使用のための指示：Ordiss

剤形：錠剤

活性物質：カンデサルタン

ATX

C09CA06カンデサルタン

薬理学グループ

アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト[アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト（AT1サブタイプ）]

病理分類（ICD-10）

I10必須（原発性）高血圧：高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 本質的な高血圧。 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 原発性高血圧; 動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高張性疾患; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 隔離された収縮期高血圧

I15二次性高血圧：動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 高血圧; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 高血圧; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 血管新生高血圧; 高血圧症候群; 腎性高血圧; 血管新生高血圧; 血管新生高血圧; 症状のある高血圧

I50.0うっ血性心不全：アナザカ心臓; 代償性うっ血性心不全; うっ血性心不全; 高負荷後のうっ血性心不全; うっ血性慢性心不全; 重度の慢性心不全を伴う心筋症; 補償された慢性心不全; 循環不全を伴う腫脹; 心臓起源の浮腫; 心臓の腫れ; 心臓の疾患における浮腫性症候群; うっ血性心不全における浮腫症候群; 心不全における浮腫症候群; 心不全または肝硬変における浮腫性症候群; 右心室不全; うっ血性心不全; 心不全は停滞している。 低心拍出量の心不全; 心不全は慢性である。 心臓浮腫; 慢性非代償性心不全; 慢性うっ血性心不全; 慢性心不全; 心不全における肝機能の変化

I50.1左心室不全：心臓喘息; 左心室の無症候性機能不全; 無症状の左室心不全; 左心室の拡張機能不全; 左心室機能不全; 心筋梗塞を伴う左心室の変化; 左室心不全; 左心室の機能の違反; 急性左心室不全; 急性心筋左心室不全; 心臓喘息; 左心室の心不全; 左室不全の肺の変化; 前胸部の異常な脈動; 左心室の欠如

組成

錠剤-1の表。

活性物質：カンデサルタンシレキセチル8/16/32 mg

補助物質：アルファ化デンプン - 3,75 / 7,5 / 15mg; ポロクサマー188 - 0.5 / 1/2 mg; ポビドンK30 - 4/8/16 mg; 染料酸化鉄レッド（E172） - 0.075 / 0.15 / 0.3mg; カルメロースカルシウム-1.65 / 3.3 / 6.6mg; MCC-17.5 / 35 / 70mg; ラクトース一水和物 - 43.725 / 87.45 / 174.9mg; ステアリン酸マグネシウム - 0.8 / 1.6 / 3.2 mg

剤形の説明

錠剤、8mg：錠剤の両側にリスクがあり、錠剤の反対側に「8 | C」と「8 | C」と刻印されたピンク、カプセル形状。

錠剤、16mg：錠剤の反対側、すなわち彫刻「16」の片側にリスクがあり、リスクの両側に刻印された「C | S」を有するピンク色のカプセル形状の錠剤。

錠剤、32mg：片側にリスクがあり、リスクの両側に刻印された「C | S」、タブレットの反対側にある「32」の彫刻を施した、

薬理学的効果

行動様式 - 抗高血圧症。

薬力学

アンギオテンシンIIは、RAASの主要なホルモンであり、動脈性高血圧、心不全および他の心血管疾患の病因に重要な役割を果たす。 アンギオテンシンIIの主な生理学的効果は、血管収縮、アルドステロン産生の刺激、水 - 電解質状態の調節および細胞増殖の刺激である。 効果は、アンギオテンシンIIとアンジオテンシン受容体1型（AT1受容体）との相互作用によって媒介される。

カンデサルタンは、アンギオテンシンIIのAT1受容体の選択的アンタゴニストであり、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換するACEを阻害せず、ブラジキニンを破壊し、ブラジキニンまたは物質Pの蓄積をもたらさない。アンジオテンシンIIのAT1受容体の遮断は、レニン、アンジオテンシンI、アンギオテンシンIIの用量関連の増加、および血漿中のアルドステロン濃度の低下を引き起こす。

カンデサルタンとACE阻害薬を比較すると、カンデサルタンを投与された患者では咳の発生が少なくなっていました。

カンデサルタンは他のホルモンの受容体に結合せず、CVS機能の調節に関与するイオンチャネルを遮断しない。

薬物動態

吸引と分配。 胃腸管から吸引されると、エーテル加水分解によるカンデサルタン・シレキセチルは、すぐに活性物質 - カンデサルタンに変わり、AT1受容体にしっかり結合し、ゆっくりと解離し、アゴニストの特性を持たない。

経口投与後のカンデサルタンの絶対生物学的利用能は約40％である。 経口溶液と比較した錠剤形態の相対的バイオアベイラビリティは約34％である。 従って、薬物の錠剤形態の計算された絶対生物学的利用能は、14％である。 摂食はAUCに有意な影響を与えない。すなわち、食品は薬物のバイオアベイラビリティに著しい影響を与えない。

錠剤形態の薬物を服用してから3〜4時間後にCmaxが達成される。 薬物の投与量が推奨限度内で増加すると、カンデサルタンの濃度は直線的に上昇する。 カンデサルタンの血漿タンパク質への結合は99％以上である。 血漿Vdカンデサルタンは0.1l / kgである。

代謝および排泄。 カンデサルタンは、基本的には、腎臓から体内に排泄され、腸を経て変化しない形で肝臓でわずかに代謝されます。

T1 / 2カンデサルタンは約9時間です。 体内での薬物の蓄積は観察されない。

カンデサルタンは約0.37ml /分/ kgの全クリアランスを有し、腎クリアランスは約0.19ml /分/ kgである。 カンデサルタンの腎排泄は、糸球体ろ過および能動的管分泌によって行われる。

ラジカル標識したカンデサルタンを投与すると、投与量の約26％がカンデサルタンの形で腎臓から排出され、不活性代謝産物の形で7％が排泄されるのに対し、糞便ではカンデサルタンの形で投与量の56％不活性代謝物の形態の10％が検出される。

特別な臨床事例における薬物動態

床。 カンデサルタンの薬物動態パラメータは、患者の性別に依存しない。

高齢者。 65歳以上の患者では、カンデサルタンのCmaxおよびAUCは、若年患者に比べてそれぞれ50および80％増加する。 しかしながら、降圧効果およびカンデサルタンによる副作用の発生率は、患者の年齢に依存しない。

腎機能障害。 軽度から中等度の腎障害を有する患者において、カンデサルタンのCmaxおよびAUCはそれぞれ50％および70％増加したが、薬物のT1 / 2は正常な腎機能を有する患者に比べて変化しなかった。

カンデサルタンは、重度の腎機能障害および/または血液透析CmaxおよびAUCの患者でそれぞれ50％および110％増加し、薬剤のT1 / 2は2倍増加した。

肝臓機能の侵害 軽度および中等度の肝機能障害を有する患者において、カンデサルタンのAUCは23％増加した。

薬物Ordissの適応

動脈性高血圧;

慢性心不全および左心室の収縮機能の低下（LVEF≦40％） - ACE阻害剤またはACE阻害剤に対する不耐性の追加療法として。

禁忌

カンデサルタンおよび薬剤の他の成分に対する感受性の増加;

ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損、グルコース - ガラクトース吸収不良症候群;

重度の肝機能障害および/または胆汁うっ滞;

レニンの直接阻害剤 - 糖尿病および/または腎機能障害（GFR）が60ml /分/体表面積1.73m 2未満の患者におけるアリスキレンまたはアリスキレン含有製剤の同時投与。

妊娠;

母乳育児の時期。

18歳までの子供の年齢。

予防策：大動脈および僧帽弁の血行力学的に重要な狭窄、脳血管疾患、冠状動脈性心疾患（CHD）、肥大性閉塞性心筋症（GOCMP）、腎移植後の状態、腎動脈の両側狭窄または単腎腎動脈狭窄、原発性高アルドステロン症、重度腎不全（C1クレアチニン - 30ml /分未満）、血液透析、高カリウム血症; BCC低下、全身麻酔および外科的介入（RAAS遮断による動脈低血圧のリスク）を有する患者。

妊娠と母乳育児の応用

カンデサルタンはRAASに直接影響を及ぼし、胎児発達障害を引き起こしたり、新生児に致命的な影響を及ぼしたりすることがあり、致命的な結果になるため、妊娠中の使用は禁忌です。 Ordiss®による治療中に妊娠が検出された場合、すぐに薬剤を中止する必要があります。 妊娠を計画するときは、妊娠中の使用が許可された適切な治療に患者を移す必要があります。

妊娠中の医薬品Ordiss®中に母親が服用した新生児は、動脈性低血圧を発症する可能性があるため、医師の監督下に置かなければなりません。

カンデサルタンが母乳に浸透しているかどうかは分かっていません。 母乳育児中はOrissis®を使用しないでください。 母親に薬が必要な場合は、母乳育児を中止する必要があります。

副作用

有害事象の発生率は、WHOの勧告に従って分類される：非常に頻繁に - 10％以上; しばしば1％以上10％未満; まれに - 0.1％以上、1％未満。 まれに0.01％以上0.1％未満。 ごくまれに - 単一のメッセージを含む0.01％未満。

血液やリンパ系から：ごくまれに - 白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、無顆粒球症。

免疫システムから：ごくまれに - 皮膚発疹、かゆみ、蕁麻疹、血管浮腫。

神経系から：しばしば - めまい、頭痛、衰弱。

呼吸器系から：しばしば - 呼吸器感染症、咽頭炎、鼻炎。

消化管から：ごくまれに - 悪心。

CASの側では、しばしば、血圧が著しく低下する。

肝臓と胆管の部分では、ごくまれに肝臓トランスアミナーゼの活性が増加し、肝機能の亢進、肝炎。

筋骨格系と結合組織から：ごくまれに - 背痛、関節痛、筋肉痛。

腎臓と尿路の側から：しばしば - 腎機能の違反（「特別な指示」を参照）。

研究室の指標：ごくまれに、高カリウム血症、低ナトリウム血症、クレアチニン濃度の上昇、高尿酸血症、ヘモグロビン濃度の低下。

その他：ごくまれに - 痛風の悪化、顔面への血潮。

インタラクション

ACA阻害剤またはアリスキレン（レニンの直接阻害剤）を用いたRAASの二重遮断は、単独療法と比較して、動脈低血圧、失神、高カリウム血症、および腎機能障害（急性腎不全を含む）のリスクの増加を伴い得る。 カンデサルタンやRAASに影響を及ぼす他の薬物を同時に服用している患者には、血圧、腎機能、電解質含量を定期的に監視する必要があります。

カンデサルタンは、真性糖尿病および/または腎機能障害（GFRが60mL /分/1.73m 2未満）の患者において、アリスキレンまたはアリスキレン含有薬物と同時に使用すべきではない。

ACE阻害剤とジペプチジルペプチダーゼタイプ4（例えばビルダグリプチン）の阻害剤を同時に使用することにより、クインケの浮腫を発症するリスクが増大する可能性がある。 ヒドロクロロチアジド、ワルファリン、ジゴキシン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル）、グリベンクラミド、ニフェジピン、エナラプリルとカンデサルタンを同時に使用すると、臨床的に重要な薬物相互作用は同定されていない。 カンデサルタンは、CYP2C9アイソザイムの関与により、肝臓内でわずかに代謝される。 CYP2C9およびCYP3A4アイソザイムに対するカンデサルタンの効果は明らかにされていないが、シトクロムP450系の他のアイソザイムへの影響は研究されていない。

カンデサルタンと他の抗高血圧薬を同時に使用すると、降圧効果が高まる。

RAASで他の医薬品を使用した経験では、カリウム節約利尿薬、カリウム製剤、カリウムを含む塩代替物、および血清カリウム含量（例えば、ヘパリン）を増加させる他の手段による併用療法が高カリウム血症の発症につながることが示されている。

リチウム薬物とACE阻害剤を同時に使用することにより、血清中のリチウム濃度の可逆的増加および毒性反応の発生が起こる。 アンギオテンシンII受容体アンタゴニストを用いて同様の反応が起こる可能性があるため、血清中のリチウム含量を制御することが推奨される。

COX-2、アセチルサリチル酸（3g /日以上）および非選択性NSAIDsの選択的阻害剤を含むNSAIDとの同時使用は、カンデサルタンの抗高血圧効果を低下させる可能性があり、腎機能障害のリスクを高める可能性がある。 急性腎不全の発症と血清カリウム含量の増加。 特に高齢患者では、これらの薬剤の組み合わせを使用することをお勧めします。

投与と投与

内部、食物摂取量に関係なく、1日1回。

動脈性高血圧。 Ordiss®の推奨初期用量は1日1回8mgです。 血圧をさらに下げる必要がある患者では、1日1回16mgまで増量することをお勧めします。 最大抗高血圧効果は、治療開始から4週間以内に達成される。 最大一日量は32mg /日である。 Ordiss®による治療の背景に対して血圧の適切な治療が達成されない場合、治療にチアジド利尿薬を加えることが推奨される。

BCCが低下した患者では、低血圧を発症する危険性があるため、4mg /日（1/8表8 / 8mg）の投与を開始すべきである。

腎不全の患者では。 軽度または中等度の腎不全（GFRが30ml /分/1.73m 2以上）の患者に使用される場合、初回用量は4mg /日（8分の1の8mg）である。

重度の腎不全（GFRが30ml /分/1.73m 2未満）の患者に薬物を使用する臨床経験は限られている。 このような場合には、4mg /日の用量で治療を開始することを検討する必要があります（1/2表8mg）。

肝機能障害を有する患者では。 軽度および中等度の重度の肝機能不全患者に薬物を使用する場合は、初回投与量4mg /日（8mg 1/2）を推奨します。 必要に応じて投与量を増やすことができます。 肝機能障害および/または胆汁うっ滞の重篤な障害を有する患者におけるこの薬物の臨床経験は限られている（「禁忌」参照）。

薬物Ordiss®はチアジド系利尿薬（例：ヒドロクロロチアジド）と併用することができ、抗高血圧効果が高まります。

慢性心不全（CHF）。 推奨されるOrdiss®の初回用量は、1日1回4mg（1/2表8mg）です。

1日1回または最大許容用量まで32mgへの用量の増加は、2週間以上の間隔で2倍にすることによって行われる。

Ordiss®は、ACE阻害剤、β遮断薬、利尿薬、強心配糖体など、CHFに使用される他の薬剤と併用することができます。

特別な患者グループ。 高齢の患者、腎不全または肝機能障害を有する患者は、薬物の初期用量を変更する必要はない。

過剰摂取

症状：薬物の薬理学的特性の分析は、過剰摂取の主な発現が、血圧、めまいの臨床的に顕著な低下であり得ることを示唆している。 重篤な結果のない患者の回復をもたらした薬物過剰摂取（カンデサルタン最大672mg）の個々の症例が記載された。

治療：臨床的に顕著な血圧低下の発症により、対症療法を施行し、患者の状態を監視する必要がある。 患者を背中に置き、足を上げる。 必要であれば、例えば塩化ナトリウムの0.9％溶液の静脈内投与によってBCCを上昇させるべきである。 必要に応じて、交感神経薬を投与することができます。 血液透析によるカンデサルタンの撤退は効果がない。

特別な指示

ACE阻害薬、ARA IIまたはアリスキレンの同時使用は、動脈低血圧、高カリウム血症および腎機能障害（急性腎不全を含む）のリスクを増加させる。 ACE阻害剤、APA IIまたはアリスキレンの使用によるRAASの二重遮断は推奨されない（「相互作用」参照）。

RAASの二重封鎖が絶対必要であると考えられる場合、治療は医師の監督下で行われ、腎機能、電解質含量および血圧の徹底的で定期的な監視を伴わなければならない。 糖尿病性腎症の患者では、ACE阻害剤とARA IIを同時に使用しないでください。

腎機能障害。 RAASを抑制する他の薬剤の場合と同様に、Ordiss（登録商標）の使用を背景にして、腎機能障害が生じることがある。

動脈性高血圧症および重度の腎不全（GFRが30 ml / min / 1.73 m2未満）の患者にOrdiss®を使用する場合は、定期的にカリウム含量および血清クレアチニン濃度を監視することをお勧めします。 最終段階の腎不全患者（GFRが15ml /分/1.73m 2未満）におけるこの薬剤の臨床経験は限られている。 このような患者では、血圧のコントロール下でオリスシット®の用量を選択する必要があります。

CHF患者は、特に75歳以上の患者および腎機能障害患者において、腎機能を定期的に監視する必要があります。 用量を増やす場合は、カリウム含量と血清クレアチニン濃度を監視することもお勧めします。

265μmol/ Lを超える（3mg / ml以上）クレアチニン濃度を有するCHF患者のOrdiss（登録商標）の使用に関するデータはない。

血液透析。 血液透析中、bccの減少およびRAASの活性化の結果として、血圧はAT1受容体の遮断に特に敏感である可能性がある。 したがって、血液透析患者は、血圧を監視し、血圧インジケータに従ってOrdiss®の投与量を個別に調整する必要があります。

CHFにおけるACE阻害剤との同時使用。 ACE阻害剤と同時に使用すると、副作用のリスク、特に腎機能障害および高カリウム血症が増加する。 患者の臨床状態および対応する検査室パラメータを監視することが必要である。

腎動脈の狭窄。 RAAS（例えば、ACE阻害剤）に影響を与える薬物は、両側腎動脈狭窄または単一の腎動脈の狭窄を有する患者の血清尿素およびクレアチニンの増加を引き起こし得る。 APA IIでも同様の効果が期待できる。

腎臓移植。 最近、腎臓移植を受けた患者にOrdiss（登録商標）を使用した経験はない。

動脈低血圧。 薬物Ordiss®の使用におけるCHF患者では、動脈の低血圧が発生することがあります。 例えば、大量の利尿剤を使用する場合など、BCC欠乏症の患者に動脈性低血圧を発現させることも可能である。 この場合、Ordiss®を適用する前に、BCCを修正する必要があります。

全身麻酔および/または手術。 アンジオテンシンII拮抗薬を投与されている患者は、全身麻酔中および外科的介入中にRAASの遮断の結果として動脈低血圧を発症し得る。 まれなケースでは、動脈の低血圧が顕著になり、静脈内の液剤および/または昇圧剤が必要となる。

大動脈弁および/または僧帽弁の狭窄、GOKMP。 大動脈弁または僧帽弁のGOKMPまたは血行力学的に有意な狭窄を有する患者において、Ordiss（登録商標）を使用する場合は注意が必要である。

原発性高アルドステロン症。 原発性高アルドステロン症の患者は、通常、RAASに影響を与える降圧薬の治療に耐性があるため、このグループの患者にはOrdesc®を使用することは推奨されません。

高カリウム血症。 カリウム保有利尿薬、カリウム製剤、またはカリウムを含む塩代替物、または血清カリウムレベル（例えば、ヘパリン）を増加させることができる他の薬物との同時使用は、高血圧患者の高カリウム血症を引き起こす可能性がある。

高カルシウム血症は、Ordiss®を服用しているCHF患者でも発症する可能性があります。 CHF患者におけるOrdiss®の治療法の背景には、血清中のカリウム含量、特にACE阻害薬とカリウム保存性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリド、エプレレノンスピロピオニラクトン誘導体））。

共通しています。 血管緊張および腎機能が主にRAASの活性に依存する患者（例えば、重度のCHF、腎臓疾患、腎動脈狭窄を含む患者）は、RAASに作用する薬物に特に感受性である。 そのような薬物の使用は、これらの患者に重度の動脈低血圧、枯渇、乏尿および稀に急性腎不全を伴う。 ARA IIを使用する場合、これらの影響を発症する可能性は否定されません。 虚血性心疾患の患者の血圧の急激な低下、任意の降圧薬の使用による虚血性起源の脳血管疾患は、心筋梗塞または脳卒中の発症につながる可能性がある。

小児科での応用。 18歳未満の小児におけるOrdiss®の安全性と有効性は確立されていません。

車両や機構を運転する能力に影響する。 Ordiss®による治療中に中枢神経系に望ましくない影響がある場合は、精神運動反応の注意力とスピードの集中が必要な行動を行う場合は注意が必要です。

リリースフォーム

錠剤、8mg、16mg、32mg。 10タブの場合。 PVC / Al / OAA-PVC / PVAH / Al製のブリスターでは、 3 bl。 段ボール箱に入れます。

5タブ。 PVC / Al / OAA-PVC / PVAH / Al製のブリスターでは、 6 bl。 段ボール箱に入れます。

メーカー

Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd.

薬局の供給条件

処方せん。

薬Ordissの保管条件

水分から保護された場所で、25℃以下の温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

薬Ordissの有効期間

2年。

パッケージに記載されている有効期限を超えて使用しないでください。