使用のための指示：Adelphane-Esidrex

活性物質：ヒドロクロロチアジド+ジヒドロラジン+レセルピン

ATXコードC02LA51レセルピンおよび利尿薬と他の薬剤との併用

薬物療法グループ：

降圧剤併用療法（+交感神経興奮性動脈硬化症+利尿）[シマパトリチコフ併用]

抗高血圧剤（+交感神経興奮性動脈硬化剤+利尿剤）[併用した利尿剤]

病因分類（ICD-10）は、

I10必須（原発性）高血圧

高血圧、動脈性高血圧、動脈性高血圧症の経過、必須高血圧

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I15二次性高血圧

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構造と組成

タブレット1タブ。

レセルピン0.1 mg

硫酸ジヒドラジド（水和）10mg

ヒドロクロロチアジド10mg

賦形剤：マンニトール; コーンスターチ; ステアリン酸マグネシウム; タルク; エデト酸二ナトリウム

ブリスターで10個; 段ボール2,3,5または25のブリスターのスタック。

薬剤の形態

白色からほぼ白い、丸い、平らな錠剤、コーテイングをしないで、 "CIBA"というマーキングの片側、文字「A」および「F」をそれらの間のノッチで覆う。

薬理学的効果

抗高血圧症。

薬力学

Adelphane（登録商標）-Esidrexは、作用の異なる作用点を有し、互いに抗血圧効果を補完する3つの抗高血圧成分の組み合わせである。

レセルピン（Reserpine） - 交感神経遮断薬で、中枢神経系の節後繊維の終わりにカテコールアミンの蓄積を枯渇させる。 結果として、カテコールアミンを沈着させる能力は、かなり長期間妨害された。 カテコールアミンが枯渇すると、交感神経の末端で妨害パルスが伝達され、交感神経緊張が低下する（副交感神経系の活動は変化しない）。 したがって、レセルピンは、高血圧および心拍数を低下させる。 さらに、レセルピンは鎮静を引き起こす。 レセルピンは、中枢および末梢ニューロンにおけるセロトニン、ドーパミン、神経ペプチドを含む貯蔵および他の神経伝達物質を枯渇させる。 レセルピンのこれらの作用は、その薬理学的効果および降圧作用の実施において役割を果たし得る。 抗高血圧効果にレセルピンを投与した後、ゆっくりと発達する。 2〜3週間後に最大作用に達し、長期間維持される。

Digidralazin - 動脈血管拡張薬は、血管（主に細動脈）の平滑筋の緊張を緩和し、ラウンドを減少させる。 細胞レベルでのこの作用機序は依然として不明である。 心臓、脳、腎臓、および他の内臓の血管抵抗性血管の減少がより小さく、皮膚および骨格筋の血管においてはそれほど大きくない。 血圧低下が顕著でない場合、拡大された血流全体の血流が増強される。 細動脈および小静脈の優先的な拡張は、起立性低血圧の重症度を低下させ、心拍出量を改善するものではない。

拡張血管は、血圧の低下（DBPがSADより大きい）をもたらし、心拍数、卒中量および心拍出量の反射増加を伴う。 心拍数および心拍出量の反射増加は、交感神経系を抑制するリジペルジンとdigidralazinaを組み合わせることによって相殺することができます。

ヒドロクロロチアジド - チアジド利尿剤、ヘンレのループの皮質部分および遠位尿細管に作用する。 ナトリウムおよび塩素イオンの再吸収を阻害し（Na + Cl-との拮抗作用に起因する）、カルシウムイオンの再吸収を増加させる（メカニズム不明）。 皮質収集管のセグメントへのナトリウムイオンおよび水の受容の量および/または速度の増加は、カリウムおよび水素イオンの分泌および排泄の増加をもたらす。 正常な腎機能を有する患者では、12.5mgの用量でヒドロクロロチアジドの単回投与後に利尿の増加が観察された。 ナトリウムおよび塩化物イオンの尿中排泄の増加、ならびにカリウムイオンの排泄の幾分顕著でない増加は、ヒドロクロロチアジドの用量に依存する。 利尿薬ヒドロクロロチアジドを内部に受け、ナトリウム利尿効果が1~2時間で発生し、ピークは4~6時間でピークに達し、10~12時間持続する。 チアジドによる利尿は、最初にBCC、心拍出量および全身血圧の低下をもたらす。 レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の活性化。 ヒドロクロロチアジドの長期使用は、おそらく全身血管抵抗を低下させることによって、降圧効果を維持する。 心拍出量は元の値に戻され、血漿量のわずかな減少および血漿レニン活性の増加を維持した。

薬物動態

吸収および血漿濃度

レセルピンは経口投与後急速に吸収される。 全身バイオアベイラビリティは50％である。

Digidralazinは経口投与後急速に吸収された。 血漿ジヒドロラジンは主に、主要物質の代謝によって生成された未変化のdigidralazinaおよびヒドラゾン化合物の形態である。 Digidralazina約10％は、ヒドララジンの形で血漿中にあります。

ヒドロクロロチアジドは、摂取後に60〜80％吸収される。 血漿中のCmaxを達成する時間 - 。 食物摂取の影響下で1.5-3時間吸入変化は臨床的意義がない。 ヒドロクロロチアジドの全身バイオアベイラビリティの治療用量の範囲は、用量にほぼ比例する。 定期的に採取すると、ヒドロクロロチアジドの薬物動態は変化しなかった。

分布

相対VSSレセルピンは、平均9.1L / kg（範囲6.4〜11.8l / kg）である。 血漿タンパク質への結合は96％以上である（アルブミンおよびリポタンパク質）。

ヒドロクロロチアジドは赤血球に蓄積する。 赤血球中の濃度の排除相は、血漿中よりも3〜9倍高い。 血漿タンパク質への結合 - 40〜70％。 除去の最終段階でのVSSは3-6 l / kg（70kg体重で210〜420リットルに相当）である。

代謝

レセルピンは腸および肝臓で代謝される。 主要な代謝産物は、metilrezerpatおよびtrimethoxybenzoic acidです。

Digidralazinは、主に酸化（ヒドラゾンを形成する）およびアセチル化によって代謝される。

ヒドロクロロチアジドは非常に小さい程度に代謝される。 微量の代謝物で検出されるのは、2-アミノ-4-クロロ-N-ベンゼンジスルホンアミドのみである。

育種

血漿からの排泄レセルピンおよびその代謝産物は、2相で生じる：T1 / 2相Iは4.5時間であり、 フェーズⅡ - 271平均値h T1 / 2は変化しない物質33時間総クリアランスレセルパン平均245ml / min ...腎臓によって主に代謝物として排出される用量の8％を服用後最初の96時間に、 ％ - 腸では、主に変更されていない。

T1 / 2は修正されていないdigidralazina平均4時間です。 全クリアランスは平均1450ml /分であった。 経口投与後、用量の約46％が主に代謝物として、主に腸を介して24時間表示される。 投与量の約0.5％が尿中に変化しない物質として見出される。 ヒドロクロロチアジド血漿dwuhfaznoの誘導：最終段階（投与後10-12時間）の2時間の初期段階のT1 / 2 - 正常な腎機能を有する患者では腎臓による排泄がほぼ排他的である。全体的に、経口投与量の75％が未変化の形態で尿中に排泄される。

特定の患者群（高齢者、腎不全、肝機能障害）における薬物動態

高齢の患者および腎機能障害を有する患者では、ヒドロクロロチアジドクリアランスが有意に減少し、血漿濃度が有意に増加する。 クリアランスの減少は、明らかに腎機能の低下に関連する高齢の患者で観察された。 肝硬変の患者では、ヒドロクロロチアジドの薬物動態の変化には注意を払わない。 高齢患者および腎機能障害患者において、平均治療用量のAdelphane（登録商標） - エシドレックス薬は、正常な腎機能を有する若年患者よりも低い可能性がある。

腎臓および/または肝臓の障害を有する患者は、累積digidralazazinaを発症し得る。 しかし、腎不全の患者では、排泄レセルピンが遅くなることに留意したが、これは腸を通じた排泄の増加によって相殺された。 このような場合、体内でのレセルピンの累積を避けるために、血圧と忍容性のダイナミクスを考慮して、アデルフェン®エシドレックス（Adelphane®-Esidrex）

適応症

動脈性高血圧。

禁忌

レセルピンおよび関連物質、または他のジヒドラジノフラジナムジヒドララジン、ヒドロクロロチアジドまたは他のスルホンアミド誘導体、ならびに賦形剤に対する過敏症;

うつ病（現在か歴史の中）;

パーキンソン病;

てんかん;

電気痙攣療法;

潰瘍性大腸炎の急性期における胃潰瘍および十二指腸潰瘍;

褐色細胞腫;

MAO阻害剤の同時または最近の治療;

全身性エリテマトーデス（特発性）;

著しい心拍出量（甲状腺中毒症を含む）を伴う著しい頻脈および心不全;

機械的閉塞（大動脈または僧帽弁狭窄または狭窄性心膜炎の存在を含む）に起因する心不全;

肺高血圧（「肺」心臓）に起因する隔離された右心室不全;

無尿症、重度の腎不全（C1クレアチニン30ml /分未満）;

肝不全;

低ナトリウム血症、高カルシウム血症および臨床症状を伴う高尿酸血症;

妊娠;

18歳（有効性と安全性が確立されている）。

気をつけてください - 血圧の急激な低下を避ける場合には、血流を減少させる可能性があります：

心筋梗塞後の患者（心筋梗塞後の安定化期間終了前に投与すべきではない）。

冠状動脈および大脳動脈硬化症（顕著な降圧作用を有する任意の降圧剤の場合のように）。

下記の注意事項は、それぞれの成分だけでなく、薬物 - アデルファン（Adelfan®Ezidreks）全体にも適用されます。

レセルピン（Reserpine） - レセルピンは胃腸管の運動性および分泌を増加させるため、

胃潰瘍および十二指腸潰瘍を含む全身性潰瘍;

びらん性胃炎および胆石症;

心不全、静脈徐脈、伝導障害;

最近の心筋梗塞の患者。

Digidralazina sulfate - 冠状動脈疾患の疑いのある患者（digidralazina頻脈を引き起こすと心筋虚血の指標となる狭心症やECG変化を引き起こすことがあり、digidralazinaを受けた心筋梗塞と関連する場合もあります）。

ヒドロクロロチアジド

ACEを服用している患者（特に、カリウムやカリウムを節約している利尿剤と併用する場合）。

痛風および糖尿病（ならびに他のチアジドの適用）が挙げられる。

妊娠と授乳

動物におけるAdelphane（登録商標） - エシドレックス（登録商標）の効果についての研究はない。

この麻薬は妊娠中に禁忌とされている理由は次の通りです。 Reserpineは、出生前の彼の任命の場合、新生児は顕著な眠気、鼻粘膜の腫れ、食欲不振を引き起こす可能性があります。 ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬の効果は、胎児および新生児血小板減少症の出現をもたらした。 チアジド系利尿薬は、妊娠中毒症（浮腫、蛋白尿、動脈性高血圧）の出現を予防し、症状の重症度に影響を与えないため、この適応症に使用すべきではない。

レセルピン、ジグジラルラジン、ヒドロクロロチアジドは母乳に流入する。 新生児のレセルピンは、上記の反応を引き起こす可能性があります。 ヒドロクロロチアジドは授乳を阻害する可能性がある。 授乳中のAdelfan®-Ezidreksは推奨されません。

副作用

成分Adelphane（登録商標） - Esidrex（登録商標）薬剤は、動脈高血圧のみの治療用に処方された同じ用量の薬物と比較して、低用量で存在する。 それにもかかわらず、以下は、製剤の個々の成分の特徴である望ましくない現象を生じ得る。 有害事象の発生頻度を評価するために以下の基準を使用した。頻繁に（患者の10％以上）。 時々（1〜10％）、珍しい（0.001〜1％）; 場合によっては（患者の0.001％未満）。

Reserpine

消化管の部分では：時には下痢、口渇、胃液分泌の増加、唾液分泌の増加、 まれに - 吐き気、嘔吐、食欲増加、潰瘍化; いくつかのケースで - 胃腸出血。

心臓血管系以来：時々 - 洞静脈、浮腫; 稀に - 不整脈、狭心症を示唆する胸痛; 起立性低血圧、潮紅; 失神、心不全、脳血管事故などがあります。

呼吸器系から：時々 - 鼻粘膜の腫れ、息切れ。 場合によっては鼻血である。

中枢神経系の部分では、時にはめまい、うつ、過敏症、悪夢、疲労などがあります。 まれに - 錐体外路疾患（パーキンソン病を含む）、頭痛、不安、集中力障害、昏睡、方向障害;脳浮腫の一部の症例で - である。

泌尿生殖器系から：めったに - 効力および射精の違反。 ある場合には排尿障害、糸球体腎炎。

内分泌系と代謝の部分では、時には体重が増加する。 まれに - プロラクチン、乳酸加水分解症、女性化乳房の分泌を増加させる; 場合によっては、乳腺の腫れ。

感覚から：時々 - ぼやけた視力、結膜充血、引き裂き; 場合によっては - 難聴。

その他：まれに - 湿疹、かゆみ、性欲減退; 紫斑病、貧血、血小板減少症などがあります。

硫酸ジグリダラジナ

心臓血管系以来：しばしば - 頻脈、動悸; 時には血行力の著しい低下、狭心症、 めったに - 浮腫、心不全。

消化管の部分で：時々 - 消化不良、吐き気、嘔吐、下痢。

肝臓：稀 - 黄疸、異常な肝機能、肝炎。

中枢神経系および末梢神経系の部分では：しばしば頭痛; 時々 - めまい; 不安、不安、末梢性神経炎、感覚異常（これらの副作用はピリドキシンの任命において排除される）。 いくつかのケースでは - うつ状態。

造血系：まれに - 貧血、白血球減少、血小板減少症。

アレルギーおよび免疫病理学的反応：めったに - 狼瘡様症候群。

その他：時々 - 関節痛; まれに - 体重減少、発熱、疲労、皮膚発疹、かゆみ。

ヒドロクロロチアジド

水 - 電解質のバランスと代謝から：多くの場合、主に高用量で、低カリウム血症、血中脂質レベルの増加、 時には、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、高尿酸血症; まれに、高カルシウム血症、高血糖、糖尿病、糖尿病の代謝異常の増加、 一部の症例では - ギポウレオミセスヒグマのアルカロシス。

皮膚科学的反応：時々 - 発疹、皮膚発疹; まれに - 光感受性; いくつかのケースでは、壊死性血管炎、毒性表皮壊死、皮膚症状、気管支拡張症候群、狼瘡の皮膚症状の悪化。

胃腸管の部分では、肝臓や膵臓：時々 - 食欲不振、吐き気、嘔吐。 まれに - 不快感、便秘、下痢、肝内胆汁うっ滞、黄疸; 場合によっては - 膵炎。

心臓血管系以来、時々 - 起立性低血圧（アルコールの同時使用および麻酔薬および鎮静剤の使用によって悪化することがある）; 希少 - 不整脈。

中枢神経系および感覚器官の部分ではめったに頭痛、めまい、睡眠障害、うつ病、感覚異常; ぼやけた視界（特に治療の第1週目）。

造血系：まれに - 血小板減少症、時には紫斑病; 白血球減少症、無顆粒球症、骨髄造血の阻害、溶血性貧血が挙げられる。

その他：時にはインポテンス。 場合によっては過敏反応、肺炎および肺水腫を含む呼吸器系の障害が含まれる。

インタラクション

降圧効果Adelphane®-Esidrex薬は、グアネチジン、α-メチルドーパ、ベータ遮断薬、血管拡張薬、CCBs、ACE阻害薬などの他の抗高血圧薬を受けながら増加します。

調製物の個々の成分に関連する多くの相互作用の可能性。

ヘザーピン。 レセルピンによる治療を開始する前に、少なくとも14日間MAO阻害剤を元に戻す必要があります。 必要に応じて、レセルピンで治療されたMAO阻害剤の予約は、レセルピンを中止してから少なくとも14日後に行う必要があります。 レセルピンおよびMAO阻害剤を同時に投与すると、過活動膀胱、高血圧の危機に陥る可能性がある。

レセルピンは、アルコール中枢神経系、全身麻酔のための資金、いくつかの抗ヒスタミン薬、バルビツレートおよび三環系抗うつ薬に対する抑鬱効果を高める。 レセルピンはレボドパの効果を低下させる。 レセルピンおよび三環系抗うつ薬の併用は、レセルピンの降圧効果を弱める可能性がある。

全身麻酔中の血圧の過度の低下を避けるために、レセルピンは選択手術の数日前に持ち上げるべきです。 レセルピンの目的は、抗不整脈薬またはジギタリス製剤と組み合わせて、洞静脈瘤を引き起こすことがある。

レセルピンは、エピネフリン（アドレナリン）または他の交感神経様作用薬（鎮咳薬、点眼薬、点眼薬を含むそれらと同時に適用する際には注意が必要）の効果を高めることができる。

Digidralazina硫酸塩。 三環系抗うつ薬、抗精神病薬およびエタノール含有薬剤の同時使用は、digidralazinaの降圧作用を増強する可能性がある。 ジアゾキシドの任命の直前または直後にdigidralazinaを配置すると、血圧が著しく低下することがあります。

ヒドロクロロチアジド。 ヒドロクロロチアジドと薬物を同時に使用すると、リチウムは血液中のリチウム濃度を増加させることがあり、この場合、血液中のリチウム濃度の規則的な制御が行われる。 リチウム薬が多尿を引き起こす場合、ヒドロクロロチアジドは逆説的抗利尿効果を引き起こす可能性があります。

ヒドロクロロチアジドは、非脱分極筋弛緩薬の効果を高めることができる。

利尿薬によって引き起こされる低カリウム血症の影響は、コルチコステロイド、ACTH、アンフォテリシン、カルベノキソロンの併用により増加する可能性がある。 低カリウム血症および低マグネシウム血症（チアジド利尿薬の望ましくない影響）は、強心配糖体を投与された患者における心不整脈の発症に寄与し得る。

糖尿病患者へのヒドロクロロチアジドの適用では、インスリンおよび経口血糖降下薬の用量の調整が必要となることがある。 インドメタシンを含むNSAIDの同時投与は、ヒドロクロロチアジドの利尿、ナトリウム利尿および降圧効果を弱める可能性がある。 罹患しやすい患者の腎機能の悪化の報告があります。

ヒドロクロロチアジドの吸収は陰イオン交換樹脂の存在下で損なわれる。 胃腸管からのヒドロクロロチアジド吸収は、単回施用のコレスチラミンおよびコレスチポールが、これらの化合物との結合によりそれぞれ85％および43％減少した。

ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿剤の同時使用は、アロプリノールに対する過敏反応のリスクを増加させ、アマンタジンの副作用のリスクを高め、ジアゾキシドの高血糖効果を高め、細胞毒性薬（シクロホスファミド、メトトレキセートを含む）の腎排泄を低下させ、骨髄抑制効果を高める。

抗コリン作用薬（アトロピン、ビペリデンを含む）は、消化管運動性および胃排出速度の低下によるヒドロクロロチアジドの生物学的利用能を増加させる可能性がある。

ヒドロクロロチアジドとビタミンDまたはカルシウム補給との同時投与は、血液中のカルシウムレベルを増加させる可能性がある。

ヒドロクロロチアジドとシクロスポリンを同時に使用すると、高尿酸血症と痛風が発症するリスクが高くなります。

ヒドロクロロチアジドおよびメチルドパ製剤を受けている間の溶血性貧血の発生に関する報告がある。

カルバマゼピンとカルバマゼピンの併用療法は低ナトリウム血症を発症する可能性があるため、カルバマゼピンを服用している薬剤 - アデルフェン®を投与した患者には低ナトリウム血症の可能性があることを知らされ、

投与と投与

内部、食事中、飲料水。

用量は個別に選択する必要があります。 治療は、治療に対する患者の反応に応じて、徐々に（2〜3週間に1回より多くなくても）増加する可能性のある最少投与量で開始する。日々の投与量は通常表1-3にある。 最大日用量 - 3表。 薬を服用する多重性 - 1日2〜3回。

十分な血圧コントロールが得られない場合は、治療を再検討し、別の薬剤薬理学的グループ（ベータブロッカー、CCB、ACEインヒビター）に切り替える必要があります。

腎機能障害患者、肝臓患者、高齢者患者に使用します。 上記の用量は、正常な腎機能を有する患者に推奨される。 高齢患者および肝障害および/または軽度の腎障害を有する患者では、治療および忍容性に対する所望の臨床的応答を考慮して、薬剤の単回投与またはその任命間隔を慎重に設定する必要がある。

過剰摂取

症状は、頭痛、めまい、眠気、混乱、昏睡、錐体外路系障害、痙攣、感覚異常、持続性縮瞳であり得る。 吐き気、嘔吐、下痢があるかもしれません。 頻脈、血圧の著しい低下、虚脱の報告もあった。 時々 - 狭心症および不整脈のような症状を伴う心筋虚血に関連する。 呼吸抑制、水と電解質バランスの混乱、筋肉の衰弱、筋肉痙攣（特にふくらはぎ）、乏尿が発生することがあります。

治療：患者が意識がある場合、嘔吐または胃洗浄を誘発する場合、活性炭を任命する。 血圧の顕著な低下では、患者の足を上げて置く必要があり、血漿代用物の導入および電解質障害の矯正を示す; 必要に応じて注意して - 血管作用薬。 下痢の場合 - 抗コリン作用薬。 発作の場合、抗痙攣薬の使用を示しています - ジアゼパムでは遅くなります。 顕著