使用のための指示：フラッグミン

投与形態：静脈内および皮下投与のための溶液; 注射用溶液

活性物質： Dalteparinum natrium

ATX

B01AB04ダルテパリン

薬理学グループ

抗凝固剤ストレート[抗凝固剤]

病因分類（ICD-10）は、

I20.0不安定狭心症：ヘーバーデン病; 狭心症; 狭心症の発作; 再発狭心症; 自発性狭心症; 安定狭心症; アンギナ休息; アンギナが進行中。 アンギナ混合; アンギナ自発性; 安定狭心症; 慢性安定狭心症; アンギナ症候群X

I26肺塞栓症：肺動脈の再発性血栓塞栓症 ; 再発性肺塞栓症; 肺動脈の枝の血栓塞栓症; 肺の血栓塞栓症; 肺動脈（PE）の血栓塞栓症; 肺動脈の血栓症; 血栓塞栓症; 肺動脈の血栓塞栓症; 血栓塞栓症; 肺塞栓症; 肺動脈およびその枝の血栓塞栓症; 肺血管の血栓塞栓症; 肺の塞栓症; 肺動脈の塞栓症; 肺動脈の急性大量血栓塞栓症

I80静脈炎および血栓性静脈炎：末梢血管の疾患; 表在静脈の炎症; 静脈の炎症性疾患; 深部静脈血栓性静脈炎; 静脈の病気; 下肢の静脈の病気; 末梢血管の疾患; 静脈炎の移行; 下肢の静脈の不全; 慢性血栓性静脈炎の悪化; 急性血栓性静脈炎; 表在静脈の急性血栓性静脈炎; Periphlebitis; 周皮細胞表面; 静脈の表在性炎症; 表面血栓性静脈炎; 表面静脈炎; 血栓性静脈炎; 深部静脈血栓性静脈炎; 血栓性静脈炎は表面的である; 静脈炎; 深部静脈の静脈炎; 表面静脈の静脈炎; 瀉血; 慢性血栓性静脈炎; エンドホリビシス

I82他の静脈の塞栓症および血栓症：再発静脈血栓症; 術後血栓症; 静脈血栓症; 急性静脈血栓塞栓症; 再発性静脈血栓症; 静脈血栓症; 内部器官の静脈の血栓症; 静脈血栓症; 深部静脈血栓症; 血管の血栓症; 血管血栓症; 静脈の血栓症; 深部静脈血栓症; 血栓塞栓症; 静脈の血栓塞栓症; 重度の静脈血栓症; 塞栓症; 静脈の塞栓症; 血栓塞栓症の合併症

Z100 *クラスXXII外科手術：腹部手術; 腺切除術; 切断; 冠動脈形成術; 頸動脈の血管形成術; 創傷のための消毒皮膚治療; 消毒ハンド; 虫垂切除術; アテレクトミー; バルーン冠動脈形成術; 膣子宮摘出術; 冠動脈バイパス; 膣および子宮頸管内の介入; 膀胱の介入; 口の介入; 修復および再建手術; 医療従事者の手指衛生。 婦人科手術; 婦人科介入; 婦人科手術;手術中の血液量減少ショック; 化膿性創傷の消毒; 創傷端の消毒; 診断介入; 診断手順; 子宮頸部の凝固異常症; 長時間手術; 瘻カテーテルの交換; 整形外科手術における感染; 人工心臓弁; 膀胱摘除術; 短期外来手術; 短期間のオペレーション; 短い外科処置; クリコテイロトミヤ; 手術中の失血; 手術中および術後の出血; Kuldotsentez; レーザー光凝固; レーザー凝固; 網膜レーザー凝固; 腹腔鏡検査; 婦人科における腹腔鏡検査; CSF瘻; 小さな婦人科手術; 小さな外科手術; 乳房切除およびその後のプラスチック; 縦隔切開術; 耳に対する顕微手術; Mukogingivalnye操作; 縫合; マイナー手術; 脳神経外科手術; 眼科手術における眼球の固定化; 睾丸切除術; 膵切除術; Perikardektomiya; 手術後のリハビリの期間。 手術後の回復期; 経皮経管冠動脈形成術; 胸膜胸腔; 術後および外傷後の肺炎; 外科手術の準備; 手術の準備; 手術前の外科医の手の準備; 外科的処置のための結腸の準備; 神経外科および胸部手術における術後吸引性肺炎; 術後悪心; 術後出血; 術後肉芽腫; 術後ショック; 術後早期。 心筋血行再建術; 放射線摘出; 胃切除術; 腸切除術; 子宮切除; 肝切除; enterectomy;胃の一部の切除。 操作された船の再閉鎖; 手術中に組織を結合する; 縫合糸の除去; 眼科手術後の状態; 手術後の状態; 鼻腔内手術後の状態; 胃切除後の状態; 小腸の切除後の状態;扁桃摘出後の状態; 十二指腸の除去後の状態; 静脈切除後の状態; 血管手術; 脾摘出; 手術器具の滅菌; 手術器具の滅菌; 胸骨切開術; 歯科手術; 歯周組織における歯科的介入; 椎間板切除術; 扁桃切除術; 胸腔鏡手術; 胸腔鏡手術; 総胃切除術; 経皮血管内冠動脈形成術; 経尿道切除術; Turbinektomiya; 歯の除去; 白内障手術; 嚢胞の除去; 扁桃切除術; 子宮筋腫の除去; 可動の一次歯を取り外す。 ポリープの除去; 壊れた歯を取り除く。 子宮体の除去; 縫合糸の除去; 瘻孔likvoroprovodyaschih方法; Frontoetmoidogaymorotomiya; 外科感染症; 慢性四肢潰瘍の外科的処置; 手術; 肛門部の手術。 結腸手術; 外科手術; 外科的処置; 外科的介入; 胃腸管の外科手術; 尿路に関する外科処置; 泌尿器系の外科的処置; 泌尿生殖器系の外科的介入; 心臓の手術手技; 手術操作; 手術; 静脈の手術; 外科的介入; 血管手術; 血栓症の外科的処置; 手術; 胆嚢摘出術; 部分胃切除術; 子宮摘出術; 経皮経管冠動脈形成術;経皮経管脈管形成術; 冠動脈バイパス; 歯の摘出; 乳歯の摘出; 切開術; 拍動性心肺バイパス; 抜歯; 歯抽出; 白内障抽出; 電気凝固; 泌尿器科の介入; 切開切開術; エトモイドトミヤ;歯の抽出後の合併症

組成および放出形態

注射用溶液 - 0.2 ml

ダルテパリンナトリウム2500IU; 5000IU

賦形剤：注射用水; 塩化ナトリウム; 水酸化ナトリウムまたは塩酸適量

0.2mlの使い捨て注射器で; ブリスター5個入り。 厚紙2枚で膨れ上がる。

注射液 - 0.3 ml

ダルテパリンナトリウム7500IU

賦形剤：注射用水; 塩化ナトリウム

それぞれ0.3mlの使い捨て注射器で; ブリスター5個入り。 厚紙2枚で膨れ上がる。

注射液 - 0.4 ml

ダルテパリンナトリウム10000IU

賦形剤：注射用水; 塩化ナトリウム

0.4mlの使い捨て注射器で; ブリスター5個入り。 段ボール1ブリスターのパック。

注射用溶液 - 0.5 ml

ダルテパリンナトリウム12500IU

賦形剤：注射用水; 塩化ナトリウム

それぞれ0.5mlの使い捨て注射器で; ブリスター5個入り。 段ボール1ブリスターのパック。

注射用溶液 - 0.6 ml

ダルテパリンナトリウム15000IU

賦形剤：注射用水; 塩化ナトリウム

0.6mlの使い捨て注射器で; ブリスター5個入り。 段ボール1ブリスターのパック。

注射液0.72 ml

ダルテパリンナトリウム18000IU

賦形剤：注射用水; 塩化ナトリウム

0.72mlの使い捨て注射器で; ブリスター5個入り。 段ボール1ブリスターのパック。

注射液 - 1 ml

ダルテパリンナトリウム10000IU

賦形剤：注射用水; 塩化ナトリウム

1mlのアンプルで; 段ボールのパックでは10アンプル。

剤形の説明

透明、無色または黄色の溶液。

特性

低分子量ヘパリンは、ブタの小腸の粘膜からのヘパリンナトリウムの制御された解重合（亜硝酸による）の間に単離され、イオン交換クロマトグラフィーによるさらなる精製に供される。

この調製物は平均分子量5,000ダルトンを有する硫酸化多糖類鎖からなり、 90％が2,000〜9,000ダルトンの分子量を有する。 硫酸化の程度は二糖あたり2〜2.5である。

薬理学的効果

行動様式 - 抗凝固剤。

抗凝固効果は、第一に凝固時間中に有意に影響を及ぼす第Xa因子の阻害によるものである。 血小板の付着にわずかに影響する。 一次止血にほとんど影響を与えない。

薬物動態

SC投与後の生物学的利用能は約90％である。 薬物動態パラメータは用量に依存しない。 薬物T1 / 2の静脈内投与後、SC投与後2時間、すなわち3-5時間である。 尿毒症患者では、薬物のT1 / 2が増加する。 主に腎臓によって排泄される。

薬物Fragminの表示

深部静脈の急性血栓症、肺動脈の血栓塞栓症、不安定狭心症および心筋梗塞（ECG上のQ波なし）; （急性および慢性腎不全患者の）血液透析および血液濾過中の体外循環システムにおける血液凝固の防止、手術（整形外科を含む）介入中の血栓の予防。

禁忌

ダルテパリンナトリウム（他の低分子ヘパリンおよびヘパリンを含む）に対する過敏症、（ヘパリンの病歴またはその存在が疑われる）免疫性血小板減少、出血（例えば、胃潰瘍または十二指腸潰瘍に対する胃腸管、冠動脈出血）、重度の低凝固症、血液凝固障害、敗血症性心内膜炎、最近の外傷またはCNS臓器の外科的介入、視覚および聴覚の器官; 予定されている脊髄または硬膜外麻酔または腰椎穿刺を伴う他の処置（これは高用量のFragminを指す）。

妊娠と授乳

期待される治療効果が胎児の潜在的リスクを超える場合、妊娠の可能性がある。

フラッグミンが母乳中に排泄されるかどうかは確立されていない。

副作用

平均して、患者の1％、出血、注射部位の血腫、可逆性非免疫性血小板減少症、注射部位の痛み、アレルギー反応、および肝臓トランスアミナーゼ活性の一時的増加（ACT、ALT）。

いくつかの症例 - 免疫性血小板減少症（血栓性合併症の有無）、皮膚壊死、アナフィラキシー反応、脊髄または硬膜外血腫の発症。

インタラクション

血栓溶解剤、他の抗凝固剤、NSAID、ならびに血小板機能の阻害剤のような止血に影響を及ぼす薬剤と同時に使用される場合、Fragminの抗凝固効果は増強され得る; 抗ヒスタミン剤、強心配糖体、テトラサイクリン、アスコルビン酸との共有は、ダルテパリンの作用を弱める。

静脈内投与のための溶液との適合性。 フラッグミンは、等張塩化ナトリウム溶液（9mg / ml）およびデキストロースの等張溶液（50mg / ml）と適合する。

投与と投与

SC、IV（ストリーム注入またはドロップ注入による）。

急性深部静脈血栓症および肺動脈血栓塞栓症の治療では、1日あたり200IU / kgまたは1日2回100IU / kg。 抗凝固活性のモニタリングは避けることができるが、それは患者の特別なグループの処置において必要とされることを覚えておく必要がある。 血漿中の推奨されるCmaxは、0.5-1IU抗Xa / mlでなければならない。 同時に、間接的な抗凝固剤（ビタミンKのアンタゴニスト）ですぐに治療を始めることができます。 このような併用療法は、プロトロンビン指数が治療水準に達するまで（通常、5日後より早くはない）続けるべきである。 外来患者の治療は、入院治療に推奨されるのと同じ用量で行うことができます。

血液透析または血液濾過中の体外循環系における血液凝固を防止するために、IV。以下から投薬レジメンを選択する。

慢性腎不全の患者または出血を発症するリスクのない患者は、通常、用量を少し調整する必要があるため、ほとんどの患者は抗Xaレベルを頻繁に監視する必要はありません。 推奨用量を血液透析中に投与する場合、通常、血漿中に0.5-1 ME抗Xa / mlの血漿レベルが達成される。

血液透析または血液濾過の持続時間が4時間未満である場合、5000 MEの用量で1回/ 2回投与されるが、4時間を超える処置のいずれかに対してレジメンを使用することができる。

血液透析または血液濾過の持続時間が4時間を超える - ジェットイン/インジェクトで30〜40IU / kg、続いて10〜15IU / kg / hのIV注入。

急性腎不全患者または出血の危険性が高い患者 - 5〜10IU / kgのジェットで、4〜5IU / kg / hの静脈内投与による静脈内投与。 急性腎不全のために血液透析を受ける患者では、この薬剤は慢性血液透析患者よりも狭い治療指数を特徴とするため、抗Xaレベルの十分なモニタリングが必要である。 推奨される最大血漿レベルは、0.2〜0.4IU抗Xa / mlであるべきである。

外科的介入中の血栓症の予防のために - p / k。 原則として、抗凝固活性のモニタリングは必要ではない。 薬物を推奨用量で投与する場合、血漿中のCmaxは0.1〜0.4IU抗Xa / mlである。

一般的な外科手術で手術を行う場合：血栓塞栓性合併症を発症する危険性のある患者（手術前2時間、その後2時間、手術後2時間〜2500IU /日（毎朝））ベッドレスト（通常5〜7日間）。 血栓塞栓性合併症（例えば、悪性腫瘍を有する患者）の追加の危険因子を有する患者は、患者が安静時（通常、5〜7日以上）の期間を通じて使用されるべきである。

1.手術の前日に治療開始時：手術前の夕方に5000 ME p /手術後に5000 MEが毎朝起きます。

2.手術当日の治療開始時：手術前2時間前に2500 ME /日、手術後4時間以内に8-12時間後に2500 ME SC。 それから、翌日から、毎朝、5000 MEが注入されます。

整形外科手術（例えば、股関節形成術の手術）を行う場合、手術後5週間以内に下記の投薬レジメンの1つを選択することにより、フラッグミンを投与する必要があります。

1.治療の開始時に、手術前の夕方：手術前の夕方に5000 ME p /日、手術後に5000 MEの覚醒が起こる。

2.手術当日の治療開始時：手術前2時間前に2500 ME /日、手術後4時間以内に8-12時間後に2500 ME SC。 その後、翌日から毎朝、5000 ME p / kになります。

不安定狭心症および心筋梗塞（ECG上のQ波なし）では、抗凝固活性のモニタリングは一般に必要ではないが、それは患者の特別なグループの治療に必要とされることを覚えておく必要がある。 血漿中の推奨されるCmaxは、0.5-1 ME抗Xa / mlであるべきである（同時に75~325mg /日の用量でアセチルサリチル酸で治療を行うことが推奨される）。 Fragminは12時間ごとに120 IU / kgに皮下注射を行った。 最大投与量は、12時間ごとに10,000IUを超えてはならない。 治療は、患者の臨床状態が安定するまで（通常少なくとも6日）またはそれ以上（医師の裁量で）になるまで継続すべきである。 次に、血管再生（経皮的介入または大動脈 - 冠動脈バイパス手術）まで一定用量のFragminを用いた長期療法に行くことが推奨される。 治療の全期間は45日を超えてはならない。 フラッグミンの用量は、患者の性別および体重を考慮して選択される：

- 体重が80kg未満の男性および体重が70kg未満の女性の場合、12時間ごとに5000回のMEを注射する必要があります。

- 体重が80kg以上の女性、体重が70kg以上の男性の場合、12時間ごとに7500IUを注射する必要があります。

過剰摂取

症状：出血。

治療：プロタミンの投与（1mgは100IUのダルテパリンを阻害する）。

予防措置

出血のリスクが高い患者にFragminを任命する際には注意が必要である。 このグループには、血小板減少、血小板機能の障害、重度の肝不全または腎不全、コントロールされていない高血圧、高血圧または糖尿病性網膜症を有する患者が含まれる。

小児科でのフラッグミンの使用の有効性と安全性に関する情報は限られています。 そのようなアプリケーションが必要な場合は、抗Xaレベルを監視する必要があります。

抗凝固療法を受けている患者、または低血糖の合併症を予防するために低分子量ヘパリンまたはヘパリノイドを用いて抗凝固療法を計画している患者で硬膜外麻酔または脊髄麻酔を行う場合、または脊髄穿刺を行う場合、硬膜外または脊髄の血腫これは、麻痺が長期または永久に麻痺する可能性があります。 このような合併症の危険性は、麻酔薬の投与のための永久硬膜外カテーテルの使用または止血に影響を及ぼすNSAID、血小板機能阻害剤および他の抗凝固剤のような薬物の同時使用と共に増加する。 外傷および硬膜外穿孔または腰椎穿刺を繰り返すとリスクも増加する。 そのような場合、病理学的な神経症状を適時に検出するために、患者は絶え間なく観察されなければならない。 神経病理の検出には、緊急介入（脊髄の減圧）が示されている。

循環麻痺、動脈低血圧またはショックを有する肺塞栓症の患者において、フラッグミンの使用に関する臨床データはない。

フラッグミンによる治療において、血小板数が100,000 /μL未満の血小板減少症または血小板減少症が急速に進行している患者には、特に注意が必要である。 そのような場合、ヘパリンまたは低分子量ヘパリンの存在下での抗血小板抗体のインビトロ試験が推奨される。 この検査の結果が肯定的または疑わしい場合、または検査がまったく行われなかった場合、Fragminの治療を中止する必要があります（「禁忌」を参照）。

抗凝固活性のモニタリングでは、通常、フラッグミンは必要ではないが、特殊なグループの患者、例えば、子供、低体重または肥満の体重を有する患者、妊婦、ならびに出血のリスクが高い患者または再発性血栓症である。 フラグミン活性の分析のための血液サンプルの収集は、血漿中の薬物の最大濃度に達した時点（注射後3-4時間）に実施すべきである。

抗Xaの活性を決定するために、発色基質を用いる実験室試験を選択方法として認識した。 この場合、活性型部分トロンボプラスチン時間（APTT）およびトロンビン時間を決定するために試験を使用しないでください。これらの試験は、ダルテパリンナトリウムの活性に比較的鈍感です。 APTTを増加させるためにFragminの投与量を増やすと、出血が起こる可能性があります（「過剰摂取」の項を参照）。

作用単位Fragmin、未分画ヘパリンおよび他の低分子量ヘパリンは同等ではないため、1つの薬物を別の薬物と置き換える場合、用量の調整が必要です。 多用量のバイアルを使用する場合、未使用の溶液は、針でプラグを最初に穿刺してから14日後に処分する。

特別な指示

FragminはIMで管理することはできません。

メーカー

使い捨て注射器：ドイツのVetter Pharma Fertinung GmbH製の薬局NV / SA、ベルギー

Ampoules：薬局とUpjohn、NV / SA、ベルギー。

薬Fragminの保存条件

温度が25℃を超えないようにしてください（凍結させないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

薬Fragminの貯蔵寿命

3年。

パッケージに記載された有効期限を超えて使用しないでください。