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エンドフェノタイプの概念

06 Dec 2016

生物学者博士ドーピングは、マウスおよびヒトにおける精神障害の研究、疾患のモデリングと聴原てんかんについて通知します 。 エンドフェノタイプとは何ですか? エンドフェノタイプを特定する方法は、統合失調症の診断に役立ちますか? どのようにエンドフェノタイプの概念は、脳の異常の一般的な原則を見つけるでしょうか?

遺伝的根拠と推定される中枢神経系の疾患は、現代医学の弱点の1つです。 そして、いわゆる遺伝子モデルの研究を助けるために、この方向で非常に多くの問題に取り組んでいます。 遺伝的モデルは、病気のいくつかの共通の内部メカニズムである病気の特定の特性を再現します。

Gould and Gottesmanは、XX世紀の中期においても、このモデルが再現しようとしている疾患との関連でモデルを提供するものの総合評価を支援する、いわゆるエンドフェノタイプの概念を形成してきました。 エンドペノタイプでは、実際の精神病よりも単純な継承では、家族の精神病は遺伝的要因だけでなく数多くの機能の内在性によって引き起こされるため、その人の歴史、彼の育成の特質、そしてそれが存在する環境成人期に。 エンドフェノタイプの概念は、疾患のシミュレーションにおいて、そして実際にヒトの精神病において、脳内で何が起こっているかを同じ方法で記述しようと試みる。

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エンドペノタイプの概念は、精神病患者の健康な親戚が病気を終わらせない症状を検出できるという研究者の注目を集めています。 過去の世代の研究者、特にSergei Davidenkovの概念の類似性を検索することができます。病気の親密さと精神的に病気にならない非常に基本的な「大きな」特徴と微妙な特徴が異なります。 そして、このような視点の論理的発展とエンドフェノタイプのコンセプトでした。

人間の知性である行動や精神の特徴については、この概念は非常に興味深く有望であるが、比較的知的な変化であり、まだそれほど発展していない。 しかし、研究者には、患者の動きの兆候をより明確に描写するためにエンドフェノタイプの概念を提供する多くの偉大な精神疾患使用装置があり、動物の病気をモデル化する変化がある....

特に、統合失調症は多面的なものであり、人間の認知に対する深刻な違反に関連するひどい病気です。 しかし、これらの患者は動物モデルでも再現されるより単純で生理学的な症状を有するようである。 特に、いわゆるプレ脈波発生驚愕反応。 反応を刺激する - 意地外に強い刺激の欲求 - 触覚刺激または音。 より弱い刺激を与える強いインセンティブの前に、その後の強い刺激に対する驚くべき応答が鈍くなることが判明した。 そして、そのような違反がある実験動物の系統を遺伝的に特徴付けることができることが判明した。 精神分裂病の精神病の症例と精神病の症例を区別することが困難な明確な診断基準でさえも、精神分裂病患者の障害である。 そして、それにはまだ兆候があることが判明しています - 認識の特定の特徴、視覚の知覚の違反。

認知障害 - これは困難ですが、最も重要なのは、神経系の形成に活発なタンパク質Reelinが、大脳皮質の規則的なニューロン前駆体の移動を決定することです。 また、マウスが壊れているので、分子遺伝学的方法で遺伝子が破壊されたマウスの系統を得ることができる。 そして、統合失調症患者のリリン機能もまた違反していることが判明しました。

ここでは、動物モデルがこの病気の特徴であるブロックの兆候を明らかにしていることがわかります。

しかし、精神分裂病患者の発現が損なわれ、その発現が損なわれている表現型が、エンド表現型統合失調症の不可欠な部分として含まれるような単純な特徴につながる、約7つ、おそらくさらに多くの遺伝子が依然として記載されている。 これは、この概念が、たとえ彼女がまだ生物学者や多分多くの精神科医に知られていなくても、病気の症状をより明確に記述できるよう理論的枠組みを提示するため、重要な視点であることを示しています。これらの症状の実験。

今我々は、他のエンドペノタイプの例を知っている。 聴覚性てんかんげっ歯類のような現象があります:マウスやラットの強い音に反応して - すべてではないが多数の遺伝子型 - 痙攣状態を発症します。 それは、段階的な変化の形で現れます。第1段階 - ジャンプを伴う狂ったレースであり、徐々に間代性の発作が終了します。 結節性発作 - まず筋肉を痙攣させ、その後全身を痙攣させる。 そして、動物の全身を伸ばすような強力な緊張の中で、彼らは緊張の痙攣に移ります。 マウスでは、異なる開始集団に基づいて、異なる実験室で得られた異なる系統のラットが、この特徴は全く同じ画像である。 これは、これがエンド表現型の聴覚性てんかんであるという事実に賛成する。

このような人のような聴覚性てんかんは、一般的には発症しないか、または強い発作に応答して発作の形態にある - 非常に激しく試みる必要があるため、発作を起こすためにそのような強い発作がある。 しかし残念なことに、説明されたケースでは、ヘッドフォンで大音量の音楽を乱用する若者がこのようなことを起こすと、その傾向があるようです。 しかし、てんかんのヒト幹発作の特徴である強直発作の経過は、モデルにとって非常に重要である。 そして内発性聴覚性てんかん - これは、痙攣状態のメカニズムの研究において研究することができるものとそうするべきであるものの単なる例である。 そしてそれは、エンド表現型の概念を示しています - これは正確な科学のレベルを記述していたはずです。

エンドフェノタイプの概念は、行動遺伝学の一部として生まれました。 そして、現代の音での行動と神経学の遺伝学 - これは非常に重要な領域ですが、原理的に私の意見では、他の仕事と関連しているし、いくつかの一般化したアイデアがなければならない。 理論からの逸脱の形成における遺伝子型の役割に関するアイデアの一般化 - この考え方は、理論的な構造でより明確に表現されるべきであり、多数の実験研究から得られた結論でなければならない。 このような研究は大変ですが、エンド表現型の概念はすべてを評価し、脳の異常の一般原則を見つけるのに役立つ可能性があります。 しかし、脳の正常な変動の限界に精通している必要があります。脳の正常な変動の限界は、よく定義されておらず、よく知られていません。

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