使用のための指示：Xalacom

活性物質：ラタノプロスト+チモロール

ATXコードS01ED51他の薬剤と組み合わせたチモロール

薬物療法グループ：

ベータブロッカーの併用

プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエン、およびそれらのアンタゴニストの組み合わせ

眼科用薬剤の組み合わせ

病因分類（ICD-10）は、

H40緑内障

緑内障、緑内障、緑内障、狭心症緑内障、慢性緑内障、慢性開放隅角緑内障、広角緑内障

H40.0疑いのある緑内障

眼圧上昇、高血圧症、高眼圧症、眼圧上昇、眼圧上昇、IOP上昇、眼圧上昇、眼圧上昇、眼圧上昇、眼圧上昇、眼に対する自発的遮断角、狭視野角チャンバ角、医原性、閉塞角反対の眼

H40.1原発性開放隅角緑内障

オープンアングル緑内障、原発性緑内障、偽葉緑内障、上昇IOP

組成

点眼液1 ml

ラタノプロスト50mcg

マレイン酸チモロール6.83 mg

（チモロール5mgに相当）

その他の成分：塩化ベンザルコニウム（50％溶液として）、無水リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム一水和物、塩化ナトリウム、注射用水*

*必要に応じて（pHの場合）10％塩酸または10％水酸化ナトリウム溶液を加えます。

バイアル - 滴下器PE 2.5ml; 紙箱1瓶で。

薬剤の形態

透明で無色の溶液。

薬理学的性質
薬理学的効果

抗狭心症、抗高血圧、抗不整脈。

ベータ1-アドレナリン作動性受容体を選択的に遮断する。

薬力学

抗緑内障。

薬力学

キサラコム（Ksalakom）（登録商標）の組成物には、ラタノプロストおよびマレイン酸チモロールの2成分が含まれる。 これらの異なる成分における眼内圧上昇（IOP）を低下させる機構は、単独療法におけるこれらの各成分の適用において達成される効果と比較して、IOPのさらなる減少を提供する。

Latanoprost-PGF2α類似体は、選択的プロスタノイドFP受容体アゴニストであり、主にブドウ膜硬化および小柱網を介して房水の流出を増加させることにより眼内圧を低下させる。 ラタノプロストは、房水および血液障壁の生成に有意な効果を有さないことが判明した。 ラタノプロストの短期間の治療中に、psevdofakiiの場合、眼の後部にフルオレセインが漏出することはありません。 治療用量でのラタノプロストの適用では、心血管系および呼吸器系に対して有意な薬理学的効果はない。

有意な内交交感神経活性を持たない非選択性チモロールβ1-およびβ2-アドレナリン遮断薬は、心筋または局所麻酔（膜安定化）効果に対して直接的な抑制効果を有さない。

ベータアドレナリン受容体の遮断は、健康な被験者および心臓病患者の心拍出量の減少を引き起こす。 ベータ遮断薬の心筋機能の重度の障害を有する患者では、十分な心臓に必要な、交感神経系の刺激効果を阻害する可能性がある。

副鼻腔神経系に起因する気道抵抗の増加につながる、気管支および細気管支におけるβ-アドレナリン受容体の遮断。 同様の効果は、喘息および他の病気（bronhospasticheskimi）を有する人々にとって危険であり得る（「禁忌」および「特記事項」を参照）。

チモロールマレエート点眼薬の使用は、緑内障の有無にかかわらず、上昇したIOP正常の低下を引き起こす。 眼圧の上昇は、緑内障の視野喪失の主要な危険因子である。 眼圧が高くなればなるほど、緑内障の視野損失および視神経損傷の可能性が高くなる。

IOPを低下させるための作用の正確なメカニズムは、マレイン酸チモロールがインストールされていません。 結果トノグラフィーおよびフルオロフォトメトリーは、主な作用機序が房水の形成の減少と関連する可能性があることを示している。 しかし、いくつかの研究では、流出量がわずかに増加していることも指摘されています。

ラタノプロストとマレイン酸チモロールの併用による効果は数時間以内に始まりますが、最大効果は6〜8時間観察されます。

投与後24時間、適切なIOP低下の繰り返し適用を維持した。

薬物動態

ラタノプロストとマレイン酸チモロールとの間の薬物動態学的相互作用は確立されていないが、併用薬物ラタノプロストの房水中濃度の適用後1〜4時間後に単独療法より約2倍高かった。

ラタノプロスト

吸引。 ラタノプロスト、プロドラッグは角膜を介して吸入され、生物学的に活性な加水分解によって酸になる。 房水中の濃度は、局所適用後約2時間後に最大に達した。

分布。 Vdは（0,16±0.02）l / kgである。 房水中のラタノプロスト酸は、最初の4時間に測定され、血漿のみが、局所適用後の最初の1時間に測定される。

代謝。 角膜のラタノプロストは、エステラーゼの作用下で加水分解を受け、生物学的に活性な酸が形成される。 全身循環に入るラタノプロスト酸は、1,2-ジノルおよび1,2,3,4-テトラノル代謝物へのベータ酸化によって肝臓、脂肪酸中で主に代謝される。

引退。 ラタノプロスト酸は血漿から迅速に除去される（T1 / 2 = 17分）。 全身クリアランスは約7mL /分/ kgである。 代謝産物は主に腎臓を誘導した：投与された用量のおよそ88％が尿を放出する局所適用後。

マレイン酸チモロール。 眼房水中のマレイン酸チモロールの濃度は、点眼剤の適用後約1時間後に最大に達する。 1ng / mlの血漿成分中の全身吸収線量およびCmaxの一部は、処置後10-20分で達成され、1日1回（300mcg /日）、各眼に1滴ずつ到達する。 マレイン酸チモロールのT1 / 2は約6時間である。 マレイン酸チモロールは、肝臓で活発に代謝される。 代謝産物、および一定量の変化していないマレイン酸チモロールが尿中に排泄される。

適応症

局所IOP低下のための他の薬剤の有効性が不十分な場合に、開放隅角緑内障または眼内圧上昇患者の眼内圧上昇の低下。

禁忌

ラタノプロスト、マレイン酸チモロール、または薬物の他の成分に対する過敏症;

COPD厳しいコース;

洞静脈;

AV遮断II-III度;

症候性心不全、心原性ショック;

喘息を含む反応性気道疾患（またはその病歴におけるその存在の示唆）。

予防措置

閉塞または先天性の緑内障;

psevdofakieyと組み合わせた開放隅角緑内障;

色素性緑内障（薬物の適用における十分な経験の欠如による）;

aphakia、psevdoafakiya後部水晶体破裂、黄斑浮腫の既知の危険因子を有する患者（膀胱内を含む黄斑浮腫の症例を記載した治療のためのラタノプロスト）。

妊娠と授乳

妊婦の適切な管理研究が実施されている。 潜在的な利益が胎児の潜在的なリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に薬物を使用すべきである。

ラタノプロストとその代謝産物は母乳に放出されることがあります。 マレイン酸チモロールは、点眼薬の形で使用される場合、母乳中にも見出される。 母乳育児をしている乳児に重大な副作用を引き起こすリスクがある場合、母親への薬剤の重要性は、母乳授乳を中止するか、薬剤を止めるかのいずれかでなければなりません。

子供の安全と有効性は確立されていない。

副作用

薬Ksalakom®を適用する際、以下の望ましくない反応が1％以上の頻度で起こる。

視力臓器の部分では、視力、眼瞼炎、白内障、結膜炎、結膜の病変（結膜の結膜反応、結膜の乳頭反応、角膜病変）（びらん、色素沈着、点状角膜炎など）眼の炎症、眼の痛み、虹彩の色素沈着の増加、角膜炎、光恐怖症、視野損失。

感染症：副鼻腔炎、上気道感染症およびその他の感染症。

代謝および栄養障害：糖尿病、高コレステロール血症。

精神障害：うつ病。

神経系から：頭痛。

血管障害：高血圧症。

皮膚及び皮下組織の場合：高張多汗症、発疹及び皮膚の変化（皮膚炎は皮膚炎など）。

筋骨格系および結合組織障害の部分：関節炎。

以下に挙げるのは、他の有害事象が、薬の単独療法Ksalakom（登録商標）個々の成分（上記に加えて）の間に観察されたことである。

ラタノプロスト

視覚器官から：目の刺激（灼熱感、目の砂の感じ、かゆみ、刺すと異物感）。 上皮の一過性点侵食、眼瞼浮腫、角膜浮腫および侵食; 増毛、増強、数の増加および睫毛および爪毛の色素沈着の増加; 虹彩炎/ブドウ膜炎; 膀胱がんを含む黄斑浮腫; まつ毛の成長方向の変化は時には目に刺激を引き起こす。 ぼやけた視界。

皮膚および皮下組織の場合：皮膚の発疹、まぶたの皮膚の黒ずみ、およびまぶたの局所皮膚反応。

神経系から：めまい。

呼吸器系から：喘息（急性発作または気管支喘息患者の病気の悪化を含む）、息切れ。

筋骨格系および結合組織障害の部分：筋肉/関節の痛み。

一般的および局所的反応：非特異的胸痛。

マレイン酸チモロール（点眼剤）

免疫系：アナフィラキシー、血管浮腫、蕁麻疹、限局性および全身性の発疹を含む全身性アレルギー反応。

代謝および栄養の障害：食欲不振、糖尿病患者の低血糖症の隠れた症状。

精神障害：混乱、幻覚、不安、失見当識、緊張、記憶喪失、性欲減退、不眠症および悪夢を含む行動および精神障害の変化。

神経系から：脳虚血、急性脳血管障害、めまい、重症筋無力症の症状の増加、感覚異常、眠気、失神。

視覚器官から：嚢胞性黄斑浮腫、角膜感受性の低下、 ろ過手術後の脈絡膜剥離; 眼瞼下垂、視野のぼけ、屈折および複視の変化を含む。

聴覚と前庭の臓器部分：耳鳴。

心臓から：不整脈、徐脈、心停止、心不全、心臓ブロック、動悸、狭心症の進行。

血管障害：間欠性跛行、冷たい手足、低血圧、レイノー症候群。

呼吸器系から：気管支痙攣（主に前気管支痙攣病の患者）、咳、息切れ、鼻詰まり、肺水腫および呼吸不全。

消化管の部分では、下痢、口渇、消化不良、吐き気、後腹膜線維症。

皮膚及び皮下組織の障害：脱毛症、脊椎動物、乾癬様発疹又は乾癬の悪化。

筋骨格系および結合組織障害の部分：全身性エリテマトーデス。

生殖器系および乳房：インポテンス、ペイロニー病。

一般および地方：無力症/疲労、胸痛、浮腫。

インタラクション

Ksalakom®と他の薬剤との相互作用は特に研究されていません。

β遮断薬を服用している薬物Ksalakom®を、おそらくはIOPの大幅な減少やβ遮断薬の全身症状の発現に適用すると、2つ以上のβ遮断薬を同時に局所投与することはお勧めしません。

IOPの逆説的な増加を記述した2つのPG類似体の眼への同時滴注により、2つ以上のGHG、それらの類似体または誘導体の同時使用は推奨されない。

同時にマレイン酸チモロールとアドレナリンを併用すると散瞳が発生することがありました。

マレイン酸チモロールと以下に列挙する薬物との併用により、全身性低血圧および/または徐脈の発症との相乗効果が可能である：

- BPC;

- カテコールアミン、ベータブロッカーの減少を引き起こす手段;

- 抗不整脈薬;

- 強心配糖体。

ベータ遮断薬は、抗糖尿病薬の低血糖効果を高めることができる。

投与と投与

成人（高齢者を含む） - 1日に1回、罹患した眼に1滴が落ちる。

過剰摂取

以下は、薬物の2つの成分の過剰摂取の症状に関する情報である。

ラタノプロスト

眼の刺激および結膜充血とは別に、過量の体内の他の望ましくない変化はラタノプロストには知られていない。

誤ってラタノプロストに入院した場合は、次の情報を考慮する必要があります。2.5 ml溶液のバイアル1本には125μgのラタノプロストが含まれています。 肝臓を最初に通過するときに、薬物の90％以上が代謝される。 健康なボランティアで3mg / kgの用量で注入/注入すると症状は生じなかったが、5,5-10mg / kgの用量で吐き気、腹痛、めまい、疲労、紅潮および発汗が認められた。 中等度の気管支喘息の患者で、眼内にラタノプロストを7回投与すると、気管支痙攣の原因とならない。

マレイン酸チモロール

めまい、頭痛、息切れ、徐脈、徐脈、気管支痙攣、心停止などのベータ遮断薬の全身投与の場合と同様に、マレイン酸チモロールの点眼薬の意図しない過量の場合があり、全身効果が観察された。 （「副作用」を参照）。

インビトロ研究は、透析チモロールが血漿または全血から容易に得られることを実証した。

腎不全の患者では、透析したチモロールが悪化する。

治療：過度の症状の治療の場合。

特別な指示

Xalacom®ラタノプロストの投与回数を増やすと、IOP低下効果が弱まるため、1日1回以上は使用しないでください。

1回の投与量を忘れた場合は、通常の時間に次の投与量を投与する必要があります。

患者が異なる点眼剤を同時に使用する場合は、少なくとも5分間の間隔で塗布する必要があります。

この組成物は、コンタクトレンズによって吸収され得る塩化ベンザルコニウムの調製物Xalacom（登録商標）を含む。 コンタクトレンズを落とす前に、コンタクトレンズを取り外して15分後に再度取り付ける必要があります。

ラタノプロスト。 虹彩の茶色の色素が徐々に増加することがあります。 虹彩の間質メラノサイトにおけるメラニン含量の増加による眼の色の変化であり、メラノサイト自体の数の増加ではない。 典型的な場合、瞳孔周囲の茶色の色素沈着が現れ、虹彩の周囲に同心円状に広がる。 虹彩全体または一部が茶色になります。 ほとんどの場合、色の変化は小さく、臨床的に確立することはできません。 片眼または両眼の虹彩の色素沈着の増加は、褐色の基礎を含む虹彩の混合色の患者で主に観察される。 この薬剤は、母斑および虹彩虹彩には効果がない。 小柱網における色素蓄積または前眼房で観察されない。

虹彩の色素沈着の程度を5年以上決定すると、継続してラタノプロストを処理しても色素沈着が増加するという悪影響は見られなかった。 虹彩の色素沈着の増加の有無にかかわらず、患者のIOP低下の程度は同様であった。 したがって、虹彩の色素沈着が増加した場合には、ラタノプロストの治療を継続することができる。 そのような患者は定期的に監視され、臨床状況に応じて、治療を中止することができる。

虹彩の色素沈着の増加は、通常、治療の開始後1年以内に起こります。まれに2年目または3年目に起こります。 治療の4年後、この効果は観察されなかった。 色素沈着の進行速度は経時的に減少し、5年後には安定する。 より遠隔的に言えば、増加した虹彩色素沈着の影響は研究されていない。 治療効果の停止後、虹彩の褐色色素沈着は言及されていないが、眼の色の変化は不可逆的であり得る。

ラタノプロストの使用に関連して、皮膚の老化の年齢は説明されているが、これは可逆的であり得る。

ラタノプロストは、睫毛や眉毛の伸長、肥厚、色素沈着の増加、密度の増加、まつ毛の成長方向の変化など、徐々に変化する睫毛および髭毛を引き起こすことがある。 まつ毛の変化は可逆的であり、治療の中止後に消える。

1つの眼のみを滴下する患者は、異色腫を発症し得る。

マレイン酸チモロール

局所適用される場合、全身投与される場合のような望ましくない反応のようなベータ遮断薬が生じることがある。 重度の心疾患の病歴を有する患者は、心不全の症状のタイムリーな検出を常に監視しなければならない。 マレイン酸チモロールの局所適用は、心臓および呼吸器系の部分で次の反応を経験することがある：狭心症のプリンツメトリー進行ならびに末梢および中枢循環障害、低血圧、心不全、呼吸器系の部分、気管支痙攣を含む喘息、徐脈の患者に致死的である。

広範な手術を行う前に、β遮断薬を段階的に削減する可能性について検討する必要があります。 このグループの薬物は、全身麻酔のリスクを高めることができるベータアドレナリン刺激に対する反応を反射する心臓の能力に違反します。 麻酔中に長引く重度の低血圧の症例、および心拍数の回復および維持が困難な場合がある。 手術中、ベータブロッカー効果は、十分な用量のアドレナリンアゴニストによって排除することができる。

ベータ遮断薬は、抗糖尿病薬の低血糖効果を高め、低血糖症の症状および徴候を隠す可能性がある。 自然発症の低血糖症または糖尿病（特に不安定な流れ）の患者には、インスリンまたは経口血糖降下剤を服用する際には注意が必要です。

治療ベータ遮断薬は、甲状腺機能亢進症の主な症状および兆候のいくつかを隠すことがあります。 処置の突然の中断は、病気の悪化を引き起こす可能性がある。

アトピー患者のベータブロッカーの治療や、過去のさまざまなアレルゲンに対する重篤なアナフィラキシー反応は、これらのアレルゲンに再暴露した場合の反応を高める可能性があります。 アナフィラキシー反応の軽減に使用される通常の用量のこのアドレナリンでは、効果がない可能性があります。

まれなケースでは、マレイン酸チモロールは、重症筋無力症または重症筋無力症（複視、眼瞼下垂、全身性衰弱など）の患者の筋力低下を引き起こす。

資金のアプリケーションでは、IOPの低下は、ろ過手順後の脈絡膜剥離が記述されています。

他のメカニズムを推進し、使用する能力に及ぼす影響。 点眼剤の使用は、視覚の過渡的なぼかしを引き起こす可能性がある。 この効果は持続するが、患者は車を運転したり、複雑な技術を使用したりしてはならない。

薬局の供給条件

処方せん。

保管条件

暗所で2〜8℃の温度で瓶を開ける.25℃以下であれば4週間以内に使用する。

子供の手の届かないところに保管してください。

棚の寿命

2年。

パッケージに記載された有効期限を超えて使用しないでください。