使用のための指示：Willebrand因子

薬物の商品名 - ウィラファクチン

薬理学的グループ：

凝固剤（凝固因子を含む）、止血剤

病因分類（ICD-10）は、

D68.0フォン・ヴィレブランド病：フォン・ヴィレブランド病; Villebrand-Jurgens病; アンギオ血友病; Willebrand-Jurgens憲法上の血栓症; Willebrand-Jurgens症候群

物質の特徴ウィルブランド因子

1000IUの活性を有するWillebrandヒト因子は、止血剤である。 フォンビルブラント因子の活性はフォンビルブラント因子（WHO）の濃縮物の国際標準に関してリストセチン補因子FV：ROCを投与する方法によって決定される。

薬理学

モード動作 - 止血。

薬力学

vWF（Willebrand disease）の欠損を有する患者の止血異常を2つのレベルで補正する：

- 損傷部位の血管内皮への血小板の接着を回復させ（内皮下および血小板膜に結合することにより）、一次止血を提供し、これは出血時間の減少に現れる。 その効果はすぐに現れ、多量化のレベルに大きく依存します。

- 内因性第VIII因子の付随する欠乏の遅延補正およびその内容物の安定化、急速分解の防止。

フォンビルブラント因子による置換療法は、最初の注射後の凝固因子VIIIの因子を正常化する。 この効果は、フォンビルブラント因子のその後の注射中に延長され、持続する。

薬物動態

von Willebrand因子の薬物動態の研究は、ristocetin補因子（FV：RCO）の投与によって、3型フォンビルブラント病患者8人において実施した。 Cmaxは投与後30〜60分で観察された。

100 IU / kgの用量でのフォンビルブラント因子の単回投与では、AUC 0-∞は3444IU / dlであり、平均クリアランスは3.0ml / h / kgである。 T1 / 2は8-14時間以内（平均12時間）

フォンビルブラント因子の導入により、第VIII：C因子の含有量の増加は徐々に起こり、6〜12時間後に正常値に達する。 第VIII：C因子の含有量は、時間当たり平均6％（6IU / dl）増加する。 したがって、第VIII：Cの初期レベルが5％（5IU / dl）未満の患者であっても、第6時間から開始して、第VIII：C因子レベルは約40％（40IU / dL）に達し、 24時間。

物質Willebrand因子の適用

フォンウィルブラント病患者における出血の予防および治療（失血を減らすための計画外および救急外科的または侵襲的介入前の使用を含む）。

禁忌

von Willebrand因子、血友病A（因子VIII含量が低いため）、6歳〜6年未満の臨床試験における6歳未満の小児におけるフォンビルブラント因子の使用に関する過敏症は研究されていない。 。

妊娠と母乳育児の応用

妊婦のフォンビルブラント因子のコントロール研究は実施されていない。 von Willebrand因子の生殖毒性とその動物への流入に関するデータは存在しない。 妊婦にはvWFの安全性が確立されていないため、妊娠中および母乳育児中に母親の潜在的な利益が胎児および幼児の可能性のあるリスクよりも有意に高い場合を除き、

Willebrand因子の副作用

フォンビルブラント因子の副作用はWHOの発生率の推奨に従って分類される：非常に頻繁に（≧10％）; しばしば（> 1、しかし<10％）; まれに（≧0.1、しかし<1％）; まれに（≧0.01、ただし<0.1％）; 非常にまれに（<0.01％）; 頻度は不明です（利用可能なデータに基づいて設定することはできません）。 フォンビルブラント因子に対する望ましくない薬物反応は、MedDRA分類に従って、以下に与えられる。

免疫系から：まれに - 過敏反応またはアレルギー反応; ごくまれに - 重度のアナフィラキシー反応（Quinckeの浮腫またはアナフィラキシーショック）。

精神の障害：まれに - 不安。

中枢神経系の側から：まれに - 頭痛、眠気。

CVSから：まれに - 頻脈、低血圧、まばゆい。

呼吸器系から、胸部および縦隔の器官：まれに - 息切れ。

胃腸管から：まれに - 吐き気、嘔吐。

皮膚および皮下組織から：まれに - 発疹、全身性蕁麻疹、皮膚のかゆみ、クロールの感覚。

注射部位での一般的な障害および反応：まれに - 注射部位での燃焼または刺痛、寒気、不穏な呼吸感。 まれに - 熱。

その他：非常にまれに - フォンウィルブランド因子に対する中和抗体（インヒビター）の形成、特に3型フォンビルブラント病の患者における形成。 第3型のvWDの23人が62人の患者におけるフォンビルブラント因子の臨床研究において、vWFの投与後のインヒビターの形成は記録されなかった。 インヒビターの存在は、不十分な臨床的応答（EFの期待レベル：血漿中のRBCが達成されないか、または出血が薬剤の適切な用量で制御することが困難である）の形で現れ、アナフィラキシー反応のリスク。

インタラクション

他の薬剤と混合してはいけません。

注入/注入手段の内部表面へのヒト血漿タンパク質の吸着は効果のない治療につながる可能性があるので、ポリプロピレンのみからなる注入/注入剤を使用すべきである。

フォンビルブランド因子と他の薬物との臨床的に有意な相互作用は知られていない。

過剰摂取

フォンビルブラント因子の過剰投与の例は報告されていない。

有意な過剰投与の場合、血栓塞栓合併症の発症が可能である。

投与経路

IV。

Willebrand因子の注意事項

von Willebrandの因子と同時に、治療の初期段階で患者に出血する場合、第VIII因子を導入することが推奨される。

患者は、アレルギー反応またはアナフィラキシー反応の早期兆候を検出するために、vWF導入の全期間中モニタリングされるべきである。 痒み、蕁麻疹、胸部圧迫、呼吸困難、低血圧、アナフィラキシー反応などの過敏反応の早期症状を患者に知らせるべきである。 このような症状が現れた場合は、フォンビルブラント因子の導入を直ちに中止してください。アナフィラキシーショックでは、現在の推奨に従って治療が行われます。

血栓塞栓性合併症のリスクは、特にリスク要因を有する患者で特に顕著である。 したがって、リスク群の患者は、血栓症の早期兆候を同定するために観察されるべきである。 静脈血栓塞栓症の予防は、現行の勧告に従って行うべきである。

フォンビルブラント因子の欠如を訂正した後、血栓症のリスクの可能性があるため、血栓症または播種性血管内凝固の早期徴候を同定し、血栓性合併症を現在の推奨に従って予防すべきである。

Willebrand disease、特に3型の患者では、von Willebrand因子に対する中和抗体（阻害剤）を形成することができます。 インヒビターの存在は、不十分な臨床応答（EFの期待レベル：血漿中のRBCが達成されないか、または適切な用量の薬物で出血を制御することが困難である）の形で現れる。 期待されるEF：血漿RVが達成されない場合、または適切な用量で出血を制御することが困難な場合、vWF阻害剤の存在を判定するために実験室試験を行うべきである。 高レベルの阻害剤を有する患者では、フォンビルブランド因子の使用は十分に有効ではない可能性があり、他の治療的選択肢も考慮する必要がある。 このような患者の治療は、血液凝固障害の治療経験がある医師が行うべきである。

フォンビルブラント因子に対する抗体の存在は、アナフィラキシー反応の危険性の増加と関連している可能性がある。 従って、アナフィラキシー反応を有する全ての患者、または効果のない治療の場合、阻害剤の存在を決定するために適切な生物学的研究を行うことが必要である。

ヒトの血液または血漿から作られた薬物による感染性因子の伝染の危険を防ぐための標準的な措置には、ドナーの臨床的選択、個々の血液サンプルのスクリーニング、および感染の特定のマーカーに対する血漿のバッチが含まれる。 ウイルスの不活性化および除去のための手順は、製造プロセスに含まれる。 それにもかかわらず、ヒトの血液または血漿から作られた薬物を使用する場合、感染性因子の伝染の危険性を完全に排除することはできない。 これは、未知のまたは検出可能なウイルスまたは他のタイプの感染性因子にも適用される。

この薬剤はHIV、B型肝炎、C型エンベロープウイルスから効果的に保護されていますが、A型肝炎ウイルスとパルボウイルスB19の非エンベロープウイルスに対する完全な保護はありません。 パルボウイルスB19は、妊婦（胎児感染症）、免疫不全患者および溶血性貧血患者にとって最も危険です。

体系的に凝固因子を受けている患者は、A型肝炎およびB型肝炎に対して必要なワクチン接種を受けることが推奨される。

車両を運転し、潜在的に危険な他の活動に従事する能力に及ぼす影響。 von Willebrand因子は、自動車を運転し、精神運動反応の注意とスピードの集中を必要とする他の潜在的に危険な活動に従事する能力に影響しない。