使用のための指示：ミレナ

活性物質レボノルゲストレル

ATXコードG02BA03ゲスタゲンを含むプラスチックIUD

薬理学グループ

エストロゲン、ゲスタゲン; それらのホモログおよびアンタゴニスト

病理分類（ICD-10）

N85.0子宮内膜腺過形成

子宮内膜の過形成過程、子宮内膜の嚢胞性腺肥厚

N92豊富で頻繁で不規則な月経

メトロノレラギ、メノラギーア、メノラギーア原発性、ポリメノレア、特発性月経過多、月経困難症、機能性メトトレドキシマ、原発性月経過多

Z30避妊薬の使用を監視する

ホルモン避妊、避妊、妊娠防止、望ましくない妊娠の予防、避妊の子宮内膜症、アンドロゲン化現象を伴う女性の避妊、子宮内装置の設置および除去、妊娠の予防避妊）

Z30.0避妊に関する一般的なアドバイスとアドバイス

安全な性行為、子宮内装置の避妊、避妊、避妊の子宮内避妊、経口避妊、泌乳中の経口避妊、エストロゲン禁忌、妊娠後の避妊、妊娠の予防、望ましくない妊娠の予防、緊急避妊、妊娠のエピソード防止、妊娠（避妊）

組成

子宮内治療システム1 PC。

活性物質：

レボノルゲストレル52 mg

補助物質：ポリジメチルシロキサンエラストマー - 52 mg

剤形の説明

子宮内治療システム（IUD）は、導体チューブ内に配置される。 このシステムは、T字型の本体上に配置され、レボノルゲストレルの放出を調節する不透明膜で覆われた、白色またはほぼ白色のホルモン - エラストマーコアからなる。 T字形の本体には、一方の端部にループが設けられ、他方の端部に2つの肩部が設けられる。 ループをループに接続してシステムを取り外します。 システムと導体には目に見える不純物がありません。

薬理学的効果

薬理学的作用は避妊薬である。

薬力学

レボノルゲストレルを放出するMIRENA（登録商標）-IUDは、主に局所的なプロゲステロン効果を有する。 ゲスターゲン（レボノルゲストレル）は、子宮腔に直接放出されるため、毎日の投与量を極端に少なくすることができます。 子宮内膜におけるレボノルゲストレルの高濃度は、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体の感受性の低下に寄与し、子宮内膜をエストラジオールに対して免疫性にし、強力な抗増殖効果を発揮する。 Mirena（登録商標）を使用することにより、子宮内膜の形態変化および子宮内の異物の存在に対する弱い局所反応が観察される。 子宮頸管の分泌の粘度を増加させることは、精子の子宮への浸透を妨げる。 Mirena®製剤は、子宮や卵管における精子の移動性や機能の阻害による受精を防止します。 一部の女性は排卵抑制を経験する。

Mirenaの以前の使用は、出産機能に影響しません。 子供を抱えたいと思う女性の約80％がIUD除去後12ヶ月以内に妊娠します。

Mirena（登録商標）の適用の最初の数ヶ月において、子宮内膜の増殖の阻害により、膣からのスポッティングスポットの初期増加が観察され得る。 これに続いて、子宮内膜増殖の顕著な抑制は、Mirena（登録商標）を使用する女性における月経出血の期間および量の減少をもたらす。 希薄出血はしばしば髄腔又は無月経に変換される。 この場合、血漿中の卵巣の機能およびエストラジオールの濃度は正常なままである。

子宮内膜症（子宮内膜癌、転移性子宮病変、子宮腔の変形につながる粘液性または大型間質性筋腫性結節、腺筋症）、子宮内膜炎、および子宮内膜症において、過形成プロセスのない特発性月経過多、すなわちMenorrhagiaを治療するために、 （例えば、フォンビルブラント病、重度の血小板減少症）、その症状は月経過多である。 Mirena®を3ヶ月使用した後、月経過多の女性の月経失血は、6ヶ月の使用後に62-94％および71-95％減少します。 MIRENA®を2年間使用すると、薬剤の有効性（月経血の減少）は外科的治療法（子宮内膜の切除または切除）と同等です。 サブミクロンの子宮筋腫によって引き起こされる月経過多により、治療に対するあまり好ましくない反応が可能である。 月経血の減少を減少させることは、鉄欠乏性貧血のリスクを低下させる。 薬剤Mirena®は、月経困難症の症状の重症度を軽減します。

一定のエストロゲン治療中の子宮内膜過形成の予防におけるMirenaの薬剤の有効性は、経口エストロゲンおよび経皮エストロゲンの両方の適用において同等に高かった。

薬物動態

吸収。 Mirena（登録商標）投与後、レボノルゲストレルは、血漿中のその濃度の測定によって証明されるように、直ちに子宮腔に放出され始める。 子宮内膜へのMiren（登録商標）薬剤の局所的効果に必要な、子宮腔内での薬剤の高い局所暴露は、子宮内膜から子宮内膜への方向に高い濃度勾配を提供する（子宮内膜におけるレボノルゲストレルの濃度は、血漿中のレボノルゲストレルの低濃度（子宮内膜中のレボノルゲストレルの濃度は血漿中の1000倍以上の濃度を超えている）。

インビボでのレボノルゲストレルの子宮腔への放出速度は、最初は約20μg/日であり、5年後には10μg/日に減少する。

分布。 レボノルゲストレルは、非特異的に血漿アルブミン、特にSHBGに結合する。 循環するレボノルゲストレルの約1〜2％が遊離ステロイドとして存在し、42〜62％はSHBGと特異的に会合している。 MIRENAの適用中、SHBGの濃度は減少する。 したがって、SHBGに関連する画分は、Mirena（登録商標）調製物の適用期間中に減少し、遊離画分が増加する。 レボノルゲストレルの平均見掛けVdは約106リットルである。

Mirena（登録商標）の投与後、レボノルゲストレルは1時間後に血漿中に検出される。 Cmaxは、Mirena（登録商標）投与の2週間後に達成される。 放出速度の低下に応じて、体重55kg以上の生殖年齢の女性の血漿レボノルゲストレル濃度の中央値は206pg / ml（25〜75パーセンタイル：151〜264pg / ml）から減少し、6 12ヶ月後には194pg / ml（146-266pg / ml）、60ヶ月後には131pg / ml（113-161pg / ml）までの数ヶ月前に投与した。

血漿中のSHBGの体重および濃度は、レボノルゲストレルの全身濃度に影響することが示された。すなわち、低体重および/または高濃度のSHBGでは、レボノルゲストレルの濃度がより高い。 低体重（37〜55kg）の生殖年齢の女性では、血漿中のレボノルゲストレル濃度の中央値は約1.5倍高い。

エストロゲンを膣内または経皮的に使用するMIRENA®を使用する閉経後女性では、血漿中のレボノルゲストレル濃度の中央値は257pg / ml（25〜75パーセンタイル：186〜326pg / ml）から12ヶ月後に減少する、60ヶ月後に149pg / ml（122-180pg / ml）まで上昇した。 エストロゲンの経口投与と同時にMIRENA®を使用すると、血漿中のレボノルゲストレル濃度は12ヶ月後に測定され、約478pg / ml（25〜75パーセンタイル：341〜655pg / ml）に増加する。 HSAG合成グロブリンの誘導のために、性ホルモンを結合する）。

生体内変換。 レボノルゲストレルは大部分が代謝される。 血漿中の主要な代謝産物は、3α、5β-テトラヒドロレルゲストレルの非コンジュゲート型およびコンジュゲート型である。 インビトロ研究（人工培地（インビトロ）でのプロセスまたは反応）およびインビボでの結果に基づいて、レボノルゲストレルの代謝に関与する主アイソザイムはCYP3A4である。 アイソザイムCYP2E1（アイソザイムシトクロムP450）、CYP2C19（シトクロムP450アイソザイム）およびCYP2C9（シトクロムP450アイソザイム）もまた、レボノルゲストレルの代謝に関与し得るが、より少ない程度である。

排除。 血漿からのレボノルゲストレルの全クリアランスは約1ml /分/ kgである。 未変化の形態では、レボノルゲストレルは微量しか排泄されない。 代謝物は、排泄係数約1.77の腸および腎臓を通して排泄される。 主に代謝産物によって表される最終段階のT1 / 2は約1日である。

線形性/非線形性。 レボノルゲストレルの薬物動態は、エストロゲンおよびアンドロゲンによって影響されるSHBGの濃度に依存する。 MIRENA（登録商標）を使用すると、SHBGの平均濃度の約30％の低下が観察され、これは血漿中のレボノルゲストレルの濃度の低下を伴う。 これは、経時的なレボノルゲストレルの非線形薬物動態を示す。 主にMirena®の局所効果を考慮すると、レボノルゲストレルの全身濃度の変化がMirena®の有効性に及ぼす影響はほとんどありません。

適応症

避妊;

特発性月経不全;

エストロゲン補充療法中の子宮内膜過形成の予防。

禁忌

薬物の成分に対する過敏症;

妊娠または疑い。

骨盤臓器の既存または再発性炎症性疾患;

尿路および生殖管の下部の感染;

産後の子宮内膜炎;

過去3ヶ月以内の敗血症性流産;

Cervicitis;

感染症に対する感受性の増加を伴う疾患;

子宮頸部の異形成;

子宮または子宮頸部の悪性新生物;

プロゲストーゲン依存性腫瘍、 乳癌;

不明な病因の病理学的子宮出血;

子宮の先天性または後天性異常。 子宮腔の変形をもたらす線維腫;

急性疾患または肝腫瘍;

65歳以上の女性ではMIRENA®は研究されていないため、MIRENA®はこのカテゴリーの患者には推奨されません。

気をつけて

専門家と相談した後：

片頭痛、非対称な視力喪失を伴う限局性片頭痛または脳の一過性虚血を示す他の症状;

異常に重い頭痛。

黄疸;

重度の動脈性高血圧;

重度の循環障害、 脳卒中および心筋梗塞;

先天性心疾患または心臓弁疾患（敗血症性心内膜炎を発症するリスクのため）。

以下の条件のいずれかの存在下または最初の発生時にシステムを除去する便宜を議論すべきである。

妊娠と泌乳

妊娠。 ミレナ®の使用は、妊娠中または使用が疑わしい場合には禁忌です。

MIRENA®を持つ女性の妊娠は非常にまれです。 しかし、子宮腔からのIUDの脱出があった場合、女性はもはや妊娠から保護されず、医師に相談する前に他の避妊方法を使用する必要があります。

Mirena®の使用中に、女性の中には月経出血がないものがあります。 月経の不在は必ずしも妊娠の兆候ではない。 女性が月経を持たず、同時に他の妊娠の徴候（悪心、疲労、乳腺の優しさ）がある場合は、検査と妊娠検査のために医師に相談する必要があります。

Mirena®の使用中に女性に妊娠が起こった場合は、IUDを除去することを推奨します。子宮内避妊薬を使用すると、自然流産や早産のリスクが高まります。 Mirena®を除去するか、または子宮を検査することにより、自然流産が引き起こされる可能性があります。 子宮内避妊薬を穏やかに除去することができない場合は、医療中絶の可能性について検討する必要があります。 女性が妊娠したいと思ってIUDを取り除くことができない場合、妊娠第2期の敗血症性流産の危険性、敗血症によって複雑化し得る出産後の敗血症性敗血症のリスクが患者に伝えられるべきである、敗血症のショックと死亡、および早産の可能性のある出産。 そのような場合は、妊娠の経過を慎重に監視する必要があります。 子宮外妊娠を排除する必要があります。 女性は妊娠の合併症を示唆するすべての症状、特に下腹部の痙性痛の出現、膣からの出血または出血、体温の上昇について報告するべきであると言わなければなりません。

準備Mirena®に含まれるホルモンは、子宮腔に放出されます。 これは、胎児がホルモンの比較的高い局所濃度に曝されることを意味するが、血液および胎盤を通じて、ホルモンは少量でそれに入る。 子宮内適用およびホルモンの局所的作用のために、胎児に対する有害作用の可能性を考慮する必要がある。 Mirena®の高い避妊効果のため、妊娠結果に関連する臨床経験は限られています。 しかし、現時点では、IUDを取り除かずに妊娠を継続する場合にMirena®を使用することに起因する先天性欠損症の証明書がないことを女性に知らせるべきである。

母乳育児期間。 Mirena®を使用した子供の母乳授乳は禁忌ではありません。 レボノルゲストレルの約0.1％が母乳育児中に赤ちゃんの体に入ることがあります。 しかし、Mirena®の設置後に子宮内に放出される用量では、赤ちゃんに危険をもたらす可能性は低い。

配達後6週間でMirena®を使用しても、子供の成長および発育に有害な影響はないと考えられています。 ゲスタゲンによる単独療法は、母乳の量と質に影響しません。 授乳期間中にMirena®を使用した女性では、まれな子宮出血が報告されています。

MIRENA®の除去後、女性に妊娠可能性が回復します。

副作用

ミレナ®の導入後のほとんどの女性では、周期的な出血の特徴が変化します。 MIRENA®の最初の90日間に、女性の22％が出血期間の増加を報告し、不規則な出血は女性の67％で起こり、これらの事象の発生率は、それぞれ3％および19％に低下する使用の最初の年の終わり。 同時に、最初の90日間の使用中に患者の11％において、無月経が0％であり、まれな出血が発生する。 適用初年度の終わりまでに、これらの現象の頻度はそれぞれ16％と57％に増加します。

大部分の女性では、エストロゲン補充療法を延長したMirena®製剤を使用すると、最初の1年間は徐々に出血が止まります。

望ましくない反応の発生頻度（HP）は、非常に頻繁に（1/10以上）、頻繁に（1/100から1/10に）、まれに（1/1000から1/100に） 、希少≥1/10000〜<1/1000）、頻度は不明です。 この表では、HPはMedDRAに準拠した臓器系のクラスで表されています。 頻度データは、「避妊」および「特発性月経過多」の兆候に従って、5,091人の女性を含むMirena（登録商標）の臨床試験で記録された、HPのおおよその発生率を反映している。 HPは、「エストロゲン補充療法における子宮内膜過形成の予防」（514人の女性を含む）によって示されるように、Mirena（登録商標）製剤の臨床試験の過程で報告された。

特定の反応、その同義語および関連する状態を記述するために、ほとんどの場合、ミレナに対応する用語が使用される。

追加情報

確立されたMirena®薬を持つ女性が妊娠すると、子宮外妊娠の相対リスクが上昇します。

性交渉中にパートナーはスレッドを感じることができます。

「エストロゲン補充療法中の子宮内膜過形成の予防」という徴候に従ってMirena（登録商標）製剤を使用した場合の乳癌の発症リスクは不明である。 乳癌の症例が報告されています（頻度は不明です、「注意して」および「特別な指示」を参照）。

Mirena®の臨床試験には、母乳育児期の女性は含まれていませんでした。 同時に、Mirena®薬の安全性に関する大規模な市販後調査では、母乳育児中に子宮の穿孔の危険性が増加しています。

手順中の痛み、手術中の出血、据え付けに伴う血管収縮反応、めまいや気分の悪化を伴うMirena®の取り付けまたは除去の手順に関連して、以下のHPが報告されています。 この手技は、てんかんに罹患した患者においててんかん発作を誘発し得る。

感染。 IUDの設置後、敗血症（連鎖球菌群A敗血症を含む）の症例が報告されている（「特別な指示」参照）。

インタラクション

ゲスタゲンの代謝は、酵素、特に抗痙攣薬（例えば、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン）および感染（例えば、リファンピシン、リファブチンなど）の代謝に関与するシトクロムP450アイソザイムの同時使用によって増強することができる、ネビラピン、エファビレンツ）。 これらの薬剤がMIRENA®の有効性に及ぼす影響は不明ですが、MIRENA®製剤は主に局所作用を有するため、重要ではないと考えられています。

投与と投与

子宮内膜。 薬剤Mirena®は子宮腔に導入され、5年間有効です。 インビボでのレボノルゲストレルの最初の放出速度は約20μg/日であり、5年後に約10μg/日に減少する。 レボノルゲストレルの平均放出速度は、最大5年間で約14μg/日である。 Mirena®は、ホルモン補充療法を受けている女性に、ゲスタゲンを含まない経口または経皮エストロゲン製剤と組み合わせて使用することができます。

Perl指数（その年に避妊薬を使用している100人の女性の妊娠数を反映した指標）は、1年間で約0.2％です。 避妊薬を5年間使用した100人の女性の妊娠数を反映した累積指数は0.7％です。

IUDの使用および取り扱いに関する指示書

Mirena®製剤は、無菌パッケージで提供されます。無菌パッケージは、IUDの設置直前に開封されます。 開いているシステムを扱うときは、滅菌の規則に従う必要があります。 パッケージの無菌性が損なわれているように見える場合は、医療廃棄物としてIUDを破壊する必要があります。 また、IUDの子宮から除去されたもので治療する必要があります。なぜなら、ホルモンの残存が含まれているからです。

IUDの取り付け、取り外し、交換

Mirena®製剤は、この海軍を経験した医師またはこの手順を実行する上で十分に訓練された医師のみが設置してください。

Mirena®を設置する前に、このIUDの有効性、リスクおよび副作用について女性に知らせてください。 骨盤臓器や乳腺の研究、子宮頸部からの塗抹標本の研究など、一般的な婦人科検査を行う必要があります。 妊娠と性感染症を排除する必要があり、性器の炎症性疾患は完全に治癒すべきである。 子宮の位置とその空洞の大きさを決定する。 Mirena®IUDの導入前に子宮を視覚化する必要がある場合は、骨盤臓器の超音波検査を実施する必要があります。 婦人科検査の後、特別な器具が膣に導入され、いわゆる膣。 膣鏡、および子宮頸管を消毒液で処置する。 次に、Mirena（登録商標）調製物を、薄く柔軟なプラスチックチューブを通して子宮に注入する。 特に重要なことは、子宮内のMirena®が正しい位置にあり、子宮内膜へのゲスタジンの均一な効果を保証し、IUSの排除を防ぎ、その最大有効性の条件を作り出すことです。 したがって、Mirena®製剤のインストール手順は慎重に行ってください。 異なるIUDの子宮内に設置する技術は異なるので、特定のシステムを設置するための正しい技術の開発に特別の注意を払う必要があります。

女性はシステムの導入を感じることができますが、大きな痛みを引き起こしません。 導入前に、必要に応じて、子宮頸部の局所麻酔を適用することができます。

いくつかの場合において、患者は、子宮頸管の狭窄を有し得る。 このような患者にMirena®を投与する際には、過度の力を加えないでください。

時にはIUDの導入後、皮膚の痛み、めまい、発汗および蒼白が観察される。 女性はMirena®の投与後、しばらくの間休むことを勧められます。 静かな姿勢で30分以上滞在してもこれらの現象が合格しない場合、子宮内システムの位置が間違っている可能性があります。 婦人科検査を実施する必要があります。 必要に応じて、システムは削除されます。 一部の女性では、ミレナ®を使用すると皮膚アレルギー反応が起こります。

女性は据え付けから4〜12週間後に再検査を受けなければならず、その後1年に1回、臨床症状があればそれを再検査する必要があります。

妊娠中の女性では、Mirena®は月経の開始から7日以内に子宮腔に入れなければなりません。 薬剤Mirena®は、月経周期の任意の日に新しいIUDに置き換えることができます。IUDは、妊娠初期の妊娠中絶の直後にも装着することができます。但し、性器の炎症性疾患がない場合に限ります。

産後IUDの配置は、子宮内圧が発生した時点で行わなければならないが、納入後6週間以内に行うべきである。 長期にわたる亜硝化では、産後の子宮内膜炎をなくすべきであり、退院の終了時まで投与されるMirena（登録商標）薬物の問題の解決は延期されるべきである。 手術中または手術後にIUDや激しい痛みや出血の設定が困難な場合は、直ちに穿孔を除外するために身体検査と超音波検査を実施する必要があります。

無月経女性のエストロゲン療法の代替中に子宮内膜を保護するために、Mirena®はいつでも服用することができます。 持続的な月経を持つ女性では、設定は、月経出血または出血出血の最後の日に行われます。

鉗子で握った糸を慎重に引っ張ってMirena®製剤を取り出します。 フィラメントが目に見えず、システムが子宮腔にある場合は、牽引フックを使用してIUDを抜去することができます。 これは、子宮頸管の拡張を必要とすることがある。

インストール後5年後にシステムを取り外す必要があります。 女性が同じ方法を使い続けることを望むならば、新しいシステムは前のシステムを取り除いた直後にインストールすることができます。

妊娠中の女性にさらなる避妊が必要な場合は、月経周期が維持されていれば、月経中にIUDの除去を行うべきである。 サイクルの途中でシステムを取り外し、その女性が前週に性交した場合、新しいシステムが古いものを取り除いた直後にインストールされていない限り、彼女は妊娠する危険性があります。

IUDの取り付けおよび取り外しには、一定の痛みおよび出血が伴うことがある。 手技は、特に、これらの状態または子宮頸部狭窄の素因を有する患者において、てんかん患者における血管収縮反応、徐脈または発作による失神を引き起こす可能性がある。

Mirena®を取り外したら、システムの完全性をチェックする必要があります。 IUSの除去が困難になると、T字型本体の水平肩部にホルモンエラストマーコアが滑り落ち|