使用のための指示：Ziprasidone

物質のラテン名ジプラシドン

ジプラシドヌム属 （ジプラシドニ属 ）

化学名

5- [2- [4-（1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル）-1-ピペラジニル]エチル] -6-クロロ-1,3-ジヒドロ-2H-インドール-2-オン（塩酸塩として）

総式

C 21 H 21 ClN 4 OS

薬理学的グループ：

神経弛緩薬

CASコード

146939-27-7

妊娠および授乳期における適用

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

モデル臨床薬理学的論文1

薬物療法。 抗精神病薬（抗精神病薬）。 ドーパミンD2受容体に対して高い親和性を有し、セロトニン5-HT2A受容体に対してはるかに顕著な親和性を有する; セロトニン5-HT2C、5-HT1Aおよび5-HT1D受容体と相互作用する。 セロトニンおよびノルエピネフリンのニューロンキャリア、ならびにH1-ヒスタミンおよびα-1-アドレナリン受容体（眠気および起立性低血圧の発生に関連する）の中等度の親和性を有する。 事実、m-holinoretseptoramiとは相互作用しない。 薬物の抗精神病活性は、ドーパミン作動性およびセロトニン受容体の遮断に一部原因がある。 ジプラシドンのセロトニン作動活性およびニューロンにおける神経伝達物質の再取り込みに対するその効果は、抗うつ活性と関連している。 5-HT1A受容体の遮断は抗不安作用を引き起こす。 5-HT2C受容体に対する強力な拮抗作用は、抗精神病活性を決定する。 40mg〜80％の用量での単回経口摂取の12時間後のセロトニン5-HT 2A受容体の遮断の程度、およびD2受容体 - 50％。

薬物動態。 ジプラシドンを食事中に経口投与する場合、TCmaxは6〜8時間であり、IM投与は1時間である。 薬物動態は、食事後1日2回40〜80mgの線量で直線的である。 食事後20mgの摂取後の絶対的バイオアベイラビリティー60％、IM導入時 - 100％。 空腹時には吸収が50％減少します。 薬物を1日2回服用すると、3日以内に平衡状態になる。 平衡状態の保持の持続時間は、投与量に依存する。 タンパク質との結合は99％である。 静脈内注射によるクリアランス - 7.5ml /分/ kg、分配容量 - 1.5l / kg。 ベンズイソチアゾールピペラジンスルホキシド、ベンズイソチアゾールピペラジンスルホン、ジプラシドンスルホキシドおよびS-メチルジヒドロジプラシドンの4つの主要代謝産物の形成により多く代謝される。 CYP3A4は、ジプラシドンの酸化的変換を触媒する。 S-メチルジヒドロシプロシドンは、アルデヒドオキシダーゼおよびチオールメチルトランスフェラーゼによって触媒される2つの反応の結果として形成される。 ジプラシドン、S-メチルジヒドロジプラジドンおよびジプラシドンスルホキシドは、QT間隔の延長を引き起こし得る同様の特性を有する。主に糞便中に排泄され、さらにCYP3A4を含む代謝を受ける。 ジプラシドンスルホキシドは腎臓から排出され、またCYP3A4の関与により代謝される。 最終的なT1 / 2は6.6時間です。 投与量の約20％が尿中に排出され、約66％が糞便中に排出される。 尿および糞便がそれぞれ1％および4％未満の未変化体である。 血清中の総薬物濃度およびその代謝産物からの未変化ジプラシドンの割合は、約44％である。 ケトコナゾール400mg /日（阻害剤CYP3A4）の投与は、血清ジプラシドン濃度を40％、S-メチルジヒドロシプロシドンを55％増加させる。 QT間隔のさらなる伸長はなかった。 軽度および中等度の肝機能障害（Child-Pug AおよびB）の患者では、摂取後のジプラシドンの血清濃度は肝硬変で30％、最終T1 / 2で2時間増加します。

表示。 精神分裂病および同様の精神障害（悪化の治療および予防）、精神分裂病（IM）患者における精神運動の興奮を止めること。

禁忌。 過敏症、QT間隔の延長（拡張QT間隔の先天性症候群を含む）、心筋梗塞（急性および亜急性期）、代償不全のCHF、クラスIおよびIIIの抗不整脈薬を必要とする不整脈、妊娠、授乳、18歳未満の年齢。

慎重に 高齢者（65歳以上）、重度の肝不全（使用経験なし）。 徐放、歴史における発作、徐脈、電解質の不均衡、QT間隔を延長する他の薬物との併用などがある。

投薬。 内部、IM。

内側には、食べ物があります。 推奨用量は1日2回40mgです。 続いて、臨床状態を考慮して用量を選択し、最大1日用量160mg（80mgを1日2回）まで増加させる。 必要に応じて、3日以内に1日量を最大限に増やすことができます。

精神運動の停止：IM、10mg（2時間ごと）および20mg（4時間ごと）。 40mgの最大一日量。 IV導入による有効性は3日以上は研究されていない。

高齢者（65歳以上）の服用量の調整、腎不全の場合、喫煙者は必要ありません。

軽度または中程度の肝不全の患者では、薬物の投与量が減少する。

副作用。 消化器系では、悪心、嘔吐、便秘、口渇、唾液分泌増加、消化不良。

神経系から：精神運動の攪拌、座礁症、めまい、ジストニア、不眠症または眠気、振戦、痙攣。 長期間の使用：ジスキネジーおよび他の遠隔錐体外路症候群。

CASの側では、血圧の上昇、起立性低血圧、頻脈、QT間隔の延長（IM導入による）。

感覚から：ぼやけた視界。

皮膚から：発疹。

その他：無精症、頭痛、維持療法の背景にある体重増加（平均0.5kg）：高プロラクチン血症（ほとんどの場合、治療を中断することなく可逆性）。

現地の反応：IM導入現場の痛み。

過剰。 症状：薬物の最大投与量（3240mg）での経口投与では、1人の患者が薬物の鎮静作用、発語の減速および血圧の一時的な上昇（200 / 95mmHg）を示した。

治療：特定の解毒薬はありません。 急性過量の場合には、気道開存性と肺の十分な換気および酸素供給を提供することが必要である。 胃洗浄（患者が無意識の場合に挿管後）および下剤と組み合わせて活性炭を導入することが可能である。 頭頸部の筋肉の可能性のある痙攣またはジストニー反応は、誘発された嘔吐を伴う吸引の脅威を引き起こす可能性がある。 可能性のある不整脈を特定するために、ECGの連続登録を含むCAS機能を監視する必要があります。 血液透析は効果がない。

インタラクション。 抗不整脈薬IaおよびIII類など、QT間隔の延長を引き起こす薬物 - 顕著な伸長の危険性。 ジプラシドンは、CYP1A2、CYP2C9またはCYP2C19に対する阻害効果を有さない。 インビトロでCYP2D6およびCYP3A4を阻害するジプラシドン濃度は、インビボで予想される薬物濃度よりも少なくとも1000倍高く、これらのアイソザイムによって代謝される薬物とジプラシドンとの間に臨床的に有意な相互作用の可能性はないことが示される。

デキストロメトルファンおよびその主要な代謝産物デキストロファンの代謝に関するアイソザイムCYP2D6による間接的な効果はない。

エストロゲン（エチニルエストラジオール、CYP3A4の基質である）またはプロゲステロンを含む薬物の薬物動態を変化させない。

Li +の薬物動態に影響しない。

血漿タンパク質との結合からの変位による薬物のジプラシドンとの相互作用の可能性は低い。

ケトコナゾール（400mg /日）は、ジプラシドンのAUCおよびCmaxを35％増加させる。

カルバマゼピン（1日2回200mg）は、ジプラシドンのAUCおよびCmaxを36％減少させる。

シメチジン、Al3 +およびMg2 +を含有する制酸薬、プロプラノロール、ロラゼパムは、ジプラシドンの薬物動態に有意な影響を及ぼさない。

IM投与のための溶液は、注射用水を除いて、他の薬物または溶媒と薬学的に適合しない。

特別な指示。 ジプラシドンは、QT間隔のわずかなまたは中程度の延長を引き起こす。 QT間隔が500ミリ秒を超える場合は、治療を中止することをお勧めします。

ジスキネジーの徴候がある場合、ジプラシドンの用量を減らすか、またはジプラシドンをキャンセルすることが推奨されます。

臨床試験では、ジプラシドンで治療した患者の悪性神経遮断症候群（CNS）の症例は報告されていない。 他の抗精神病薬の使用により、稀であるが潜在的に致命的な合併症であるZNSの症例が観察された。 CNSの臨床症状は、過敏症、筋肉の硬直、精神状態の変化、不整脈、血圧の不安定性、頻脈、発汗の増加、CKの増加、ミオグロビン尿症（横紋筋融解）、および急性腎不全である。 患者がNSHの兆候に起因する可能性のある症状を呈した場合、またはNSAの他の症状の発症を伴わずに突然ハイパーパイレキシが出現した場合、ジプラシドンを含むすべての抗精神病薬を直ちに中断すべきである。

ジプラシドンによる治療中、エタノールは避けるべきである。

治療期間中の生殖年齢の女性は、信頼できる避妊方法を使用すべきである。 ジプラシドンを治療する場合、母乳育児をやめることが必要です。

心血管疾患患者のIM投与のジプラシドンの有効性と安全性は確立されていません。IM投与後、めまい、血圧上昇、および起立性低血圧があるかもしれません。

治療期間中は、精神運動反応の注意力とスピードの集中が必要な作業を行うときは注意が必要です。