使用のための指示：Humira

投与形態：皮下投与のための溶液

活性物質：アダリムマバム

ATX

L04AB04アダリムマブ

薬理学的グループ：

免疫抑制剤

病因分類（ICD-10）は、

L40.5関節症乾癬（M07.0-M07.3 *、M09.0 *）：乾癬性関節炎; 関節症の形態の乾癬

M06.9未指定の関節リウマチ：慢性関節リウマチ; リウマチ性疾患における疼痛症候群; 関節リウマチの痛み; 関節リウマチにおける炎症; リウマチ性関節炎の変性型; 子供の関節リウマチ; 関節リウマチの悪化; 急性関節リウマチ; リウマチ性関節炎; リウマチ性多発性関節炎; 関節リウマチ; リウマチ性多発性関節炎; 関節リウマチ; 関節リウマチ; アクティブコースの関節リウマチ; リウマチ性関節炎; リウマチ様多発性関節炎; 急性リウマチ性関節炎; 急性リウマチ

M07.3他の乾癬性関節症（L40.5 +）：乾癬性関節炎; 乾癬性関節炎の一般化された形態; 乾癬性関節炎

M45強直性脊椎炎：強直性脊椎関節症; マリー - ストランペル病; 強直性脊椎炎; 強直性脊椎炎; 筋骨格系の急性炎症性疾患における疼痛症候群; 筋骨格系の慢性炎症性疾患における疼痛症候群; ベフテレウス病; 強直性脊椎炎; 脊柱の病気; リウマチ性脊椎炎; Bechterew-Marie-Strumpel病

組成および放出形態

皮下投与のための溶液1シリンジ

アダリムマブ40 mg

補助物質：マンニトール、クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム二水和物、リン酸二水素ナトリウム二水和物、塩化ナトリウム、ポリソルベート80、水d / i、水酸化ナトリウム

輪郭メッシュコンテナでは、0.8 mlの1回分量のガラスシリンジ（アルコールワイプで完全）。 段ボールの1パックまたは2パックで。

剤形の説明

皮下投与のための溶液は乳白色で、わずかに着色している。

薬理学的効果

行動様式 - 免疫抑制的である。

薬力学

選択的免疫抑制剤。 それはペプチド配列がヒトIgG1と同一である組換えモノクローナル抗体である。

Adalimumabは腫瘍壊死因子（TNF）に選択的に結合し、TNFに対する表面細胞p55およびp75受容体との相互作用の遮断を介してその生物学的機能を中和する。 TNFは、正常な炎症および免疫応答の調節に関与する天然のサイトカインである。 慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎および強直性脊椎炎を有する患者の滑液中にTNFの上昇したレベルが見出される。 TNFは、これらの疾患の特徴である関節組織の病的な炎症および破壊の発生において重要な役割を果たす。

アダリムマブはまた、白血球の移動を引き起こす接着分子のレベルの変化を含む、TNFによって誘導または調節される生物学的応答を調節する。

関節リウマチの患者では、Humiraは炎症（C-反応性タンパク質とESR）およびサイトカイン（IL6）の血清レベルの急性期パラメータのレベルの急速な低下を引き起こす。 さらに、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP-1およびMMP-3）の血清活性が低下し、軟骨破壊の根底にある組織リモデリングが引き起こされる。

薬物動態

吸引。 アダリムマブは吸収され、ゆっくりと分布し、約5日後にCmaxに達する。 アダリムマブ40mgの単回SC投与による薬物の絶対的バイオアベイラビリティは64％である。

分布。 慢性関節リウマチの患者では、投与間隔の終わりにp / k適用が40mgの用量で2週間に1回、約5μg/ ml（メトトレキセートの同時投与なし）および8-9μg/ mlメトトレキセートの同時使用の背景に対して）。 アダリムマブの投与量が2週間に1回、週に1回、20,40および80mgの範囲で増加すると、投与間隔の終わりに血清濃度がほぼ直線的に増加した。

単回静脈内注射による見かけの分布容積（Vd）は、4.7〜6.0リットルであり、血液および血管外液中のアダリムマブの分布がほぼ同一であることを示している。 関節リウマチ患者の滑液中のアダリムマブの濃度は、血清の31〜96％の範囲である。

排泄。 アダリムマブはゆっくり回収され、通常12ml / hを超えないようにすべきである。 T1 / 2は、平均して2週間であり、10日から20日まで変動する。 クリアランスおよびT1 / 2は、薬物が0.25-10mg / kgの投与量で投与された場合には有意に変化せず、T1 / 2は、IVおよび/または薬物の注射に関して同様である。 長期間（2年以上）使用すると、アダリムマブのクリアランスは変化しません。

特別な臨床事例における薬物動態

体重および抗体の存在に依存して、アダリムマブのクリアランスを増加させる傾向がある。

年齢はアダリムマブのクリアランスにはほとんど影響しない。 小児では、アダリムマブの薬物動態は研究されていない。

異なる性別および人種の患者における薬物動態（体重調整）の差異は明らかにされなかった。

肝機能障害または腎機能障害を有する患者におけるアダリムマブの薬物動態に関する情報は存在しない。

ヒューミラの表示

中程度および重度の活動性関節リウマチ（単独療法またはメトトレキセートまたは他の基本的な抗炎症薬との併用）;

活性型乾癬性関節炎（単独療法またはメトトレキセートまたは他の基本的な抗炎症薬との併用）;

活発な強直性脊椎炎。

禁忌

アダリムマブまたはその助剤の感受性の増加。

結核を含む感染症;

妊娠;

授乳期間（母乳育児）;

子供と16歳までの青年。

慎重に、脱髄疾患の薬物を処方する必要があります。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

100mg / kgまでの用量の動物に関する実験的研究において、アダリムマブが胎児に有害な影響を与える兆候はなかった。 しかし、妊婦の適切な管理研究では、薬物は研究されていない。 動物実験は、人への影響を予測することが必ずしも可能ではないため、妊娠中にHumirは緊急時にのみ使用できます。

生殖年齢の女性はHumiraでの治療中の受胎を避けるべきです。

Humirの労働と配達への影響は不明である。

母乳によるアダリムマブの排泄や摂取後の吸収に関する情報は存在しない。 多くの医薬品や免疫グロブリンが母乳に浸透しています。 新生児に重大な副作用を引き起こすリスクがある場合、母親のための重要性を考慮して、母乳育児をやめたり、薬物を中止することが推奨されます。

副作用

以下は、プラセボ対照臨床試験で得られたHumirの安全性に関するデータである。

アダリムマブとの関連が少なくとも可能であった臨床的および実験的有害事象は、システムおよび頻度に従って分配される：非常に頻繁に1/10以上; 多くの場合、≧1/100、<1/10;まれに、1/1000以上1/100未満。

感染症：非常に頻繁に - 上気道感染症。 しばしば、下気道感染（肺炎および気管支炎を含む）、尿路感染、ヘルペス感染（単純ヘルペスおよび帯状疱疹を含む）、インフルエンザ、表在性真菌感染（皮膚および爪の病変を含む）。 敗血症、関節および創傷感染症、膿瘍、皮膚感染（膿痂疹を含む）、毛包感染（フルンケルおよびカルバンクルを含む）、爪周囲炎、膿疱性発疹、歯および歯周感染、耳感染、胃腸炎、口腔および咽頭カンジダ症、膣感染（真菌を含む）、ウイルス感染。

新生物：まれに - 皮膚の乳頭腫。

造血系から：しばしば - 貧血、リンパ球減少症; まれに - 白血球減少症、白血球増加症、リンパ節腫脹、好中球減少症、血小板減少症。

免疫系から：まれに - 過敏反応、季節性アレルギー。

代謝の側面から：まれに - 高コレステロール血症、高尿酸血症、食欲不振、食欲減退、高血糖、体重の増加または減少。

中枢神経系および末梢神経系から：しばしば頭痛、めまい、感覚異常; まれに - うつ病、不安障害（神経質と興奮を含む）、不眠症、錯乱、味覚異常、片頭痛、眠気、失神、神経痛、振戦、神経障害。

感覚から：まれに - 結膜炎、眼瞼炎、痛み、発赤、ドライアイ、眼瞼浮腫、緑内障、痛み、鬱血および耳鳴り。

心臓血管系の側から：しばしば動脈性高血圧; まれに - まばゆい、打撲傷、頻脈、動悸。

呼吸器系の部分では、しばしば咳、喉の痛み、鼻の詰まり、 まれに - 呼吸困難、喘息、発声不全、肺クレオパーツ、鼻粘膜の潰瘍、上気道の浮腫、喉の赤化。

消化器系では、しばしば悪心、腹痛、下痢、消化不良、口腔粘膜潰瘍、肝酵素（ALTおよびASTを含む）、APFの活性の増加、 嘔吐、鼓腸、便秘、胃食道逆流、嚥下障害、胃炎、大腸炎、痔核、痔核、口腔内の水疱性発疹、歯痛、口腔乾燥、歯肉炎、舌の潰瘍、口内炎（アフタ性を含む）。

皮膚科学的反応：しばしば - 発疹（紅斑性およびかゆみを含む）、皮膚のかゆみ、脱毛; 乾癬、湿疹、皮膚炎、乾癬、蕁麻疹、斑状出血、紫斑、ざ瘡、皮膚潰瘍、血管浮腫、爪板変化、光感受性反応、皮膚剥離、リウマチ様結節。

筋骨格系から：まれに - 関節痛、四肢の痛み、背中と肩のガードルの痛み、筋肉痙攣、筋肉痛、関節腫脹、滑膜炎、滑液包炎、腱炎。

尿生殖器系から：まれに - 血尿、排尿障害、夜間頻尿、頻尿、腎臓の痛み、月経過多

体全体では、しばしば - 疲労（無力症を含む）、インフルエンザ様症候群; まれに - 発熱、熱、悪寒、胸痛、創傷治癒の悪化。

局所反応：非常に頻繁に - 痛み、腫れ、充血、注射部位のかゆみ。

研究室指標のなかでも、血中のトリグリセリド、CK、LDH、尿素、クレアチニンの増加、APTTの増加、血液中のカリウム濃度の低下、自己抗体の形成、尿。

インタラクション

単回投与および反復投与におけるメトトレキセートはアダリムマブのクリアランスをそれぞれ29％および44％減少させる。 しかし、メトトレキセートを投与された関節リウマチの患者では、アダリムマブまたはメトトレキサートの投与量を調整する必要はありません。

メトトレキセートに加えて、アダリムマブと他の薬物との相互作用は、薬物動態研究において研究されていない。

臨床研究では、アダリムマブと他の塩基性薬剤（スルファサラジン、ヒドロクロロチン、レフルノミドおよび金の非経口製剤）、GCS、サリチル酸塩、NSAIDおよび鎮痛薬との相互作用の兆候はなかった。

投与と投与

SC、腹部または大腿部の前面に存在する。 投与前に、異物や変色を点検してください。

慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎および強直性脊椎炎を有する成人は、2週間に1回、40mgの用量で処方される。 フミラが処方されると、GCS、NSAID、鎮痛薬、サリチル酸塩、メトトレキセートおよび他の基本的な薬物を継続することができる。

メトトレキセートを投与されない患者では、1週間に1回、Humir投与の頻度を40mgに増加させることで、さらなる効果を達成することができます。

薬物の調製および注射のための規則

Humiraeは医師の監督下で管理されるべきである。 医者がこれが可能であると信じるならば、注射技術の適切な訓練の後に、患者は独立して薬物自身を投与することができる。

アダリムマブは、1つのシリンジまたはバイアルに他の薬を混ぜて使用しないでください。 溶液の残りと使用済み材料は破壊されるべきである。

Humira注入の前に、パッケージから出て、ヒューミラとアルコール漬けのナプキンの入った1つのシリンジを清潔な表面に置いてください。 シリンジに記載されているフミアの貯蔵期間が満了していないことを確認してください。

腹部または大腿部の前面に注射する部位を選択する。 注射部位と側部を変更する必要があり、次の注射部位はそれぞれ少なくとも2cm前からずれていなければならない。 充血、圧迫、または皮下の血腫がある場所には投与しないでください。 これらの徴候は感染症を示している可能性があります。 注射器を円形の運動でアルコール性ナプキンで処置しなければならない場所。

次に、針からキャップをはずし、片方の手は折り目の中の皮膚を収集し、もう一方の手は皮膚の表面に45°の角度で保持し、表面を上にして目盛りをつけます。 1回のすばやい動きで、針を皮膚の襞に完全に挿入します。 針を挿入した後、皮膚を折りたたむ。 2〜5秒以内にソリューション全体を入力してください。 シリンジが空になったら、針を皮膚から同じ角度で外します。 ガーゼの一片で、注入領域を10秒間軽く絞ってください。ただし、表面を何らかの方法で擦ってはいけません。 少量の血液を注射部位から放出することができる。 あなたが望むなら、バンドエイドを使うことができます。

Humiraの別の注射が誤って逃した場合、それが検出されると直ちに注射する必要があります。 次回の注入は、事前に予定されたスケジュールに従って行わなければならない。

過剰摂取

ヒトにおけるアダリムマブの最大耐量は確立されていない。 最大10mg / kgの用量でのアダリムマブの反復使用は毒性作用を伴わず、これは用量の減少を必要とした。

治療：過量投与の場合、有害反応を監視し、直ちに適切な対症療法を開始する必要があります。

特別な指示

Humirを含むTNFに対するモノクローナル抗体の治療において、重篤な感染症は、結核と日和見感染のまれなケースが観察された。 致命的な結果を伴います。 多くの場合、付随する免疫抑制療法を受けた患者に重大な感染プロセスが発生する。 関節リウマチ自体が感染合併症の発症の素因となる。

Humirは積極的な感染症の患者に処方すべきではない。 慢性または局所性。 治療は感染制御が達成された後にのみ開始することができる。

他のモノクローナル抗TNF抗体と同様に、Humira療法の前、最中および後に、結核を含む感染の兆候を監視する必要があります。

ヒューイロテ療法の背景に新たな感染症が発生したため、患者を注意深く監視する必要があります。 重度の症例では、Humiraによる治療を中止するべきである。 感染制御が達成された後にのみ再開することができます。

感染症合併症の発症の素因がある肛門炎または疾患における再発性感染症の患者に対するHumiraの任命について議論するときは注意が必要である。

TNFに対するモノクローナル抗体の使用は、このウイルスの感染したキャリアキャリアにおけるB型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化を伴い得る。 TNFブロッカーを使用した場合のB型肝炎ウイルスの再活性化による致死的結果のいくつかの症例が記載されている。 ほとんどの場合、HBVの活性化は、TNFブロッカーに加えて、付随する免疫抑制療法を受けている患者で観察されている。 B型肝炎の危険性がある患者は、TNFに対するモノクローナル抗体を処方する前に、HBVについて注意深く検査されるべきである。 TNFブロッカーに対するHBV療法の処方の問題は、患者に起こりうるリスクに照らして取り組まなければならない。 HBVの運搬体へのTNFに対するモノクローナル抗体の投与の場合、患者は治療の過程および完了後数ヶ月にわたって注意深く監視されるべきである。 Khumiraのアプリケーションの背景に反してB型肝炎ウイルスが再活性化された場合、Humiraによる治療を中止し、効果的な抗ウイルス治療を開始する必要があります。

Humiraを含むTNFに対するモノクローナル抗体による治療は、脱髄疾患の臨床的および/または放射線学的徴候の出現または悪化を伴うことはめったになかった。 HumiraがCNS疾患の脱髄患者に処方される場合、医師は注意する必要があります。

対照試験において、TNFに対するモノクローナル抗体を受けている患者における悪性腫瘍（リンパ腫を含む）の発生率は、対照患者よりも高かった。 プラセボを受けた患者の総数および追跡期間は、TNF遮断薬を受けている患者の追跡調査の回数および期間よりも少なかった。 さらに、リウマチ性関節炎の患者では、慢性の高度に活性な炎症を伴う患者において、リンパ腫を発症する危険性が高まり、治療の背景に対してリスクを評価することが困難になる。 Humiraによる長期にわたる臨床試験において、悪性増殖の発生率は、一般集団における同じ年齢、性別および人種の患者のこのパラメーターと一致していた。 しかし、現在入手可能なデータは、TNF療法に対するモノクローナル抗体のバックグラウンドに対してリンパ腫または他の悪性腫瘍を発症する可能性のあるリスクを排除するのに十分ではない。

臨床研究では、肛門部に悪性腫瘍を有する患者は含まれず、腫瘍発生の場合、Khumiroの治療は中止された。 したがって、そのような患者におけるフミラの治療を決定する際には、特別な注意が払われなければならない。

臨床研究では、フミールの使用を背景にした重篤なアレルギー反応はまれでした。 臨床実習では、Humiraの導入後に、重篤なアレルギー反応（アナフィラキシーを含む）の非常にまれな症例が登録されています。 アナフィラキシーやその他の重度のアレルギー反応が発症した場合は、直ちにフミラでの治療を中止し、適切な治療を処方する必要があります。

薬が注入されたシリンジのニードルキャップにはラテックスが含まれており、ラテックスに対する過敏症の患者に重度のアレルギー反応を引き起こすことがあります。

Humiraおよび他の同様の薬物の臨床研究では、結核発症のケースが文書化されている。 それらはいずれの用量でも薬物で観察されたが、ヒューイラが推奨レベルを超える用量で処方された場合に主として結核の再活性化の頻度が増加した。 Humiraを服用している患者では、真菌およびその他の日和見感染の症例が記載されている。 結核を含むこれらの感染症のいくつかは致死的であった。

治療を開始する前に、すべての患者のHumiraを検査して、活動的および非活動的（潜伏期）の結核を除外する。 詳細な病歴を収集する必要があります。 能動的結核患者との接触の有無を調べ、免疫抑制療法が実施されているかどうかを明らかにする。 スクリーニング研究（例えば、胸部X線撮影およびツベルクリン試験）を行うべきである。 重篤な患者や免疫不全患者では、偽陰性のツベルクリン検体の可能性を考慮する必要があります。

活動的な結核が診断された場合、湿気は治療を開始すべきではありません。

潜伏性結核では、Humiraで治療を開始する前に、抗結核予防治療を行うべきである。

結核感染の徴候が現れたら（持続的な咳、体重減少、亜熱症）、医師に相談する必要があることを患者に知らせるべきである。

TNFブロッカーの治療において、再生不良性貧血を含むまれな汎血球減少症が報告されている。 Humiraが任命されたとき、臨床的に有意な血球減少（血小板減少、白血球減少）を含む造血系からの有害事象はまれに記録された。 クミラとの関係は不明である。 患者は、Humiraでの治療の背景にある血液疾患の症状が現れた場合（例えば、持続的な発熱、挫傷、出血、蒼白など）、医師に直ちに相談してください。 血液組成の変化が激しい患者では、Humiraの廃止を考慮する必要があります。

アナキンラとTNFエタネルセプトのブロッカーを併用した臨床試験では、エタネルセプト単独療法と比較して重大な感染症の発症は認められなかった。 アナキンロとエタネルセプトとの併用療法で発症する有害事象の性質を考慮すると、他のTNFブロッカーと組み合わせたアナキンロ治療でも同様の効果が期待できる。 この点に関して、アダリムマブとアナキンロとの併用療法はお勧めしません。

Humiraで治療した64人の患者の研究では、遅延型過敏症の抑制、免疫グロブリンレベルの低下またはエフェクターT細胞、B細胞およびNK細胞、単球/マクロファージ、および好中球の数の変化の証拠はなかった。

Humiraを受けている患者はワクチン接種されてもよい（生ワクチンを除く）。 治療の背景に対する生ワクチン接種時の感染の可能性に関する情報Khumira no。

Humiraは、慢性心不全患者では特に研究されていないが、TNFの別のアンタゴニストの臨床試験において、慢性心不全の進行の発生率の増加およびその新規症例の発生があった。増加する心不全の症例は、Humiraを受けている患者にも記載されている。 慎重に医師の監督下で、Humiraは心不全の患者に処方されるべきである。

Humiraの治療は、自己抗体の形成を伴い得る。 Humiraの長期使用が自己免疫疾患の発症に及ぼす影響は知られていない。 患者が治療の過程で狼瘡様症候群の徴候を発症する場合、フミラは取り消されるべきである。

Humiraが実験室試験の結果に与える影響に関する情報。

高齢者と若年患者の安全性と有効性は一般に異なるわけではない。 それにもかかわらず、一部の高齢者の患者では、薬物に対する過敏症を排除することは不可能である。

小児科での使用。 子供におけるHumiraの安全性と有効性は研究されていない。

Humiraの保存条件

暗所で2〜8℃の温度で（凍結しないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

Humiraの賞味期限

2年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。