Best deal of the week
DR. DOPING

指示

Logo DR. DOPING

使用のための指示:ロチゴチン

私はこれがほしい、私に価格を与える

ロチゴチンの物質のラテン名

ロチゴチヌス(Rotigotinum)(ロティゴティニ

化学名

(S)-6- [プロピル - (2-チオフェン-2-イルエチル)アミノ] -5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-オール

グロスフォーミュラ

C 19 H 25 NOS

薬理学的グループ:

ドーパミンミメティックス

抗パーキンソニックス

nosological分類(ICD-10)は、

G20パーキンソン病:震えの麻痺; 特発性パーキンソニズム; パーキンソン病; 症状のあるパーキンソニズム

CASコード

92206-54-7

薬理学

薬理学的作用はドーパミン作動性抗パーキンソン病である。

薬力学

パーキンソン病の治療に使用されるD1-3-ドーパミン受容体の非アレルギー性アゴニスト。 ロチゴチンの治療効果は、脳複合体の尾状核(基底核 - 尾部および殻)のD3、D2およびD1受容体の活性化によるものである。 ロチゴチンは、特発性パーキンソン病(IBP)の臨床症状の重症度を弱める。

臨床試験データ

UPS患者の治療におけるロチゴチンの有効性は、無作為化二重盲検プラセボ対照試験の結果によって確認されている。

2件の研究では、ロボリチンを、レボドパ製剤を受けなかったか、または6ヶ月を超えて受け取らなかったドーパミン受容体アゴニストとの併用療法なしに患者に投与した。 治療の有効性を評価するための主な基準は、統合パーキンソン病評価尺度(UHSOBP)の一部についてII(日常活動)およびIII(運動活動)のスコアの合計であった。 両方の研究において、ロチゴチンの初期用量は2mg / 24時間であった。 この用量は最適になるまで毎週2mg / 24時間増加し、6ヶ月間変化しなかった。

最初の二重盲検試験では、177人の患者がロチゴチンと96人のプラセボを受けた。 治療の終わりに、最適用量は6mg / 24時間であり、患者の91%において許容された最大値と一致した。

ロチゴチン群では48%、プラセボ群では19%で20%の改善が見られ、ロチゴチンの利点は29%であった(p <0.0001)。 ロチゴチン群のUHSABの改善は3.98点(治療前のスコアの合計は29.9)、プラセボ群では1.31ポイントの悪化(治療前のスコアは30であった)であった。 ロチゴチンとプラセボの差は5.28ポイントであり、統計的に有意であった(p <0.0001)。

2番目の二重盲検試験では、213人の患者がロチゴチン、227ロピニロールおよび117人のプラセボを投与された。 ロチゴチンで治療した患者には、2mg / 24時間から最大8mg / 24時間の4週間、最適用量を与えた。 ロピニロールを投与された患者では、最大用量は13週間以内に達成され、8mg / 24時間であった。 患者は6ヶ月間最適用量であった。 ロチゴチン群の治療の終わりに、最適用量は、患者の92%において8mg / 24時間の最大許容用量と一致した。

ロチゴチン群では52%、ロピニロール群では68%、プラセボ群では30%の改善が20%認められた。 ロピニロールとプラセボ群の間の差はロピニロールとプラセボの間で21.7%、ロピニロールとロチゴチンとの間では38.4%、ロチゴチンとロピゴンとの間では16.6%であった。 UHSH改善の重要性は、ロチゴチン群で6.83、ロピニロール群で10.78、プラセボ群で2.33(すべての差は統計的に有意であった)であった。

2つの他の研究では、ロボコチンは、レボドパ製剤との併用療法を受ける患者に処方された。 ロチゴチン4mg / 24時間の初期用量は、最適になるまで毎週2mg / 24時間増加した。第1の効率基準として、「オフ」時間の期間(時間単位)を使用した。

これらの2つの二重盲検試験のうちの最初の試験では、8mg / 24時間(113人の患者)および12mg / 24時間(109人の患者)およびプラセボ(119人の患者)の用量でのロチゴチンの有効性を比較した。 患者は6ヶ月間最適用量であった。 治療の終わりに、1日あたり8および12mgのロチゴチンおよびプラセボ群の患者の34%のバックグラウンドに対して、それぞれ患者の57%および55%において30%の改善が観察された。 ロチゴチンによる治療中の「ターンオフ」期間の平均減少は、それぞれ2.7時間および2.1時間であり、プラセボ群では0.9時間(統計的に有意差があった)であった。

2回目の二重盲検試験では、201人の患者にロチゴチン、200人のプラミペキソール、100人のプラセボを投与した。

ロチゴチン群では、初期用量は4mg / 24時間であり、最大16mg / 24時間まで増加した。

プラミペキソール群では、初回投与量は第1週に0.375mg /日、第2週に0.75mg / kg、その後毎週0.75mg /週で最大4.5mg /日に増加した。 各群の患者において、治療は4ヶ月間持続した。 治療終了時には、ロチゴチンを投与した患者の60%、プラミペキソールを投与した患者の67%、対照群を35%で少なくとも30%の改善が観察された。

ロチゴチン治療のバックグラウンドに対する「ターンオフ」期間の平均減少は、2.5時間、プラミペキソール2.8時間、プラセボ0.9時間(試験物質とプラセボのすべての差は統計的に有意であった)であった。

薬物動態

吸う。 経皮貼付剤(PT)の形態の皮膚適用後、ロチゴチンは皮膚を通して連続的に放出され、吸収される。 Css rotigotinaは1-2日の使用後に達成され、1日1回の適用で同じ値内で24時間維持された。 1〜24mg /日の用量範囲では、血漿中のロチゴチン濃度における比例的な用量増加が観察される。

ロチゴチンの約45%が24時間でPTから放出される。 PTとしての皮膚適用におけるロチゴチンの絶対生物学的利用能は約37%である。

PT適用部位の交替は、血漿中のロチゴチン濃度の日々の変動を伴い得る。 バイオアベイラビリティの差は2〜46%の範囲であるが、これは臨床的意義はない。

分布。 インビトロでのロチゴチンの血漿タンパク質への結合は、約92%である。 見かけのVdは約84l / kgである。

代謝。 ロチゴチンは、主にN-脱アルキル化に起因して、直接的および間接的な共役によって体内で広範囲に代謝される。 インビトロ研究は、シトクロムP450の種々のアイソザイムがロチゴチンのN-脱アルキル化を触媒することができることを示している。 主要代謝産物は生物学的に不活性である。

排泄。 ロティゴチナ(rotigotina)活性物質の約71%が腎臓を介して排泄され、より少ない部分(約23%)が糞便で排泄される。

皮膚適用のためのロチゴチンのクリアランスは約10リットル/分であり、そしてT1 / 2は5-7リットルである。 排泄物は、初期T1 / 2が2〜3時間である2相特性を有する。

ロチゴチンは皮膚を通して吸収されるので、食物摂取の影響および胃腸管の状態が臨床的特徴に及ぼす影響は考えにくい。

特別な患者グループ

中程度の肝不全および様々な重症度の腎不全の患者では、血漿中のロチゴチン濃度の有意な増加は観察されなかった。

腎機能が損なわれると、血漿中のロチゴチン代謝産物の濃度は増加するが、この現象の臨床的意義は不明である。

重度の肝不全の患者ではロチゴチンは研究されなかった。

物質ロチゴチンの適用

特発性パーキンソン病 - レボドパ製剤またはレボドパ製剤との併用での初期段階の単独療法(疾患の進行に伴い)。 レボドパの治療効果が不安定になり、運動の揺らぎが生じる後期(レボドパ単回投与の枯渇現象、「オンオフ」現象)では、

禁忌

ロチゴチンに対する感受性の増加。 治療中のMRIまたは電気除細動(「特別な指示」を参照)。 18歳未満の年齢(安全性および有効性に関するデータなし)。

使用の制限

鎮静剤を服用している患者、ベンゾジアゼピン、抗うつ薬、アルコールを飲む(効果の相互増強の可能性があるため)。 重度の肝機能不全の患者(ロチゴチンのクリアランスを減らす可能性に関連して)。

妊娠および授乳期における適用

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

妊婦におけるロチゴチンの制御試験は実施されていない。 前臨床試験の結果は催奇形性活動の徴候を示さなかったが、特定の用量が胎児毒性作用を及ぼした。 人に対する胚毒性作用の潜在的リスクは未知のままである。 ロチゴチンは妊娠中は使用しないでください。

ロチゴチンは、プロラクチンの分泌を減少させ、母乳の量を減少させる。 前臨床試験によれば、ロチゴチンおよび/またはその代謝産物は母乳中に排泄される。 母乳中のロチゴチンの排泄に関するデータがないため、母乳育児を中止すべきである。

出産年齢の女性。 ロチゴチンによる治療の背景に対して生殖機能が維持されている女性では、妊娠を防ぐために十分な避妊薬を使用すべきである。

不妊症。 ラット、ウサギおよびマウスにおいて、ロチゴチンの生殖能力への影響を調べた。 ロチゴチンの催奇性作用は動物3種すべてで検出されなかったが、妊娠した雌に毒性を示す用量でラットおよびマウスに胎児毒性が認められた。

ロチゴチンはマウスの雄性マウスの繁殖力に影響を与えなかったが、げっ歯類において重要な役割を果たすプロラクチンレベルへの影響の結果、ラットおよびマウスにおける雌性個体の受精能を明らかに低下させた。

ロチゴチンの副作用

パーキンソン病患者の臨床試験では、悪心、嘔吐、PT結合部位の肌反応、眠気、めまい、頭痛が最も多くみられた(患者の10%以上)。

治療の開始時に、軽度から中等度の重度の悪心および嘔吐が起こることがあり、治療が続けられてもこれらの現象は速やかに合格する。

UPS患者のすべての研究で指摘されている有害反応の概要は、MedDRAの一般的に受け入れられているシステム - 身体分類と頻度別のWHO分類に従って以下に示されている:非常に頻繁に(≧1/10)。 頻繁に(≧1/100、<1/10); まれに(1/1000、<1/100); まれに(≧1/10000、<1/1000); 非常にまれに(<1/10000); 頻度は不明です(利用可能なデータから推定することはできません)。 各周波数範囲において、有害反応は臨床的重要性の減少の順に列挙される。

免疫系から:まれに - 過敏症、血管浮腫、舌と唇の浮腫として現れることがあります。

精神障害:視覚・聴覚障害(視覚と聴覚の錯覚、視覚錯視を含む)、睡眠障害、不眠、悪夢、病理学的夢、衝動障害、賭博への病的魅力を含む、徘徊 - オブジェクトによる繰り返し無意味な操作、買い物に魅力的ではない誘目(oniomania); まれに - 眠気の増加、突然の昼間の睡眠、精神病の精神病、性的欲求の侵害(過敏性および性欲の増加)、混乱、方向障害、混乱の発作。 まれに精神病性障害、強迫性障害、攻撃的行動/攻撃、食物の過剰消費、強迫的過食、せん妄、せん妄; 頻度は不明 - ドーパミン調節障害の症候群。

神経系から:非常に頻繁に - 眠気、頭痛、めまい; 頻繁に - 意識の違反(失神、血管収縮失神、意識消失)、ジスキネジー、姿勢のめまい、嗜眠; まれに - 痙攣、過敏症。

視覚器の側面から:まれに - 視覚の違反、視力の違反(視力の誤った感覚)、視力の違反。

聴覚器と迷路障害の側から:しばしばめまいがあります。

心臓から:頻繁に動悸の感情; まれに - 心房細動; まれに - 上室性頻脈。

血管の側面から:しばしば - 姿勢の低血圧、血圧の上昇; 頻度の低い - 血圧の低下。

呼吸器系から、胸部および縦隔:しばしば - しゃっくり。

消化管から:非常に頻繁に - 吐き気、嘔吐。 しばしば - 便秘、口渇、消化不良。 まれに - 腹部の痛み。

皮膚および皮下組織から:しばしば紅斑、多汗症、かゆみ肌; まれに - 一般的な皮膚のかゆみ、皮膚刺激、接触性皮膚炎; まれに一般化された発疹。

性器と乳房から:まれに - 勃起不全。

注射部位の一般的な障害および障害:非常に頻繁に適用部位(紅斑、かゆみ、刺激、灼熱感、皮膚炎、丘疹または水疱性発疹、皮膚変色、痛み、炎症、湿疹、腫脹、擦過傷、蕁麻疹、過敏症); しばしば末梢浮腫、衰弱状態(疲労、無力症、倦怠感)。

実験室および器械検査のデータ:しばしば - 体重減少、CKの活動の増加、 まれに、肝臓酵素の活性の増加。 ALT、ACT、GGT、体重増加、頻脈。

外傷、中毒および操作の合併症:しばしば倒れます。

個々の有害反応の記述

臨床試験では、適用部位を交互に変えて、PTをロチゴチンと共に使用した830人の患者の35.7%が局所反応を認めた。 圧倒的多数では、これらの反応は軽度または中等度であり、PT付着帯に限定されていた。 4,3%の患者では、局所反応が治療の拒否を引き起こした。

ロチゴチンの施用中に、急激に眠っていることを含む眠気(日中を含む)が増加した。 場合によっては、車を運転している間に急激に眠っていることが起こり、交通事故につながった。

動機の障害。 ロチゴチンを含むドーパミン受容体アゴニストの治療には、ギャンブル、過多性、性行為の増加、強迫的な支出および購入、強迫的過食に対する病理学的誘引があった。

特別な人口。 日本の臨床試験では、CKDレベルの上昇が見られました(ロチゴチンを受けた患者の3.4%、プラセボを受けた患者の1.9%)。 報告された症例のほとんどは中等度のものであり、経時的に発生した。

インタラクション

ロチゴチンはドーパミン受容体アゴニストのグループに属するので、ドーパミンアンタゴニスト、例えば神経遮断薬(フェノチアジン誘導体、ブチロフェノン、チオキサンテンを含む)またはメトクロプラミドと同時に使用するとその有効性を低下させることが可能である。 この点で、共同適用を避ける必要があります。 ロチゴチンの効果を相互に高める可能性に関して、鎮静薬、ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、抗うつ薬、アルコールを摂取する患者には注意が払われるべきである。

レボドパとカルビドパのロチゴチンとの同時使用はロチゴチンの薬物動態に影響を及ぼさず、ロチゴチンはレボドパおよびカルビドパの薬物動態に影響しない。

併用すると、ロンペリドンはロチゴチンの薬物動態に影響を及ぼさない。

アイソザイムCYP2C19の阻害剤であるオメプラゾールは、40mgの1日用量で、同時入院を伴う健康なボランティアにおける薬物動態、特にロチゴチンの代謝に影響しなかった。

ロチゴチンは、他のドーパミン受容体アゴニストに関して記載されているように、レボドパのドーパミン作動性作用を増強し、既存のジスキネジーを誘発し、かつ/または悪化させる可能性がある。

ロチゴチン(3mg / 24時間)と経口避妊薬(エチニルエストラジオール0.03mg、レボノルゲストレル0.15mg)を併用しても、後者の薬物動態および薬力学は変化しなかった。ホルモン避妊薬の他の薬用形態との相互作用は研究されていない。

過剰摂取

症状:ロチゴチン過剰摂取の最も起こりやすい症状は、ドーパミン受容体アゴニストの薬理学的作用の結果であり、吐き気、嘔吐、血圧低下、不随意運動、幻覚、混乱、痙攣および中枢ドーパミン作動性刺激の他の徴候を含む。

治療:ロチゴチンの過剰摂取に対する特異解毒薬はない。 過量投与の疑いがある場合は、PTを皮膚から除去するという問題を解決する必要があります。 血液中のロチゴチンの濃度は、PTの除去後に減少し始める。 治療を中止する必要がある場合は、悪性神経遮断症候群を発症する危険性があるため、ロチゴチンの除去は徐々に行うべきである。

患者のモニタリングは、心拍数、心拍数および血圧を監視しながら、病院環境で実施されるべきである。

ロチゴチンはタンパク質に90%以上結合するため、血液透析のメリットは疑問です。 過剰摂取の治療は症候性であり、重要な機能のモニタリングおよび維持を伴う。

投与経路

経皮的に。

ロチゴチンの物質に関する注意事項

ロチゴチンの治療効果が不十分である場合、他のドーパミン受容体アゴニストの使用が可能である。

皮膚の火傷を避けるために、MRIはMRIまたは電気的除細動の前に除去する必要があります。

オルソスタチン性低血圧。 ドーパミン受容体アゴニストは、ADの全身調節を崩壊させ、姿勢/起立性低血圧を引き起こすことが知られている。 この効果は、ロチゴチンで処置した患者においても観察されたが、研究では、これらの事象の発生率はプラセボの発生率に匹敵した。

ドーパミン作動性療法に関連する起立性低血圧を発症する一般的なリスクのために、特に治療開始時に血圧を監視することが推奨される。

気絶。 臨床試験の間、失神が観察されたが、それらの発生率はプラセボの発生率に匹敵した。

昼間の睡眠と眠気のエピソード。 ロチゴチンが使用されたとき、眠気および突然の眠りのエピソードが増加した。 日中活動中に突然眠っているエピソードも見られ、場合によっては症状前駆物質もなかった。 治療中にロチゴチンを投与する医師は、眠気の増加に関する患者の状態を定期的に評価する必要があります。患者は、直接尋ねられるまでこの症状の存在を意識していないかもしれません。 患者が眠気の兆候を示している場合は、用量を減らすか治療をやめるかを決定する必要があります。

悪性神経弛緩症候群。 ドーパミン受容体アゴニスト群からの薬剤の急激な回収により、悪性神経弛緩症候群に似た症状が発現した。 これらの考慮のために、用量を徐々に減らして治療を中止することが推奨される。

病理学的思考と行動。 妄想、妄想、幻覚、混乱、精神病行動、失見当識、興奮または攻撃的な行動およびせん妄を含む思考および行動の違反を報告した。

線維性合併症。 麦角アルカロイド群からドーパミン受容体作動薬を投与されている一部の患者では、肺浸潤、心臓の弁装置の損傷、心膜炎、胸水、胸膜肥厚、後腹膜線維症の発症のケースがあった。

これらの合併症は、これらのファンドの使用を中止すると解決することができますが、すべての場合において完全な回復は見られません。 これらの作用の発達は、麦角誘導体のエルゴリン構造に関連すると考えられているが、麦角誘導体に関連しないドーパミン受容体作動薬が上記効果を引き起こすかどうかは知られていない。

神経弛緩薬を意味する。 ドーパミン受容体アゴニストを投与されている患者は、制吐剤として抗精神病薬を処方すべきではない。

眼科医による観察。 眼科医は、特に視力障害が生じた場合に定期的に監視することが推奨されています。

熱の使用。 ロチゴチンを含むPTの適用分野は、外部の熱(過度の太陽光、電気ヒーター、サウナ、温水浴槽などの熱源)にさらされてはいけません。

アプリケーションサイトでの反応。 ロチゴチンの投与部位には反応があり、通常軽度から中等度の重症度である。 毎日アプリケーションの場所を変更し、同じスキンエリアに再適用する前に14日間の間隔を観察することをお勧めします。

数日間持続する反応およびこれらの反応の持続または増大した重篤度が発現するか、またはその広がりの範囲が適用限界を超える場合、ロチゴチンのさらなる使用の利益およびリスクを評価することが必要である患者。 一般化された皮膚反応がロチゴチン(例えば、アレルギー性の発疹 - 紅斑、黄斑、丘疹、または皮膚のかゆみ)を用いた治療の背景に現れる場合、ロチゴチンは捨てるべきである。

ドーパミン作動性有害反応。 レボドパと組み合わせたロチゴチンの使用により、幻覚、ジスキネジーおよび末梢浮腫などのドーパミン作動性有害反応の発生率が増加することを念頭に置くべきである。

末梢浮腫。 パーキンソン病患者の臨床試験では、試験の6ヶ月間に認められた約4%の末梢浮腫率は、その後のフォローアップ期間中36ヶ月間変化しなかった。

動機の障害。 インパルス障害を特定するためにモニタリングが必要です。 患者と介護者は、ドーパミン受容体のアゴニストを服用している患者には、ギャンブルへの病理学的誘引、性行為の増加、過多性、強迫的な支出または購入、過度の食物消費および強迫的過食などの行動障害が現れることを認識すべきである。 ロチゴチン。 これらの症状が現れたら、用量を減らすか徐々に服用をやめるかを決める必要があります。

機械を運転して働く能力に影響する。 ロチゴチンは、機械を運転して働く能力に重大な影響を及ぼす可能性がある。

眠気や睡眠が急になる患者には、集中力を低下させることで自分や他の人が重大な傷害や死亡の危険にさらされるような運転や活動を排除する必要があることを知らされるべきである。

Someone from the Norway - just purchased the goods:
Oftalamin bioregulator of eyes 40 pills