使用のための指示：Efevelon

投薬形態：コーティング錠

活性物質： Venlafaxine *

ATX

N06AX16 Venlafaxine

薬理学的グループ：

抗うつ薬[抗うつ薬]

nosological分類（ICD-10）は、

F32うつ病エピソード： アステオ - 力学的に劣勢の状態; asthenoadressive障害; astheno抑うつ障害; 逆発情状態; astheno - 抑うつ状態。 大鬱病性障害; リタデーションを伴うびらん痛症のうつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病; うつ病性症候群; うつ病性症候群が蔓延する; 精神病における抑うつ症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病の枯渇; 気分循環の枠組みの中で抑制の現象を伴ううつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 革命的な憂鬱。 退行性うつ病;躁うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 神経性うつ病; 神経性うつ病; 浅いうつ病; 有機うつ病; 有機性うつ症候群; 単純うつ病; シンプルメランコリック症候群;心因性うつ病; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 反応性うつ病; 反復うつ病; 季節性うつ症候群; severostaticうつ病; 老人性うつ病;症状のあるうつ病; Somatogenicうつ病; サイクロトミン性うつ病; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F33再発性うつ病：大うつ病; 二次うつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病性症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 退行性うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

組成

被覆錠剤。

ベンラファキシン塩酸塩（ベンラファキシン塩基と同等）37.5mg; 75 mg

補助物質：ラクトース一水和物; ICC; クロスカルメロースナトリウム; ポビドンK30; ステアリン酸マグネシウム; 精製水;

フィルムコーティング：オパドライ（Opadry）03Â23319オレンジ; ヒプロメロース; 二酸化チタン; マクロゴール/ PEG400; 染料イエローサンセットFCF

10個のブリスターで。 段ボールの3つのブリスターのパックで。

剤形の説明

丸みを帯びた両凸タブレットは、カバー付き、オレンジ色、片面ラベル：「V2」 - 錠剤37.5mg; 両側のリスク、横方向のリスク、75％の投与量の錠剤、一方では「V」、他方では「4」と表示する。

薬理学的効果

行動様式 - 抗うつ薬。

薬力学

ベンラファキシンは、抗うつ薬（三環式、四環式またはその他）のいずれのクラスにも化学的に関連しない抗うつ剤であり、2つの活性なエナンチオマーの混合物である。

抗うつ薬効果のメカニズムは、CNSにおける神経インパルスの伝達を増強するその能力に関連している。 Venlafaxineおよびその主要代謝産物O-デスメチルベンラファキシン（EFA）は、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み（SNRI）の強力な阻害剤であり、ドーパミン再取り込みの弱い阻害剤である。 さらに、ベンラファキシンおよびO-デスメチルベンラファキシンは、単回投与および一定摂取後の両方においてβ-アドレナリン応答性を低下させる。 VenlafaxineとEFAは、同様に神経伝達物質の再取り込みに効果的に作用します。

Venlafaxineは、ムスカリン性コリン作動性、ヒスタミンおよびα1-アドレナリン受容体に対する脳内の親和性を有しない。 VenlafaxineはMAO活性を抑制しない。 アヘン、ベンゾジアゼピン、フェンシクリジンまたはN-メチル-d-アスパルテート（NMDA）受容体に対する親和性を有しない。

薬物動態

Venlafaxineは消化管からよく吸収されます。 血漿中25-150mgCmaxの単回投与後、約2.4時間33-172ng / mlに達する。 それは、肝臓を通る「最初の通過」中に集中的な代謝を受ける。 主な代謝産物はO-デスメチルベンラファキシン（EFA）である。 T1 / 2ベンラファキシンおよびEFAはそれぞれ5および11時間である。 血漿中のCmax EFA（61-325ng / ml）は、投与後約4.3時間で達成される。 ベンラファキシンとEFAの血漿タンパク質との結合は、それぞれ27％および30％である。 EFAおよび他の代謝産物ならびに代謝されていないベンラファキシンは、腎臓によって分泌される。 反復投与では、ベンラファキシンおよびEFAの平衡濃度に3日以内に到達する。 75~450mgの1日用量の範囲において、ベンラファキシンおよびEFAは線形動力学を有する。 食事中に薬物を摂取した後、血漿中の最大濃度に到達する時間は20〜30分増加するが、最大濃度および吸収は変化しない。

肝硬変を有する患者では、ベンラファキシンおよびEFAの血漿中濃度が上昇し、それらの排泄速度が低下する。 中等度または重度の腎不全では、ベンラファキシンおよびEFAの総クリアランスが減少し、半減期が延長される。 全クリアランスの減少は、C1クレアチニンが30ml /分未満の患者で主に観察される。 患者の年齢および性別は、薬物の薬物動態に影響しない。

Efevelonの適応

うつ病の治療と再発の予防。

禁忌

過敏症;

MAO阻害剤の同時投与（セクション「相互作用」も参照）。

腎臓および/または肝臓機能の重篤な障害（糸球体濾過速度が10ml /分未満）;

年齢は18歳までです（この年齢層の安全性と有効性は証明されていません）。

確立された妊娠または疑わしい妊娠;

母乳育児の時期。

慎重に：

最近、心筋梗塞、不安定狭心症を患っている。

動脈性高血圧;

頻脈;

歴史における発作症候群;

増加した眼内圧、閉塞性緑内障;

不眠症の躁状態;

皮膚および粘膜からの出血の素因;

最初は体重が減少した。

妊娠および授乳期における適用

妊娠中のvenlafaxineの安全性は証明されていないため、妊娠中の使用（または推定妊娠）は、母親への潜在的利益が胎児への可能性のあるリスクを超える場合にのみ可能である。妊娠中の女性は、治療を開始する前にこれについて警告を受けるべきであり、妊娠または妊娠中の薬物治療中に直ちに医師の診察を受けるべきである。 Venlafaxineおよびその代謝産物（EFA）は母乳中に排泄される。 新生児のためのこれらの物質の安全性は証明されていないため、授乳中のベンラファキシンの使用はお勧めしません。 授乳中に薬を飲む必要がある場合は、母乳育児を中止するかどうかを決める必要があります。 母親の治療が出生直前に完了した場合、新生児は離脱症状を有する可能性がある。

副作用

以下に列挙する副作用の大部分は用量に依存する。 長期間の治療では、これらの影響の大部分および重症度が軽減され、治療を中止する必要性は生じない。

頻度の減少の順番：しばしば≧1％、ときには≧0.1％<1％、まれに≧0.01 <≤0.1％、稀に<0.01％である。

一般的な症状：衰弱、疲労。

胃腸管の部分では、食欲の低下、便秘、悪心、嘔吐、口渇、まれに肝炎。

代謝の側面から：増加した血清コレステロールレベル、体重減少; 肝機能、低ナトリウム血症、抗利尿ホルモンの不足分泌の症候群の検査の変更。

心臓血管系の側から：動脈性高血圧、皮膚の充血; 時には姿勢性低血圧、頻脈。

神経系から：異常な夢、めまい、不眠症、興奮性の増加、感覚異常、昏睡、筋緊張の増加、振戦; 時には - 無関心、幻覚、筋痙攣、セロトニン症候群; まれなことに、てんかん発作、躁病反応、悪性神経遮断症候群に似た症状。

尿生殖器系の部分では、射精、勃起、無オルガスム症、排尿障害（主に排尿開始時の困難）; 時には - リビドー、月経過多、尿滞留の減少。

感覚器官から：調節の混乱、散瞳、視力障害; 時々 - 味覚の違反。

皮膚から：発汗; 時には光感受性反応; まれに - 多紅斑症、スティーブンス・ジョンソン症候群。

造血系および血液凝固系の部分で：ときに - 血小板減少症; 皮膚の出血（斑状出血）と粘膜で、まれに出血の時間が長くなります。

過敏反応：時には皮膚発疹; 非常にまれに - アナフィラキシー反応。

ベンラファキシンの重度の中止または服用量の減少後、疲労、眠気、頭痛、吐き気、嘔吐、食欲不振、口渇、めまい、下痢、不眠症、不安、不安感、方向のそぎ落ち、軽蔑、感覚異常、発汗。 これらの症状は通常軽度であり、治療されない。 これらの症状の可能性のために、薬剤の用量を徐々に減らすことが非常に重要である。

インタラクション

MAO阻害剤およびベンラファキシンの同時使用は禁忌である。 薬剤Ephevelonは、MAO阻害剤による治療の終了後少なくとも14日目に開始することができます。 可逆性MAO阻害剤（モクロベミド）を使用した場合、この間隔はより短くてもよい（24時間）。 MAO阻害剤による治療は、薬物Epevelonの回収から少なくとも7日後に開始することができる。

Venlafaxineはリチウムの薬物動態に影響しません。

イミプラミンと同時に使用する場合、ベンラファキシンおよびその代謝産物O-デスメチルベンラファキシン（EFA）の薬物動態は変化しない。

ハロペリドール：後者の効果は、共同適用における血液中の薬物のレベルの増加により高められ得る。

ジアゼパムと同時に使用すると、薬物およびその主要な代謝産物の薬物動態は大きく変化しない。 また、ジアゼパムの精神運動および精神測定効果に影響はなかった。

クロザピンと同時に使用すると、血漿中のレベルが上昇し、副作用（例えば、てんかん発作）が発生する可能性がある。

リスペリドンと同時に使用すると（リスペリドンAUCの増加にもかかわらず）、活性成分（リスペリドンおよびその活性代謝物）の合計の薬物動態は大きく変化しなかった。

精神運動反応に対するアルコールの効果を高める。

ベンラファキシンを摂取する背景には、電気痙攣療法に特別な注意が払われるべきである。 これらの状態でのベンラファキシンの経験はない。

シトクロムP450アイソザイムによって代謝される薬物：シトクロムP450系の酵素CYP2D6は、ベンラファキシンを活性代謝物O-デスメチルベンラファキシン（EFA）に変換する。他の多くの抗うつ薬とは異なり、ベンラファキシンの用量は、CYP2D6阻害薬を投与している間、またはCYP2D6活性の遺伝的に低下した患者では減らすことができません。活性物質と代謝産物（ベンラファキシンとEFA）

ベンラファキシンを排除する主な方法は、CYP2D6およびCYP3A4に関わる代謝を含む。 したがって、ベンラファキシンとこれらの酵素の両方を抑制する薬剤との併用で特別な注意を払うべきである。 このような薬物相互作用はまだ研究されていない。

Venlafaxineは、CYP2D6の比較的弱い阻害剤であり、イソ酵素CYP1A2、CYP2C9およびCYP3A4の活性を抑制しない。 従って、これらの肝酵素が関与する代謝における他の薬物との相互作用は、期待すべきではない。

シメチジンは、ベンラファキシンの「初回通過」の代謝を抑制し、O-デスメチルベンラファキシンの薬物動態に影響しません。 ほとんどの患者において、ベンラファキシンおよびO-デスメチルベンラファキシンの全薬理学的活性のわずかな増加が予想される（高齢患者および肝不全でより顕著である）。

ベンラファキシンと抗高血圧薬（ベータブロッカー、ACE阻害薬、利尿薬を含む）および抗糖尿病薬との臨床的に重要な相互作用は検出されていません。

血漿タンパク質に関連する薬物：血漿タンパク質との結合は、ベンラファキシンで27％、EFAで30％である。 従って、ベンラファキシンは、タンパク質との結合度が高い血漿中の薬物の濃度に影響を与えない。

ワルファリンの同時投与により、後者の抗凝固効果を高めることができる。

インジナビルとの同時投与では、インジナビルの薬物動態が変化し（AUCが28％減少し、Cmaxが36％低下）、ベンラファキシンおよびEFAの薬物動態は変化しない。 しかしながら、この効果の臨床的意義は不明である。

投与と投与

内部では、液体ではなく、好ましくは同時に、食事中の液体を絞ります。

推奨初回投与量は2回に分けて75mg（37.5mg /日）です。 中程度の重篤度のうつ病の推奨用量は、3回に分けて225mg /日です。 必要に応じて、4日以上の間隔で投与量を75mg /日増加させることができる。 処置の数週間後に有意な改善がない場合、1日用量を150mg（2×75mg /日）に増加させることができる。 医師の意見でより高い用量が必要な場合（重度の抑うつ障害または入院中の治療を必要とする他の状態）、150mgを2回に分けて（2日に75mgを1日に）投与することができる。 その後、所望の治療効果が達成されるまで、1日用量を2〜3日ごとに75mg増加させることができる。 エペベロンの最大1日量は375mgです。 必要な治療効果を達成した後、毎日の投与量を徐々に最小限の有効量まで減らすことができる。

支持療法と再発予防：支援治療は6ヶ月以上継続することができます。 うつ状態のエピソードの治療に使用される最小有効投与量が規定されている。

腎不全：軽度の腎不全（糸球体濾過率（GFR）が30ml /分を超える）では、投薬レジメンの補正は必要ない。 中等度腎不全（GFR - 10-30 ml /分）の場合、用量は25〜50％減少するべきである。 ベンラファキシンおよびその活性代謝物（EFA）の半減期の延長と関連して、そのような患者は1日1回の用量を服用すべきである。 このような治療に関する信頼できるデータがないため、重度の腎不全（GFRが10ml /分未満）でvenlafaxineを使用することは推奨されません。 血液透析を受けた患者は、血液透析終了後、通常の1日量のベンラファキシンの50％を受け取ることができます。

肝不全：軽度の肝機能不全（プロトロンビン時間（PV）が14秒未満）では、投薬レジメンの修正は必要ない。 中等度の肝機能不全（IV 14〜18秒）では、用量を50％減らす必要があります。 このような治療法に関する信頼性の高いデータがないため、重度の肝不全においてvenlafaxineを使用することは推奨されません。

高齢患者：患者の老齢は用量の変更を必要としないが、他の薬剤と同様に、例えば、腎機能の障害の可能性のために高齢患者の治療には注意が必要である。 最低有効量を使用すべきである。 投与量が増えると、患者は注意深く医師の監督下にいなければならない。

薬剤の中止：Epeveloneを服用し終わった時点で、薬物の投与量を徐々に減らして、薬物の離脱に伴うリスクを最小限に抑えるために、患者の状態を監視することが推奨されます（下記参照） 。

薬物の服用を完全に止めるのに必要な期間は、その投薬量、治療経過の長さ、および患者の個々の特徴に依存する。

過剰摂取

症状：ECGの変化（QT間隔の延長、束の束の閉塞、QRS複合体の拡張）、副鼻腔または心室頻脈、徐脈、低血圧、痙攣状態、変更された意識（覚醒低下）。 アルコールおよび/または他の向精神薬との摂取を伴うベンラファキシンの過剰投与の場合、致命的な転帰が報告された。

治療：症候性。 特定の解毒剤は不明である。 重要な機能（呼吸や循環）を継続的に監視することをお勧めします。 活性炭の目的は、薬物の吸収を減らすことです。 吸引の危険があるため、嘔吐を誘発することは推奨されません。 VenlafaxineおよびEFAは、透析において排泄されない。

特別な指示

Epheveloneの中止：他の抗うつ薬と同様に、特に高用量の薬剤の後にvenlafaxine療法を中止すると禁断症状を引き起こす可能性があるため、薬剤を止める前に用量を徐々に減らすことを推奨します。 用量を減少させるのに必要な期間の長さは、用量の大きさ、治療期間、および患者の個々の感受性に依存する。

エペベロンを処方するとき、ラクトース不耐容患者は、ラクトース含量（各錠剤25mg中56.62mg、各錠剤中に84.93mg、37.5mg、各錠剤中に113.24mg、各錠剤中に169.86mgを75mg含む）を考慮する必要がある。

うつ病性障害の患者では、薬物療法を開始する前に自殺の試みの可能性を考慮する必要があります。 したがって、過量投与の危険性を減らすためには、薬物の初回投与量は可能な限り低くすべきであり、患者は慎重な医学的監督のもとにすべきである。

抗うつ薬の治療における情動障害の患者では、 ベンラファキシン、軽躁病または躁病状態が起こることがある。 他の抗うつ薬と同様、ベンラファキシンは躁病の既往がある患者には注意が必要です。 そのような患者は医学的監督を必要とする。

他の抗うつ薬と同様、ベンラファキシンは、覚醒時にてんかん発作の患者には注意して投与すべきである。 てんかん発作が起こる場合、venlafaxineによる治療は中断されるべきである。

発疹、じんま疹またはその他のアレルギー反応が起こった場合、すぐに医師に相談する必要性について患者に警告する必要があります。

一部の患者では、ベンラファキシン摂取時に血圧の用量依存的な増加が認められたため、特に清澄化または投与量の増加の期間中、定期的に血圧を監視することを推奨しています。

心拍数の上昇は、特に高用量の間に起こり得る。 注意頻脈性不整脈の治療が勧められます。

患者、特に高齢者は、めまいや不快感の可能性について警告すべきである。

他のセロトニン再取り込み阻害薬と同様に、ベンラファキシンは、皮膚および粘膜における出血のリスクを増加させる可能性がある。 このような状態に罹患しやすい患者を治療する場合は注意が必要である。

ベンラファキシンを服用する場合、特に脱水状態または血液量の減少（高齢患者および利尿薬を含む患者を含む）において、低ナトリウム血症および/または抗利尿ホルモンの分泌不足の症候群が観察され得る。

薬物の投与中に散瞳が観察されることがあり、これに関連して、角膜閉塞の緑内障の増加または罹患の傾向がある患者の眼圧を制御することが推奨される。

最近、心筋梗塞を患っており、代償不全の心不全に罹患している患者において、ベンラファキシンの使用に関するデータが不十分である。 そのような患者は慎重に投与すべきである。

今日までに行われた臨床試験は、ベンラファキシンに対する耐性または依存性を明らかにしていない。 それにもかかわらず、中枢神経系に作用する他の薬物と同様に、医師は薬物乱用の兆候を確認するために患者を注意深く監視する必要があります。 このような症状の既往歴のある患者には、慎重なモニタリングとフォローアップが必要です。

妊娠中の女性は、ベンラファキシンの投与中に適切な避妊方法を適用する必要があります。

ベンラファキシンは精神運動および認知機能に影響を与えないという事実にもかかわらず、精神活性薬を用いた薬物療法は、判断、思考または運動機能の遂行能力を低下させる可能性があることに留意すべきである。 これは、治療を開始する前に患者が警告する必要があります。 そのような影響が発生した場合、規制の範囲と期間は医師が決定する必要があります。 また、アルコールはお勧めしません。

Efevelonの保管条件

乾燥した場所で、30℃以下の温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

Efevelonの賞味期限

3年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎても使用しないでください。