使用のための指示：Tresiba FlexTech

ATXコード A10AE06インスリンデグルデク

活性物質インスリンデグルデク

薬理学グループ

血糖降下薬 - 長時間作用型インスリンアナログ[インスリン]

分類学的分類（ICD-10） Z31.1人工授精

E10インスリン依存性真性糖尿病

炭水化物代謝の代償不全、糖尿病、インスリン糖尿病、糖尿病1型糖尿病ケトアシドーシス、インスリン依存性糖尿病、インスリン依存性糖尿病、昏睡高張性非ケト酸性糖尿病、不安定型糖尿病、1型糖尿病糖尿病、I型真性糖尿病、インスリン依存性真性糖尿病、1型真性糖尿病

E11インスリン非依存性真性糖尿病

インスリン非依存性糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン抵抗性、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、 2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、2型糖尿病、

組成

皮下投与用溶液1 ml

活性物質：

インスリンデグルデク100ED（3.66mg）/ 200ED（7.32mg）

補助物質：グリセロール-19.6 / 19.6mg; フェノール1.5 / 1.5mg; メタ - クレゾール - 1.72 / 1.72mg; 亜鉛 - 32.7 /71.9μg（酢酸亜鉛の形態 - 109.7 /241.4μg）。 塩酸/水酸化ナトリウム（pH補正用）; 注射用水 - 1 / 1mlまで

溶液のPHは7.6 / 7.6

1シリンジペンには300/600 EDに相当する溶液3 / 3mlが入っています。 シリンジペンを使用すると、注射あたり80/160単位まで1/2 ED単位で入力できます

インスリンデグルデクの1単位は、0.0366mgの無水の塩を含まないインスリンデグルコース

インスリンデグルデクの1単位は、ヒトインスリンの1 ME、インスリンデテミルの1 EDまたはインスリングラルギンに対応する

剤形の説明

無色の溶液を透明にする。

薬理学的効果

薬理作用 - 低血糖。

薬力学

Tresiba®FlexTech®は、Saccharomyces cerevisiaeの菌株を用いた組換えDNAのバイオテクノロジーの方法によって製造されたヒト超長時間作用型インスリンのアナログである。

行動のメカニズム。 インスリンデグルデックスは、ヒト内因性インスリンの受容体に特異的に結合し、それと相互作用し、ヒトインスリンの効果と同様の薬理学的効果を実現する。

インスリンデグルデクの低血糖効果は、筋肉および脂肪細胞の受容体へのインスリンの結合後の組織によるグルコースの利用の増加、ならびに肝臓によるグルコース産生の速度の低下と同時に起こる。

ドラッグTresiba®FlexTach®は超長時間作用型のヒトインスリンの基本アナログです。 SC注射後、皮下デポーに可溶性の多六量体を形成し、これからインスリンデグルデクの血管床への連続的かつ長期的な吸収があり、薬物の超長尺で平坦なプロフィールおよび安定した低血糖効果を提供する（図1）。

インスリンデグルデクを1日1回投与した患者における24時間のモニタリング期間中、インスリングラルギンとは対照的に、Tresiba（登録商標）Flex Tach（登録商標）は、第1および第2の12時間期間（AUCGIR0 -12h.SS / AUCGIRtotal.SS = 0.5）。

Tresiba®FlexTech®の治療期間は、治療用量範囲内で42時間以上です。

血漿中の薬物のCssは、薬物投与の2〜3日後に達成される。

Css状態のインスリン脱グルテクは、1回の投与間隔（AUCGIR.t。）における薬物の低血糖効果のCV値から推定される低血糖作用の日次プロフィールにおいて有意に低い（4倍）インスリングラルギン変動性を示す。 SS）そして2時間から24時間の時間枠内（AUCGIR2-24h.SS）

薬物Tresiba（商標）Flex Tach（登録商標）の用量の増加とその一般的な血糖降下効果との間の直線的関係が証明される。

両方の形態の放出剤Tresiba（登録商標）FleksTach（登録商標） - 100および200U / mlは、同じ総投与量における2つの投与量の薬物のそれぞれを投与した場合の共通の低血糖効果に匹敵することを示す。

研究では、高齢者と若年の高齢者との間で、Tresib（登録商標）の薬力学に臨床的に有意な差はなかった。

臨床的有効性および安全性

並行して実施された26週および52週間持続する国際的に無作為化されたオープンな臨床試験であるTreat to target（戦略目標「治療」）は、合計4275例の患者を対象とした。 2型糖尿病の糖尿病）を治療した。

インスリン療法前に投与されていない1型糖尿病患者およびインスリン療法で治療された2型糖尿病患者に対して、固定または柔軟な投薬レジメンTresiba（登録商標）製剤で、Tresiba（登録商標）製剤を試験した。 HbA1cを含む時点から試験終了までの間、Tresiba（登録商標）製剤に対する参照薬物（インスリンデテミルおよびインスリングラルギン）の優位性が証明されなかった。

例外は、HbA1s指標の減少において統計的に有意な優位性を示すTritiba（登録商標）が示されているシタグリプチン薬物であった。

2型糖尿病患者のインスリン療法開始時の臨床試験（「標的治療」戦略）は、確認された夜間低血糖症の発生頻度の36％減少を示した（低血糖症エピソードは、0時間血漿中のグルコース濃度<3.1 mmol / lを測定した結果、または症状を回復するために患者が第三者からの助けが必要であったという証拠の結果によって確認された）を毎日のバックグラウンドに対して確認する経口剤と組み合わせたインスリングラルギンの適用と比較して、経口低血糖薬（経口剤）と組み合わせて1日1回、Tresiba（登録商標）投与を行う。 2型糖尿病患者のインスリン療法の基礎ボーラス投与計画を評価する臨床研究（「目標への治療」戦略）の結果は、Tresiba（登録商標）を用いた場合の低血糖エピソードおよび夜間低血糖症インスリングラルギン。

1型および2型糖尿病の患者を対象とした7件の前臨床試験のデータのメタアナリシスの結果は、インスリン療法と比較してグラシアンの低いトレシバ®による治療の利点、エピソードの患者の発症頻度確認された低血糖および確認された夜間低血糖のエピソード。 Tresiba（登録商標）治療のバックグラウンドにおける低血糖発作の頻度の減少は、インスリングラルギンよりも平均空腹時血漿グルコース指数の低下により達成された。

長期間にわたってTresib（登録商標）Flex Tach（登録商標）で治療した後、インスリンに対する抗体の臨床的に有意な形成はなかった。 104週間の臨床試験で、トレジバとメトホルミンを併用投与した2型糖尿病患者の57％がHbA1c目標を7％未満に達成し、残りの患者は26週間のオープンラベル試験に引き続き参加し、リラグルチドの添加またはインスリンアスパルトの1日1回の使用（主食と共に）に無作為化された。 インスリンデグルデクとリラグルチドの併用投与群では、インスリン投与量を20％減らして低血糖発症リスクを最小限に抑えました。

リラグルチドの添加により、基準薬物使用時に-0.4％対リラグルチドを使用した場合に-0.73％、および計算された平均値である-0.73％および体重（-3.03kg対0,72kg、計算された平均値） 。 インスリンアスパルトの単回投与（1対8.15;比：0.13; 95％CI：0.08〜0.21）の投与と比較して、低血糖のエピソードの発生率（患者1年当たりの暴露）はリラグルチドの添加により統計学的に有意に低かった）。

子供とティーンエイジャー。 Tresib（登録商標）の有効性および安全性は、26週間持続する1型糖尿病（n = 350）、その後26週間の延長期間（n = 280）を有する小児および青年における無作為化された（1：1） 。 Tresiba（登録商標）グループには、1〜5歳の子供43名、6〜11歳の子供70名、および12歳から17歳の61名の青年が含まれていた。 薬剤Tresibaを1日1回使用すると、52週目のHbA1c指標の同様の減少と、基準値と比較した空腹時血漿グルコース（FPG）の顕著な減少を、比較薬物（インスリン非依存性1日2回）。この結果は、インスリンデテミールよりも30％低い1日量での薬剤Tresibaの使用によって達成された。 重度の低血糖のエピソード（児童・青少年における国際糖尿病学会（ISPAD）の定義、0.51対0.33）の頻度（1患者の暴露年のエピソード）は、低血糖を確認した（57.71対54.05夜間に確認された低血糖（6.03対7.6）は、Tresib（登録商標）およびインスリンデテミルと同等であった。 6〜11歳の小児の両治療群において、確認された低血糖症の発症率は他の年齢群よりも高かった。 トレシバ（Tresiba）（登録商標）グループの6〜11歳の小児に重度の低血糖のエピソードの発生率が高かった。 ケトーシスによる高血糖の発症率は、インスリンデテミールによる治療と比較して、薬剤Tresiba（登録商標）の使用で有意に低く、それぞれ0.68および1.09であった。 小児患者の集団における有害反応の発生率、種類および重症度は、糖尿病患者の一般集団における有害反応の発生率、型および重症度と異ならない。 抗体の開発はまれであり、臨床的意義はなかった。 2型糖尿病を有する青年から得られた有効性および安全性に関するデータを、1型糖尿病および成人2型糖尿病患者の青年および成人患者のデータから外挿した。 結果は、2型糖尿病の治療青年のためのTresiba（登録商標）の使用を示唆している。

薬物動態

吸収。 インスリンデグルデクの超長時間作用は、その分子の特別に創造された構造に起因する。 SC注射後、皮下脂肪組織中にインスリンのデポーを生成する可溶性の安定なマルチヘキサマーの形成。 徐々に複数の分子が解離し、インスリン脱グルーデックスモノマーが放出され、薬物が血液中にゆっくりと長期間送達される。

血漿中の薬剤TresibaのCssは、薬物の投与の2〜3日後に達成される。

インスリンデグルデクの24時間にわたる1日1回投与の効果は、第1および第2の12時間間隔（AUCGIR0-12h.SS / AUCGIR.t.SS = 0.5）の間に均等に分布する。

分布。 インスリンデグルデクと血漿タンパク質（アルブミン）との関係は> 99％である。

代謝。 インスリン脱グルーデックスの分解は、ヒトインスリンのそれと同様である; 形成されたすべての代謝産物は不活性である。

排泄。 注射後のT1 / 2 Tresiba（登録商標）Flex Tach（登録商標）は、皮下組織からの吸収速度によって決定される。 Tresiba（登録商標）Flex Tach（登録商標）のT1 / 2は約25時間であり、用量に依存しない。

線形性 導入に関しては、血漿中の全濃度は、治療用量の範囲内の投与量に比例していた。 Tresiba（登録商標）FlexTach（登録商標）調製物の両形態の放出を100〜200U / mlで直接比較すると、それらの生物学的同等性が確立された要件に適合することに関するデータが得られた（AUCIDeg.t.SSおよびCmax .IDeg.SS）

特別な患者グループ

Tresib（登録商標）Flex-Tach（登録商標）薬物の薬物動態特性は、患者の性別によって差異はなかった。

高齢患者、異なる民族の患者、腎機能または肝機能障害を有する患者。 高齢者と若年患者との間、異なる腎臓群の患者間、腎機能障害患者と肝臓と健康患者との間で、インスリン脱顆粒の薬物動態に臨床的に有意な差はなかった。

子供とティーンエイジャー。 小児（1〜11歳）および青年（12〜18歳）の平衡状態におけるインスリン脱顆粒の薬物動態学的特性は、1型糖尿病の成人患者で観察されたものに匹敵した。 しかし、1回適用した後、小児および青年の全暴露は、1型糖尿病の成人患者よりも高かった。

前臨床安全データ。 薬理学的安全性、反復投与の毒性、発がん性、生殖機能に対する毒性の研究に基づく前臨床データは、ヒトに対するインスリン脱グルコースの危険性を明らかにしていない。

インスリン脱グルコースの代謝および分裂促進活性の比は、ヒトインスリンのそれに類似している。

適応症

大人、青少年、1歳以上の子供の糖尿病。

禁忌

活性物質または薬剤のいずれかの補助成分に対する個々の感受性の増加;

妊娠期間、授乳期間（妊娠中および授乳中の女性の臨床経験はない）。

子供の年齢は1歳までです。 1歳未満の小児における臨床試験は実施されていない。

妊娠と泌乳

妊娠中に使用された臨床経験がないため、妊娠中にTresiba®FlexTach®を使用することは禁忌です。 動物における生殖機能の研究は、胚毒性および催奇形性に関して、インスリン脱グルテックとヒトインスリンとの間の差異を明らかにしていない。

授乳中の女性の臨床経験がないため、妊娠中のTresiba®FlexTach®の使用は禁忌です。

動物研究では、ラットでは、インシュリン脱顆粒が母乳中に排泄され、母乳中の薬物濃度は血漿中よりも低いことが示されている。

女性の母乳にインスリン脱水剤が排泄されるかどうかは不明です。

新生児および乳児の母乳育児では代謝効果は期待されない。

不妊症。 動物実験では、妊孕性に対するインスリン脱グルテックの有害作用は検出されなかった。

副作用

インスリンデグルデクによる治療中に報告される最も一般的な副作用は低血糖症です（個々の有害反応の説明を参照）。

臨床試験のデータに基づいて、以下に示す副作用はすべて、MedDRAおよび臓器システムに基づいて分類されています。 副作用の発生率は以下のように定義されます：非常に頻繁に（≧1/10）; 頻繁に（≧1/100から<1/10）; まれに（1/1000〜<1/100）; まれに（≧1/10000〜<1/1000）; ごくまれに（<1/10000）、未知（利用可能なデータに基づいて推計することはできません）。

免疫系から：まれに - 過敏反応、蕁麻疹。

代謝と栄養の面から：非常に頻繁に - 低血糖。

皮膚および皮下組織から：まれに - 脂肪異栄養症。

注射部位での一般的な障害および障害：しばしば注射部位での反応; まれな末梢浮腫。

個々の有害反応の記述

免疫システムの障害。 インスリン製剤の使用により、アレルギー反応を発症させることが可能である。 即時型のインスリン調製物自体またはそれを構成する補助成分へのアレルギー反応は、潜在的に患者の命を脅かす可能性がある。

Tresiba®FlexTech®を使用した場合、過敏反応（舌や唇の腫れ、下痢、吐き気、疲労およびそう痒など）や蕁麻疹がほとんど認められません。

低血糖症。 インシュリンの投与量が患者のインシュリン必要性に比べて高すぎると発症する可能性があります。 重度の低血糖症は、覚醒および/または痙攣の喪失、一時的または不可逆的な脳機能の崩壊、致命的な結果につながる可能性がある。 低血糖症の症状は急に発症する傾向があります。 不安、異常な疲労や衰弱、集中力の低下、集中力の低下、眠気、顕著な飢餓、視覚障害、頭痛、悪心、動悸などが含まれます：肌荒れ、肌の荒れ、疲労の増加、神経や震え。

脂肪異栄養症（脂肪肥大、脂肪組織萎縮症を含む）が注射部位で発症することがある。 1つの解剖学的領域内の注射部位を変更する規則の遵守は、この副作用のリスクを低減するのに役立つ。

投与現場での反応。 Tresiba®FlexTech®を投与された患者は、注射部位（血腫、痛み、局所出血、紅斑、結合組織結節、腫脹、皮膚変色、かゆみ、注射部位の刺激および圧縮）において反応を示した。 投与部位でのほとんどの反応は軽微で一時的であり、通常は治療を続けると消滅する。

子供とティーンエイジャー。 薬物Tresiba（登録商標）は、18歳未満の小児および青年において、薬物動態特性を研究するために使用された。 長期的な研究では、1歳から18歳の子供たちが安全で効果的であることが示されました。 小児期の患者集団における有害反応の発生頻度、種類および重症度は、糖尿病患者の一般集団におけるものと異ならない（Pharmacodynamics参照）。

特別な患者グループ

臨床試験では、高齢患者と腎機能または肝機能障害患者および一般患者集団との間の有害反応の頻度、型または重篤度に差異は認められていない。

インタラクション

インスリンの必要性に影響を与える多くの薬物があります。

経口低血糖薬、GLP-1受容体作動薬、MAO阻害薬、非選択性β遮断薬、ACE阻害薬、サリチル酸塩、同化ステロイド、スルホンアミドなど、インスリンの必要性を軽減することができます。

インスリンの必要性は、経口ホルモン避妊薬、チアジド利尿薬、GCS、甲状腺ホルモン、交感神経刺激薬、ソマトロピンおよびダナゾールを増加させることができる。

ベータ遮断薬は低血糖の症状を隠すことができます。

オクトレオチド/ランレオチドは、インスリンに対する体の必要性を増減することができます。

エタノール（アルコール）は、インスリンの低血糖効果を増強し、低下させることができる。

非互換性。 Tresib®FlexTach®の製剤に添加すると、一部の薬物が破壊される可能性があります。 Tresiba®FlexTach®は輸液に添加しないでください。 Tresiba®FlexTach®と他の医薬品を混合しないでください。

投与と投与

SCを、1日1回、その日のいつでも投与することができるが、毎日同じ時間に投与することが好ましい。

Tresiba®FlexTech®は、インスリン超長時間作用型のアナログです。

2型糖尿病患者の場合、Tresiba®FlexTach®は単独療法として、またはPGHP、GLP-1受容体アゴニストまたはボーラスインスリンと併用して使用することができます（Pharmacodynamics参照）。 1型真性糖尿病の患者は、食事用インスリンの必要性をカバーするために、ショート/超低インスリンと組み合わせてTresiba®FlexTach®を処方されています。

薬剤Tresiba®FlexTach®の用量は、患者のニーズに応じて個別に決定する必要があります。 血糖コントロールを最適化するためには、血漿中の空腹時血糖に基づいて薬剤の用量を調整することが推奨される。

インスリンのいずれかと同様、患者の身体活動が増加したり、食事が正常に変化したり、併発疾患がある場合は、Tresib®FlexTech®の用量調整が必要になることがあります。

Tresiba®FlexTech®の初期用量

2型糖尿病患者。 Tresiba（登録商標）FlexTach（登録商標）の推奨初回投与量は10単位であり、続いて個々の薬物投与量を選択する。

1型真性糖尿病の患者。 薬剤Tresiba®FlexTach®は、食物摂取とともに投与される食事用インスリンと組み合わせて、1日1回処方され、続いて個々の薬剤の用量が選択されます。

他のインスリン製剤からの翻訳

移送中および新薬投与の最初の数週間は、血中グルコース濃度を注意深く監視することをお勧めします。 恐らく、同時に起こる低血糖治療（短期および超短時間作用のインスリン製剤または同時に使用される他の血糖降下薬の投与量および投与時間）の補正が必要となるであろう。

2型糖尿病患者。 基礎または基礎のボーラスインスリン療法またはインスリン製剤/自己混合インスリンによる治療レジメンで2型糖尿病患者のTresiba®FlexTach®製剤に移行する際、Tresiba®FlexTach®の投与量は、新しい単位のインスリンに移行する前に患者が受け取った基本インスリンの量を「単位当たりの単位」の原則に基づいて決定し、患者の個々のニーズに応じて調整する。

1型真性糖尿病の患者。 ほとんどのタイプ1糖尿病患者では、基礎インスリンをTresiba®FlexTech®製剤に切り替える際に、移行前に患者が受けた基礎インスリンの投与量に基づいて原則「unit per unit」を使用し、その後、彼の個々のニーズに応じて調整されます。 Tresiba®FlexTech®への移行時に、1日2回基礎インスリンによるインスリン療法を受けた患者、またはHbA1c <8％の患者では、Tresib®FlexTach®の投与量は、個別のベーシスに設定されます。 血糖に基づくその後の個別選択で用量を減らす必要があるかもしれない。

2型糖尿病患者のGLP-1レセプターアゴニストと組み合わせた薬剤トレシバの使用。 GLP-1レセプターアゴニストによる治療への薬剤Tresibaの添加により、推奨される最初の1日用量は10単位であり、その後に個々の用量調整が行われる。

Trexib®治療にGLP-1レセプターアゴニストを追加する場合、低血糖発症のリスクを最小限に抑えるために、Tresiba®の用量を20％減らすことが推奨されます。 その後、用量を調整すべきである。

柔軟な投与計画

Tresiba®FlexTech®は、患者のニーズに基づいて、投与時間を変更することができます（「薬力学」を参照）。 この場合、注入間隔は少なくとも8時間でなければなりません。 インスリンの用量を時間通りに入力することを忘れている患者は、それを見つけたらすぐに用量を入力し、通常の1回の薬物注射回数に戻ることをお勧めします。

薬剤Tresiba（登録商標）Flex Tach（登録商標）100および200U / ml。 薬剤Tresiba®FlexTech®は2回の投与で提供されます。 両方の投薬量について、薬物の必要用量のセットは単位で実施される。 しかしながら、用量段階は、Tresib（登録商標）FlexTech（登録商標）製剤の2つの用量の間で異なる。

Tresiba®FlexTech®（100 U / ml）を使用すると、1単位あたり1単位のステップで1〜80 Uの用量を投与することができます。 200 U / mlのTresiba®FlexTech®を使用すると、注射あたり2単位のステップで2〜160 Uの用量を投与することができます。 インスリン用量は、基礎インスリン100U / mlの調製物と比較して、溶液の体積の半分に含まれる。

投与量カウンターは、投与量に関係なく単位数を示す。 患者を新しい投薬量に移すときは、用量を再計算しないでください。

特別な患者グループ

高齢者（65歳以上）の患者。 Tresiba®FlexTach®は、高齢患者に使用することができます。 注意深く血糖濃度を監視し、個別にインスリンの用量を調整する必要があります（「薬物動態」参照）。

腎臓や肝機能の欠如。 Tresiba®FlexTach®は、腎臓や肝臓の破損のある患者に使用することができます。 注意深く血糖濃度を監視し、個別にインスリンの用量を調整する必要があります（「薬物動態」参照）。

子供とティーンエイジャー。 薬物Tres