使用のための指示：Cervarix

投薬形態：筋肉内注射のための懸濁液

活性物質：ヒトパピローマウイルスに対するワクチン

ATX

J07BM02パピローマウイルス（ヒトウイルス16および18型）

薬理学的グループ：

ワクチン、血清、ファージ、トキソイド

病因分類（ICD-10）は、

B97.7パピローマウイルス：ヒトパピローマウイルス; ヒトパピローマウイルスの無症候性選択; パピローマウイルス感染; パピローマウイルス; 上気道乳頭腫症; パピローマウイルス感染; ヒトパピローマウイルス

C53子宮頸部の悪性新生物：子宮頸部の子宮内膜上皮新生物; 子宮頸癌; 子宮頸癌

Z29.1予防的免疫療法：ウイルス感染に対する予防接種; ワクチン接種; ワクチン接種および再ワクチン接種; 新生児の予防接種; B型肝炎に対する予防接種; 免疫; 免疫状態の訂正;治療上および予防上の予防接種; 予防接種; 特異的免疫予防; 非特異的免疫のプロセスの刺激

組成および放出形態

筋肉内注射のための懸濁液0.5ml（1回分）

ヒトパピローマウイルスのL1タンパク質

タイプ16 20 mkg

タイプ18 20 mkg

補助物質：3-O-デアシル-4'-モノホスホリルリピドA; 水酸化アルミニウム; 塩化ナトリウム; リン酸二水素ナトリウム二水和物; 注射用水

輪郭プラスチック包装（パレット）1瓶に0.5mlのボトルで、 厚紙1枚、10枚または100枚のパックでは、 または、輪郭プラスチック包装（パレット）1注射器中に1または2本の針（または針がない）を備えた0.5mlの使い捨て注射器で; 厚紙1枚または10枚のパック。

剤形の説明

懸濁液は均質、不透明、白色であり、異物を含まず、沈降物は上部透明無色液体、低白色沈殿物の2層に分けられる。

薬理学的効果

行動様式 - 抗ウイルス剤。

薬力学

アジュバントAS04を含むヒトパピローマウイルス（HPV）によって引き起こされる疾患を予防するための組換え吸着ワクチン。 これは、タイプ16および18の組換えHPV表面タンパク質のウイルス様粒子の混合物であり、その作用はアジュバント系AS04によって増強される。

Trichoplusia ni細胞培養物（Hi-5 Rix4446）上の組換えバキュロウイルスHPV-16およびHPV-18を用いて、L1、HPV-16およびHPV-18タンパク質を得た。 AS04は、水酸化アルミニウムおよび3-O-脱アシル-4'-モノホスホリルリピドA（MPL）からなる。

疫学的データによると、ほとんどの場合、子宮頸癌は発癌性ヒトパピローマウイルスによって引き起こされる。 HPV-16とHPV-18は、子宮頸がん症例の70％以上、世界中の子宮頸部上皮内病変発生のすべてのケースの約50％を占めています。

臨床効果

HPV-16およびHPV-18に対するCervarix（登録商標）の有効性および感染関連効果は、15〜25歳の1113人を対象とした臨床試験によって確認された。 研究の結果とそれに続く4年間のフォローアップの総合的な分析では、

- 感染予防効果94.7％（95％CI：83.5,98.9）。

少なくとも6ヶ月間持続する子宮頸部感染に対する96％の有効性（95％CI：75.2,99.9）;

- 少なくとも12ヶ月間持続する子宮頸部感染に対して100％有効である（95％CI：52.2）。

- 細胞障害の段階で検出されたHPV感染に対する95.7％の有効性*（95％CI：83.5,99.5）;

- CIN1 + **段階（95％CI：42.4,100）で組織学的に検出されたHPV感染の発症に対する100％防御。

- CIN2 + ***ステージ（95％CI：-7.7,100）で組織学的に検出されたHPV感染の発症から100％防御。

ワクチンは、HPVの他の発癌性タイプ（95％CI：14.9,58.8）によって細胞学的に検出されたHPV感染の症状発現に対して、予防接種を受けた患者の40.6％において交差防御を提供する。 このワクチンは、73.3％の被験者（95％CI：-1,95.2）において、CIN2病変（HPVウイルスDNAの種類にかかわらず）の発生に有効である。

ワクチンの免疫原性

ワクチン接種の完全な経過（計画0-1-6ヶ月に従う）は、最後のワクチン接種の導入から18ヶ月後に100％ワクチン接種されたHPV-16およびHPV-18に対する特異的抗体の形成を導く10〜25歳の年齢層で

ワクチン接種コース（7ヵ月目）の完了直後に、免疫応答の最大重症度が認められた。 抗体は、最初の投与後の観察後4年間持続した。

さらに、産生された抗体の中和能が証明されている。

ワクチン接種コース（7ヵ月目）の完了後、46-55歳の年齢群を含む最初の血清陰性女性は全て血清陽性であり、7ヵ月目の抗体レベルは研究で観察されたレベルより少なくとも3〜4倍高かったワクチン接種後18ヵ月目の有効性を評価した。 抗体の保護レベルは18ヶ月後に観察され、4年間の観察期間中、その後の減少なしで同じレベルにとどまった。

最初にHPV-16および/またはHPV-18に対して血清反応陽性の女性では、Cervarix（登録商標）は、抗体価が感染後に生成されたものより有意に高い初期の血清陰性女性と同じレベルの抗体の産生を引き起こした。

AS04アジュバント系は、より長い免疫応答を引き起こし、アジュバントとしてのアルミニウム塩より優れている。 AS04を使用した場合の抗体力価は、最初の投与から4年以内に少なくとも2倍高く、記憶におけるBリンパ球の数は、最初の投与後2年間で約2倍になった。

*細胞学的異常としては、異常ASC-USの扁平四角、低扁平上皮内皮病変（LSIL）、高扁平上皮内病変（HSIL）、HSIL（ASC-H）を除外できない異常な平面細胞の存在がある。

**第1度以上の上皮内頸部新生物。

*** 2度以上の上皮内頸部腫瘍。

Cervarixの表示

女児と女性の子宮頸がんの予防を10年から25年にする。

HPVに起因する急性および慢性感染症の予防、重要ではない非定型扁平細胞（ASC-US）、上皮内頸部新生物（CIN）、女児および女性における発癌性HPVに起因する前癌病変（CIN2 +） -25年 。

禁忌

ワクチンのいずれかの成分に対する過敏症;

Cervarix®の以前の投与に対する過敏症の反応。

t.ch.によって引き起こされる急性発熱状態。 慢性疾患の悪化。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

妊娠中および授乳中のCervarix®ワクチンの使用に関する制御試験は実施されなかった。

実験研究では、ワクチンの胎児発育または出生後の発症に及ぼす可能性のある悪影響に関するデータは得られなかった。 それにもかかわらず、妊娠中にCervarix®を接種することは、出産を延期して出産することをお勧めします。

動物における実験研究では、牛乳でワクチン抗原に対する抗体を単離することができることが示されている。

副作用

Cervarix®ワクチンのコントロール試験では、注射部位の痛みが最も頻繁に記録されました。

以下に列挙する有害反応は、臓器系および発生頻度に応じて分類されます：非常に頻繁に≧10％; 多くの場合、1％以上10％未満。 ときには0.1％以上、1％未満。 ごくわずか - ≧0.01％、しかし<0.1％、非常にまれに - <0.01％、個々のメッセージを含む。

中枢神経系の側から：非常に頻繁に - 頭痛、疲労; 時にはめまい。

消化器系から：頻繁に吐き気、嘔吐、下痢、腹痛。

皮膚とその付属器から：しばしばかゆみ、かぶれ、蕁麻疹。

osteomuscularシステムと結合組織から：非常に頻繁に - 筋肉痛; しばしば関節痛; まれに筋肉の衰弱。

感染性合併症：時には上気道の感染症。

全身の部分で、投与場所に関連して：非常に頻繁に - 疲労感、痛み、赤み、腫れを伴う局所反応; 頻繁に発熱（≧38℃）; 時には、圧迫を含む投与部位での他の反応は、局所感受性、かゆみを減少させた。

インタラクション

Cervarix®と他のワクチンを同時に使用した場合のデータは入手できません。

臨床研究によると、Cervarix®ワクチンを受けた女性の約60％が経口避妊薬を使用していました。 Cervarix®ワクチンの有効性に対する避妊薬の副作用に関するデータは入手できません。

免疫抑制剤を受けている患者では、適切な免疫応答が達成されないことが想定される。

投与と投与

IM、筋肉の三角筋領域にある。 Cervarix®は、いかなる場合でもivまたはiv投与すべきではありません。

使用前に、異物がないかどうかを肉眼で検査し、シリンジまたはバイアルをよく振って白っぽい色の不透明な懸濁液を得るべきである。 ワクチンが上記の記述に対応していないか、または外来の粒子を含んでいる場合、それは破壊されるべきです。

予防接種のスケジュール

10歳以上の女児と0.5 mlの女性に推奨される単回投与量。

一次免疫の計画には、0-1-6ヶ月のスキームに従って3回分のワクチンを導入することが含まれる。

現在までに再ワクチン接種の必要性は確立されていない。

過剰摂取

現在までに、過剰摂取の症例は報告されていない。

特別な指示

IMの導入中に出血が起こる可能性があるため、Cervarix®は血小板減少症または血液凝固系の障害に注意して使用する必要があります。

現在、Cervarix（登録商標）の静脈内投与の可能性についての証拠はない。

Cervarix®が病変の退行を引き起こす可能性は低く、予防接種前のHPV-16および/またはHPV-18に起因する疾患の進行を予防することもできないため、この目的のためのワクチンの使用は示されていません。 臨床的証拠によれば、Cervarix（登録商標）は、細胞学的検査において上皮内病変の証拠を持たないHPV-16および/またはHPV-18に対して血清反応陽性の人またはあいまいな値の非定型偏平細胞（ASC-US） 。

ワクチン接種は、特定のタイプのHPVによって引き起こされる感染症および疾病を予防するものではありません。

予防接種は一次予防の方法であり、医師の定期検査の必要性を否定するものではありません（二次予防）。

まれにアナフィラキシー反応が発症する可能性があることに関連して、ワクチン接種は30分間医師の監督の下に行うべきであり、処置室には抗ショック療法を施さなければならない。

免疫不全状態、例えばHIV感染症の患者では、適切な免疫応答が達成されないことがある。

車両を運転し、メカニズムを管理する能力に及ぼす影響

ワクチンが車を運転する能力やメカニズムを持つ能力に与える影響に関する特別な研究は行われていない。 しかし、患者の臨床状態および有害反応のプロファイルが考慮されるべきである。

薬Cervarixの保管条件

2〜8℃の温度で（凍結しないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

Cervarixの薬の賞味期限

3年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。