使用のための指示：Movalis

活性物質メロキシカム

ÀÒÕM01AC06 Meloxicam

薬理学グループ

NSAIDs - Oxicams

病理分類（ICD-10）

M06.9他の特定関節リウマチ

関節リウマチ、リウマチ性関節炎、慢性関節リウマチ、リウマチ性多発関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ性関節炎、関節リウマチ、能動的関節リウマチ、関節リウマチ、関節リウマチ、急性リウマチ、急性リウマチ

M19.9無制限の関節症

変形性関節症、骨関節炎、大関節の関節症、骨関節炎の疼痛症候群、筋骨格系の急性炎症性疾患における疼痛症候群、筋骨格系の慢性炎症性疾患における疼痛症候群、変形性関節症、変形性関節症、変形性関節症急性期の変形性関節症、大関節の変形性関節症、変形性関節症を伴う急性疼痛症候群、外傷後の変形性関節症、リウマチ性変形性関節症、脊椎関節症、慢性変形性関節症

M25.9合同病気、不特定

関節症、関節の病気、関節の腫れ、関節の腫れ、関節症候群、捻挫時の介入後の浮腫

M45強直性脊椎炎

ベクテレウス病、強直性脊椎炎、脊柱の病気、リウマチ性脊椎炎、ベクテレフ病、慢性関節リウマチ、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、強直性脊椎関節症、マリー - ストランペル病、強直性脊椎炎、マリー - ストランペル病

リリースの構成と形式

筋内注射用溶液1アンプ。

活性物質：

メロキシカム15 mg

補助物質：メグルミン; グリコフロール; ポロキサマー188（Pluronic F68）; 塩化ナトリウム; グリシン; 水酸化ナトリウム; 注射用水

等色セル3または5アンプル中に、それぞれ1.5mlの無色ガラスI型のアンプルで; 段ボール1パッケージのパックに入れる。

タブレット1テーブル。

活性物質：

メロキシカム7.5mg / 15mg

補助物質：クエン酸ナトリウム; 乳糖; ICC; ポビドン（コリドン25）、二酸化ケイ素コロイド; クロスポビドン; ステアリン酸マグネシウム

10個のブリスターで。 段ボール1または2ブリスターのパックで。

直腸投与のための座薬1。

活性物質：

メロキシカム7.5mg / 15mg

補助物質：坐薬坐剤（坐薬BP）、マクロゴールグリセリルヒドロキシステアレート（ポリエチレングリコールグリセリルヒドロキシステアレート - クレモホールRH40）

連続したセルのパッケージで6個。 1パックまたは2パックの箱に入れる。

剤形の説明

/ m導入のための解決策：透明、黄色、緑色の色合い。

錠剤：淡黄色から黄色に丸まる。 一方の面は斜めになっています。 凸面には会社のロゴがあります。 反対側には凹面のリスクがあり、その両側に錠剤7.5mgまたは「77C」の錠剤15mgについて刻印された「59D」が刻印されている。 錠剤の表面は粗いことがある。

坐剤：滑らかで、黄緑色で、ベースにうつ病がある。

薬理学的効果

薬理作用 - 抗炎症、解熱、鎮痛。

薬力学

Movalis（登録商標）はNSAIDであり、エノール酸の誘導体を指し、抗炎症、鎮痛および解熱効果を有する。 メロキシカムの顕著な抗炎症効果は、炎症の全ての標準モデルにおいて確立される。 メロキシカムの作用機序は、PG-既知の炎症メディエーターの合成を阻害する能力である。

インビボでのメロキシカムは、炎症部位でのPGの合成を、胃または腎臓の粘膜よりも大きく阻害する。

これらの相違は、COX-1と比較してCOX-2のより選択的な阻害に関連する。 COX-2の阻害はNSAIDの治療効果をもたらすが、絶えず存在するCOX-1アイソザイムの阻害は胃及び腎臓からの副作用の原因となると考えられている。 COX-2に対するメロキシカムの選択性は、in vitroおよびin vivoの両方の様々な試験系において確認されている。 COX-2を阻害するメロキシカムの選択的能力は、インビトロでヒト全血を試験系として使用する場合に示される。 メロキシカム（7.5および15mgの用量で）は、より多量にCOX-2を阻害し、血小板に関与するトロンボキサンの産生よりもリポ多糖によって刺激されたPGE2の産生（COX-2によって制御される反応）に対してより大きな阻害効果を発揮することが見出されたCOX-1によって制御される血液凝固プロセス反応において）。 これらの影響は用量の大きさに依存した。

エキソビボでは、インドメタシン、ジクロフェナク、イブプロフェンおよびナプロキセンとは対照的に、推奨用量でのメロキシカムは血小板凝集および出血時間に有意な効果を示さず、血小板凝集および出血時間の有意な抑制を示した。 臨床試験では、胃腸管全体の副作用は、比較された他のNSAIDsよりも、7.5および15mgのメロキシカムの発生頻度が低かった。 胃腸管からの副作用の頻度のこの差は、主に、メロキシカムを摂取するとき、消化不良、嘔吐、悪心、腹痛などの現象がより少ないことに起因する。 メロキシカムの使用に関連した上部消化管、潰瘍および出血の穿孔の頻度は低く、薬物の用量の大きさに依存していた。

薬物動態

溶液

メロキシカムは、/ m導入後に完全に吸収された。 経口投与によるバイオアベイラビリティと比較した相対バイオアベイラビリティはほぼ100％である。 したがって、注射剤から経口剤への切り替え時には、用量は必要ではない。 15mgの薬物の投与後、約60分以内に約1.62μg/ mlのピーク血漿濃度が達成される。 Meloxicamは、主にアルブミン（99％）を含む血漿タンパク質に非常によく結合する。 それは滑液に浸透し、滑液中の濃度は血漿中の濃度の約50％である。 Vdは低く、平均11リットルである。 個人間の差異は30-40％を占めます。

丸薬

メロキシカムは、89％の経口投与による高い絶対的バイオアベイラビリティによって証明されるように、消化管からよく吸収される。 錠剤の形態の薬物の単回投与では、血漿中の平均Cmaxは5-6時間以内に達する。 繰り返し使用すると、薬物動態の安定した状態が3〜5日間で達成される。 1日1回の投与後の薬物動態の定常状態における薬剤の最大（Cmax）と基礎濃度（Cmin）との間の差の範囲は比較的小さく、7.5mgの用量では0.4-1μg/ mlになり、 0.8〜2μg/ mlであり、15mgの用量である。 薬物動態の定常状態の間の血漿中のCmaxは、錠剤を服用する場合、5〜6時間以内に達成される。

6ヵ月を超えて一定の摂取後の薬物の濃度は、1日あたり15mgの経口摂取の2週間後に観察された濃度に類似している。 同時に食物摂取は薬物の吸収に影響しない。

坐剤

坐剤は錠剤と生物学的に同等であることが示されている。 薬物動態の定常状態の間の血漿中の薬物のC maxは、薬物の適用後約5時間に達する。

最大値（Cmax）と基礎濃度（Cmin）との間の差の範囲は、錠剤および座薬について同様である。

分布

メロキシカムは、血漿タンパク質（アルブミン - 99％）とよく結合する。

メロキシカムは滑液に浸透する。 局所濃度は、血漿濃度の約50％である。

Vdは低く、平均11リットルである。 個々の変動 - 30-40％。

代謝

メロキシカムは肝臓でほぼ完全に代謝され、4つの薬理学的に不活性な誘導体が形成される。 主要な代謝産物である5'-カルボキシメトキシロキシカム（投与量の60％） - は排出される中間代謝物-5'-ヒドロキシメチルメロキシカムの酸化によって形成されるが、その程度は低い（投与量値の9％）。 インビトロ研究は、CYP2C9がこの代謝変換において重要な役割を果たすことを示しており、CYP3A4アイソザイムはさらなる役割を果たす。 他の2つの代謝産物（それぞれ用量の16％および4％を占める）の形成において、ペルオキシダーゼが関与し、その活性はおそらく個々に変化する。

排泄

主に代謝産物の形で糞便と尿と等しく排泄される。 糞便を伴う変化しない形態では、1日用量の5％未満が排泄され、変化しない形態の尿では、薬物は微量でしか検出されない。 平均T1 / 2メロキシカムは20時間である。 血漿クリアランスは平均8ml /分である。

メロキシカムは、摂取時またはin / m（筋肉内）投与の場合、線量薬物動態を7.5〜15mgの用量で実証する。

肝臓および/または腎不全

肝機能の欠如、ならびに軽度から中等度の腎不全は、メロキシカムの薬物動態に有意に影響しない。 末期腎不全では、Vdが増加すると遊離メロキシカムの濃度が高くなるため、これらの患者では、1日量は7.5mgを超えてはならない。

高齢者の患者

高齢患者では、薬物動態の平衡状態における平均血漿クリアランスは、若年患者よりもわずかに低い。

子供

小児におけるメロキシカムの研究の間、薬物の薬物動態を、0.25mg / kgの速度で適用された用量で研究した。 異なる年齢（2〜6歳、n = 7および7〜14歳、n = 11）の子供の指数を比較すると、傾向はCmax（-34％）およびAUC0-∞（-28％）この小児群の薬物クリアランス（体重調整）が高かった。 高齢の小児および成人の血漿中のメロキシカムの濃度は類似している。 両年齢の小児T1 / 2血漿中のメロキシカムは、同様の（13時間）、成人よりも若干短かった（15-20時間）。

適応症

IM（筋肉内）投与のための解決策

痛み症候群の治療の初期および慢性関節リウマチ、骨関節炎、強直性脊椎炎の短期症状治療。

錠剤および坐剤

症状の治療：

変形性関節症（関節症、変性関節疾患）;

リウマチ性関節炎;

強直性脊椎炎。

禁忌

すべての剤形に共通

薬物の活性成分または補助成分に対する感受性の増加。 アセチルサリチル酸および他のNSAIDsに対する交差過敏症の可能性がある。

気管支喘息の症状、鼻のポリープ、血管浮腫または蕁麻疹の予防または治療;

消化性潰瘍/急性期の胃および十二指腸の穿孔または最近転移;

急性期のクローン病または潰瘍性大腸炎;

重度の肝障害。

重度の腎不全（血液透析が行われない場合、C1クレアチニンが30ml /分未満であり、確認された高カリウム血症を伴う）、進行性腎臓病;

急性胃腸出血、最近の脳血管出血または血液凝固系疾患の確立された診断;

重度の制御不能な心不全;

妊娠;

授乳中。

冠動脈バイパス移植中の周術痛の治療。

筋肉内注射のための溶液：

18歳までの子供の年齢。

錠剤および座薬の場合：

若年性関節リウマチを除く12歳未満の子供（この適応症が記録されている場合）。

慎重に

解決策 - 胃腸疾患の病歴（H.pylori感染の存在）; うっ血性心不全; 腎不全（C1クレアチニン30-60ml /分）; IHD; 脳血管疾患; 異脂肪血症/高脂血症; 糖尿病; 抗凝固剤、経口GCS、抗アグリゲート剤、SSRI; 末梢動脈の疾患; 高齢者; NSAIDsの長期使用; 喫煙; アルコールの頻繁な使用。

錠剤および坐剤 - NSAIDは、腎臓灌流の維持に関与する腎臓におけるPGの合成を阻害する。 腎血流量の減少またはBCCの低下した患者におけるNSAIDの使用は、潜在的な腎不全の代償不全につながる可能性がある。 NSAIDの撤退後、腎機能は通常元のレベルに回復する。 高齢者はこの反応を発症する危険性が最も高い。 うっ血性心不全、肝硬変、腎炎症候群または明白な腎疾患を有する患者; ACE阻害剤、AT-II受容体のアンタゴニスト、および血液量減少につながる重大な外科的介入を受けた患者からなる群から選択される。 治療開始時のこのような患者では、利尿と腎機能を注意深く監視する必要があります。

まれなケースでは、NSAIDは間質性腎炎、糸球体腎炎、髄様腎壊死またはネフローゼ症候群を引き起こす可能性があります。

血液透析中の腎不全の末期の患者では、Mawalis®の投与量は7.5mgを超えてはいけません。 腎機能の軽度または中程度の障害を有する患者、すなわちC1クレアチニンが25ml /分より大きい場合、用量の減少は必要ない。

妊娠および泌乳

Mawalis®は妊娠中は禁忌です。 GHG合成の抑制は、妊娠および胎児の発達に望ましくない影響を及ぼす可能性がある。 疫学研究からのデータは、妊娠中にPG合成阻害剤を使用した後の胎児における自然流産、心不全および胃腸炎のリスクの増加を示す。

心臓病の絶対リスクは1％未満から1.5％に増加した。 このリスクは、投与量および治療期間の増加とともに増加する。

妊娠のIII期において、PG合成阻害剤の使用は、胎児において以下の障害をもたらし得る：

- 心肺系への毒性作用による動脈管の早期閉鎖および肺高血圧症;

- 腎機能障害、腎不全のさらなる進行、羊水量の減少。

母親は、出産中に出血の持続時間を長くし、子宮の収縮能力を低下させる可能性があり、その結果、娩出時間が長くなります。 抗アグリゲート効果は、低用量を摂取しても起こり得る。

NSAIDが母乳に浸透することが知られているので、Mawalis®は授乳中に使用することはお勧めしません。

副作用

すべての剤形に共通

副作用は、薬物を服用したときの関係を可能な限り考慮したものであり、薬物の幅広い用途で記録されたものである。

造血から：白血球の数式の変化、白血球減少、血小板減少、貧血を含む血球数の変化。 血球減少症の発症の素因となる因子は、潜在的な骨髄毒性薬、特にメトトレキセートの同時使用であると思われる。

免疫系の部分では、アナフィラキシーショック*、アナフィラキシー様/アナフィラキシー反応*、他の即時型過敏反応*。

中枢神経系の側から：頭痛、めまい、耳鳴り、眠気、混乱*、方向転換（disorientation）*、気分の変化*。

胃腸管の穿孔、潜在的または明らかな胃腸出血、おそらく致命的な胃十二指腸潰瘍、大腸炎、胃炎*、食道炎、口内炎、腹痛、消化不良、下痢、悪心、嘔吐、便秘、肝機能指標（例えば、トランスアミナーゼまたはビリルビンの活性の増加）、肝炎*の一時的な変化、

皮膚および皮膚付属器から：毒性表皮壊死*、スティーブンス - ジョンソン症候群*、血管平滑筋*、水疱性皮膚炎*、多形性紅斑*、かゆみ、皮膚発疹、じんま疹、光感作。

呼吸器系の部分：アセチルサリチル酸または他のNSAIDsに対するアレルギーの患者の気管支喘息。

CASの側では、血圧を上げ、動悸を起こし、顔面に血を流し、腫れます。

尿生殖器系の部分では、急性腎不全*、腎機能の変化（血清クレアチニンおよび/または尿素レベルの上昇）、排尿障害（急性尿崩壊を含む）。

視力臓器の側面から：結膜炎*、視力障害、視力障害を含む*。

さらに、/ m注入のための解決策として、

尿生殖器系の部分では、他のNSAIDsに関しては、間質性腎炎、糸球体腎炎、腎髄質壊死、ネフローゼ症候群の可能性は否定されない。

一般的な現象：注射部位での痛みや腫れ。

インタラクション

すべての剤形に共通

メロキシカムと併せて使用される場合、HAおよびサリチル酸塩を含むPG合成の他の阻害剤は、胃腸管における潰瘍のリスクおよび胃腸出血（作用の相乗効果に起因する）を増加させ、したがってそれらの組み合わせは推奨されない。 他のNSAIDとの同時受診はお勧めしません。

SSRIs - 胃腸出血のリスクが増加しました。

リチウム製剤 - NSAIDは、腎臓による排泄を減少させることによって、血漿中のリチウム濃度を増加させる。 Movalisa®の予約期間中にリチウムの濃度を監視することをお勧めします。これには、リチウム製剤の投与量の変更とキャンセルが含まれます。

メトトレキセート - NSAIDはメトトレキセートの管状分泌を減少させ、それによってその血漿濃度および血液毒性を増加させるが、メトトレキセートの薬物動態は変化しない。 これに関して、15mg /週を超える用量のMawalisa（登録商標）およびメトトレキセートの同時投与は推奨されない。 NSAIDsとメトトレキセートとの相互作用を発症するリスクは、低用量のメトトレキセートを使用する患者、特に腎機能障害を有する患者においても起こる可能性がある。 したがって、血液細胞の数および腎臓の機能の絶え間ない監視が必要である。

メロキシカムの同時使用は、週15mgの用量でメトトレキセートの薬物動態に影響しなかったが、NSAIDの同時投与によりメトトレキセートの血液毒性が増強されることを考慮する必要がある。

メロキシカムとメトトレキセートを3日間併用すると、リスクは後者の毒性を高める。

避妊 - NSAIDは子宮内避妊器具の有効性を低下させます。

利尿薬 - 患者の脱水の場合のNSAIDsの使用は、急性腎不全を発症する危険性を伴う。

Movalis®と利尿薬を投与されている患者は、十分に水分補給されるべきです。 治療の開始前に、腎臓の機能を研究する必要があります。

抗高血圧薬（ベータ遮断薬、ACE阻害薬、血管拡張薬、利尿薬） - NSAIDは、血管拡張性を有するPGの阻害のために降圧剤の効果を低下させる。

アンジオテンシンII受容体アンタゴニストは、NSAIDと同時投与された場合、急性腎不全、特に腎機能障害患者の発症につながる糸球体濾過の減少を増加させる。 併用療法の場合、腎機能をモニターする必要があります。

腎臓PGに影響を及ぼすNSAIDは、シクロスポリンの腎毒性を高めることができる。

CYP2C9および/またはCYP3A4を阻害する既知の能力を有する（またはこれらの酵素の関与により代謝される）メロキシカム薬と併用する場合、薬物動態学的相互作用の可能性を考慮する必要がある。

経口投与のための低血糖薬との相互作用の可能性を排除することは不可能である。

制酸薬、シメチジン、ジゴキシンおよびフロセミドの同時使用では、有意な薬物動態相互作用は同定されなかった。

さらに錠剤および座薬用

健康なボランティアでアスピリン（毎日1000mg 3回）とメロキシカムを併用すると、AUC（10％）およびCmax（24％）のメロキシカムが増加した。 この相互作用の臨床的意義は知られていない。

消化管内のメロキシカムを結合するコレスタチン（Cholestyramine）は、より速い排泄をもたらす。

投与と投与

/ mにあります。

薬物のin / m導入は、治療の最初の2〜3日間のみに示される。 経腸的形態の使用によりさらなる治療が継続される。 推奨用量は、疼痛の強さおよび炎症プロセスの重症度に応じて、1日1回7.5mgまたは15mgである。

推奨最大1日量は15mgです。

薬物は、深い静脈内注射によって注入される。

可能性のある非相溶性を考慮して、Movalis®アンプルの内容物を1つの注射器に他の医薬品と混合してはなりません。

腎機能障害。 重度の腎不全患者で血液透析を受けている患者では、その投与量は7.5mg /日を超えてはならない。

薬剤は静脈内投与すべきではない。

内部、食べ物、水または他の液体で洗う; 直腸に

変形性関節症、関節リウマチ - 7.5mg /日。 必要に応じて、この用量を15mg /日まで増加させることができる。 治療効果に応じて、この用量を7.5mg /日に減らすことができる。

強直性脊椎炎 - 15mg /日。 治療効果に応じて、この用量を7.5mg /日に減らすことができる。

有害反応のリスクが高い患者では、7.5mg /日の用量で治療を開始することが推奨される。 重度の腎不全患者で血液透析を受けている場合は、7.5mg /日を超えてはならない。

十代の若者たち

青少年の最大投与量は0.25 mg / kgです。

原則として、この薬物は青少年や成人にのみ使用するべきである（「禁忌」の項を参照）。 推奨最大1日量は15mgです。

直腸坐剤は1日1回7.5mgの用量で適用することが推奨される。 より重症の場合、ろうそくを15mgの用量で使用することができる。

副作用の危険性は投与量および投与期間に依存するため、可能な限り最短の有効投与量で、可能な限り短時間に使用する必要があります。

複合アプリケーション。 錠剤、坐剤、注射剤の形で使用される薬物Movalis（登録商標）の1日の総投与量は15mgを超えてはならない。

過剰摂取

症状：薬物の過剰摂取に関連する症例のデータが不十分に蓄積された。 おそらく、眠気、意識障害、吐き気、嘔吐、上腹部痛、消化管出血、急性腎不全、血圧の変化、呼吸停止、心房収縮などの重篤な症例では、NSAID薬の過剰摂取に典型的な症状があるでしょう。 錠剤または坐剤の過剰摂取 - 副作用の増加。

治療：解毒薬は知られていません。 薬物の過剰投与の場合、対症療法を使用すべきである。 錠剤の過剰服用 - 胃洗浄。

特別な指示

すべての剤形に共通

胃腸疾患に罹患している患者は定期的に観察されるべきである。 潰瘍性胃腸障害または消化管出血が発生した場合、Mawalis®は中止する必要があります。 胃腸潰瘍、穿孔または出血は、驚くべき症状または歴史における重大な胃腸合併症に関する情報の存在、およびこれらの症状がない場合のように、いつでも治療中に起こり得る。 これらの合併症の結果は、一般に高齢者にとってより深刻である。

Movalis（および他のほとんどのNSAIDs）を使用する場合、肝機能の血清または他の指標におけるトランスアミナーゼの活性の時々の上昇が可能である。 ほとんどの場合、この増加は小さく、一時的でした。 特定された変化が有意である場合、または時間の経過とともに減少しない場合、Movalis®は中止し、検査室の変更が確認された場合には観察する必要があります。

衰弱した患者または衰弱した患者は、望ましくない事態をさらに悪化させる可能性があり、したがって、そのような患者は注意深く観察されるべきである。

他のNSAIDと同様、Movalis®は主要な感染症の症状を隠すことができます。

/ m導入の解決策

特に、前の治療過程で同様の反応が観察された場合、有害な皮膚および粘膜の影響の発症ならびに