使用のための指示：Paxil

投薬形態：コーティング錠

有効成分：パロキセチン*

ATX

N06AB05パロキセチン

薬理学的グループ：

抗うつ薬

nosological分類（ICD-10）は、

F32うつ病エピソード： アステオ - 力学的に劣勢の状態; asthenoadressive障害; astheno抑うつ障害; 逆発情状態; astheno - 抑うつ状態。 大鬱病性障害; リタデーションを伴うびらん痛症のうつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病; うつ病性症候群; うつ病性症候群が蔓延する; 精神病における抑うつ症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病の枯渇; 気分循環の枠組みの中で抑制の現象を伴ううつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 革命的な憂鬱。 退行性うつ病;躁うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 神経性うつ病; 神経性うつ病; 浅いうつ病; 有機うつ病; 有機性うつ症候群; 単純うつ病; シンプルメランコリック症候群;心因性うつ病; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 反応性うつ病; 反復うつ病; 季節性うつ症候群; severostaticうつ病; 老人性うつ病;症状のあるうつ病; Somatogenicうつ病; サイクロトミン性うつ病; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F33再発性うつ病：大うつ病; 二次うつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病性症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 退行性うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F40.0広場恐怖症：広場の恐れ; 群衆にいるという恐怖

F40.1社会恐怖症：社会的孤立; 社会的分離; 社会恐怖症; 社会不安障害/社会恐怖症; 社会恐怖症; 社会病

F41.0パニック障害[発作性発作性不安]：パニック状態; パニック発作; パニック; パニック障害

F41.1全般性不安障害：全般性不安障害; 一般化されたアラーム。 嫌気性神経症; 不安反応; 心配する神経症

F41.9不特定不安障害 ：不安症候群を伴う神経障害; 重度の不安; 神経症様の症状; 神経様疾患; 神経様の状態; 不安症状を伴う神経症; 神経症は不安感を伴う。 急性状況およびストレス不安; 不安の急性発作; 突然の不安。 状況不安障害; 不安の状態。 心配な要素。 アラーム状態。 不安; 不安障害; 不安症候群; 不安感。 アラーム状態。 慢性神経性不安;Susto; 不安と不安の優位性を伴う精神障害; 神経性及び神経症様の状態における不安障害; 不安な神経症; 不安と妄想状態。 急性の状況ストレス警報; 不安の要素を伴ううつ状態

F43.1外傷後ストレス障害：戦闘疲労; 災害症候群; 生存者症候群; 外傷性孤立; 外傷性神経症; 外傷性症候群; 外傷後ストレス障害

組成および放出形態

タブレット1テーブル。

塩酸パロキセチン半水和物22.8mg

（パロキセチン20.0mgに相当）

補助物質：リン酸二水素カルシウム二水和物; ナトリウムカルボキシメチルデンプンタイプA; ステアリン酸マグネシウム

錠剤殻：Opadry white YS-1R-7003（ヒプロメロース、二酸化チタン、マクロゴール400、ポリソルベート80）

10個のブリスターで。 ボックス1,3、または10のブリスターに入れてください。

剤形の説明

白い両凸タブレットは、楕円形のシェルで覆われていて、一方の側に彫刻「20」があり、他方側に断線がある。

特性

選択的セロトニン再取り込み阻害剤。

薬理学的効果

行動様式 - 抗うつ薬。

抗うつ活性は、脳のニューロンにおけるセロトニンの再取り込みの特異的阻害によるものである。

薬力学

ムスカリン性コリン作動性受容体に対する親和性が低く、動物における研究では、抗コリン作動性がほとんど発現していないことが示されている。 インビトロ研究は、パロキセチンがドーパミン（D2）、セロトニン5-HT1および5-HT2およびヒスタミン（H1）受容体と同様にα1、α2およびβアドレナリン受容体に対して弱い親和性を有することを示している。インビトロでシナプス後レセプターとの相互作用の欠如は、インビボ研究の結果によって確認され、これは、パロキセチンがCNSを抑制して動脈の低血圧を引き起こす能力がないことを実証した。 精神運動機能に違反するものではなく、中枢神経系に対するエタノールの阻害効果を高めるものではありません。

パロキセチンは、他の選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）と同様に、以前にMAO阻害剤またはトリプトファンを投与された動物に投与された場合、5-HT受容体の過度の刺激の症状を引き起こす。

EEGの挙動および変化の研究は、パロキセチンがセロトニンの再取り込みを阻害するのに必要な量を超える用量で軽度の活性化作用を引き起こすことを実証している。 その性質上、その活性化特性はアンフェタミン様ではない。

動物実験の結果、パロキセチンは心血管系に影響を与えないことが示されています。

健康な被験者では、パロキセチンは血圧、心拍数およびECGの臨床的に有意な変化を引き起こさない。

薬物動態

摂取すると、肝臓を通過する「最初のパス」で吸収され、代謝されます。 「第1の通過」の代謝のために、パロキセチンは全身の血流に消化管から吸収されるよりも少ない量で送達される。 パロキセチンの量が大量の単回摂取または通常の用量の反復摂取で体内で増加すると、「第1の通過」の部分代謝が起こり、血漿からのパロキセチンのクリアランスが減少する。 これは、血漿中のパロキセチンの濃度の不均衡な増加をもたらす。 したがって、その薬物動態パラメーターは不安定であり、結果として非線形動力学が生じる。 しかしながら、非線形性は、通常、発現が不十分であり、血漿中の低用量の薬物を摂取する場合、低レベルのパロキセチンを達成する患者においてのみ観察されることに留意すべきである。 血漿中の平衡濃度は、7〜14日後に達する。 パロキセチンは組織に広く分布しており、体内に存在するパロキセチンの総量のわずか1％が血漿中に残っていることが薬物動態計算によって示されている。 治療濃度では、血漿中のパロキセチンの約95％がタンパク質と会合している。 血漿中のパロキセチン濃度とその臨床効果（副作用および有効性）との間に相関はなかった。 パロキセチンは、実験動物の胚および果実と同様に、少量で女性の母乳に浸透することが判明した。

不活性極性および共役生成物に生体変換される（酸化およびメチル化プロセス）。 T1 / 2は変化するが、通常は約1日（16-24時間）である。 約64％が代謝物の形で尿中に排泄され、2％未満は未変化体である。 残りの量は代謝物の形で糞便で排泄されます（おそらく胆汁でそれに入ります）。未変化の形では1％未満です。 代謝物の排泄は二次性であり、一次代謝（第一相）および全身性排泄を含む。

臨床薬理学

午前中にパロキセチンを摂取しても、睡眠の質および持続時間に悪影響を及ぼさない。 さらに、パロキセチン治療の効果が現れるので、睡眠が改善する可能性がある。 抗うつ薬と組み合わせて短時間作用型催眠薬を使用する場合、さらなる副作用は生じなかった。

治療の最初の数週間で、パロキセチンはうつ病の症状および自殺の考えを効果的に軽減する。 患者がパロキセチンを1年までに服用した研究の結果、うつ病の再発を効果的に予防することが示されました。

小児および青年（7-17歳）のうつ病の治療におけるパロキセチンの制御された臨床試験は、有効性が証明されていないため、この年齢群の治療には適応されていない。

パロキセチンは、成人および7〜17歳の小児および青年における強迫神経症（OCD）の治療に有効である。

成人におけるパニック障害の治療において、パロキセチンと認知行動療法との併用は、認知行動療法よりも有意により有効であることが立証されている。

パロキセチンはグアネチジンの抗高血圧効果を阻害する能力がほとんどないことが研究によって示されている。

反応性および重度うつ病を含む成人のすべてのタイプのうつ病、および不安を伴ううつ病; 成人のOCD（支援的かつ予防的治療の手段を含む）、ならびに小児および青年期の7-17歳; （支持および予防療法の手段として、大人の社会恐怖症（支援および予防療法の手段を含む）ならびに8歳から17歳の小児および青年において、広場恐怖症の有無にかかわらず、成人の一般化された不安障害（支持療法および予防療法の手段を含む）、成人の外傷後ストレス障害。

禁忌

パロキセチンおよび薬剤の成分に対する過敏症。

パロキセチンとMAO阻害薬（パロキセチンをMAO阻害薬と同時に使用すべきではなく、離脱後2週間以内に併用しないでください）、MAO阻害薬はパロキセチン治療中止後2週間以内に投与できません。

チオリダジンとの併用（パロキセチンはチオリダジンと組み合わせて投与すべきではない。なぜなら、シトクロムP450酵素CYP2D6の活性を阻害する他の薬物と同様に、パロキセチンは血漿中のチオリダジン濃度を増加させるからである）。

妊娠および授乳期における適用

妊娠

動物研究では、パロキセチンの催奇性や選択的な胎児毒性が明らかにされておらず、妊娠中にパロキセチンを服用した少数の女性のデータから、新生児の先天性異常のリスクは増加しないことが示されています。 妊娠中にパロキセチンやその他のSSRIを投与された女性に早産が報告されていますが、これらの薬と早産の因果関係は確立されていません。 パロキセチンは、潜在的な利益が潜在的リスクを超えない場合、妊娠中に使用すべきではない。

妊娠後期にパロキセチンや他のSSRI薬に暴露された新生児に合併症が報告されているため、妊娠後期にパロキセチンを服用していた新生児の健康状態を注意深く監視する必要があります。 しかし、この場合、これらの合併症とこの薬物療法との因果関係は確立されていないことに留意すべきである。 低血圧、高血圧、高血圧、振戦、振戦、倦怠感、嗜眠、一定の泣きと眠気を含む、臨床的合併症には、呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、痙攣発作、体温の不安定性、摂食障害、嘔吐、 一部の報告では、症状は離脱症候群の新生児症状として記載されている。 ほとんどの場合、記載された合併症は、出生直後または出生直後（<24時間）に起こった。

泌乳

母乳中に少量のパロキセチンが浸透します。 しかし、母親への恩恵が子どもの潜在的なリスクを超える場合を除いて、母乳育児中はパロキセチンを摂取すべきではない。

副作用

パロキセチンの以下の副作用のいくつかの頻度および強度は、治療が継続するにつれて低下し、そのような影響は通常、薬物の回収を必要としない。 副作用は臓器系および頻度によって層別化される。 周波数勾配は非常に頻繁に（≧1/10）、しばしば（≧1 / 100,1/10）、ときには（1/1000、1/100）稀に（≧1 / 10,000、 1/1000）、非常にまれに（<1/10 000）、個々の症例を含む。 頻繁でまれな副作用の発生は、臨床試験に参加している8000人以上の患者の一般的な安全性データに基づいて決定され、パロキセチン群とプラセボ群における副作用の頻度の差から計算された。 稀で非常にまれな副作用の発生は、市販後のデータに基づいて決定され、エフェクト自体の真の頻度よりもそのような影響の報告頻度に頻繁に関係しています。

血液やリンパ系からの障害：時には異常な出血、主に皮膚や粘膜への出血（たいていの傷つき）。 ごくまれに - 血小板減少症。

免疫システムの障害：ごくまれに - アレルギー反応（蕁麻疹や血管浮腫を含む）。

内分泌障害：まれにADH分泌の症候群。

代謝障害：しばしば - 食欲の減少; 稀に - 低ナトリウム血症（主に高齢患者で起こり、ADH分泌の症候群による可能性がある）。

精神障害：しばしば - 眠気、不眠症; 時には混乱、幻覚; まれな - 躁病反応。 これらの症状は、疾患そのものによっても引き起こされる可能性があります。

ビジョンの器官からの外乱：しばしば - ビジョンがぼやけます。 ごくまれに - 緑内障の悪化。

心臓からの外乱：時には洞性頻拍。

血管障害：時には血圧の一時的な上昇または低下、 既存の動脈性高血圧または不安を有する患者において、

呼吸器、胸郭および縦隔の器官からの障害：しばしば - あくび。

神経系からの外乱：しばしば痙攣発作。

胃腸障害：非常に頻繁に - 吐き気; しばしば - 便秘、下痢、口渇、 ごくまれに - 胃腸出血。

肝胆道系障害：まれに肝酵素のレベルが上昇する; 非常にまれに - 肝炎、時には黄疸や肝不全を伴う。

肝酵素のレベルが上昇することがあります。 肝炎、時には黄疸、および/または肝不全のような肝臓損傷の市販後報告は非常にまれである。 パロキセチン治療を中止することの妥当性の問題は、機能的な肝臓試料の性能の長期的な増加がある場合に対処すべきである。

皮膚および皮下組織からの外乱：しばしば発汗。 まれに皮膚発疹; ごくまれに光感受性反応。

腎臓および尿路からの障害：まれに尿崩壊。

生殖器系および乳腺からの障害：非常に頻繁に - 性的機能障害; まれに - 高プロラクチン血症/乳房漏れ。

一般的な障害：しばしば - 無力症; ごくまれに - 末梢浮腫。

パロキセチン治療の中断に起因する症状：めまい、感覚障害、睡眠障害、不安、頭痛; 時々 - 激越、吐き気、振戦、混乱、発汗、下痢。

めまい、感覚障害（感覚異常や電流放電感覚を含む）、睡眠障害（明るい夢を含む）、興奮や不安などの症状を引き起こすことがあるパロキセチン治療を中止すると、吐き気、頭痛、震え、混乱、下痢、発汗などがあります。 ほとんどの患者では、これらの症状は軽度または中等度であり、自発的に消失する。 このような症状のリスクが高いとされる既知の患者群は存在しないが、パロキセチンがもはや必要でない場合、薬剤が完全に中止されるまで用量をゆっくりと減らすべきである。

小児の臨床試験で観察される望ましくない影響

小児の臨床試験では、以下の副作用が2％の患者で発生し、パロキセチン群でプラセボ群と比べて2倍頻繁に遭遇した：感情的不安定性（自己傷害、自殺念慮、自殺企図、涙質気および気分変動）、敵意、食欲不振、振戦、発汗、高カリウム血症および激越。 パロキセチンの有効性が証明されていない大うつ病性障害を有する青年の臨床試験では、自殺念慮および自殺企図が主に観察された。 OCD小児、特に12歳で敵意が認められた。

パロキセチンの服用量の減少または完全な撤退の後に、パロキセチン離脱（感情不安、緊張、めまい、吐き気、腹痛）の症状が2％の患者に記録され、プラセボの2倍の頻度で遭遇したグループ。

インタラクション

セロトニン作動薬。 セロトニン作動薬（MAO阻害剤、L-トリプトファン、トリプタン、トラマドール、リネゾリド、他のSSRI薬、セントジョンズ麦汁を含むリチウムおよび植物製品を含む）と並行して、パロキセチンおよび他のSSRI薬の使用は、セロトニンによる影響の発現 これらの薬剤をパロキセチンと組み合わせて使用する場合は注意が払われ、慎重な臨床モニタリングが実施されなければならない。

薬物の代謝に関与する酵素。 パロキセチンの代謝および薬物動態は、薬物の代謝に関与する酵素の誘導または阻害の影響下で変化し得る。 パロキセチンを薬物の代謝に関与する酵素の阻害剤と同時に使用する場合、治療用量範囲の下部に位置するパロキセチンの用量を使用する可能性を評価すべきである。 パロキセチンの初期投与量は、薬物の代謝に関与する酵素（例えば、カルバマゼピン、リファンピシン、フェノバルビタール、フェニトイン）の既知の誘導物質である薬物と同時に使用される場合、調整すべきではない。 その後のパロキセチンの用量の調整は、その臨床効果（忍容性および有効性）によって決定されるべきである。

CYP3A4。 酵素CYP3A4の基質であるパロキセチンとテルフェナジンの平衡状態での同時投与によるインビボでの相互作用の調査は、パロキセチンがテルフェナジンの薬物動態に影響しないことを示した。 インビボでの相互作用の同様の研究において、アルプロザラムの薬物動態に対するパロキセチンの効果は観察されず、その逆もあった。 パロキセチンとテルフェナジン、アルプロザラム、酵素CYP3A4の基質となる他の薬物を同時に使用することは、患者に危害を与えることはまずありません。

パロキセチンが酵素CYP2D6を阻害する能力（「禁忌」も参照）。 パロキセチンは、他の抗うつ薬（SSRI薬を含む）と同様に、シトクロムP450系に属する肝酵素であるCYP2D6を阻害します。 酵素CYP2D6の阻害は、この酵素によって代謝される付随的に使用される薬物の血漿濃度の上昇をもたらし得る。 これらの薬物には、三環系抗うつ薬（アミトリプチリン、ノルトリプチリン、イミプラミンおよびデシプラミン）、フェノチアジン型抗精神病薬、リスペリドン、1C（例えば、プロパフェノンおよびフレカイニド）などのいくつかの抗不整脈薬、およびメトプロロールが含まれる。

プロチクリジン。 パロキセチンの毎日の摂取は、プロシクロクリジンの血漿中濃度を有意に増加させる。 抗コリン作用が起こる場合、プロシクリディンの用量を減らす必要があります。

抗けいれん薬：カルバマゼピン、フェニトイン、バルプロ酸ナトリウム。 パロキセチンとこれらの薬物の同時使用は、てんかん患者の薬物動態および薬力学に影響しない。

臨床試験は、パロキセチンの吸収および薬物動態が、食物摂取、制酸剤、ジゴキシン、プロプラノロール、アルコールから独立しているか、または実質的に独立している（すなわち、既存の依存症は用量の変更を必要としない）ことを示した。

投与と投与

内部（錠剤は液体ではなく、全体を飲み込む）、1日1回（午前中、食事中）。

うつ病。 成人の推奨用量は20mg /日であり、必要に応じて治療効果に応じて毎週10mgずつ増やして1日の最大用量50mgまで増やすことができます。 いずれの抗うつ薬治療と同様に、治療の有効性を評価し、必要であれば、臨床的適応症に応じて、治療の開始から2〜3週間後に、そして将来的にパロキセチンの用量を調整すべきである。 抑うつ症状を緩和し、再燃を予防するためには、適切な停止および維持療法の期間が観察されるべきである。 うつ病の治療のために小児および青年（7-17歳）にパロキセチンを使用することは、治療の有効性に関するデータがないため推奨されない。

強迫性障害。 推奨される成人の用量は40mg /日である。 治療は20mg /日の用量から始まり、毎週10mgずつ増やすことができる。 必要であれば、用量を60mg /日に増やすことができる。 適切な治療期間を観察する必要があります。 小児および青年（7-17歳）の場合、初回投与量は10mg /日であり、毎週10mg増加させることができる。 必要に応じて、用量を50mg /日に増加させることができる。

パニック障害。 推奨される成人の用量は40mg /日である。 患者の治療は、10mg /日の用量で開始し、毎週、臨床効果に焦点を当てて10mg /日の用量を増加させるべきである。必要に応じて、用量を60mg /日に増加させることができる。 パニック障害の症状の可能性のある増加を最小限に抑えるために、低い初期用量を推奨します。これは、抗うつ薬の投与開始時に発生する可能性があります。 適切な治療時間を観察する必要があります。

社会恐怖症。 推奨される成人の用量は20mg /日である。 必要に応じて、臨床効果に応じて週に1回10mg /日まで増量することができます（最大50mg /日）。 小児および青年（8-17歳）の治療は、10mg /日の用量から開始し、毎週、臨床効果に焦点を当てて10mg /日の用量を増加させるべきである。 必要に応じて、用量を50mg /日に増加させることができる。

全般性不安障害。 推奨される成人の用量は20mg /日である。 必要に応じて、臨床効果に応じて週に1回10mg /日まで増量することができます（最大50mg /日）。

心的外傷後ストレス障害。 推奨される成人の用量は20mg /日である。 必要に応じて、臨床効果に応じて週に1回10mg /日まで増量することができます（最大50mg /日）。

過剰摂取

パロキセチン過剰摂取に関する利用可能な情報は、その幅広い安全性を証明しています。

症状：「副作用」の項に記載されている症状に加えて、嘔吐、拡張瞳孔、発熱、血圧の変化、不随意の筋肉収縮、激越、不安、頻脈があります。

患者の状態は、重篤な結果を伴わずに標準化され、2000mgまでの単回投与でも正常化した。 多くの報告では、昏睡状態やECG変化などの症状が報告されています。 死亡例は非常にまれで、通常、患者がパロキセチンを他の向精神薬またはアルコールと一緒に服用した状況では、まれです。

治療法：抗うつ薬の過量投与に用