使用のための指示：Nolpaza

活性物質パントプラゾール

ATXコードA02BC0 2 パントプラゾール

薬理グループ

プロトンポンプ阻害剤

病理分類（ICD-10）

K21胃食道逆流

胆道逆流性食道炎、胃心症候群、胃食道逆流症、胃食道逆流症、胃食道逆流症、レムヘルダ症候群、びらん性逆流性食道炎、逆流性食道炎

K21.0食道炎を伴う胃食道逆流

逆流性胃炎、逆流性食道炎、びらん性潰瘍性食道炎

K25胃潰瘍

Helicobacter pylori、胃潰瘍の痛み症候群、胃潰瘍と十二指腸潰瘍の痛み症候群、胃粘膜の炎症、良性胃潰瘍、胃と十二指腸の病気、Helicobacter pyloriとの合併症、腹膜炎消化性潰瘍の背景、消化性潰瘍の増悪、胃潰瘍の悪化、胃腸十二指腸の消化性潰瘍、術後胃潰瘍、再発性潰瘍、症候性胃潰瘍、慢性消化管疾患ヘリコバクターピロリ、ヘリコバクターピロリ根絶、胃のびらん性病変、胃のびらん性病変、胃潰瘍、消化性潰瘍、胃潰瘍、胃の病変、潰瘍性病変の胃と十二指腸

K26十二指腸潰瘍

十二指腸潰瘍による痛み、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の痛み症候群、ヘリコバクターピロリによるアソシロバンノエ、消化性潰瘍の悪化、胃十二指腸の消化性潰瘍、十二指腸潰瘍の再発、胃や十二指腸の症候性潰瘍、十二指腸のびらん性潰瘍性病変、十二指腸のびらん性病変、十二指腸潰瘍、十二指腸の潰瘍性病変]

K27消化性潰瘍、不特定

消化性潰瘍の穿孔、薬物性消化管潰瘍、薬用潰瘍、消化管の消化性潰瘍、消化性潰瘍、NSAIDによる消化管粘膜の損傷、症候性潰瘍消化管、ストレス性潰瘍、ストレス性胃潰瘍粘膜へのストレスダメージ、ストレス性潰瘍、十二指腸潰瘍ストレス、ストレス性潰瘍、胃腸管のびらん性潰瘍性病変、消化管のびらん、上部消化管の粘膜のびらん、びらん消化管粘膜、消化管潰瘍、潰瘍治療薬、消化性潰瘍、ストレス性潰瘍、消化管の潰瘍性病変、急性ストレス性潰瘍、消化性潰瘍、消化性潰瘍の合併症

K29.7不特定胃炎

酸度の低い胃炎、胃炎、分泌機能のある胃炎、胃炎、びらん性胃炎

K31胃や十二指腸のその他の病気

粘膜へのストレスダメージ、胃の不快感

K31.8.2 *胃液の過酸症

病理学的分泌過多、過酸消化不良、胃酸過多状態、胃酸分泌増加、酸過多症、胃液過分泌、胃液の酸性度上昇、高酸性度

K86.8.3 *ゾリンジャーエリソン症候群

膵臓腺腫、ガストリノーマ、ゾリンジャーエリソン症候群、ガストリノーマ

R12ハートバーン

R63.8食事と水分摂取に関連する他の症状と徴候

嚥下時の痛み、食欲障害、嚥下障害、飢餓、嚥下障害

鎮痛薬、解熱薬および抗炎症薬の治療的使用におけるY45有害反応

組成

錠剤、腸溶コーティング1タブ。

コア

有効成分

パントプラゾールナトリウムセスキ水和物22.55 mg / 45.1 mg

（パントプラゾールに相当 - 20および40 mg）

賦形剤：マンニトール。 クロスポビドン 炭酸ナトリウム、無水。 ソルビトール ステアリン酸カルシウム

腸溶性コーティング：ヒプロメロース。 ポビドン 二酸化チタン（Ｅ１７１）。 鉄染料黄色酸化物（Ｅ１７２）。 プロピレングリコール; メタクリル酸とアクリル酸エチルとのコポリマー（１：１）。 30％の分散* タルク; マクロゴール6000

＊ポリマー分散液：乳化剤として０．７％ラウリル硫酸ナトリウムおよび２．３％ポリソルベート８０。

静脈内投与用の溶液を調製するための凍結乾燥物１μｌ。

有効成分

パントプラゾールナトリウムセスキ水和物45.1 mg

（パントプラゾール換算で - 40 mg）

賦形剤：マンニトール - １４０ｍｇ。 クエン酸ナトリウム二水和物 - 5 mg。 水酸化ナトリウム1N溶液 - pH 11.3〜11.7 **まで適量

**約0.02 mlに相当

剤形の説明

腸溶錠：楕円形、やや両凸、フィルムコーティングされた、淡黄褐色。

ちょっとした休憩時間：白から淡い黄褐色までの大まかな塊。淡い黄褐色のフィルムカバー。

静脈内投与用の溶液を調製するための凍結乾燥物：白色から白色まで、わずかに黄色がかった色合い。 焼結は可能です。

薬理効果

薬理学的作用抑制プロトンポンプ

薬力学

腸溶錠の場合

胃の壁細胞内の酵素H + -K + -ATPase（プロトンポンプ）を阻害し、それによって塩酸合成の最終段階をブロックします。 これは、刺激の性質にかかわらず、塩酸の基礎レベルおよび刺激された分泌のレベルの低下をもたらす。 1回量の薬物を20mgの用量で経口摂取した後、パントプラゾールは最初の1時間以内に作用し、最大の効果は2〜2.5時間で達成されます。 胃腸管の運動性には影響しません。 薬の中止後、分泌活動は3-4日で完全に回復します。

抗分泌薬による治療中に、ガストリンの血清濃度は塩酸の分泌の減少に応じて増加します。 クロモグラニンA（CgA）のレベルはまた胃酸度の減少のために増加する。 CgAレベルの上昇は、神経内分泌腫瘍の診断を妨げる可能性があります。

公表されたデータは、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）の使用は、ＣｇＡのレベルを決定する前に５日から２週間の範囲で中止されるべきであることを示唆している。 これにより、CgAのレベルのデータを使用することができます。これは、PPIの治療中に誤って増加する可能性があり、キャンセル後に通常の値の範囲に戻ります。

静脈内投与用溶液を調製するための凍結乾燥物用

プロトンポンプ阻害剤（Ｈ ＋ ／ Ｋ ＋ －ＡＴＰａｓｅ）は、刺激の性質にかかわらず、塩酸の分泌の最終段階を遮断し、基礎および刺激された酸の分泌を減少させる。

他のIPPと比較して、パントプラゾールは中性pHでより高い化学的安定性と、シトクロムP450に応じて肝臓オキシダーゼ系との相互作用の可能性がより低くなります。 したがって、パントプラゾールと他の薬物との間の臨床的に有意な相互作用は観察されなかった。

薬物動態

腸溶錠の場合

パントプラゾールは胃腸管から急速に吸収され、血漿中のCmax（1〜1.5 µg / ml）は摂取後2〜2.5時間で到達しますが、Cmaxの値は反復投与中一定のままです。 薬物のバイオアベイラビリティーは77％です。 同時食物摂取はAUC、Cmaxおよび生物学的利用能に影響を及ぼさない。 薬の発現に変化があるだけです。

血漿タンパク質とのコミュニケーションは約98％です。 Vdは約0.15 L / kg、クリアランスは0.1 L / h / kgです。 パントプラゾールは肝臓でほぼ完全に代謝されます。 それはＣＹＰ２Ｃ１９酵素系の阻害剤である。 Ｔ１ ／ ２−１時間。 パントプラゾールが壁細胞のプロトンポンプに特異的に結合するため、T1 / 2は治療効果の持続期間と相関しない。 主に腎臓からの代謝物の除去（80％）。 残りは胆汁に排泄されます。 血清および尿中で測定される主な代謝産物はデスメチルパントプラゾールであり、これは硫酸塩と結合している。 デスメチルパントプラゾールのT1 / 2、主な代謝産物はパントプラゾール自体のT1 / 2よりはるかに多い（約1.5時間）。

慢性腎不全（血液透析中のものを含む）では、薬の用量を変更する必要はありません。 T1 / 2は、健康な人と同じように短いです。 ごく少量のパントプラゾールを透析することができます。

パントプラゾール20 mg /日を服用した場合の肝硬変（Child-Pugh分類によるとグレードAおよびB）は3〜6時間に増加し、AUCは3〜5倍に増加し、Cmaxは個人の健康状態の1〜3倍になります。

高齢者 高齢患者では、AUCとCmaxのわずかな増加は臨床的に有意ではありません。

適応症

2剤形共通

胃潰瘍および十二指腸潰瘍（急性期）、びらん性胃炎（NSAIDの摂取に関連するものを含む）。

腸溶錠の場合

胃食道逆流症（GERD）、含む。 びらん性潰瘍性逆流性食道炎およびGERDに関連する症状：胸やけ、酸逆流、嚥下時の痛み。

2種類の抗生物質と組み合わせたHelicobacter pyloriの根絶

ゾリンジャーエリソン症候群と胃液分泌増加に関連する他の病理学的状態

静脈内投与用溶液を調製するための凍結乾燥物用

胃食道逆流症（GERD）：びらん性逆流性食道炎（治療）、GERDの対症療法（すなわち、非びらん性逆流症 - NERD）。

ゾリンジャーエリソン症候群。

抗菌剤と組み合わせたヘリコバクターピロリの根絶。

ストレス潰瘍の治療と予防、およびそれらの合併症（出血、穿孔、穿通）。

禁忌

2剤形共通

アタザナビルとの併用。

妊娠;

母乳育児期間

18歳までの子供の年齢（効率および安全性は研究されていません）。

注意して：肝不全。

腸溶錠の場合

薬物の任意の成分に対する過敏性、ならびに置換ベンズイミダゾール。

この薬にはソルビトールが含まれているため、まれな遺伝性フルクトース不耐症の人にはお勧めできません。

消化不良神経症の起源。

注意して：シアノコバラミン欠乏症（ビタミンB12）の危険因子、特に低塩酸症と無塩酸症を背景に。

静脈内投与用溶液を調製するための凍結乾燥物用

薬物のいずれかの成分に対する過敏症。

注意して：高齢患者のための使用、リトナビルとの同時使用。

妊娠と授乳

腸溶錠の場合

予防策として、妊娠中の薬Nolpazaの使用を除外することが必要です。

母乳育児中の女性におけるNolpaza®の使用に関する情報が不十分なため、母乳で育てられた新生児や乳児への潜在的なリスクを排除することはできません。 これに関して、母乳育児の終了またはNolpaza®による治療の中止/中止について決定を下す必要があります。

ヒトの受胎能に対する薬物Nolpaza®の効果に関するデータは得られていません。 前臨床試験では、男性または女性の生殖能力に影響がないことが示されています。

静脈内投与用溶液を調製するための凍結乾燥物用

薬Nolpazaは妊娠中および授乳中に禁忌です。

副作用

腸溶錠の場合

患者の約5％が望ましくない薬物反応（NLR）の発症を期待することができます。 最も一般的なNLRは下痢と頭痛で、患者の約1％に起こります。 以下は、パントプラゾールに登録されているNLRで、発生頻度に従って分類されています。非常によく（1/10以上）。 しばしば（≥1/ 100かつ<1/10）; まれに（1/1000以上かつ1/100未満）。 まれに（≥1 / 10,000および<1/1000）。 ごくまれに（<1/10000）; 未知の頻度（利用可能なデータに基づいて推定することはできません）。

薬剤の登録後の使用で検出されるNLRについては、いかなるカテゴリーの出現頻度も適用することは不可能であり、したがってそれらは「頻度不明」として示される。

各群内では、NLRの発生頻度が重症度の低い順に示されている。

造血器官の側から：めったに - 無顆粒球症。 まれに - 白血球減少症、血小板減少症、汎血球減少症。

免疫系の部分では：めったに - 感度の増加（アナフィラキシーショックを含むアナフィラキシー反応を含む）。

代謝と栄養の部分では：めったに - 高脂血症と血漿中の脂質（トリグリセリド、Xc）の濃度の増加、体重の変化。 頻度は不明 - 低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症と組み合わせた低カルシウム血症、低カリウム血症。

精神障害：まれに - 睡眠障害。 まれに、うつ病（既存の疾患の悪化を含む）。 ごくまれに - 見当識障害（既存の障害の悪化を含む）。 頻度は不明 - 幻覚、混乱（特に感受性の高い患者、およびもしあれば、薬を使用する前に症状が悪化する可能性がある）。

神経系の側で：まれに - 頭痛、めまい。 まれに - 味覚異常（味覚障害）。 頻度不明 - 麻酔。

視覚器官の側では：めったにない - 視覚障害／かすみ目。

消化管側では、まれに - 下痢、吐き気/嘔吐、腹部膨満および鼓腸、便秘、口腔粘膜の乾燥、腹部の痛みおよび不快感。

肝臓と胆道の部分では：まれに - 肝臓酵素（トランスアミナーゼ、GGT）の活性の増加。 まれに、ビリルビン濃度の増加。 頻度は不明 - 肝細胞障害、黄疸、肝細胞不全。

皮膚や皮下組織から：まれに - 皮膚の発疹/発疹/発疹、掻痒。 まれに - じんましん、血管浮腫。 頻度は不明 - スティーブンス - ジョンソン症候群、ライエル症候群、多形性紅斑、光線過敏症、亜急性皮膚性エリテマトーデス（PKKV）。

筋骨格系と結合組織の部分では：まれに - 大腿骨頸部骨折、手首または脊椎の骨。 まれに - 関節痛、筋肉痛。 頻度不明 - 電解質の不均衡の結果としての筋肉のけいれん。

腎臓と尿路の部分では：頻度は不明です - 間質性腎炎（腎不全への進行の可能性あり）。

性器と乳腺の部分で：めったに - 女性化乳房。

一般的な障害および注射部位の障害：まれに - 無力症、過度の疲労および倦怠感。 まれに - 発熱、末梢浮腫。

静脈内投与用溶液を調製するための凍結乾燥物用

パントプラゾール、IV投与のための溶液を調製するための凍結乾燥物を使用するとき、徴候に従ってそして推奨用量では、副作用は非常にまれです。 最も頻繁な副作用は注射部位の血栓性静脈炎です。 下痢と頭痛は約1％の患者に見られます。

以下は、発生頻度に応じて、望ましくない有害反応に関するデータです。

副作用の発生率の分類WHO：非常に頻繁に1/10以上。 しばしば100分の1から10分の1以下まで。 まれに1/1000以上から<1/100まで。 1 / 10,000以上から1/1000未満まではめったにない。 非常にまれに1/10000未満。 頻度不明 - 利用可能なデータに基づいて推定することはできません。

血液とリンパ系の側面から：まれに - 無顆粒球症。 ごくまれに - 血小板減少症、白血球減少症、汎血球減少症。

神経系の側で：まれに - 頭痛、めまい。 まれに - 味覚異常（味覚障害）。

視覚器官の一部について：まれに - 視覚障害（ミスト）。

消化管側では、まれに - 下痢、吐き気/嘔吐、膨満感および鼓腸、便秘、口腔粘膜の乾燥、腹部の不快感および痛み。

腎臓と尿路の部分では：頻度は不明です - 間質性腎炎。

皮膚と皮下組織の部分では：まれに - 発疹/皮膚の発疹、そう痒症。 まれに - じんましん、血管浮腫。 頻度は不明 - 悪性滲出性紅斑（スティーブンス - ジョンソン症候群）、多形性滲出性紅斑、中毒性表皮壊死症、光線過敏症。

筋骨格系と結合組織から：まれに - 関節痛、筋肉痛。

代謝と栄養の面で：めったに - 高脂血症と血漿中の脂質（トリグリセリド、コレステロール）の濃度の増加、体重の変化。 頻度は不明です - 低ナトリウム血症、低マグネシウム血症。

一般的な障害および注射部位の障害： - 注射部位の血栓性静脈炎。 まれに - 脱力感、疲労感、倦怠感。 まれに - 発熱、末梢浮腫。

免疫系の部分では：めったに - 感度の増加（アナフィラキシーショックを含むアナフィラキシー反応を含む）。

肝臓と胆道の部分では：まれに - 肝臓酵素の活性の増加 - 血漿中のAST、GGT。 まれに、血漿ビリルビン濃度の増加。 頻度は不明 - 肝細胞障害、黄疸。

性器と乳腺の部分で：めったに - 女性化乳房。

精神障害：まれに - 睡眠障害。 まれに、うつ病（既存の疾患の悪化を含む）。 ごくまれに - 見当識障害（既存の障害の悪化を含む）。 頻度は不明です - 幻覚、混乱（特にこれにかかりやすい患者）、そして治療の開始前に存在していた症状の悪化。

インタラクション

腸溶錠の場合

他のIPPまたはH2-ヒスタミン受容体拮抗薬を同時に使用することは医者に相談しないでお勧めしません。

他の薬物の吸収に対するパントプラゾールの効果 胃酸分泌の長期にわたる持続的な抑制のために、パントプラゾールはバイオアベイラビリティーが胃のpHに依存する薬物（例えば、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾールなどのいくつかのアゾール系抗真菌薬、および他の薬物など）の吸収を減少させるエルロチニブとして）

HIV感染症の治療のための準備（アタザナビル）。 吸収がpHに依存するHIV感染症の治療のためのIPPとのアタザナビルおよび他の薬物の同時使用は、HIV感染症の治療のためのこれらの薬物の生物学的利用能の有意な減少をもたらし、これらの薬物の有効性に影響を及ぼし得る。 。 IPPとアタザナビルの同時使用はお勧めできません。

HIVプロテアーゼ阻害剤とIPPの同時使用が依然として必要である場合には、慎重な臨床モニタリングが推奨されることが推奨される（例えば、ウイルス量の決定）。 パントプラゾールの投与量は1日20 mgを超えてはいけません。 HIVプロテアーゼ阻害剤の投与量を調整することも必要かもしれない。

間接抗凝固薬（フェンプロクモンまたはワルファリン）。 臨床薬物動態試験において、パントプラゾールとフェンプロクモンまたはワルファリンとの同時使用との相互作用はなかったという事実にもかかわらず、登録後期間にINO変化のいくつかの別々の症例が記録された。 したがって、治療の開始時と終了時、およびパントプラゾールの不規則な使用中にMF / MNOを監視することをお勧めします。

メトトレキサート。 高用量のメトトレキサート（例えば300 mg）とPPIを同時に使用すると、一部の患者におけるメトトレキサートの濃度が増加しました。 高用量のメトトレキサートを服用している患者（例えば、癌または乾癬の患者）は、パントプラゾール治療を一時的に中止することをお勧めします。

その他の相互作用 パントプラゾールは、チトクロームP450酵素システムの関与により、肝臓で広く代謝されます。 主な代謝経路は、イソ酵素ＣＹＰ２Ｃ１９の作用下での脱メチル化であり、他の代謝経路はイソ酵素ＣＹＰ３Ａ４の作用下での酸化を含む。

カルバマゼピン、ジアゼパム、グリベンクラミド、ニフェジピン、およびレボノルゲストレルとエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬など、これらの経路によっても代謝される薬物相互作用の研究は、臨床的に有意な相互作用を明らかにしていない。

多くの相互作用の研究の結果は、パントプラゾールはCYP1A2イソ酵素（カフェイン、テオフィリンなど）、CYP2C9イソ酵素（ピロキシカム、ジクロフェナク、ナプロキセンなど）、CYP2D6イソ酵素（CYP2D6イソ酵素）の関与によって起こる薬物の代謝に影響を与えないことを示しました（メトプロロールなど）、およびＣＹＰ２Ｄ６のイソ酵素（メトプロロールなど）。 （エタノールなど）、P-gpに関連するジゴキシンの吸収には影響しません。

フルボキサミンなどのＣＹＰ２Ｃ１９イソ酵素活性の阻害剤は、パントプラゾールの全身曝露を増加させる可能性がある。 高用量のパントプラゾールによる長期治療を受けている患者または肝不全の患者には、減量が必要な場合があります。

リファンピシンおよびセントジョンズワート（Hypericum perforatum）などのＣＹＰ２Ｃ１９およびＣＹＰ３Ａ４アイソザイムの活性のこのような誘導物質は、血漿中のこれらの酵素系によって代謝されるＰＰＩの濃度を減少させることができる。

制酸剤との同時使用による薬物相互作用は観察されなかった。

パントプラゾールと抗生物質（クラリスロマイシン、メトロニダゾール、アモキシシリン）を同時に使用した場合、臨床的に有意な薬物相互作用はありませんでした。

静脈内投与用溶液を調製するための凍結乾燥物用

健常人におけるアタザナビル300 mg /リトナビル100 mgとオメプラゾール（1日1回40 mg）またはアタザナビル400 mgとランソプラゾール（60 mg 1回）の同時使用は、アタザナビルの生物学的利用能の有意な減少をもたらした。 アタザナビルの吸収は消化管のpHに依存するため、パントプラゾールをアタザナビルと同時に使用しないでください。

薬物ノルパザを同時に使用すると薬物の吸収を抑えることができ、そのバイオアベイラビリティは胃のpHに依存します（たとえば、ケトコナゾール、イントラコナゾール、ポサコナゾール、およびエルロチニブなど）。

薬物Nolpaza®は、薬物相互作用の悪影響を及ぼすことなく使用できます。

- 心血管疾患を有する患者において、強心配糖体（ジゴキシン）、BPC（ニフェジピン）、β遮断薬（メトプロロール）を服用。

- 制酸剤、抗菌剤（アモキシシリン、クラリスロマイシン、メトロニダゾール）を服用している胃腸疾患の患者。

- レボノルゲストレルとエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬を服用している患者。

- NSAID（ジクロフェナク、ナプロキセン、ピロキシカム）を服用している患者。

- 内分泌系の疾患を有する患者において、グリベンクラミドを服用。

- ジアゼパムを服用している不安および睡眠障害のある患者。

- てんかん患者にカルバマゼピンとフェニトインを服用。

- 治療開始時および終了時、ならびにパントプラゾールの不規則使用中に、PVおよびINRの管理下で間接抗凝固薬（ワルファリンおよびフェンプロクモン）を服用している患者。

また、カフェイン、エタノール、テオフィリンと臨床的に有意な薬物相互作用がないことも注目されました。

投薬と管理

腸溶錠の場合

内部では、錠剤は噛んで壊れてはいけません。 通常は朝食前に、タブレットを丸ごと飲み込み、少量の液体で洗い流します。 2回目の薬を服用する場合は、夕食前に服用することをお勧めします。

GERD、 びらん性潰瘍性逆流性食道炎および関連症状：胸やけ、酸逆流、嚥下時の痛み：

- 軽度：推奨用量 - 1テーブル。 Nolpaza®薬20 mg /日。

- 中程度および重度：推奨される用量{