使用のための指示：プラミペキソール

物質のラテンの名前プラミペキソール

プラミペキソール（プラミペキソリ属 ）

化学名

（S）-2-アミノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-6-（プロピルアミノ）ベンゾチアゾール

グロスフォーミュラ

C 10 H 17 N 3 S

薬理学的グループ：

ドーパミンミメティックス

抗パーキンソニックス

nosological分類（ICD-10）は、

G20パーキンソン病：震えの麻痺; 特発性パーキンソニズム; パーキンソン病; 症状のあるパーキンソニズム

CASコード

104632-26-0

物質の特性プラミペキソール

白色またはほぼ白色の粉末状物質。 溶融は296℃から301℃の範囲で起こり、分解を伴う。 水中の溶解度は20％以上、メタノール中では約8％、エタノール中では約0.5％であり、ジクロロメタンには実質的に不溶性である。

薬理学

薬理作用は抗パーキンソン病である。

非アレルギー性アゴニストドーパミン受容体。 高選択性は、D2受容体ファミリーの主にD3サブタイプである線条体のドーパミン受容体を刺激する（D2受容体ファミリーのD2およびD4サブタイプに対してわずかに低い親和性を有する）。 動物の電気生理学的研究によれば、それは線条体および黒色物質中のドーパミン受容体を活性化し、したがって線条体のニューロンにおけるインパルスのレベルに影響を及ぼす。

病気のどの段階でも運動障害の重篤度を軽減します。 疾患の症状を緩和（運動緩徐、振戦、硬直など）、運動の変動およびジスキネジーの重症度を軽減する。 うつ病および神経心理学的障害の重症度を軽減する。 認知機能。

実験研究では、神経保護効果が示され（神経栄養因子の産生などを刺激する）、ドーパミン作動性ニューロンの変性の減速に寄与する。

単剤療法の形でも、レボドパと併用しても、パーキンソン病に使用されます。 プラピペキソールの有効性は、レボドパ製剤と同時に治療を受けなかった早期パーキンソン病患者またはレボドパ製剤を使用している間に進行した病期の患者の両方において、ランダム化比較試験において実証されている。 併用療法におけるプラミペキソールの使用は、UPDRSスケールのII（「日常活動」）およびIII（「運動機能」）部分の改善を伴い、レボドパの用量を減少させることができる（いくつかの研究ではほぼ3分の1）統一されたBPの尺度）と期間の減少を示している。

不安定脚症候群の治療におけるプラミペキソールの有効性が示されている。

迅速かつ完全に消化管から吸収されます。 約2時間後にCmaxに達する。 食物摂取はCmaxに到達する時間を1時間増加させるが、吸収の完全性に影響しない。 絶対バイオアベイラビリティは90％以上、分布容積は約500リットル、血漿タンパク質への結合は15％である。 それは赤血球に蓄積する（血漿中の濃度に対する赤血球中の濃度の比は2である）。 血液中の平衡濃度は、入院開始後2日以内に到達する。 若い健康なボランティアではT1 / 2を、高齢のボランティアでは12時間、主に腎臓（腎尿細管から分泌され、おそらく有機カチオン輸送の系を介して）によって排泄される - 投与量の90％、ほぼ完全に変化しない。 腎臓クリアランスは約400ml /分である。 女性のクリアランスは男性よりも30％低い（体重の差による可能性がある）。 パーキンソン病の患者では、健康な高齢のボランティアと比較して、クリアランスが30％減少する可能性があります。 高齢者（65歳以上）では、健全なボランティア（40歳未満）のT1 / 2と比較して、クリアランスが30％低く、T1 / 2が40％増加します。 腎機能の中等度の障害（C1クレアチニン40ml /分）では、重度の障害（C1クレアチニン20ml /分）を有する健常者と比較して60％のクリアランスが75％減少する。 血液透析患者のクリアランスは極めて低い。

動物（マウスおよびラット）の2年間の研究では、発がん性の証拠はなかった。 インビトロおよびインビボ試験で突然変異誘発効果を示さなかった。

プラミペキソール2.5mg / kg /日（ヒトの治療量（mg / m2）よりも5.4倍高い）で治療したラットの妊孕性の研究において、動物は発情の持続時間および移植の阻害を経験した。これらの影響は、プロラクチンの血清レベルの低下と関連していた（ラットの初期妊娠の移植および保存に必要）。

プラミペキソールを2.5mg / kg /日（ヒトの治療量（mg / m2）の5.4倍）投与した妊娠ラットでは、移植の阻害が観察された。 器官形成（妊娠7〜16日）中の妊娠ラットの1.5mg / kg /日の導入は、胚の完全な再吸収の頻度が高いことを伴う。 これらの変化は、ラット（しかし、ウサギおよびヒトではない）における移植および初期妊娠に必要なプロラクチンの血清レベルの低下と関連していた。 これらの研究は妊娠の終了および胚の早期消失を観察したので、潜在的な催奇形性は十分に評価されなかった。 妊娠末期および泌乳期間中にプラミペキソール0.5mg / kg /日（ヒトの最大治療用量にほぼ等しい）以上の治療を受けたラットの子孫において、出生後の成長は遅延した。 臓器形成中に10mg / kg /日までの服薬を受けた妊娠したウサギは、胚 - 胎児発生に負の影響を及ぼさなかった。

ミルク放射能の放射性同位元素標識単回投与授乳ラットを投与すると、同じ時間間隔で血漿中よりもミルク中の濃度が3〜6倍高かった。

多くの研究により、プラミペキソールはヒトおよびラットにおいてプロラクチンの分泌を阻害することが示されている。

物質の適用プラミペキソール

パーキンソン病。

禁忌

過敏症。

使用の制限

腎不全、動脈性高血圧、顕著な認知障害、妊娠、母乳授乳。

妊娠および授乳期における適用

おそらく、治療の期待される効果が胎児の潜在的なリスクを上回る場合（おそらく、妊娠中の使用に関する適切かつ十分に管理された研究は実施されていない）。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

治療期間中、母乳育児を中止するべきである（母乳への浸透に関するデータはない）。

プラミペキソールの副作用

神経系および感覚器官から：疲労、眠気/不眠症、幻覚、せん妄、記憶喪失、混乱、めまい、不安、うつ病、嚥下障害、ジストニア、座礁症、思考障害、自殺傾向、錐体外路症候群、ジスキネジー、ジポステセイ、 、ミオクローヌス、運動失調、運動協調障害、二重視力、調節麻痺、結膜炎、聴力障害; （高体温、筋肉の硬直、意識の乱れ、自律神経不安など）があります。

心臓血管系および血液（造血、止血）から：起立性低血圧、頻脈、不整脈。

呼吸器系では、呼吸困難、鼻炎、咽頭炎、副鼻腔炎、インフルエンザ様症候群、咳嗽。

腸の部分では、悪心、嘔吐、消化不良、鼓腸、下痢、口渇、食欲不振、便秘。

筋骨格系の部分では、筋肉の過敏性、脚の筋肉の痙攣、筋肉の痙攣、重症筋無力症、関節炎、滑液包炎。

その他：発熱。 末梢浮腫、発汗、眼圧上昇、性欲減退、インポテンス、体重減少。 排尿頻度の増加、尿路感染症; 疼痛症候群、 胸の痛み、腹痛、腰仙脊柱の痛み、首の痛み。 声の変化; CKの活性の増加; アレルギー反応。

インタラクション

プラミペキソールはCmaxレボドパを40％増加させ、Tmaxを2.5から0.5時間に減少させる。 シメチジンは、プラミペキソールのAUCを50％、T1 / 2を40％増加させる。 腎臓のカチオン性輸送系（ラニチジン、ジルチアゼム、トリアムテレン、ベラパミル、キニジンおよびキニンを含む）によって分泌される薬物の同時投与により、プラミペキソールのクリアランスは約20％減少する。 ドーパミン拮抗薬、 神経弛緩薬（フェノチアジン、ブチロフェノン、チオキサンテン）およびメトクロプラミドは有効性を低下させることがある。

情報の更新

抗けいれん薬との相互作用

健康なボランティア（n = 10）の研究では、レボドパ/カルビドパはプラミペキソールの薬物動態に影響しないことが示された。 プラミペキソールは、Cmaxの約40％の増加およびレボドパのTmaxの2.5から0.5hへの減少を引き起こしたが、吸収量（AUC）またはレボドパ/カルビドパの排泄を変化させなかった。

セレギリンおよびレボドパは、プラミペキソールの薬物動態に影響しない。

プラミペキソールとアマンタジンとの相互作用は研究されていない。 しかしながら、アマンタジンとの相互作用は可能である。なぜならこれらの薬物は同様の排除機構を有するからである。

過剰摂取

治療：胃洗浄、維持療法 - 静脈内液体、ECGモニタリング; CNS興奮の徴候があるとき、神経遮断薬（フェノチアジン、ブチロフェノン）を示すことができる。 特定の解毒剤は不明である。

投与経路

内部。

物質に関する注意事項プラミペキソール

患者には、幻覚（特に高齢患者）の危険性、起立性低血圧の発生の可能性（治療開始時または服用量の増加）について警告する必要があります。 腎不全の病歴を有する患者には注意が払われている。 徐々に（1週間以内に）プラミペキソールを中止することをお勧めします。

注意の集中度が高まっている職業の車両や作業者の作業運転中には使用しないでください。