使用のための指示：Fevarin

投薬形態：コーティング錠

有効物質：フルボキサミン*

ATX

N06AB08フルボキサミン

薬理学的グループ：

抗うつ薬

nosological分類（ICD-10）は、

F32うつ病エピソード： アステオ - 力学的に劣勢の状態; asthenoadressive障害; astheno抑うつ障害; 逆発情状態; astheno - 抑うつ状態。 大鬱病性障害; リタデーションを伴うびらん痛症のうつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病; うつ病性症候群; うつ病性症候群が蔓延する; 精神病における抑うつ症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病の枯渇; 気分循環の枠組みの中で抑制の現象を伴ううつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 革命的な憂鬱。 退行性うつ病;躁うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 神経性うつ病; 神経性うつ病; 浅いうつ病; 有機うつ病; 有機性うつ症候群; 単純うつ病; シンプルメランコリック症候群;心因性うつ病; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 反応性うつ病; 反復うつ病; 季節性うつ症候群; severostaticうつ病; 老人性うつ病;症状のあるうつ病; Somatogenicうつ病; サイクロトミン性うつ病; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F33再発性うつ病：大うつ病; 二次うつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病性症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 退行性うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F42強迫性障害：強迫神経症; 強迫的な状態; 強迫観念症候群; 妄想症候群; 妄想神経症; 強迫神経症; 思いやり

組成および放出形態

コーティングでコーティングされた錠剤。

マレイン酸フルボキサミン50または100 mg

補助物質：マンニトール-152または303 mg; トウモロコシデンプン - 40または80mg; アルファ化デンプン - 6または12mg; フマル酸ステアリルナトリウム1.8または3.5mg; 二酸化ケイ素コロイド状無水物 - 0.8または1.5mg

シェル：ヒプロメロース - 4.1または5.6mg; マクロゴール6000-1.5または2mg; タルク - 0.3または0.4mg; 二酸化チタン（E171）1.5または2.1mg

調製物は、乳糖も砂糖も含まない（E121）。

15または20個のブリスターで。 厚紙1枚、2枚、3枚または4枚のブリスターで。

剤形の説明

50mgの錠剤：白いコートで被覆された丸底両凸錠; リスクの両側にリスクとラベル "291"、反対側にはアイコン7の上に "S"が表示されます。

100mgの錠剤：白色コーティングでコーティングされた楕円形、両凸錠; リスクの両側にリスクとラベル "313"、反対側にアイコン7の上に "S"が表示されます。

薬理学的効果

薬理作用 - 抗うつ薬。

薬力学

選択的に、脳のニューロンによるセロトニンの再取り込みを阻害し、ノルアドレナリン作動性伝達に最小限の効果があることを特徴とする。 Fevarin（登録商標）は、αおよびβアドレナリン作動性、ヒスタミン作動性、m-コリン作動性、ドーパミン作動性またはセロトニン作動性受容体に結合する効果がない。

薬物動態

摂取が消化管から完全に吸収されたとき。 Cmaxは3〜8時間で達成され、平衡濃度は10〜14日後に達成される。 肝臓での一次代謝後の絶対バイオアベイラビリティは53％である。Fevarinと食物の同時投与は薬物動態に影響しません。

血漿タンパク質への結合は約80％である。 分布量は25 l / kgである。

代謝Fevarinは主に肝臓で発生します。 フルボキサミン代謝における2D6シトクロムP450アイソザイムが主なものであるが、このアイソザイムの機能が低下した個体における血漿中の薬物の濃度は、正常な代謝を有する個体よりもあまり高くない。 血漿からの平均T1 / 2（単回投与の場合13-15時間）は、反復投与（17-22時間）により幾分増加し、血漿中の平衡濃度は通常10-14日後に達成される。

Fevarin（登録商標）は、肝臓で（主に酸化的脱メチル化によって）腎臓を介して排泄される少なくとも9つの代謝産物への生体内変換を受ける。 2つの主要代謝産物は薬理活性がほとんどない。 他の代謝産物はおそらく薬理学的に不活性である。 フルボキサミンはシトクロムP450 1A2を有意に阻害し、中程度にシトクロムP450 2CおよびP450 3A4を、わずかにシトクロムP450 2D6を阻害する。

フルボキサミンの薬物動態は、健常者、高齢者および腎不全患者において同じである。 肝疾患の患者では代謝が減少する。

6〜11歳の小児における血漿中のフルボキサミンの定常状態濃度は、青少年（12〜17歳）の2倍である。 青少年の血漿中の薬物の濃度は、成人の血漿中濃度と同様である。

薬Fevarinの読書

異なる起源のうつ病;

強迫性障害。

禁忌

マレイン酸フルボキサミンまたは製剤に含まれる賦形剤の1つに対する過敏症;

チザニジンおよびMAO阻害剤の同時投与。

フルボキサミンによる治療は、不可逆的MAO阻害剤の摂取を停止してから2週間後、または可逆的MAO阻害剤の投与の翌日に開始することができる。 フルボキサミン摂取を停止し、MAO阻害剤による治療を開始するまでの間隔は、少なくとも1週間でなければならない。

慎重に：

肝臓および腎不全;

覚醒時の痙攣、てんかん;

高齢者;

出血傾向のある患者（血小板減少症）;

妊娠。

小児のうつ病の治療にはお勧めできません（臨床経験はありません）。

妊娠および授乳期における適用

少数の観察からのデータは、フルボキサミンの妊娠への有害作用を明らかにしなかった。 潜在的なリスクは不明です。 妊娠中は注意が必要です。 妊娠中にフルボキサミンを使用した後の乳児における離脱症候群の個々の症例が記載されている。

FevarinŽは少量で母乳中に浸透します。 この点で、母乳育児の際には使用できません。

副作用

FevarinŽの使用に関連して最も一般的に観察される症状は吐き気であり、時には嘔吐が伴う。 この副作用は、原則として、治療の最初の2週間で消失する。

臨床試験で観察された副作用のいくつかは、FevarinŽによる治療ではなく、しばしばうつ病の症状に関連しています。

共通：頻繁に（1〜10％） - 無力症、頭痛、倦怠感。

心臓血管系から：頻繁に（1〜10％） - 動悸、頻脈; ときどき（1％未満） - 姿勢の低血圧。

胃腸管から：頻繁に（1-10％） - 腹痛、食欲不振、便秘、下痢、口渇、消化不良。 まれに（0.1％未満） - 肝機能の侵害（肝臓トランスアミナーゼのレベルの上昇）。

中枢神経系の側面から：しばしば（1〜10％） - 神経質、不安、興奮、めまい、不眠症または眠気、振戦; 時には（1％未満） - 運動失調、錯乱、錐体外路障害、幻覚; まれに（0.1％未満） - けいれん、躁病。

皮膚から：しばしば（1〜10％） - 発汗; 時には（1％未満） - 過敏症（発疹、かゆみ、血管浮腫）の皮膚反応; まれに（0.1％未満） - 光感受性。

筋骨格系から：時折（1％未満） - 関節痛、筋肉痛。

生殖器系の部分で：時には（1％未満） - 射精が遅れた; まれに（0.1％未満）は乳汁漏出である。

その他：まれに（0.1％未満） - 体重の変化; セロトニン作動性症候群、神経弛緩性悪性症候群に類似した状態、低ナトリウム血症および抗利尿ホルモンの不十分な分泌の症候群; 非常にまれに - 感覚異常、無オルガスム症および味覚の逸脱。

フルボキサミンの服用を中止すると、めまい、感覚異常、頭痛、悪心、不安（ほとんどの症状が軽度で自己停止します）の禁断症状が発症することがあります。 薬物の回収により、徐々に用量を減らすことが推奨される。

出血性徴候 - 斑状出血、紫斑、消化管出血。

インタラクション

FevarinŽはMAO阻害剤と併用することはできません。

フルボキサミンはシトクロムP450 1A2の強力な阻害剤であり、P450 2CおよびP450 3A4の程度は低い。 これらのアイソザイムによって大部分代謝される薬物は、よりゆっくりと排泄され、フルボキサミンとの同時投与の場合、より高い血漿濃度を有し得る。 これは、治療効果の幅が小さいことを特徴とする薬物にとって特に重要である。 患者は慎重にモニタリングし、必要に応じて投与量を調整する必要がある。

フルボキサミンはシトクロムP450 2D6に対して最小の阻害効果を有し、おそらく非酸化的代謝および腎排泄に影響しない。

シトクロムP450 1A2。 FevarinŽを併用することで、シトクロムP450 1A2によって大部分代謝される三環系抗うつ薬（クロミプラミン、イミプラミン、アミトリプチリン）と神経弛緩薬（クロザピン、オランザピン）の安定したレベルの上昇が観察されました。 この点で、これらの薬剤の用量を減らすことが推奨されるかもしれない。

フルボキサミンとシトクロムP450 1A2によって代謝される低治療薬（タクリン、テオフィリン、メタドン、メキシレチンなど）の両方を服用している患者は、注意深く監視する必要があります。 必要に応じて、これらの薬剤の投与量を調整します。

ワルファリンと組み合わせて使用すると、血漿中のワルファリン濃度の有意な増加およびPVの増加があった。

フルオキサミンとチオリダジンの同時使用による心毒性の単一の症例の報告がある。

FevarinŽの相互作用の研究に特化した研究では、FevarinŽ投与後のプロプラノロールの濃度が増加しました。 この点に関して、FevarinŽの追加の予定の場合、プロプラノロールの用量を減らすことを推奨することができます。

フルボキサミンの投与中、血漿中のカフェインのレベルが上昇することがある。 従って、カフェインを含む飲料を大量に摂取する場合、及び振戦、動悸、吐き気、不安、不眠症等のカフェインの副作用を発症する場合、フルボキサミン服用期間中のカフェイン摂取量を減らす必要がある。

フルボキサミンとロピニロールの同時投与では、血漿中の血漿濃度が上昇し、その結果、その過剰摂取のリスクが高まる可能性がある。 そのような場合、ロピニロールの投与量をモニターするか、フルボキサミンによる治療期間中にロピニロールを減らすことが推奨されます。

シトクロムP450 2C。 フルボキサミンと低治療薬を服用し、シトクロムP450 2C代謝（フェニトイン）を受けている患者は、注意深く監視し、これらの薬剤の用量調整を推奨する。

シトクロムP450 3A4。 テルフェナジン、アステミゾール、シサプリド - 「使用上の注意」を参照してください。

フルボキサミンと低治療薬を服用し、シトクロムP450 3A4代謝を受けている患者（カルバマゼピン、シクロスポリンなど）を注意深く監視し、用量を調整することを推奨する。

トリアゾラム、ミダゾラム、アルプラゾラムおよびジアゼパムのような酸化的代謝に対するフルボキサミンを伴うそのようなベンゾジアゼピンの同時投与により、それらの血漿濃度の増加が可能である。 これらのベンゾジアゼピンの投薬量は、フルボキサミンを服用するまでに減らすべきである。

グルクロン化。 フルボキサミンは血漿中のジゴキシンの濃度に影響しません。

腎排泄。 フルボキサミンは、血漿中のアテノロールの濃度に影響を与えない。

薬力学的反応。 フルボキサミンとセロトニン作動薬（トリプタン、セロトニン再取り込み阻害剤）、トラマドールとの併用投与の場合、フルボキサミンのセロトニン作用が増加することがあります（「予防措置」を参照）。

フルボキサミンは、薬物療法にあまり反応しない重度の患者の治療のために、リチウム薬物と共に使用される。 トリプトファンは、FevarinŽのセロトニン作用を高めるため、この併用療法は注意深く行う必要があります。

経口抗凝固剤とフルボキサミンを同時に投与すると、出血のリスクが高まることがあります。 これらの患者は医師の監督の下にいるべきである。

投与と投与

内部は、液体ではなく、少し水を絞った。

うつ病。 推奨される開始用量は、50または100 mg（1回、夕方）です。 開始用量を徐々に有効なレベルまで増加させることが推奨される。 効果的な1日量（通常100mg）は、治療に対する患者の反応に応じて、個別に選択される。 毎日の投与量は300mgに達することができる。 150mgを超える毎日の用量は、いくつかの用量に分けられるべきである。 公式のWHO勧告によると、抗うつ薬は、うつ状態のエピソード後少なくとも6ヶ月間は継続すべきである。 うつ病の再発を防ぐため、FevarinŽ100 mgを1日1回服用することをお勧めします。

強迫性障害。 1日あたりFevarinŽ50mgを3〜4日間投与することをお勧めします。 有効1日用量は、通常100〜300mgである。 成人では300mgを超えない有効な1日量まで徐々に投与量を増やすべきである。 150mgまでの用量は、好ましくは夕方に1回の形態で服用することができる。 150mgを超える毎日の投与は、2回または3回の投与に分けられることが推奨される。

8歳以上の小児および青少年のための投与量：初回 - 1回の受信で25mg /日、維持 - 50-200mg /日。 日用量は200mgを超えてはならない。 100mgを超える日用量は、2回または3回に分けて投与することが推奨される。

薬物に対する良好な応答により、個々に選択された1日用量で治療を続けることができる。 10週間の治療後に改善が得られない場合は、フルボキサミンを捨てるべきである。 現在までに、フルボキサミン治療をどれくらいの期間施行することができるかについての体系的な研究は行われていないが、強迫性障害は慢性であるため、FevarinŽによる治療を10週間以上延長することが推奨されるこの薬にうまく反応する患者では、 最小有効投与量の選択は、個別に慎重に行うべきである。 いくつかの臨床医は、薬物療法にうまく反応する患者には、付随する心理療法を勧めている。

肝臓または腎不全の患者の治療は、厳密な医学的監督下で最低用量で開始されるべきである。

臨床経験の欠如のため、FevarinŽは小児のうつ病の治療にはお勧めできません。

過剰摂取

症状：最も特徴的なものは胃腸障害（吐き気、嘔吐、下痢）、眠気やめまいです。 加えて、心臓血管障害（頻脈、徐脈、動脈低血圧）、肝機能の侵害、痙攣および昏睡さえ報告されている。 今日まで、FévárinaŽの意図的な過量投与の症例の300以上の報告が受けられている。 1人の患者が受けたFevarin（登録商標）の最高記録用量は12gであった。 この患者は対症療法の結果として治癒した。 Fyvarin（登録商標）の意図的な過剰投与の場合、併用薬物療法の背景に対してより深刻な合併症が観察された。

治療：胃洗浄は、薬物を服用した後にできるだけ早く実施すべきであり、症候治療である。 また、活性炭を複数回採取することを推奨します。 増強された利尿または透析は不当に思われる。 特定の解毒剤はありません。

予防措置

薬物による治療中、アルコールは推奨されません。

うつ病の患者では、通常、十分な寛解が達成されるまで持続する自殺未遂の可能性が高い。 そのような患者は監視されるべきである。

肝機能障害または腎機能不全の患者の治療は、厳格な医学的監督の下で最小限の有効量のFevarinŽで開始する必要があります。 まれなケースでは、FevarinŽによる治療は、肝臓トランスアミナーゼのレベルの上昇につながり、対応する臨床症状を伴うことが最も多いことがあります。 このような場合、FevarinŽは取り消されるべきです。

特に初期の治療段階では、血糖コントロールが低下する可能性があります。 抗糖尿病薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。

発作の既往歴のある患者を処方するときは注意が必要です。 不安定なてんかんの患者にFevarinŽを予約することを避け、安定したてんかんの患者は、厳重な医療監督下に置くべきである。 てんかん発作が発症したり、頻度が増えたりすると、FevarinŽによる治療を中止する必要があります。

セロトニン作動性症候群または他のセロトニン作動性抗うつ薬および神経弛緩薬と組み合わせたフルボキサミンの服用に関連し得る悪性神経弛緩症候群と同様の状態の発症のまれなケースが記載される。 これらの症候群は、生命を脅かす可能性のある状態、顕熱温熱、筋肉の硬直、ミオクローヌス、重要なパラメータの急速な変化を伴う自律神経系の不安定性、過敏性、激越、混乱、誰に、フルボキサミンによる治療を中止するべきかを決定する。 必要に応じて、適切な治療を開始する必要があります。

他の選択的セロトニン再取り込み阻害剤の使用と同様に、フルボキサミン投与によるまれなケースでは、低ナトリウム血症が起こる可能性があり、これは薬物離脱後に逆転される。いくつかの症例は、抗利尿ホルモンの不十分な分泌の症候群によって引き起こされた。 ほとんどの場合、これらの症例は高齢患者で観察された。

選択的セロトニン再取り込み阻害剤の使用により観察される出血性徴候（例えば、胃腸出血）と同様に、斑状出血および紫斑のような皮内出血の報告がある。 高齢患者および血小板機能に作用する薬物（非定型抗精神病薬およびフェノチアジン、多くの三環系抗うつ薬、アスピリン、NSAIDs）または出血のリスクを増加させる薬物を同時に受ける患者、ならびに患者においてこれらの薬物を処方する際には注意が必要である（例えば、血小板減少症の患者において）肛門炎で出血し、出血しやすい。

フルボキサミンとの併用療法では、血漿中のテルフェナジン、アステミゾールまたはシサプリドの濃度が増加し、QT間隔を延長するリスクが増加する可能性があります。 したがって、フルボキサミンはこれらの薬物で処方すべきではありません。

高齢患者および若年患者の治療で得られたデータは、使用された通常の1日用量の間に臨床的に有意差がないことを示す。 しかし、高齢患者の服用量の増加は、常により遅く、より大きな注意が必要です。 FevarinŽは心拍数をわずかに低下させる可能性があります（毎分2〜6回の拍数）。

臨床経験の欠如のため、FevarinŽは小児のうつ病の治療にはお勧めできません。

150mgまでの用量の健康なボランティアに与えられたFevarin（登録商標）は、何も効果がなかったか、または車を運転したり、車を運転する能力にほとんど影響を与えなかった。同時に、薬物治療中に観察される眠気の報告がある。 この点に関しては、薬物に対する個々の反応の最終決定の前に注意することが推奨される。

Fevarinの保存条件

乾燥した状態で、直射日光を避け、20℃を超えない温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

Fevarinの賞味期限

3年。

パッケージに記載された有効期限が過ぎた後は使用しないでください。