使用のための指示：Octreotide-Long FS

ATXコードH01CB02オクトレオチド

活性物質：オクトレオチド

薬理学グループ

ソマトスタチン（合成アナログ）[視床下部ホルモン、下垂体、ゴナドトロピンおよびそれらのアンタゴニスト]

ソマトスタチン（合成類似体）[抗腫瘍ホルモン剤およびホルモンアンタゴニスト]

病理分類（ICD-10）

C25膵臓の悪性新生物

VIPoma、グルカゴン、局所的に広がる膵臓腺癌、手術不能な膵臓癌、膵臓癌、カルチノイド膵臓腫瘍、膵臓腫瘍、膵臓内分泌腫瘍、膵外分泌腫瘍

C25.4膵島細胞

インスリノーマ、膵臓の島細胞癌、ヴェルナー・モリソン症候群、ネジジオブラストーシス、膵臓腫瘍アイランド細胞、膵臓のオストロココトレニー腫瘍、膵臓コレラ

C26他のおよび不正確に示された消化器官の悪性新生物

胃腸癌、カルチノイド胃腸管、腸の腺癌、大腸の他の部分の癌、アルファ先天性肿疡、カルチノイド、腸クロモフィノマ、結腸癌、結腸癌

C61前立腺の悪性新生物

ホルモン依存性前立腺癌、前立腺の悪性腫瘍、前立腺の悪性新生物、前立腺の癌腫、局所的に分布した非転移性前立腺癌、局所進行性前立腺癌、局所進行性前立腺癌転移性前立腺癌、転移性前立腺癌、転移性ホルモン耐性前立腺癌、非転移性前立腺癌、互換性のない前立腺癌、前立腺癌、前立腺癌、共通の前立腺癌、テストステロン - デポ前立腺癌

C75.1下垂体の悪性新生物

下垂体腫瘍、アウマダデルカスティーヨ症候群、ソマトトリベリノーマ、下垂体腺腫、下垂体腫瘍および胸胸部領域の腫瘍

D01.7他の特定の消化器系の現場癌

カルチノイド膵腫瘍、膵臓癌

D13.7膵臓の島細胞の良性新生物

神経膠腫、ネジジオブラストシス、膵臓腫瘍島細胞、膵臓のオストロブコブトノニー腫瘍

D35.2下垂体の良性新生物

下垂体腺腫、プロラクチノーマ、マクロ - プロラクチノーマ、ミクロプロラクチノーマ、プロラクチノーマ、ソマトトリベリノーマ、オウマダデルカスティーヨ症候群、下垂体および胸腺領域の腫瘍

D44.3不明確または未知の下垂体性の新生物

マクロ - プロラクチノーマ、ミクロプロラクチノーマ、プロラクチノーマ、ソマトトロビノーマ、プロラクチノーマ

E22.0先端巨大症および下垂体巨人症

下垂体巨大症、先端巨大症、成長ホルモン分泌の機能不全

E34.0カルチノイド症候群

カルチノイド症候群

K86.8.3 *ゾーリンガーエリソン症候群

膵臓の腺腫ulzerogennosti、ガストリノーマ、ゾリンジャーエリソン症候群、ガストリノーマ

組成

長期作用の筋肉内投与のための懸濁液の調製のためのマイクロスフェア

組成は以下の通りです

成分1 fl。

活性物質：

オクトレオチドアセテート（オクトレオチド換算）、mg 10 20 30

賦形剤：

DL-乳酸およびグリコール酸コポリマー、mg 270 560 850

D-マンニトール、mg 85 85 85

カルメロースナトリウム、mg 30 30 30

ポリソルベート-80、mg 2 2 2

剤形の説明

活性成分：マイクロスフェア（凍結乾燥粉末）または白または白の錠剤の多孔質の塊に圧縮され、弱黄色の色合いを有する。

溶剤：透明、無色の液体。

懸濁液の減少：溶媒を添加し、撹拌すると、白色または白色の弱い黄色を帯びた色の均質な懸濁液が形成されるはずである。 放置すると、懸濁液は沈殿するが、振盪により容易に再懸濁される; サスペンションは針番号0840からシリンジに自由に通さなければなりません。

特性

オクトレオチド長FSは、4週間にわたり血中に安定した治療オクトレオチド濃度を維持する/ m投与のための長時間作用型オクトレオチド剤形である。

薬理学的効果

薬理作用はソマトスタチン様である。

薬力学

オクトレオチドは合成オクタペプチドであり、天然ホルモンであるソマトスタチンの誘導体であり、類似の薬理作用を有するが、作用持続時間ははるかに長い。 オクトレオチドは、成長ホルモン（GH）の病理学的に増加した分泌、ならびに胃腸膵内分泌系において産生されるペプチドおよびセロトニンを抑制する。

健康な人では、オクトレオチドはソマトスタチンと同様に、アルギニン、運動およびインスリン低血糖によって引き起こされるGHの分泌を抑制する。 食物摂取によって引き起こされるインスリン、グルカゴン、ガストリンおよび胃腸膵内分泌系の他のペプチドの分泌、ならびにアルギニンで刺激されたインスリンおよびグルカゴンの分泌; 甲状腺ホルモンに起因する甲状腺刺激ホルモンの分泌。 オクトレオチドにおけるGHの分泌に対する抑制効果は、ソマトスタチンとは対照的に、インスリン分泌よりもはるかに大きく発現する。 オクトレオチドの導入は、負のフィードバックのメカニズムによってホルモンの過剰分泌現象を伴わない。

先端巨大症の患者では、オクトレオチドの投与は、大部分の場合、GHのレベルの持続的な低下およびインスリン様増殖因子1（IGF-1）の濃度の正常化をもたらす。 先端巨大症の患者では、オクトレオチドは、頭痛、発汗の増加、感覚異常、疲労、骨および関節の痛み、末梢神経障害などの症状の重症度を有意に低下させる。 下垂体腺腫の患者において、GHを分泌すると、腫瘍のサイズが減少する。

カルチノイド腫瘍では、薬物の使用は、主に顔面および下痢への血流など、疾患の症状の重症度の低下をもたらす。 多くの場合、臨床的改善は、血漿中のセロトニン濃度の減少および尿中の5-ヒドロキシインドール酢酸の排泄を伴う。

血管作用性腸管ペプチド（VIP）の過剰産生を特徴とする腫瘍において、オクトレオチドの使用は、この状態に特徴的な重篤な分泌性下痢を減少させ、これにより患者の生活の質が改善される。 同時に、関連する電解質不均衡、例えば低カリウム血症の低下があり、液体および電解質の腸内および非経口投与を取りやめることが可能になる。 コンピュータ断層撮影法によると、患者は腫瘍増殖の進行を遅らせ、または停止させ、さらにはそのサイズ、特に肝臓への転移を減少させる。 臨床的改善は、通常、血漿中のVIP濃度の減少（正常値まで）を伴う。

グルカゴノムでは、オクトレオチドの使用は、この状態の特徴である壊死性移行性の発疹の顕著な減少をもたらす。 オクトレオチドは、しばしばグルカゴノムで観察される真性糖尿病の重篤度に有意な影響を及ぼさず、通常、インスリンまたは経口血糖降下薬の必要性を減少させない。 下痢に罹患している患者は、薬物の減少を引き起こし、これは体重の増加を伴う。 オクトレオチドの使用により、血漿中のグルカゴン濃度の急速な減少が起こるが、長期間にわたる処置では、この効果は保存されない。 症状の改善は長期にわたって安定している。

単独療法として、またはH2-ヒスタミン受容体ブロッカーおよびプロトンポンプ阻害剤と組み合わせて使用される薬物は、胃内の塩酸の形成を減少させ、臨床的改善につながります（Zollinger-Ellison症候群）。 下痢との関連で。 オクトレオチドの導入により、腫瘍によるペプチドの合成に伴う症状が減少した。 顔の血の潮。 場合によっては、血漿中のガストリン濃度の低下。

インスリノーマ患者では、オクトレオチドは血液中の免疫反応性インスリンの含有量を減少させる。

手術可能な腫瘍を有する患者において、オクトレオチドは術前期間に正常血糖の回復および維持を提供することができる。 手術不能な良性腫瘍および悪性腫瘍を有する患者では、血中のインスリン濃度の同時低下を伴わずに、血糖コントロールを改善することができる。

稀な腫瘍、高放出性成長ホルモン放出因子（ソマトトリベリノーマ）を有する患者において、オクトレオチドは、成長ホルモン放出ホルモンおよびGH自体の阻害に関連する先端巨大症の症状を軽減する。 従って、その後、下垂体の大きさが減少し、これは治療開始前に増加した。

ホルモン耐性前立腺癌（PGRFA）患者では、オクトレオチドに関連するソマトスタチン受容体を発現する神経内分泌細胞のプール（SS2およびSS5型）が増加し、オクトレオチドに対する腫瘍の感受性が決定される。 PGRM患者のアンドロゲン遮断（薬物または外科的去勢）のバックグラウンドに対するデキサメタゾンと組み合わせたオクトレオチドの使用は、ホルモン療法に対する感受性を回復し、患者の50％以上において前立腺特異抗原（PSA）の減少をもたらす。 骨の転移を伴うPGRDの患者では、この治療は顕著かつ持続的な鎮痛効果を伴い、生活の質が向上する。

適応症

オクトレオチドは、ソマトスタチン受容体を能動的に発現する腫瘍の病因論的治療法である。

先端巨大症の治療において：

疾患の兆候の適切な制御がオクトレオチドのsc / o投与に起因する場合;

外科的処置および放射線療法からの十分な効果がない場合;

外科的処置の準備;

持続的な効果の発現の前に放射線療法の間の治療のため;

手術不能な患者では。

胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍の治療において：

カルチノイド症候群の現象を伴うカルチノイド腫瘍;

インスリノーマ;

VIPom;

ガストリノーマ（ゾリンジャーエリソン症候群）;

グルカゴノム（術前期間および維持療法のための低血糖コントロール用）;

ソマトトリバー腫（成長ホルモン放出因子の過剰産生を特徴とする腫瘍）。

ホルモン耐性前立腺癌の治療において：

外科的または薬物の去勢の背景にある併用療法において。

禁忌

オクトレオチドまたは薬剤の他の成分に対する過敏症。

注意して：胆石症; 糖尿病。

妊娠と泌乳

妊娠中および授乳中の薬剤の経験はないため、このカテゴリーの患者は緊急時のみ処方される。

小児での使用。 子供の経験は限られています。

副作用

副作用の発生率を評価する基準：非常に頻繁に≧1/10。 多くの場合、≥1/100、<1/10; ときには≥1/ 1000、<1/100; まれに - 1/10000、<1/1000）; ごくまれに - <1/10000、個々のメッセージを含みます。

局所反応：しばしば - / mの導入で、痛みが起こることはほとんどなく、まれに - 注射部位の腫れや噴火（通常は軽度で短命）。

消化器系から：しばしば - 痙攣性腹痛、鼓脹、過度のガス形成、軟便、下痢。 ときどき - 胆嚢炎; まれに - 吐き気、嘔吐、胆石、脂肪便の形成。 糞便による脂肪の放出が増加するかもしれないが、オクトレオチドによる長期の治療が吸収の障害（吸収不良）につながる可能性はない。 まれに、急性腸閉塞を彷彿とさせる現象：進行性膨満、上腹部領域の重度の痛み、腹壁の緊張。 オクトレオチド使用の最初の数時間または数日間に発生した稀な急性膵炎症例が報告されています。 長期間使用すると、胆石症に伴う膵炎の症例がある。

肝機能障害（オクトレオチド除去後のトランスアミナーゼの正常化を伴う胆汁うっ滞なしの急性肝炎）の発生に関する別の報告がある。 t.ch. アルカリホスファターゼ、GGTのパラメータの増加を伴う高ビリルビン血症の進行の遅れ。

内分泌系から：めったに - 持続的な高血糖、低血糖の発症。

CCCから：時には徐脈、頻脈。

呼吸器系から：ごくまれに - 息切れ。

アレルギー反応：まれに - 過敏症、発疹; ごくまれにアナフィラキシー。

その他：まれに - オクトレオチド投与後の一時的な脱毛。

インタラクション

オクトレオチドはシクロスポリンの腸吸収を低下させ、シメチジンの吸収を遅らせる。

オクトレオチドとブロモクリプチンの同時使用により、後者のバイオアベイラビリティが増大する。

ソマトスタチン類似体が、シトクロムP450酵素によって代謝される物質の代謝クリアランスをGH抑制によって引き起こされる可能性があることを示すデータが公表されている。 オクトレオチドの同様の効果を排除することは不可能であるため、シトクロムP450系の酵素によって代謝され、狭い治療用量範囲（例えば、キニジンおよびテルフェナジン）を有する薬物は注意深く投与されるべきである。

投与と投与

/ m（深部）、臀筋。 注射を繰り返すと、左右が交互になるはずです。 懸濁液は注射直前に調製する必要があります。 注射の日に、調製物を含むバイアルおよび溶媒を含むアンプルを室温に保つことができる。

末端肥大症では、長期間の耐容性および有効性の問題を解決するために、300μg/日の用量でオクトレオチド（SCおよびIV投与のための溶液）を用いて3日間の試験を行うことが推奨されるオクトレオチド長FSによる治療。 血液中のIGF-1レベルの低下（初期の60％以上）（不耐性の兆候が見られない場合）は、延長された第一次または第二次薬物療法としての良好な予後を示す。 薬物に敏感でない患者の場合、開始用量はより高くすべきである。 抵抗性の患者群については、外科的介入が推奨される。 非ラジカル腺切除術の場合、SC投与による3日間の試験は、その後の薬物療法に対する感受性を増加させる。

s / cオクトレオチド投与が疾患の徴候の適切な制御を提供する患者の場合、薬剤の推奨初期用量は4週間ごとに20mgで3ヶ月間である。 オクトレオチド溶液の最後のSC投与の翌日に、Octreotide-Long FSで治療を開始することができます。 将来、GHおよびIGF-1の血清中の濃度ならびに臨床症状を考慮して、薬物の用量を補正する。

十分な臨床的および生化学的効果（特にGHの濃度が2.5μg/ lを超えている場合）を達成できなかった場合、投与量を4週間ごとに30mgに増やすことができます。

オクトレオチド - ロングFSを20mgの用量で3ヶ月間投与した後に、血清GH濃度が1μg/ L未満で持続的に減少し、IGF-1濃度の正常化および先端巨大症の可逆的症状の消失がある場合、それはOctreotide-Long FSの用量を10 Mgまで減らすことが可能である。 しかし、比較的少量のOctreotide-Long FSを投与されたこれらの患者では、GHおよびIGF-1の血清濃度ならびに疾患の症状を注意深く監視する必要があります。 薬物の安定した投与量を受けている患者は、GHおよびIGF-1の濃度の決定は6ヶ月ごとに行うべきである。

オクトレオチドのSC投与が疾患の徴候の適切な制御を提供する患者のための胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍を有するオクトレオチドロンFSの推奨初期用量は、4週間ごとに20mgである。 オクトレオチドのSC投与は、オクトレオチド長FSの最初の投与後にさらに2週間継続すべきである。 以前にオクトレオチドs / cを投与されていない患者では、評価するためにオクトレオチドのSC投与を比較的短時間（約2週間）、100mcgの用量で3回/日で開始することが推奨されるその有効性と全体的な忍耐強さ。 この後にのみ、上記スキームに従ってオクトレオチド長FSを処方する。 3ヶ月のオクトレオチドロングFS療法が臨床症状および生物学的マーカーの適切なコントロールを提供する場合、Octreotide-Long FSの用量を4週間ごとに10mgまで減らすことが可能です。 オクトレオチド長FSによる3ヶ月の治療後に部分的な改善のみが達成された場合、4週間ごとに30mgに増量することができます。 特定の日にOctreotide-Long FSを用いた治療の背景において、胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍に特徴的な臨床症状を増加させることが可能である。 これらの場合、オクトレオチド長FSによる治療開始前に使用された用量で、オクトレオチド溶液のさらなるSC投与が推奨される。 これは、主に、血漿中のオクトレオチドの治療濃度に達するまで、治療の最初の2ヶ月で起こり得る。

ホルモン耐性前立腺癌では、Octreotide-Long FSの推奨初回投与量は4週間ごとに3ヶ月間20mgです。 将来、血清中の前立腺特異抗原（PSA）濃度の動態および臨床症状を考慮して、薬物の用量を補正する。 十分な臨床的および生化学的効果（PSA低下）を達成できなかった3ヶ月の治療後に、用量を30mgに増加させることができ、4週間ごとに投与することができる。 オクトレオチド長FSによる治療は、デキサメタゾンの使用と組み合わせて、以下のように口で処方される：4mg /日 - 1ヶ月、次いで2mg /日で2週間、次いで1mg /日（維持用量）。 以前に薬物誘発抗アンドロゲン療法を受けた患者の治療は、GnRH類似体の使用と組み合わされる。 この場合、GnRH類似体（延長型）の注射は、4週間に1回行われる。 Octreotide-Long FSを投与された患者は、毎月PSA濃度を測定する必要があります。

腎機能障害のある患者、肝臓および高齢の患者では、オクトレオチド長FSの投与計画を修正する必要はない。

サスペンションの準備に関する規則

薬物は/ mでのみ投与される。

2.薬剤は、特別に訓練された医療関係者によってのみ調製され、投与されるべきである。

オクトレオチド - ロングFS懸濁液は、供給された溶媒の助けを借りて投与直前に調製される。

4.アンプルに溶媒を注入する前に、薬剤を入れたバイアルを冷蔵庫から取り出し、室温に戻す必要があります（30〜50分が必要です）。

5.オクトレオチド長FSのボトルは厳密に垂直に保たなければなりません！ バイアルを軽く軽くたたくときは、すべての準備がバイアルの底にあることを達成する必要があります

6.シリンジでパッケージを開き、付属の0.8×40 mm針を溶剤摂取口に取り付けます（キットに含まれている溶媒のみを使用してください）。

7.アンプルを溶媒で開き、アンプルのすべての内容物をシリンジに入れ、溶媒を加えてシリンジを2 ml

8.活性物質を含むバイアルからプラスチックカバーを取り外します。 ラバーストッパをアルコールスワブ（パッケージに同梱）で消毒してください。

ゴム栓の中心から針をバイアルに挿入します。 バイアルの内容物を針に触れさせないで、注意深くバイアルの内壁に溶剤を入れてください。 バイアルからシリンジを取り外す

9.溶媒がバイアルの内容物全体を完全に湿らすまで、ボトルに触れないでください。 バイアルの内容物を溶媒で完全に浸した後（約2〜5分かかる）、バイアルを回転させずに慎重にバイアル内の乾燥した残渣をチェックする。 それが見つかった場合は、バイアルが完全に浸るまで放置する

30-60秒間、均一な懸濁液が形成されるまでゆっくりバイアルをゆっくりと回転させます。 バイアルを転倒させたり振ったりしないでください

10.注射用に患者を準備する。

11.シリンジの針を1.2×50 mmの針で交換します（スラリーキット用）。 ゴム栓を通して針をバイアルに挿入します。 その後、針を切断し、45°の角度でボトルを傾けてゆっくりシリンジを完全に満たしてください。 入力時にボトルを裏返しにしないでください。 少量の薬物がバイアルの壁および底部に残ることがある。 バイアルの壁および底面上の残留物の消費量が考慮される

12.サスペンションをダイヤルした直後に針を取り外します。 1.1×40 mmの薬物を導入するために針で交換し、注射器を静かに回してシリンジから空気を除去する。

13. Octreotide-Long FSの懸濁液は、調製直後に投与する必要があります。

14. Octreotide-Long FS懸濁液は、1つのシリンジ内の他の医薬物質と混合してはならない。

15.注射部位を消毒する。 針を大臀筋に深く挿入し、シリンジのプランジャーを手前に引いて、血管が損傷していないことを確認します。

16.スローサスペンションを導入する。

17.血管に入る場合は、注射部位と針を交換する必要があります。

18.針が詰まっている場合は、針を交換します。

19.注射を繰り返すと、左右が交互になるはずです。

過剰摂取

既知のデータによれば、悪性新生物を有する患者においてオクトレオチドを2週間毎に90mgの用量で投与した場合、望ましくない現象は認められなかった。

1mgの用量でオクトレオチドを単回静脈内ボーラス投与すると、成人患者は短期徐脈、顔面紅潮、腹部痙攣、下痢、胃の空虚感、悪心などの症状を示した。 すべての記載された症状は、薬物投与後24時間以内に解決した。

治療：症状がある。

特別な指示

GHを分泌する下垂体腫瘍では、視野の狭窄などの重大な合併症の発症により腫瘍の大きさを増やすことができるため、患者の注意深い監視が必要である。 このような場合、他の治療の必要性を考慮する必要があります。 オクトレオチドを長期間服用している患者の15〜30％において、胆嚢に石が現れることがあります。 一般の人口（40〜60歳）の罹患率は5〜20％である。 胃腸管および膵臓の神経内分泌腫瘍を伴う末端肥大症の患者のオクトレオチド長期作用による長期治療の経験は、短時間作用性オクトレオチドと比較してオクトレオチド延長作用が胆石の発生率を増加させないことを示している。 それにもかかわらず、オクトレオチド長FSによる治療を開始する前に胆嚢の超音波検査を行い、治療中に約6ヶ月ごとに超音波検査を受けることを推奨します。 それにもかかわらず、胆嚢の中の石は、原則として無症状です。

1型糖尿病の患者では、オクトレオチド長FSはグルコース代謝に影響を与え、結果的に注射されたインスリンの必要性を減少させる可能性がある。 2型糖尿病患者およびそれに付随する炭水化物代謝障害のない患者では、オクトレオチド注射は食後の血糖上昇の原因となる可能性がある。 この点に関して、血糖の濃度を定期的に監視&#