使用のための指示：クロザピン

物質のラテン語名クロザピン

クロザピウム属 （クロザピニ属 ）

化学名

8-クロロ-11-（4-メチル-1-ピペラジニル）-5H-ジベンゾ[b、e] [1,4]ジアゼピン

総式

C 18 H 19 ClN 4

薬理学的グループ：

抗精神病薬

nosological分類（ICD-10）は、

F20統合失調症：統合失調症状態; 統合失調症の悪化; 統合失調症; 慢性統合失調症; 認知症プラクセックス; ブリーダー病; 精神病の不一致; 初期の認知症; 統合失調症の発熱型。慢性統合失調症; 統合失調症型の精神病; 急性形態の統合失調症; 急性精神分裂病; 統合失調症における脳機能不全; 統合失調症の急性発作; 統合失調症精神病; 急性統合失調症; 遅い統合失調症; 無症状の統合失調症; 興奮を伴う統合失調症の急性期

F30躁病エピソード：躁うつ病; 躁うつ病; 躁状態。 躁状態; 躁病症候群; 急性躁病

F31両極性情動障害：気分障害双極性; 感情的な双極性精神病; 躁うつ病精神病; 間欠性精神病; 円形精神病; サイクロプレス; 双極性障害; 双極性精神病; 感情的な狂気; 躁うつ病症候群; サイコ躁病 - うつ病; 双極性障害のうつ病エピソード

F60.2社会的人格障害：反社会的人格; 精神病性人格; 精神病; 興奮性タイプの精神病; 精神病および精神病の状態; ヒステリシスタイプの精神病; 不安と不安の優位性を伴う精神障害; ブレーキングの人格

F60.3感情的に不安定な人格障害：気分の揺れ; 精神的不安定。 感情的なフェンス; 感情的な分離; 気分の変化; 気分の不安定さ; 感情的背景の不安定さ。 混合感情障害; 感情的ストレスの状態。 感情的不安定性; 感情的緊張; 感情的不安定性; 感情的不安定性; 気分障害; 気分障害; 気分の低下。 気分の悪化; 気分のむら

F91行動障害：青年および他の行動障害; 破壊的な行動; 行動の違反; 行動障害; 混合行動障害; 行動障害; 15歳以上の青少年の行動障害; 行動の違反; 小児期の行動障害; 高齢者における行動障害; 子供の行動障害; 行動障害; 子供の行動障害

G47.0眠りと睡眠の維持の障害[不眠症]：不眠症; 不眠症、特に眠りにくい。 脱同期化; 長時間の睡眠障害; 眠りの難しさ; 短期および一時的な不眠症; 短期および慢性睡眠障害; 短いまたは浅い睡眠; 睡眠の違反; 睡眠障害、特に眠りの段階で。 侵害は眠る。 睡眠障害; 神経性睡眠障害; 浅い浅い睡眠。 浅い睡眠。 睡眠の質が悪い。 夜の目覚め; 睡眠病理; ポストソニック違反; 一時的な不眠症; 眠りにつくトラブル。 早起き。 早朝の目覚め。 早起き。 睡眠障害; 睡眠薬; 持続性不眠症; 眠りにくい。 眠りにくい。 子供の中で寝るのが難しい。 持続性不眠症; 悪化する睡眠; 慢性不眠症; 頻繁な夜間および/または早朝の覚醒; 頻繁な夜間の目覚めと非睡眠の深さの感覚; ナイトウィーク

R45.1不安とかき混ぜ：激越 ; 不安; 爆発的興奮性; 内部刺激; 興奮性; 励起; 興奮急性; 精神運動の興奮; 過敏性; モーター興奮; 精神運動の停止; 神経質な興奮。 落ち着き、 夜のトラブル。 興奮を伴う統合失調症の急性期; 急性の精神的煽動; 興奮の発作; 過励み; 興奮性の向上。 神経興奮性の増加; 感情および心臓興奮性の増加; 増加した興奮; 精神的な覚醒; 精神運動の興奮; 精神病における精神運動の興奮; てんかん性の精神運動の興奮; 精神運動性発作; 精神運動のフィット; 興奮の症状; 精神運動の興奮の症状; 攪拌の状態。 不安の状態。 興奮状態; 懸念が高まった状態。 精神運動の興奮の状態。 不安の条件; 興奮条件; 体性疾患の興奮の状態; 興奮度; 不安の感情; 感情的な覚醒

CASコード

5786-21-0

物質の特性決定クロザピン

非定型抗精神病薬。 緑色の黄色、微結晶質の粉末無臭。 水中でほぼネラストボリム、エタノールに溶けにくく、クロロホルムに溶けやすい。 分子量326.83。

薬理学

薬理作用 - 抗精神病薬、筋弛緩薬、神経弛緩薬、鎮静薬。

これは、中枢神経系のドーパミン受容体を遮断し、前脳の辺縁部および基底核におけるドーパミン透過を阻止する。 D1受容体、D2受容体、D3受容体およびD5受容体に対して弱い遮断効果を有し、D4受容体に対して発現する。 抗ドーパミンウイルスと共に、中枢および末梢コリンゴブロック、末梢α-アドレナリン分解性特性を有し、またヒスタミン作動性およびセロトニン作動性受容体のアンタゴニストでもある。 刺激された状態、行動的および精神的障害を効果的に抑制し、感情経験の鋭さを弱め、行動反応の衝動性および衝動性を弱める。 より高い知的機能に影響を与えない、錐体外路障害をほとんど引き起こさない、カタレトージェニック効果を持たない。

摂取後、すばやく完全に吸収されます。 タンパク質への結合 - 95％。 Tmax - 2.5時間（1~6時間）。 血液中の平衡濃度は、8〜10日後に達し、平均319ng / ml（102〜771ng / ml）である。 体内に急速に分布し、BBBを通過する。 それはほとんど完全に肝臓で代謝され、代謝産物はほとんどまたは全く活性がなく、腎臓（約50％）および糞便（約35％）によって排泄される。 T1 / 2は、75mg〜8時間（4〜12時間）の単回投与後に可変である。 平衡濃度に達した後、100mgを1日2回、すなわち12時間（4〜66時間）摂取させた。

発がん性、突然変異誘発性、妊孕性への影響

マウスおよびラットにおける長期間の研究では、MPDCHよりも約7倍高い投与量で、発癌作用はなかった。 ラットおよびウサギでは、MPDHより2-4倍高い用量で妊孕性に影響はなかった。 細菌や哺乳類細胞に関する多くの試験で遺伝毒性や変異原性を示さなかった。

クロザピンの応用

統合失調症（他の神経遮断薬またはその不耐性を有する療法に対する耐性を含む）、躁状態、躁うつ病精神病、精神障害における精神運動、情動障害および行動障害（小児を含む）

禁忌

過敏症、造血系の疾患（無症候性を含む）、アルコール性および中毒性精神病、重症筋無力症、昏睡、5歳未満の子供。

使用の制限

心血管系の代償不全疾患、重度の肝臓および/または腎不全、痙攣、癲癇、ザクロトゴルナヤ緑内障、前立腺肥大、腸の無秩序、熱性症候群を伴う間接性疾患の増加傾向。

妊娠および授乳期における適用

妊娠が可能な場合、母親への利益が胎児への潜在的なリスク（胎盤を通過する）を超える場合。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはBです。

治療期間中は、母乳育児を中止する必要があります。 動物研究は、クロザピンが母乳中に浸透することを示唆している。 鎮静、抑える能力の低下、運動不安、過敏性、てんかん発作、乳児における心血管系の不安定性を引き起こすことがある。

クロザピンの副作用

神経系と感覚器官から：めまい、眠気、頭痛、中枢体温の上昇、失神、興奮、座礁、混乱、調節障害。 不眠症、睡眠障害、うつ病、悪性神経弛緩症候群（痙攣、息切れや頻呼吸、頻脈または不整脈、中枢体温の上昇、不安定な血圧、発汗の増加など）重度の筋肉のこわばり、皮膚の蒼白、過度の疲労または衰弱）、てんかん発作、遅発性ジスキネジーを含むが、これらに限定されない。

尿生殖器系から：尿貯留、効力の低下。

腸の部分では：過呼吸、吐き気、嘔吐、胸やけ、口腔粘膜の乾燥。

心血管系と血液（血液、gemostaz）から：血圧の低下（起立性低血圧を含む）。 顆粒球減少症、無顆粒球増多（顆粒球減少症の最初の徴候は、寒さ、発熱、咽頭痛、口の粘膜および粘膜の炎症、鈍い創傷、フルクヌルシス、感染の慢性または潜在性病巣の悪化、扁桃炎、骨膜炎、壊疽）、白血球減少症、血小板減少症; それほど頻繁ではない - 血圧の上昇、頻脈、ECG上のT波の平坦化。

その他：発汗の増加、重症筋無力症、体重増加。

インタラクション

クロザピンは、鎮静薬、麻薬、鎮痛薬および催眠薬、アルコール、弱毒化レボドパおよび他のドーパミンミメティックスの効果を高める。 腸からの吸引は、ゲル構造の制酸薬およびコレスチラミンの使用により悪化する。 動脈の低血圧を引き起こす薬物を同時に使用することにより、抗コリン作動薬（抗コリン作動作用の増加）を伴う付加的な降圧効果が可能になる。 クロザピンが骨髄抑制を引き起こす薬剤と共に使用される場合、骨髄造血に対する圧倒的な効果が増強される。 クロザピンは、カルバマゼピン、コトリモキサゾール、クロラムフェニコール、ペニシラミン、スルホンアミド、ピラゾロン鎮痛薬などの無顆粒球症を引き起こす薬物とは適合しません。 タンパク質（ヘパリン、ワルファリン、フェニトインを含む）への高い結合を特徴とするジゴキシンまたはLSと同時に使用される場合、血漿中のそれらの濃度を増加させることが可能であり、これらの薬物によるクロザピンのタンパク質に結合する。 バルプロ酸との同時施行 - 血漿中のクロザピン濃度の変化、相互作用の臨床症状は事実上存在しない。 カフェインと同時に施用することにより、血漿中のクロザピン濃度が上昇し、副作用の発生率を高めることが可能となる。 リチウム製剤と同時に使用すると、ミオクローヌス、痙攣、悪性神経遮断症候群、せん妄、精神病が可能です。 リスペリドンを同時に適用することにより、その代謝の阻害により血漿中のクロザピン濃度の増加が可能である。 クロザピンとリスペリドンとの迅速な置換により、ジストニアが発症することがある。 リファンピシンは、イソ酵素CYP1A2およびCYP3Aを誘導することによってクロザピン代謝の速度を増加させることができる。 フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、フルボキサミンと同時に使用することにより、血漿中のクロザピン濃度の増加が可能であり、一部の患者では毒性の徴候が伴う。 シプロフロキサシンとの同時使用により、血漿中のクロザピンの濃度の増加が可能である。

過剰摂取

症状：難聴、眠気、罹患率、呼吸抑制、昏睡、錯乱、大型てんかん発作の発症、不安、興奮、体温の不安定性、頻脈、血圧低下、心臓不整脈、虚脱、腸の萎縮。

治療：吸収剤の予約、呼吸器および心臓血管機能の維持、電解質バランスおよび酸 - 塩基状態の制御を伴う胃洗浄; 対症療法。 中毒の症状が消滅してから4日間、遅発性合併症の可能性があるため、患者を監視する。 腹膜透析または血液透析は効果がない。

投与経路

内部。

物質に関する注意事項クロザピン

無顆粒球症。 クロザピンは、以前の治療に耐性である精神分裂病患者、すなわち古典的な抗精神病薬の使用には影響を及ぼさない患者にのみ使用されるべきであり、栄養失調症の重大な危険性（生命を脅かす可能性のある合併症）（「副作用」参照）彼らの不耐性のために注目される。 クロザピン治療を開始する前に、白血球数が正常であることを確認する必要があります。 治療期間中に、白血球の数、好ましくは好中球の絶対数を定期的に決定することが必要である（最初の18週間は週に1回、その後は1ヶ月に少なくとも1回、治療終了後1ヶ月） 。 顆粒球減少症が現れると、治療は直ちに中止される。

てんかん発作（「副作用」参照）。 クロザピンの用量依存的な方法は、痙攣の準備の閾値を低下させ、ミオクローヌス筋収縮または全般性痙攣性発作を引き起こす可能性がある。これらの症状の発生は、薬物の投与量の急激な増加およびてんかん患者の場合に起こりやすい。 この場合、用量を減らし、必要に応じて、抗けいれん療法を調整する。

心筋炎。 市販後のデータベースを分析したところ、クロザピンの使用は致命的な心筋炎のリスク増加と関連しており、特に治療の最初の1ヶ月ではそうであることが示唆されています。 心筋炎の疑いのある患者では、クロザピン治療を直ちに中止すべきである。

その他の有害な心臓血管および呼吸作用（「副作用」参照）。 クロザピンの治療においては、起立性低血圧が失神の有無に注目することができる。 まれに、崩壊は非常に深刻であり、呼吸の停止および/または心停止を伴う。 直腸低血圧は、急速な増加のために初期用量滴定の間に通常認められる。 ベンゾジアゼピンまたはその他の向精神薬を服用した患者には、最初の治療中に虚脱、初期呼吸および心停止を経験したため、注意が必要です。

認知症に関連した精神病を有する高齢の患者の死亡率の増加。 認知症に関連する精神病を有する高齢の患者において、抗精神病薬の治療において、死亡のリスクが高まる。 非定型抗精神病薬を服用している患者における17件のプラセボ対照試験（10週間続く）の分析では、プラセボ群の1.65倍の薬物関連死亡リスクが明らかになった。 典型的な10週間の対照研究の間、薬物関連死亡の割合は4.5であったが、プラセボ群では2.6であった。 死因は様々であったが、死亡の大部分は心血管（心不全、突然死）または感染性（肺炎）合併症のいずれかと関連しているようであった。 観察研究は、非定型抗精神病薬の使用と同様に、従来の抗精神病薬で治療した場合、死亡率を増加させることができることを示している。観察研究における死亡率の増加は、抗精神病薬の作用に起因するものであり、患者自身の状態がどれだけ不明なままであるかによるものである。 しかし、クロザピンは認知症患者の精神病の治療には認可されていない。

治療中には、車両を運転したり、注意力を高めたり、精神的および運動的反応が速いような作業をしないでください。