使用のための指示：Nexium

有効成分エソメプラゾール

ATXコードA02BC0 5 エソメプラゾール

薬理グループ

プロトンポンプ阻害剤

病理分類（ICD-10）

K21.0食道炎を伴う胃食道逆流

逆流性胃炎、逆流性食道炎、びらん性潰瘍性食道炎

K25胃潰瘍

Helicobacter pylori、胃潰瘍の痛み症候群、胃潰瘍と十二指腸潰瘍の痛み症候群、胃粘膜の炎症、良性胃潰瘍、胃と十二指腸の病気、Helicobacter pyloriとの合併症、腹膜炎消化性潰瘍の背景、消化性潰瘍の増悪、胃潰瘍の悪化、胃腸十二指腸の消化性潰瘍、術後胃潰瘍、再発性潰瘍、症候性胃潰瘍、慢性消化管疾患ヘリコバクターピロリ、ヘリコバクターピロリ根絶、胃のびらん性病変、胃のびらん性病変、胃潰瘍、消化性潰瘍、胃潰瘍、胃の病変、潰瘍性病変の胃と十二指腸

K26十二指腸潰瘍

十二指腸潰瘍による痛み、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の痛み症候群、ヘリコバクターピロリによるアソシロバンノエ、消化性潰瘍の悪化、胃十二指腸の消化性潰瘍、十二指腸潰瘍の再発、胃や十二指腸の症候性潰瘍、十二指腸のびらん性潰瘍性病変、十二指腸のびらん性病変、十二指腸潰瘍、十二指腸の潰瘍性病変]

K31.8.2 *胃液の過酸症

病理学的分泌過多、過酸消化不良、胃酸過多状態、胃酸分泌増加、酸過多症、胃液過分泌、胃液の酸性度上昇、高酸性度

K86.8.3 *ゾリンジャーエリソン症候群

膵臓腺腫、ガストリノーマ、ゾリンジャーエリソン症候群、ガストリノーマ

鎮痛薬、解熱薬および抗炎症薬の治療的使用におけるY45有害反応

組成

錠剤、1タブコーティング。

有効成分

エソメプラゾールマグネシウム三水和物22.3 / 44.5 mg

（それぞれ20/40 mgのエソメプラゾールに相当）

賦形剤：モノステアリン酸グリセリン40–55 - 1.7 / 2.3 mg。 ヒプロローシス - 8.1 / 11 mg。 ヒプロメロース - 17/26 mg。 鉄染料酸化赤色（Ｅ１７２）−０．０６ ／ ０．４５ｍｇ。 鉄染料黄色酸化物（Ｅ１７２）−０．０２ ／ ｍｇ。 ステアリン酸マグネシウム - １．２ ／ １．７ｍｇ。 メタクリル酸とエタクリル酸との共重合体（１：１）−３５ ／ ４６ｍｇ。 MCC - 273/389 mg。 パラフィン - ０．２ ／ ０．３ｍｇ。 マクロゴール - 3 / 4.3 mg。 ポリソルベート80 - 0.62 / 1.1 mg。 クロスポビドン - 5.7 / 8.1 mg。 フマル酸ナトリウム - 0.57 / 0.81 mg。 スクロース球形顆粒（砂糖、球形顆粒、サイズ0.25〜0.355 mm） - 28/30 mg。 二酸化チタン（Ｅ１７１）２．９ ／ ３．８ｍｇ。 タルク - 14/20 mg; クエン酸トリエチル - 10/14 mg

剤形の説明

錠剤、20 mg：楕円形の両凸、淡いピンク色、片面に "20 mg"、もう片面に "A / EH"の刻印付き。

錠剤、40 mg：楕円形の両凸、ピンクコーティング、片面に "40 mg"、もう片面に "A / EI"の刻印。

休憩の色は黄色いしみ（クループなど）で白です。

薬理効果

薬理学的作用抑制プロトンポンプ

薬力学

エソメプラゾールはオメプラゾールのS-異性体であり、胃の壁細胞のプロトンポンプを特異的に阻害することによって胃の中の塩酸の分泌を減少させます。 オメプラゾールのS-およびR-異性体は類似の薬力学的活性を有する。

作用のメカニズム

エソメプラゾールは、胃粘膜の壁細胞の分泌細管の強酸性環境で活性になり、プロトンポンプ、酵素H + / K + ATPアーゼ、および塩酸の基礎分泌と刺激分泌の両方を阻害する弱塩基です。酸が発生します。

胃酸分泌への影響

エソメプラゾールの効果は20または40 mgの経口投与後1時間以内に発現します。 1日1回20mgの用量で5日間毎日服用すると、ペンタガストリンで刺激した後の塩酸の平均Cmaxは90％減少します（服用後6〜7時間で酸濃度を測定する場合）。治療の5日目）

ＧＥＲＤおよび臨床症状の存在を有する患者において、２０または４０ｍｇの用量で５日間毎日のエソメプラゾールの経口投与後、４を超える胃内ｐＨは２４時間のうち平均１３および１７時間維持された。 ２０ｍｇ ／日の用量でエソメプラゾールを投与されている患者において、４を超える胃内ｐＨの値は、７６、５４、および２４％の患者においてそれぞれ少なくとも８、１２、および１６時間維持された。 エソメプラゾール40mgの場合、この比率はそれぞれ97、92および56％でした。

血漿中の薬物の濃度と塩酸の分泌の抑制との間に相関が見られた（濃度を推定するためにパラメータＡＵＣを使用した）。

塩酸の分泌を抑制することによって達成される治療効果。 Nexium®を40 mgの用量で服用すると、逆流性食道炎は4週間の治療後に患者の約78％、8週間の治療後に患者の93％に治癒します。

1週間に2回20 mgの用量のNexium®を適切な抗生物質と組み合わせて1週間にわたって治療すると、約90％の患者でHelicobacter pyloriの根絶に成功します。

1週間の根絶のコースの後に合併症のない消化性潰瘍疾患を持つ患者は、潰瘍を治癒して症状を取り除くために胃腺の分泌を低下させる薬物によるその後の単剤療法を必要としません。

消化性潰瘍からの出血におけるNexium®の有効性は、内視鏡的に確認された、消化性潰瘍からの出血患者の研究で示されています。

塩酸の分泌抑制に関連したその他の影響 胃腺の分泌を低下させる薬物による治療中、血漿中のガストリン濃度は酸分泌の減少の結果として増加します。 塩酸の分泌が減少するため、クロモグラニンA（CgA）の濃度が上昇します。 CgA濃度を上げると、神経内分泌腫瘍を特定するための検査結果に影響を与える可能性があります。 この影響を防ぐために、CgA濃度の研究の5〜14日前にプロトンポンプ阻害薬による治療を中止する必要があります。 この間にCgAの濃度が正常に戻らなかった場合は、試験を繰り返す必要があります。

エソメプラゾールを長期間投与されている小児および成人患者では、おそらく血漿ガストリン濃度の増加に起因して、エンテロクロマフィン様細胞の数の増加が観察される。 この現象は臨床的には意味がありません。

胃の腺の分泌を低下させる薬を服用している長期間の患者にとって、より頻繁に胃の中に腺嚢の形成を示しました。 これらの現象は、塩酸の分泌の著しい抑制の結果としての生理学的変化によるものである。 嚢胞は良性で逆発達しています。

プロトンポンプ阻害薬を含む、胃の中の塩酸の分泌を抑制する薬の使用。通常は胃腸管に存在する胃内細菌叢の含有量の増加を伴います。 プロトンポンプ阻害剤の使用は、サルモネラ属の細菌によって引き起こされる胃腸管の感染症の危険性をわずかに増加させる可能性がある。 そしてカンピロバクター種、そしておそらくクロストリジウム・ディフィシル（入院患者）。

ラニチジンを用いて行われた２つの比較研究の過程で、Ｎｅｘｉｕｍ（登録商標）は、選択的ＣＯＸ － ２阻害剤を含む、ＮＳＡＩＤを受けた患者における胃潰瘍の治癒において最良の有効性を示した。 2件の研究で、Nexium®は、選択的COX-2阻害薬を含む、NSAID（60歳以上および/または過去に消化性潰瘍を有する）を受けた患者の胃および十二指腸潰瘍の予防に高い有効性を示しました。

薬物動態

吸収と分布 エソメプラゾールは酸性環境では不安定であるため、経口使用のためには薬物顆粒を含む錠剤が使用され、その殻は胃液の作用に対して耐性がある。 インビボでは、ごく一部のエソメプラゾールのみがR-異性体に変換される。 薬物は急速に吸収されます：血漿中のCmaxは、投与後1〜2時間以内に達成されます。 40mgの単回投与後のエソメプラゾールの絶対バイオアベイラビリティーは64％であり、1日1回1日摂取量を背景に89％に増加します。 20 mgのエソメプラゾールの投与量では、これらの数値はそれぞれ50％と68％です。 健康な人のVssは約0.22 l / kgです。 エソメプラゾールは血漿タンパク質に97％結合しています。

食べると胃の中でエソメプラゾールの吸収が遅くなり、吸収が減少しますが、これは塩酸の分泌の抑制の有効性に大きな影響はありません。

代謝と排泄 エソメプラゾールはチトクロームP450システムによって代謝されます。 主な部分は、特定の多型アイソザイムCYP2C19の関与により代謝され、それにより、エソメプラゾールのヒドロキシル化およびデスメチル化代謝物を形成する。 残りはCYP3A4アイソザイムによって代謝されます。 これは、血漿中で測定される主要な代謝産物であるエソメプラゾールのスルホース誘導体を生成します。

以下のパラメーターは、イソ酵素CYP2C19の活性が増加した患者における薬物動態の性質を主に反映しています。

薬物の単回投与後の総ＣＩは約１７リットル／時であり、反復摂取後は９リットル／時である。 T1 / 2 - 1日1回の定期的な入場で1.3時間。 AUCはエソメプラゾールの反復投与と共に増加する。 エソメプラゾールの反復投与によるAUCの用量依存的な増加は、事実上非線形であり、これは、肝臓を最初に通過する間の代謝の減少、ならびに全身性クリアランスの減少の結果であり、エソメプラゾールおよび／またはそのスルホン酸によるＣＹＰ２Ｃ１９イソ酵素。 1日1回の摂取で、エソメプラゾールは投与間隔の間に血漿から完全に除去され、蓄積しません。

エソメプラゾールの主な代謝産物は胃酸の分泌に影響を与えません。 経口投与すると、投与量の80％までが尿中の代謝物の形で排泄され、残りは糞便中に排泄されます。 尿中には、未変化のエソメプラゾールが1％未満しか含まれていません。

いくつかの患者群における薬物動態の特徴

アイソザイムCYP2C19の活性が低下している患者。 人口の約（2.9±1.5）％がCYP2C19イソ酵素活性を低下させている。 これらの患者では、エソメプラゾールの代謝は主にCYP3A4の作用の結果として行われます。 1日1回40mgのエソメプラゾールを体系的に投与された場合、CYP2C19イソ酵素の活性が増加した患者では、平均AUC値はこのパラメーターの値より100％高くなります。 イソ酵素活性が低下した患者における平均血漿Ｃ ｍａｘ値は、約６０％増加する。 これらの特徴は、エソメプラゾールの投与量や投与方法には影響しません。

お年寄り 高齢患者（71〜80歳）では、エソメプラゾールの代謝は有意な変化を受けません。

床。 エソメプラゾール40 mgの単回投与後、女性の平均AUC値は男性よりも30％高くなります。 1日1回の薬の毎日の摂取では、男性と女性における薬物動態の違いは観察されません。 これらの特徴は、エソメプラゾールの投与量や投与方法には影響しません。

肝不全 軽度および中等度の肝不全患者では、エソメプラゾールの代謝が妨げられることがあります。 重度の肝機能不全の患者では、代謝率が低下し、それによってエソメプラゾールのAUC値が2倍に増加します。

腎不全。 腎不全患者における薬物動態の研究は行われていない。 エソメプラゾール自体ではなく、その代謝産物が腎臓を通して排泄されるので、エソメプラゾールの代謝は腎不全患者では変化しないと考えられます。

子供の頃 20および40 mgのエソメプラゾールを繰り返し投与した後の12〜18歳の小児では、血漿中のAUCおよびT maxの値は成人のAUCおよびT maxの値と類似していた。

適応症

胃食道逆流症：

- びらん性逆流性食道炎の治療

- 再発を防ぐためのびらん性逆流性食道炎の治癒後の長期維持療法。

- 胃食道逆流症の対症療法。

消化性潰瘍および十二指腸潰瘍（併用療法の一部として）：

- ヘリコバクターピロリに関連した十二指腸潰瘍の治療。

- ヘリコバクターピロリに関連する消化性潰瘍の再発防止。

消化性潰瘍からの出血を経験した（胃腺の分泌を低下させる薬物の静脈内投与後）患者における長期酸抑制療法。

NSAIDを服用している長期患者：

- NSAIDの服用に伴う胃潰瘍の治癒。

- 危険にさらされている患者におけるＮＳＡＩＤの摂取に関連する胃および十二指腸潰瘍の予防。

特発性過分泌を含む、胃腺の病理学的過分泌によって特徴付けられるゾリンジャー - エリソン症候群または他の状態。

禁忌

エソメプラゾール、置換ベンズイミダゾール、または薬物を構成する他の成分に対する過敏症。

遺伝性フルクトース不耐症、グルコース - ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ - イソマルターゼ欠乏症。

アタザナビルおよびネルフィナビルとの併用（「相互作用」参照）。

12歳までの子供の年齢（このグループの患者における薬の有効性と安全性に関するデータが不足しているため）

12歳以上の子供の年齢（他の適応症によると、胃食道逆流症を除く）。

慎重に：重度の腎不全（使用経験が限られている）。

妊娠と授乳

現在、妊娠中のNexium®の使用に関する十分なデータはありません。 ラセミ混合物であるオメプラゾールの疫学的研究の結果は、胎児毒性作用も胎児発育障害も示さなかった。

エソメプラゾールを導入しても、動物は胚または胎児の発育に直接的または間接的な悪影響を及ぼさなかった。 薬物のラセミ混合物の導入はまた、妊娠、出産、および出生後の発達の間に動物にいかなる悪影響も及ぼさなかった。

母親にとって期待される優位性が果物の可能性のあるリスクを超える場合にのみ、妊娠中の女性に薬を指定する必要があります。

エソメプラゾールが母乳に排泄されるかどうかは不明です。 したがって、Nexium®は母乳育児中に投与しないでください。

副作用

以下は、Nexium®の使用中に臨床試験および市販後研究の両方で注目される、薬の投与計画に依存しない副作用です。

副作用の頻度は、次のようなグラデーションの形で与えられています。 多くの場合（≥1/100、<1/10）。 まれに（≥1/ 1000、<1/100）。 まれに（≥1/10000、<1/1000）。ごくまれに（<1/10000）。

皮膚や皮下組織の部分に：まれに - 皮膚炎、かゆみ、発疹、じんましん。 まれに - 脱毛症、光線過敏症。 非常にまれに - 多形性紅斑、スティーブンス - ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症。

筋骨格系および結合組織から：まれに - 関節痛、筋肉痛。 まれに - 筋力低下。

神経系の部分では：しばしば頭痛。 めったに起こらない - めまい、感覚異常、眠気。 めったにない - 味覚の侵害。

精神障害：まれに - 不眠症。 めったにない - うつ病、動揺、混乱。 まれに - 幻覚、攻撃的な行動。

消化管側では：腹痛、便秘、下痢、鼓腸、吐き気/嘔吐。 まれに - 口渇。 まれに - 口内炎、胃腸カンジダ症。 ごくまれに - 顕微鏡的大腸炎。

肝臓と胆道の部分では：まれに - 肝臓酵素の活性の増加。 まれに、肝炎（黄疸の有無にかかわらず）。 非常にまれに - 肝不全、肝疾患患者における脳症。

性器と乳腺の部分で：非常にまれに - 女性化乳房。

血液とリンパ系の側面から：まれに - 白血球減少症、血小板減少症。 まれに - 無顆粒球症、汎血球減少症。

免疫系障害：まれに、過敏反応（例えば、発熱、血管浮腫、アナフィラキシー反応/アナフィラキシーショック）。

呼吸器系の部分では、胸部および縦隔の臓器：まれに気管支痙攣。

腎臓と尿路の部分では：非常にまれに - 間質性腎炎。

視覚器官の側で：めったにない - ぼやけた視覚。

代謝と栄養の部分では：まれに - 末梢浮腫。 めったに、低ナトリウム血症。 まれに - 低マグネシウム血症。 重度の低マグネシウム血症による低カルシウム血症、低マグネシウム血症による低カリウム血症。

一般的な障害：まれに - 素因、発汗。

インタラクション

他の薬物の薬物動態に対するエソメプラゾールの効果 エソメプラゾールおよび他のプロトンポンプ阻害剤による治療中の胃内の塩酸の分泌の減少は、薬物の吸収の減少または増加をもたらす可能性があり、その吸収は媒体の酸性度に依存する。 胃液の酸性度を低下させる他の薬と同様に、エソメプラゾールによる治療はケトコナゾール、イトラコナゾールおよびエルロチニブの吸収の減少をもたらし、ジゴキシンなどの薬の吸収を増加させる可能性があります。 1日1回20mgの用量のオメプラゾールとジゴキシンの併用投与は、ジゴキシンのバイオアベイラビリティを10％増加させる（ジゴキシンのバイオアベイラビリティは、10人のうち2人の患者で最大30％増加した）。

オメプラゾールはある種の抗レトロウイルス薬と相互作用することが示されています。 これらの相互作用のメカニズムと臨床的意義は必ずしもわかっていません。 オメプラゾール療法中にpH値を上げると、抗レトロウイルス薬の吸収に影響を与える可能性があります。 アイソザイムCYP2C19レベルでの相互作用も可能です。 オメプラゾールと、アタザナビルやネルフィナビルなどの抗レトロウイルス薬を併用すると、オメプラゾールでの治療中に血清中のそれらの濃度の低下が観察されます。 したがって、それらを同時に使用することはお勧めできません。 健康な志願者におけるオメプラゾール（１日当たり４０ｍｇ）とアタザナビル３００ｍｇ ／リトナビル１００ｍｇの併用は、アタザナビルの生物学的利用能の有意な減少をもたらした（ＡＵＣ、ＣｍａｘおよびＣｍｉｎは約７５％減少した）。 アタザナビルの投与量を400 mgに増やしても、アタザナビルのバイオアベイラビリティーに対するオメプラゾールの効果は補正されませんでした。

オメプラゾールとサキナビルを同時に使用した場合、サキナビルの血清濃度の増加が観察され、他の抗レトロウイルス薬と併用した場合、それらの濃度は変化しませんでした。 オメプラゾールとエソメプラゾールの類似の薬物動態学的および薬力学的特性を考慮すると、エソメプラゾールとアタザナビルおよびネルフィナビルなどの抗レトロウイルス薬との併用は推奨されない。

エソメプラゾールは、その代謝に関与する主要なイソ酵素であるCYP2C19を阻害します。 したがって、その代謝がＣＹＰ２Ｃ１９イソ酵素、例えばジアゼパム、シタロプラム、イミプラミン、クロミプラミン、フェニトインなどを含む他の薬物とのエソメプラゾールの併用は、これらの薬物の血漿濃度の増加をもたらす可能性がある。線量低減 。 Nexium®製剤を「必要に応じて」モードで使用するときは、この相互作用を覚えておくことが特に重要です。

イソ酵素ＣＹＰ２Ｃ１９の基質である３０ｍｇのエソメプラゾールとジアゼパムの同時摂取では、ジアゼパムのクリアランスの減少が４５％注目される。 40 mgの用量でのエソメプラゾールの使用は、てんかん患者のフェニトインの残留濃度を13％増加させました。 これに関して、エソメプラゾールによる治療の開始時およびその中止時に血漿中のフェニトインの濃度をモニターすることが推奨される。

１日当たり４０ｍｇの用量でオメプラゾールを使用すると、ボリコナゾール（イソ酵素ＣＹＰ２Ｃ１９の基質）のＡＵＣおよびＣｍａｘがそれぞれ１５％および４１％増加した。

ワルファリンと40mgのエソメプラゾールを併用しても、長期間ワルファリンを服用している患者の凝固時間に変化はありません。 しかしながら、ＩＮＲ指数の臨床的に有意な増加のいくつかの症例がワルファリンとエソメプラゾールの併用で報告されている。 エソメプラゾールとワルファリンまたは他のクマリン誘導体の併用の開始時と終了時にINRを管理することをお勧めします。

研究結果によると、クロピドグレル（負荷用量 - 300 mgおよび維持用量 - 75 mg /日）とエソメプラゾール（40 mg /日、経口）の間の薬物動態学/薬力学的相互作用が注目され、これはクロピドグレルの活性代謝産物の曝露を減少させる平均40％、平均14％のADP誘発血小板凝集の最大阻害。

この相互作用の臨床的意義は不明である。 前向き研究では、クロピドグレルとアセチルサリチル酸（ASA）の治療と同時にプラセボまたはオメプラゾールを20mg /日の用量で投与されている患者で、大規模無作為化試験の臨床転帰を分析した場合、リスクの増加はなかったクロピドグレルと阻害剤プロトンポンプの併用によるエソメプラゾールを含む心血管合併症

多くの観察研究の結果は矛盾しており、クロピドグレルとプロトンポンプ阻害剤の併用の背景に対する血栓塞栓性心血管合併症のリスク増加の有無について明確な答えを与えるものではない。

クロピドグレルを20mgのエソメプラゾールと81mgのASKの固定配合剤と併用した場合、クロピドグレルの活性代謝物はクロピドグレル単独療法と比較してほぼ40％減少し、ADP誘発血小板凝集の最大阻害レベルは同じであった。これはおそらくASCを低用量で同時投与したためであった。

オメプラゾールを40mgの用量で使用すると、シロスタゾールのCmaxおよびAUCがそれぞれ18％および26％増加した。 シロスタゾールの活性代謝物の一つでは、増加はそれぞれ29％と69％でした。

40mgのエソメプラゾールとのシサプリドの併用投与は、健康な志願者におけるシサプリドの薬物動態学的パラメータの値の増加をもたらす：AUC - 32％およびT1 / 2 - 31％、しかし血漿中のシサプリドのCmaxは有意には変化しない。 シサプリド単独療法で観察されたQT間隔のわずかな延長は、薬剤Nexium®の追加では増加しませんでした（「特別な指示」を参照）。

エソメプラゾールとタクロリムスを同時に使用すると、血清タクロリムス濃