管からの両群（3.5対3.5％）で主に頭蓋外であった（3.5対1.8％）。 クロピドグレル+ ASK群では、頭蓋内出血はプラセボ+ ASA群よりも大きかった（それぞれ1.4対0.8％）。 致死的出血の頻度（1.1対0.7％）および出血性脳卒中（0.8対0.6％）において、これらの治療群間に統計的に有意な差はなかった。

血液疾患

CAPRIE試験では、クロピドグレルを服用した4人の患者（0.04％）およびASAを服用した2人の患者（0.02％）において、重度の好中球減少（<0.45×109 / L）が観察された。

クロピドグレルを服用した9599人の患者のうちの2人において、末梢血に好中球が全く存在しなかったが、ASAを服用している9586人の患者のいずれにおいても観察されなかった。 クロピドグレルの骨髄毒性の発症リスクは低いが、クロピドグレルを服用した患者に発熱または感染の徴候がある場合、可能性のある好中球減少症をチェックする必要がある。

1例のクロピドグレルの治療において、再生不良性貧血の発生が認められた。

重度の血小板減少（<80×109 / L）の発生率は、クロピドグレルを服用した患者で0.2％、ASAを服用した患者で0.1％でした。 血小板数が30-109 / l未満の非常にまれな症例が報告されています。

CUREおよびCLARITY試験では、両群の血小板減少症または好中球減少症の患者数は同等であった。

CAPRIE、CURE、CLARITY COMMIT、およびACTIVE-Aの臨床試験中に観察されたその他の臨床関連有害反応

上記の臨床試験中に観察された望ましくない反応は、MedDRA分類に従ってシステム - 器官のクラスに分類される。 有害反応の頻度は、WHO分類に従って非常に頻繁に（> 1/10）決定された。 頻繁に（> 1/100、<1/10）; まれに（> 1/1000、<1/100）; まれに（> 1/10000、<1/1000）; ごくまれに（<1/10000、個々のメッセージを含む）; 頻度は不明です（利用可能なデータからの副作用の発生率を特定することは不可能です）。

神経系から：まれに - 頭痛、めまい、感覚異常; まれにめまい。

消化管から：しばしば消化不良、腹痛、下痢。 まれに - 吐き気、胃炎、鼓脹、便秘、嘔吐、胃潰瘍、十二指腸潰瘍。

皮膚と皮下組織から：まれに - 発疹、かゆみ。

血液およびリンパ系の部分では、出血時間の増加、末梢血中の血小板数の減少、白血球減少、末梢血中の好中球数の減少、好酸球増加症がまれである。

クロピドグレルの市販後の経験

血液およびリンパ系の部分では、頻度は不明である - 重篤な出血、主に皮下、筋骨格、眼出血（結膜、組織および網膜）、呼吸器からの出血（喀血、肺出血）、鼻血、血尿および出血術後の創傷および致死的アウトカム（特に頭蓋内出血、胃腸出血および後腹膜出血）を伴う出血の場合。 顆粒球減少症、顆粒球減少症、再生不良性貧血/汎血球減少症、血栓性血小板減少性紫斑病、後天性血友病A

免疫系の部分では、アナフィラキシー様反応、血清病、他のチエノピリジン（チクロピジン、プラスグレルなど）との交差アレルギーおよび血液学的反応（「予防措置」を参照）が不明です。

精神の障害：頻度は不明です - 混乱、幻覚。

神経系の側から：頻度は不明です - 味覚の違反。

血管から：頻度は不明です - 血管炎、血圧を下げる。

呼吸器系では、胸部および縦隔：頻度は不明である - 気管支痙攣、間質性肺炎、好酸球性肺炎。

胃腸管から：頻度は不明です - 大腸炎（潰瘍性またはリンパ球性を含む）、膵炎、口内炎。

肝臓と胆管の側面から：頻度は不明です - 肝炎（非感染性）、急性肝不全。

皮膚および皮下組織から：頻度不明 - 黄斑紅斑または剥離性発疹、蕁麻疹、血管浮腫、水疱性皮膚炎（多形性紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、毒性表皮壊死）、急性全身性外傷性膿疱症、薬物過敏症候群、好酸球増加症および全身症状（ドレス症候群）、湿疹、扁平な苔癬である。

筋骨格系および結合組織から：頻度は不明です - 関節痛（関節痛）、関節炎、筋肉痛。

腎臓と尿路の側面から：頻度は不明です - 糸球体腎炎。

性器と乳房から：周波数は不明です - 女性化乳房。

注射部位における一般的な障害および障害：頻度不明 - 発熱。

実験室および器械研究の指標：頻度は不明である - 肝臓の機能状態の検査室指標の標準偏差、血漿中のクレアチニン濃度の増加。

対策の注意

クロピドグレルの治療、特に最初の数週間および/または侵襲的心臓処置/外科的介入の後、潜伏期を含む出血の徴候の排除について患者を注意深く監視する必要がある。

出血の危険性および望ましくない影響（「副作用」を参照）に関連して、治療中に出現する臨床症状、出血が疑われる場合、臨床的血液検査を実施し、APTT、血小板数、血小板の機能的活性の指標および他の必要な研究を行う。

血友病患者を獲得した。 クロピドグレルを用いた後天性血友病の発症例が報告されている。 出血の発生を伴っているか伴わないAPTTの確認された孤立した増加と共に、後天性血友病を発症する可能性を疑う必要がある。 後天性血友病の確定診断を受けた患者は、この疾患の専門家によって観察され治療されるべきである。 あなたはクロピドグレルの服用を中止するべきです。

クロピドグレルおよび他の抗血小板薬は、外傷、外科手術または他の病理学的状態、ならびにASA、NSAIDsを含む患者において出血のリスクが高い患者には注意して使用すべきである。 COX-2、ヘパリンの阻害剤、または糖タンパク質IIb / IIIa受容体、SSRIまたは血栓溶解薬の阻害剤。

クロピドグレルとワルファリンを併用すると、出血の強さが増すことがあります（「相互作用」を参照）。そのため、クロピドグレルとワルファリンを併用する場合は注意が必要です。

イソ酵素CYP2C19の活性が低い患者では、推奨用量のクロピドグレルは、クロピドグレルの代謝産物の活性が低く、抗血小板効果が顕著ではないため、急性冠動脈症候群または経皮的冠動脈インターベンションにおいて通常推奨される用量のクロピドグレルを用いる場合、心臓血管疾患の発生率が高いこと、血管合併症がアイソザイムCYP2C19の正常な活性を有する患者よりも高いこと。 CYP2C19の遺伝子型を決定する試験があり、これらの試験は治療戦略を選択するのに役立つ。 低いCYP2C19活性を有する患者において、より高用量のクロピドグレルの使用を考慮する必要がある（薬理学、使用上の制限を参照）。

患者が計画された外科手術を受けており、抗血小板効果の必要がない場合、手術前5〜7日間、クロピドグレルの使用を中止すべきである。

クロピドグレルは出血時間を延長させ、出血（特に胃腸管および眼内）の発症を素因とする疾患の患者には注意して使用すべきである。 クロピドグレルを服用している患者の胃腸粘膜（ASA、NSAIDなど）に損傷を与える可能性のある薬物は注意して使用する必要があります。

患者は、（単独療法またはASA併用の形で）クロピドグレルを服用すると、出血を止めるのに時間がかかることがあり、異常な出血（局在または期間）がある場合は、医師にそのことを伝えるべきであることを警告する必要があります。 将来の手術の前に、そして新薬を開始する前に、患者は医師（歯科医師を含む）にクロピドグレルの服用を知らせるべきです。

非常にまれに、クロピドグレル（時には短時間でさえも）を使用した後、神経障害、腎機能障害および発熱をともなう血小板減少症および細小血管溶血性貧血を特徴とする血栓性血小板減少性紫斑病の症例がある。 血栓性血小板減少性紫斑病は、血漿交換を含む即時治療を必要とする潜在的に生命を脅かす状態である。

治療の間、肝臓の機能的活性をモニターすることが必要である。 重度の肝臓障害では、出血性素因のリスクについて覚えておく必要があります。

クロピドグレルを服用することは、7日未満の急性脳卒中（この状態での使用に関するデータはない）には推奨されない。

チエノピリジン間のクロスアレルギーおよび/または血液学的反応。 患者の他のチエノピリジン誘導体（チクロピジンおよびプラスグレルなど）に対するアレルギーおよび/または血液学的反応の履歴を明らかにする必要がある。 このようなチエノピリジン間の反応の場合が記載されている。 チエノピリジンは、軽度かつ重度のアレルギー性（発疹、血管浮腫）または血液学的（血小板減少症、好中球減少症）反応を引き起こすことがある。 チエノピリジン誘導体の1つに対するアレルギーおよび/または血液学的反応を以前に経験していた患者は、チエノピリジン群から別の薬物を摂取する際に、そのような反応を発症するリスクが増大する可能性がある。 そのような患者は、クロピドグレルに対する過敏症の徴候を同定するために、治療期間全体にわたって注意深いフォローアップを必要とする。

最近、再発性アテローム血栓症のリスクが高い虚血性脳卒中または一過性虚血性発作を経験した患者において、クロピドグレルとASAとの併用療法は、クロピドグレル単独療法と比較して有効性は高くないが、重大な出血のリスクを高める可能性がある。 したがって、そのような併用療法は、慎重にかつその使用から臨床上の利点が証明されている場合にのみ行うべきである。

ラクトースは、クロピドグレルの剤形（錠剤）、ガラクトースに対する稀な遺伝的不耐性、ラクターゼの欠乏およびグルコースガラクトース吸収不良症候群の患者の1つに存在するので、この剤形の使用は禁忌である。

車両を運転し、機械で作業する能力に影響する。 クロピドグレルは、車両の運転や機械の操作に必要な能力に大きな影響を与えません。