使用のための指示：セロクエル・プルロング

剤形：フィルムコート錠剤

活性物質：クエチアピン*

ATX

N05AH04クエチアピン

薬理学的グループ：

神経弛緩薬

nosological分類（ICD-10）は、

F20統合失調症：統合失調症状態; 統合失調症の悪化; 統合失調症; 慢性統合失調症; 認知症プラクセックス; ブリーダー病; 精神病の不一致; 初期の認知症; 統合失調症の発熱型。慢性統合失調症; 統合失調症型の精神病; 急性形態の統合失調症; 急性精神分裂病; 統合失調症における脳機能不全; 統合失調症の急性発作; 統合失調症精神病; 急性統合失調症; 遅い統合失調症; 無症状の統合失調症; 興奮を伴う統合失調症の急性期

F29不特定の無機性精神病：小児精神病; 精神病における精神運動の興奮; 幻覚 - 妄想障害; 幻覚 - 妄想症候群; 中毒精神病; 躁病 - 妄想障害; 躁病の慢性精神病; 躁病精神病; 急性精神病; 妄想精神病; 妄想精神病; 亜急性精神病; プレナム精神病; 精神病; 積極性精神病; 精神病は妄想である。 子供の精神病; 反応性精神病; 慢性精神病; 慢性幻覚精神病; 慢性精神病; 慢性精神病性障害; 統合失調症

F31両極性情動障害：気分障害双極性; 感情的な双極性精神病; 躁うつ病精神病; 間欠性精神病; 円形精神病; サイクロプレス; 双極性障害; 双極性精神病; 感情的な狂気; 躁うつ病症候群; サイコ躁病 - うつ病; 双極性障害のうつ病エピソード

組成および放出形態

フィルム膜1タブで覆われた長期作用の錠剤。

クエチアピンフマレート57.56mg; 172.69mg; 230.26mg; 345.38mg; 460.5mg

（それぞれクエチアピン50,50,200,300および400mgに相当）

補助物質：ラクトース一水和物; ICC; クエン酸ナトリウム二水和物; ヒプロメロース; ステアリン酸マグネシウム

膜：ヒプロメロース; マクロゴール400; 二酸化チタンE171; 酸化鉄酸化鉄E172（錠剤50mg用）、鉄着色酸化黄色E172（錠剤50,200および300mg用）

10匹のブリスターで。 段ボール6のブリスターのパックで。

剤形の 説明

50mgの錠剤：長方形の両凸、ピンク、フィルムコーティング; 片面に「XR 50」という彫刻が施されています。

錠剤150mg：長方形の両凸、白、フィルムコート; 片面に「XR 150」という彫刻が施されています。

200mgの錠剤：長方形の両凸、黄色、フィルムコーティング; 片面に「XR 200」という彫刻が施されています。

300mgの錠剤：長方形の両凸、淡黄色、フィルムコーティング; 片面に "XR 300"という彫刻が施されています。

錠剤400mg：長方形の両凸、白色、フィルムコーティング; 一方の側に彫刻「XR 400」があります。

薬理学的効果

薬理作用 - 抗精神病薬。

薬力学

クエチアピンは非定型抗精神病薬です。 クエチアピンおよびその活性代謝物N-デスアルキルケチアピンは、脳内の神経伝達物質受容体と相互作用する。 クエチアピンおよびN-デスアルキルケチアピンは、5HT2および脳タイプD1およびD2のドーパミン受容体などのセロトニン受容体に対して高い親和性を有する。

統合失調症の安定した患者におけるEPSおよび体重の頻度は、Seroquel（登録商標）Prolongによる長期療法では増加しない。

DSM-IV（精神障害の診断および統計マニュアル（第4版） - 精神障害の診断および統計マニュアル、第4版）に基づく大うつ病性障害の研究では、自殺行動および自殺の危険性は増加しなかったSeroquel®Prolongとプラセボの併用を検討しています。

薬物動態

クエチアピンは消化管からよく吸収されます。 血漿中のCmaxクエチアピンおよびN-デスアルキルケチアピンは、Seroquel（登録商標）Prolongを摂取してから約6時間後に達成される。 N-デスアルキルケチアピンの活性代謝物の平衡モル濃度はクエチアピンのそれの35％である。

クエチアピンとN-デスアルキルケチアピンの薬物動態は線状であり、Seroquel®Prolongを800 mgまで1日1回服用すると用量依存性があります。

Seroquel®Prolongを1日1回服用した場合、2回に分けて1日量のSeroquel®を投与した場合と同等のAUCが認められましたが、Cmaxは13％少なくなっていました。 N-デザアルキルケチアピン代謝産物のAUC値は18％少なかった。

クエチアピンの生物学的利用能に及ぼす食物摂取の影響に関する研究は、高脂肪食を摂取することにより、セロクエル（Seroquel）（登録商標）プロロン製剤のCmaxおよびAUCが約50％および20％統計的に有意に増加することを示している。 低脂肪食は、CmaxおよびクエチアピンAUCに有意な影響を及ぼさなかった。 Seroquel®Prolongを食物とは別に、1日1回服用することをお勧めします。

クエチアピンの約83％が血漿タンパク質に結合する。

CYP3A4は、シトクロムP450によって媒介されるクエチアピン代謝の重要なアイソザイムであることが見出された。 N-デアルキルケチアピンは、CYP3A4アイソザイムの関与により形成される。

クエチアピンおよびその代謝産物のいくつか（N-デアルコレチアピンを含む）は、シトクロムP450 1A2,2C9,2C19,2D6および3A4アイソザイムに対して弱い阻害活性を有するが、一般的に使用される有効性で観察される濃度の5-50倍高い濃度でのみである300〜800mg /日を投与する。

インビトロの結果に基づいて、クエチアピンと他の薬物との同時使用は、シトクロムP450によって媒介される他の薬物の代謝の臨床的に顕著な阻害をもたらすであろうと予想すべきではない。

T1 / 2クエチアピンおよびN-デスシルケトチフェンは、それぞれ約7および12時間である。 クエチアピンの約73％が尿中に、21％が糞中に排泄される。 クエチアピンは肝臓で活発に代謝され、クエチアピンの5％未満が代謝されず、腎臓または糞便で未変化で排泄される。

男性および女性における薬物動態パラメーターの差異は観察されない。

高齢の患者における平均C1クエチアピンは、18〜65歳の患者より30〜50％低い。

重度の腎不全（C1クレアチニン<30mL /分/1.73m2）の患者では平均血漿Clクエチアピンが約25％減少するが、個々のクリアランス率は健康なボランティアに見られる値の範囲内である。

肝不全（補償されたアルコール性肝硬変）の患者では、平均血漿Clクエチアピンは約25％減少する。 クエチアピンは肝臓で広範囲に代謝されるので、肝不全の患者では、クエチアピンの血漿濃度の上昇が可能であり、用量調整が必要である。

効能Seroquel Prolong

安定した患者における再発の予防を含む統合失調症;

双極性障害には、

- 双極性障害の構造における中程度および重度の躁病エピソード。

- 双極性障害の構造におけるうつ病の重度のエピソード;

双極性障害の構造における躁うつ病またはうつ病エピソードの先の有効なクエチアピン療法を有する患者における双極性障害の再発の予防。

禁忌

薬物のいずれかの成分に対する過敏症;

グルコースガラクトースの吸収不良およびガラクトース不耐性の欠如;

エリスロマイシン、クラリスロマイシンおよびネファゾドンのような抗菌剤、ならびにプロテアーゼ阻害剤（「他の薬物および他の相互作用との相互作用」を参照）などのシトクロムP450阻害剤との併用;

18〜18歳（10〜17歳の小児および青少年におけるセロクエル・プロロンの有効性と安全性が臨床試験で研究されたにもかかわらず）。

慎重に：

心血管および脳血管疾患または動脈低血圧症の素因となる他の状態;

高齢者;

肝不全;

昏睡状態に陥る。

妊娠および授乳期における適用

妊婦におけるクエチアピンの安全性と有効性は確立されていない。 結果として、妊娠中にSeroquel®Prolongは、女性の期待利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ使用できます。

ヒト乳によるクエチアピン排泄の程度は不明である。 女性はSeroquel®Prolongを服用しながら母乳育児を避けるべきです。

副作用

Seroquel®Prolongの最も頻繁な副作用は、眠気、めまい、口渇、軽度無重力症、便秘、頻脈、起立性低血圧、消化不良です。

Seroquel®Prolongや他の抗精神病薬の使用は、体重増加、失神、悪性神経遮断症候群、白血球減少症、好中球減少症および末梢浮腫を伴い得る。

有害反応の頻度は、次のグラデーションの形で与えられる：非常に頻繁に - ≧1/10; 多くの場合、≧1/100、<1/10; まれに - 1/1000、<1/100; まれに - ≧1/10000、<1/1000;非常にまれに - <1/10000、不特定の頻度。

1.「特別な手順」を参照してください。

2.眠気は、通常、治療の開始後最初の2週間以内に起こり、通常はSeroquel®Prolongの継続使用の背景に基づいて解決されます。

3.血清中のAST、ALTおよびGGTの活性の無症状の増加があり、通常はSeroquel®Prolongの継続使用の背景に対して可逆的です。

4.他の抗精神病薬やα1遮断薬と同様に、Seroquel®Prolongは、めまい、頻脈、場合によっては特に初回治療時に起立性低血圧を引き起こすことがあります（「特別な指示」を参照）。

糖尿病の代償不全の非常にまれな症例が注目されている。

この副作用の頻度は、セロクエル（Seroquel）（登録商標）プロロン（登録商標）薬剤の市販後サーベイランスの結果に基づいて推定された。

7.空腹時血糖≧126 mg / dl（≥7mmol / l）または食後血糖≧200 mg / dl（≥11.1mmol / l）を少なくとも一回上げる。

8.双極性障害の構造におけるうつ病を有する患者においてのみ、クエチアピンにおける嚥下障害のより高い発生率がプラセボと比較して高かった。

9.初期体重の7％超過。 主に治療の開始時に発生します。

10.単剤療法でのSeroquel®Prolongの短期プラセボ対照臨床試験での離脱症候群の研究では、不眠症、吐き気、頭痛、下痢、嘔吐、めまいおよび過敏性の症状が認められました。離脱の頻度は、薬剤の中止後1週間後に有意に減少した。

11. 18歳以上の患者で、18歳以上の患者または150mg / dl以上（≧1.694mmol / L）のトリグリセリド≧200mg / dL（≧2.258mmol / L）の増加一度。

12. 18歳未満の患者、少なくとも1回の患者において、18歳以上の患者、または200mg / dL以上（≥5,172mmol/ L）の患者で総コレステロール濃度≧240mg / dl（≧6.264mmol / L）の増加。

13.指示書の本文をさらに参照してください。

14.少なくとも1回の測定では、血小板の数が≦100・109 / lに減少する。

15.悪性神経弛緩症候群とのコミュニケーションなし。 臨床研究によると。

16. 18歳以上の患者におけるプロラクチン濃度の上昇：男性で>20μg/ L（≧869.56 pmol/L）; 女性では30μg/ l以上（≧1304.34 pmol/L）。

17.秋につながる可能性があります。

18.男性で40mg / dl未満、女性で50mg / dl未満のHDLコレステロール濃度の減少。

QT間隔の延長、心室性不整脈、突然死、心停止および双方向性心室頻拍は、神経遮断薬の副作用と考えられている。

双極性障害の構造における統合失調症および躁病を伴う短期臨床試験でのEPSの発生率は、クエチアピンおよびプラセボ群（精神分裂病患者：クエチアピン群で7.8％、プラセボ群で8％、双極性障害：クエチアピン群で11.2％、プラセボ群で11.4％）。

クエチアピン群の双極性障害の構造におけるうつ病を伴う短期臨床試験におけるEPSの発生率は8.9％であり、プラセボ群では3.8％であった。 しかし、EPSの個々の症状（例えば、座り気、錐体外路障害、振戦、ジスキネジー、ジストニア、不安、不随意筋収縮、精神運動および筋肉剛性）の頻度は一般に低く、治療群のそれぞれで4％を超えなかった。 統合失調症および双極性障害におけるクエチアピンの長期臨床試験において、EPSの発生率はクエチアピンおよびプラセボ群で同等であった。

クエチアピン療法の背景に対して、甲状腺ホルモン、特に全チロキシン（T4）および遊離T4の濃度の用量依存的な減少が観察され得る。 合計および遊離T4の最大減少は、長期治療中のホルモン濃度をさらに低下させることなく、セロクエル（Seroquel）（登録商標）プロロン製剤による治療の第2週および第4週に記録された。 ほぼすべての症例において、治療期間にかかわらず、Seroquel®Prolongを中止した後の総T4および遊離T4の濃度はベースラインに戻った。 高用量が使用された場合にのみ、総トリヨードサイロニン（T3）および逆T3のわずかな減少が認められた。 チロキシン結合グロブリン（TSG）の濃度は変わらず、TSH濃度の増加は認められなかった。

インタラクション

セロクエル（Seroquel）（登録商標）プロロンを、中枢神経系およびアルコールに影響を与える他の薬物と組み合わせるときは注意が必要である。

アイソザイムシトクロムP450（CYP）3A4は、シトクロムP450系を介して行われるクエチアピンの代謝を担う主なアイソザイムである。 健康なボランティアに関する研究では、クエチアピン（25mg）とCYP3A4の阻害剤であるケトコナゾールを併用すると、クエチアピンAUCが5〜8倍増加しました。

したがって、クエチアピンおよびチトクロム阻害剤CYP3A4の併用は禁忌である。 クエチアピン療法はグレープフルーツジュースを食べることを推奨しません。

薬物動態学的研究において、カルバマゼピンの前または異なる投与量でのクエチアピンの使用は、カルバマゼピン単独のクエチアピン単独と比較して、C1クエチアピンの有意な増加をもたらし、したがって平均13％のAUCの減少をもたらした。 一部の患者では、AUCの減少はさらに顕著であった。 この相互作用は、血漿中のクエチアピンの濃度の低下を伴い、Seroquel（登録商標）Prolong（登録商標）での治療の有効性を低下させ得る。 肝ミクロソーム系の別の誘発因子であるフェニトインとクエチアピンとの併用は、クエチアピンクリアランスのさらに顕著な増加（約450％）を伴った。 肝臓酵素系の誘導因子を受ける患者によるSeroquel（登録商標）Prolongの使用は、Seroquel（登録商標）Prolong薬剤の治療による期待利益が肝酵素誘発剤の廃絶に関連するリスクを超える場合にのみ可能である。 薬剤の用量の変化 - ミクロソーム酵素の誘導因子は徐々に変化するはずである。 必要であれば、それらをミクロソーム酵素を誘発しない薬物（例えば、バルプロ酸調製物）と置き換えることができる。

クエチアピンの薬物動態は、抗うつ薬イミプラミン（阻害剤CYP2D6）またはフルオキセチン（阻害剤CYP3A4およびCYP2D6）の同時使用では有意に変化しなかった。

クエチアピンの薬物動態は、抗精神病薬、リスペリドンまたはハロペリドールと併用した場合、著しく変化しない。 しかしながら、クエチアピンとチオリダジンの同時投与は、約70％のクエテアピンの増加をもたらした。

クエチアピンの薬物動態は、シメチジンの同時使用で有意に変化しない。

クエチアピンに対して2mgのロラゼパムを1日2回1回投与することで、ロラゼパムのクリアランスは約20％減少します。

リチウム製剤の薬物動態は、クエチアピンの同時使用で変化しない。 バルプロ酸とクエチアピンの薬理動態には、半定量的およびクエチアピンバルプロエイトを共投与した場合、臨床的に有意な変化はなかった。

Seroquel（登録商標）Prolongと心血管疾患に使用される薬物との相互作用に関する薬物動態学的研究は行われていない。

Seroquel®Prolongと電解質の不均衡を引き起こし、QTc間隔を延長させることができる製剤を組み合わせる場合は注意が必要です。

クエチアピンは、フェナゾンの代謝に関与する肝酵素系の誘導を誘導しなかった。

クエチアピンを服用している患者では、酵素イムノアッセイによるメタドンおよび三環系抗うつ薬の検出のためのスクリーニング試験の偽陽性の結果が観察された。 スクリーニングの結果を確認するために、クロマトグラフィー研究が推奨される。

投与と投与

内に、全体を（食べることなく、噛むことなく、壊れないで）嚥下する。

大人

統合失調症、双極性障害の構造における中程度および重度の躁病の治療

準備Seroquel®Prolongは食事の少なくとも1時間前に飲んでください。

治療の最初の2日間の1日用量は、1日目〜300mg、2日目〜600mgである。 推奨される1日量は600mgですが、必要に応じて800mg /日に増やすことができます。 臨床効果および個々の患者の耐性に依存して、用量は400〜800mg /日の範囲で変化し得る。 統合失調症における維持療法のために、悪化を和らげた後に用量を調節する必要はない。

双極性障害の構造におけるうつ病のエピソードの治療

Seroquel®Prolongは就寝前に服用してください。 治療の最初の4日間の1日用量は、1日目〜50mg、2日目〜100mg、3日目〜200mg、4日目〜300mgである。 推奨される1日量は300mgです。 臨床効果および個々の患者の耐性に依存して、用量は600mgに増加させることができる。 Seroquel®Prolongを300 mgと比較して1日用量600 mgで使用したことの利点は明らかにされていませんでした。 300 mgを超える用量のSeroquel®Prolongは、双極性障害の治療経験のある医師が処方する必要があります。

双極性障害の構造における躁うつ病またはうつ病エピソードの先の有効なクエチアピン療法を有する患者における双極性障害の再発予防

双極性障害における躁病、うつ病および混合エピソードの再発を防ぐために、Seroquel（登録商標）Prolongによる治療に対する陽性反応を示す患者は、治療開始時と同じ1日用量で治療を続けるべきである。 Seroquel®Prolongは就寝前に服用してください。 臨床効果および個々の患者の耐容性に依存して、用量は300〜800mg /日で変化し得る。 維持療法のために、Seroquel®Prolongの最小有効用量を推奨します。

Seroquel®の投与からSeroquel®Prolongへの翻訳

受付の便宜のために、セロクエル（Seroquel®）を用いた分画療法を受けている患者は、1日1回、セロクエル（Seroquel®）の1日総量に相当する用量でセロクエル（Seroquel®）プロロン製剤に切り替えることができます。 場合によっては、用量調整が必要な場合があります。

高齢者の患者

他の抗精神病薬と同様に、Seroquel®Prolongは、特に治療の開始時に、高齢の患者に注意して使用する必要があります。 高齢患者における有効用量のSeroquel（登録商標）Prolongの選択は遅く、毎日の治療用量は若年患者よりも低い。 高齢患者における平均血漿Clクエチアピンは、若年患者と比較して30〜50％低い。 高齢の患者では、Seroquel®Prolong®の初期用量は50mg /日です。 有効用量が得られるまで、用量は、臨床応答および個々の患者に対する薬剤の耐性に応じて、50mg /日まで増加させることができる。

腎不全患者

腎不全の患者では、用量の調整は必要ありません。

肝不全の患者

クエチアピンは肝臓で広範囲に代謝される。 したがって、肝機能不全患者、特に治療開始時にSeroquel®Prolongを使用する場合は注意が必要です。 Seroquel®Prolongを50mg /日の用量で開始し、有効量に達するまで毎日50mgを増やすことを推奨します。

過剰摂取

症状 臨床試験に参加した患者にクエチアピン13.6gを投与した後の致死的結果と、薬物の市販後試験でクエチアピン6gを服用した後の致死的結果が報告された。 同時に、30gを超える用量でクエチアピンを摂取した場合について、致命的な結果はなく、記載されている。

QTc間隔、死亡または昏睡の増加をもたらすクエチアピンの過剰摂取の極めてまれなケースの報告がある。

重度の心血管疾患の患者では、過剰摂取による副作用のリスクが高まることがあります（「特別な指示」を参照）。

過剰摂取で示される症状は、主に、眠気および鎮静、頻脈および血圧低下などの薬物の既知の薬理学的効果の増加によるものであった。

処理。 クエチアピンに対する特異的解毒剤はない。 重度の中毒の場合、いくつかの薬物の過剰摂取の可能性について覚えておく必要があります。 呼吸や心臓血管系の機能を維持し、十分な酸素と換気を確保するための活動を行うことが推奨されます。 胃洗浄（挿管後、患者が無意識の場合）、活性炭および緩下剤の使用は吸収されないクエチアピンの除去を促進することができるが、これらの手段の有効性は研究されていない。

密接な医療サーベイランスは、患者の状態が改善するまで続けなければならない。

特別な指示

眠気

Seroquel®Prolongによる治療中に、鎮静剤（「副作用」を参照）などの眠気や関連症状がみられることがあります。 双極性障害の構造のうつ病患者を対象とした臨床研究では、治療の最初の3日間に眠気が発生する傾向があった。 この副作用の重篤度は主に軽度または中等度であった。 重度の眠気の発達により、双極性障害の構造におけるうつ病を有する患者は、眠気の開始から2週間以内に、または症状の重篤度の低下に対して、より頻繁に医者に訪問する必要があり得る。 場合によっては、Seroquel®Prolongによる治療を中止する必要があるかもしれません。

心血管疾患患者

循環器疾患や脳血管疾患などの低血圧の患者にSeroquel®Prolongを処方する際は注意が必要です。 Seroquel（登録商標）Prolongによる治療の背景において、起立性低血圧が、特に治療開始時の用量の滴定中に起きることがある。 起立性低血圧が発生した場合は、用量を減らすか、またはより遅く滴定する必要があります。

Seroquel®Prolongによる治療では、嚥下障害（「副作用」を参照）と吸引が認められました。 吸引肺炎の発症とSeroquel®Prolongの投与との因果関係は確立されていませんでした。 しかし、吸引肺炎の危険がある患者に薬剤を処方する際には注意が必要である。

痙攣発作

クエチアピンまたはプラセボを服用している患者における発作の発生率に差はなかった。 しかし、他の抗精神病薬と同様に、発作歴のある患者の治療には注意が必要である（「副作用」参照）。

錐体外路症状

クエチアピンを含む双極性障害の構造における&#