使用のための指示：Mircera

投与形態：静脈内および皮下投与のための溶液

活性物質：エポエチナムβ[メトキシポリエチレングリコール]

ATX

03XA03メトキシポリエチレングリコールエポエチンベータ

病因分類（ICD-10）は、

D63.8他の慢性疾患における貧血：慢性疾患における貧血; 免疫学的障害における貧血; 消化性潰瘍における貧血; 腎臓病における貧血; HIV治療による貧血; 慢性腎不全の背景にある貧血; 骨髄腫患者における貧血; 症状がある貧血; 腎臓の発生の症状がある貧血; HIV感染患者における貧血; 腎性貧血

組成および放出形態

静脈内および皮下投与のための溶液1mL。

メトキシポリエチレングリコール - エポエチンベータ50mkg; 100 mkg; 200 mkg; 300 mkg; 400 mkg; 600 mkg; 1000 mkg

賦形剤：L-メチオニン; 無水硫酸ナトリウム; リン酸二水素ナトリウム一水和物; マンニトール; ポロキサマー188; 塩酸希釈または水酸化ナトリウム溶液; 注射用水

1mlのバイアル中; 段ボール1瓶のパックで。

1本のバーチューブの静脈内および皮下投与のための溶液。

メトキシポリエチレングリコール - エポエチンベータ30mg; 40mcg; 50 mkg; 60 mkg; 75 mkg; 100 mkg; 120 mkg; 150 mkg; 200 mkg; 250 mkg

賦形剤：L-メチオニン; 無水硫酸ナトリウム; リン酸二水素ナトリウム一水和物; マンニトール; ポロキサマー188; 塩酸希釈または水酸化ナトリウム溶液; 注射用水

0.3mlのシリンジチューブ（滅菌針で完了）; パッケージ概要1セット。

1本のバーチューブの静脈内および皮下投与のための溶液。

メトキシポリエチレングリコール - エポエチンベータ360mkg; 400 mkg; 600 mkg; 800 mkg

賦形剤：L-メチオニン; 無水硫酸ナトリウム; リン酸二水素ナトリウム一水和物; マンニトール; ポロキサマー188; 塩酸希釈または水酸化ナトリウム溶液; 注射用水

0.6 mlのシリンジチューブ（滅菌針で完了）。 パッケージ概要1セット。

剤形の説明

透明、無色またはわずかに黄色の液体。

薬理学的効果

行動様式 - 造血。

薬力学

Mirtseraは、長期作用性作用のエリスロポエチン受容体の活性化剤の新しいクラスの化学的に合成された代表である。 メトキシ - ポリエチレングリコール - エポエチンベータは、組換えDNAによって得られるタンパク質と直鎖状メトキシポリエチレングリコール（PEG）との共有結合体である。 メトキシポリエチレングリコール - エポエチンベータは、リジンのN末端アミノ基またはε-アミノ基、主にLys52およびLys45、およびメトキシポリエチレングリコールブタン酸の間のアミド結合の存在によってエリスロポエチンとは異なる。メトキシポリエチレングリコール - エポエチンベータの分子量は、PEGの分子量30kDaを含めて、約60kDaである。

Mirtserの調製物は、エリスロポエチンよりもレセプターレベルで異なる活性を有し、レセプターとのより長い会合およびレセプターからのより速い解離、特異的インビトロ活性およびインビボ活性の増加、およびT1 / 2の増加を特徴とし、MIRCERU 1ヶ月に1回投与する準備。

行動のメカニズム。 ミルサーの薬物は、骨髄前駆細胞上のエリスロポエチン受容体と相互作用すると、赤血球形成を刺激する。

臨床効果。 透析を受けていない慢性腎臓病患者の97.5％および透析患者が慢性腎臓病患者の93.3％において、ミルタールによる治療で貧血の是正が観察された。 透析患者の場合、ダルベポエチンアルファまたはエポエチンによる治療からMircer療法への移行時に、安定した標的ヘモグロビン（Hb）レベルが残る。

薬物動態

Mirtseraは、長期作用性作用のエリスロポエチン受容体の活性化剤の新しいクラスの化学的に合成された代表である。 メトキシ - ポリエチレングリコール - エポエチンベータは、組換えDNAによって得られるタンパク質と直鎖状メトキシポリエチレングリコール（PEG）との共有結合体である。 メトキシポリエチレングリコール - エポエチンベータは、リジンのN末端アミノ基またはε-アミノ基、主にLys52およびLys45、およびメトキシポリエチレングリコールブタン酸の間のアミド結合の存在によってエリスロポエチンとは異なる。メトキシポリエチレングリコール - エポエチンベータの分子量は、PEGの分子量30kDaを含めて、約60kDaである。

Mirtserの調製物は、エリスロポエチンよりもレセプターレベルで異なる活性を有し、レセプターとのより長い会合およびレセプターからのより速い解離、特異的インビトロ活性およびインビボ活性の増加、およびT1 / 2の増加を特徴とし、MIRCERU 1ヶ月に1回投与する準備。

行動のメカニズム。 ミルサーの薬物は、骨髄前駆細胞上のエリスロポエチン受容体と相互作用すると、赤血球形成を刺激する。

臨床効果。 透析を受けていない慢性腎臓病患者の97.5％および透析患者が慢性腎臓病患者の93.3％において、ミルタールによる治療で貧血の是正が観察された。 透析患者の場合、ダルベポエチンアルファまたはエポエチンによる治療からMircer療法への移行時に、安定した標的ヘモグロビン（Hb）レベルが残る。

適応症Mircera

慢性腎不全における貧血（NKF K / DOQI分類 - 慢性腎疾患を伴う）。

禁忌

メトキシポリエチレングリコール - エポエチンベータまたは薬剤の任意の他の成分に対する過敏症;

制御されない動脈性高血圧;

18歳未満の子供（安全性と有効性は確立されていません）。

慎重に（これらのグループに対するMirtserの準備の安全性と有効性は十分に研究されていないため）

妊娠;

母乳育児の時期;

ヘモグロビン症;

てんかん;

血小板増加（血小板数> 500・109 / L）。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

これらの群に対するMircera製剤の安全性および有効性は十分に研究されていない。 妊娠中および授乳中に、母親への意図された利益が胎児または子供への潜在的リスクを超える場合にのみ、Mirceraを与えるべきである。

動物では、Mirceraは、妊娠、胎児発育、出産または出生後の発達に直接的または間接的に有害な影響を及ぼさない。

メトキシポリエチレングリコール - エポエチンベータがヒトの母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 動物研究では、メトキシポリエチレングリコール - エポエチンベータがヒトの乳汁中に排泄されることが示された。

副作用

頻繁に（1/100以上1/10未満）、まれに（1/1000以上1/100未満）、ごくまれに（1/10000未満、または1/100未満）、望ましくない反応の頻度を記述するために、 1000）。

ミルセラ製剤を投与された患者の約6％が副作用を経験することがあります。 これらの中で最も頻繁に動脈性高血圧症（しばしば）です。

軽度または中等度の重篤な副作用は、薬剤Mirceraを受けた患者で発生する

心臓血管系から：動脈性高血圧（しばしば）; シャントの血栓症（まれに）; タイド（ごくまれに）。

神経系の側から：頭痛（まれに）、高血圧脳症（ごくまれに）。

免疫系から：過敏反応（ごくまれに）。

皮膚およびその付属物から：斑状発疹（非常にまれに）。

実験室パラメータの変化：血小板減少（血小板数<100・109 / L）は、Mircerで治療した患者の7.5％および他の赤血球形成賦活薬で治療を受けている患者の4.4％で観察された。

インタラクション

他の薬剤との相互作用を研究するための研究は行われていない。 これまでに得られたデータは、Mircerの製剤と他の薬物との相互作用を明らかにしていない。

実施された集団分析は、Mirceraの薬物動態および薬力学に対する他の薬物の影響の兆候を明らかにしなかった。

メトキシポリエチレングリコール - エポエチンベータを他の薬剤または注射液と混合しないでください。

投与と投与

IV、SC。

より長いT1 / 2が与えられると、MIRCERA薬物は、他の赤血球形成促進剤よりも頻繁に投与されるべきである。

Mirtseraによる治療は、専門医の監督下でのみ開始されるべきである。

外来および入院患者の設定での解決策の保存に関する規則

Mirseraの溶液は滅菌されており、防腐剤は含まれていません。 目に見える不純物が含まれていない透明、無色、わずかに黄色の溶液のみを塗布する。 投与前に、溶液が冷蔵庫に保存されていれば、溶液は室温にされる。

シリンジチューブは室温（25℃以上）で1ヶ月間保存することができ、1ヶ月以内に使用する必要があります。

ボトルは室温（25℃以上ではない）で7日間保存することができ、7日以内に使用する必要があります。

未使用の溶液は処分する必要があります。 各バイアルまたはシリンジチューブは1回のみ使用できます。 振ってはいけない。

アプリケーションのモード。 薬物は、肩領域、大腿部の前部または前部腹壁にs / c注射するべきである。

Hbの含有量は、安定化前および安定化後の定期的に2週間に1回監視されるべきである。

標準投薬レジメン

現時点で赤血球生成の刺激剤を受けていない患者。 推奨される初回用量は、2週間ごとに0.6mcg / kg ivまたはc / lであり、標的ヘモグロビンは> 110g / l（6.83mmol / l）である。

Mirtserの製剤の投与量は、1ヶ月後にHbの増加が<10g / l（0.621mmol / l）であれば、前回よりも25-50％増加することができる。 Hbの個々の標的含有量に達するまで、月に1回の間隔で約25〜50％の用量のさらなる増加を行うことができる。

1ヶ月後にHbの増加が> 20g / l（1.24mmol / l）であれば、Mirtserの製剤の投与量は前回よりも25-50％減少する。 Hbが130g / l（8.07mmol / l）を超える場合は、Hb <130g / l（8.07mmol / l）が減少する前に中断し、前回の50％の用量で治療を中止する必要があります。 目標Hbが120g / Lの場合、薬物の投与量は25％変化する。

治療中止後、Hbは週に約3.5g / l（0.22mmol / l）減少する。

薬物の投与量の補正は1ヶ月に1回以下である。

赤血球産生刺激薬を投与されている患者が現在いる。 赤血球生成の別の覚醒剤を受けている患者は、月1回または2週間に1回のSCまたはIV投与のレジメンでMircer療法に移すことができます。

初回投与量：以前に投与された薬物 - ダルベポエチンアルファまたはエポエチン（アルファまたはベータ）の週用量に依存する（表1および2参照）。 Mirtseraの最初の注射は、以前に使用されたダルベポエチンアルファまたはエポエチン（アルファまたはベータ）の次の予定注射の日に実施される。

表1

エポエチン（αまたはβ）

目標Hbを110g / L（6.83mmol / L）以上に維持するために線量の調整が必要な場合は、月用量を25％変更することができます。

ミルカー薬の投与量は、1ヶ月後にHbの増加が20g / l（1.24mmol / l）以上であれば、前回よりも25-50％減少する。 Hbが130g / l（8.07mmol / l）を超える場合は、Hbが130g / l（8.07mmol / l）未満に減少する前に治療を中断し、その後50％の用量で再開する必要があります。

目標Hbが120g / Lの場合、薬物の投与量は25％変化する。

治療中止後、Hbは週に約3.5g / l（0.22mmol / l）減少する。

薬物の投与量の補正は1ヶ月に1回以下である。

治療を中断する。 貧血の治療（incl。 そして、ミルケラ療法は、通常、長期間行われます。 しかし、必要に応じて、Mirceraによる治療はいつでも中断することができます。

行方不明 MIRCERを一度も逃していない場合は、できるだけ早く投与し、所定の投与頻度で投与する。

特別な場合の投薬

いずれかの重症度の肝不全を有する患者では、薬物の初期用量および投薬レジメンの補正は必要とされない。

高齢者（65歳以上）では、薬剤の初期用量の補正は必要ない。

シリンジチューブの取り扱い説明書

1.保護フィルムを開かずに、厚紙バンドルから薬物を含む透明な輪郭メッシュパッケージを取り出します。

2.ぬるま湯と石鹸で手をよく洗ってください。

3.セルパッケージの外形から保護フィルムをはがし、シリンジと透明プラスチック容器を針で外します。

4.容器を針で保持しながら、図のようにキャップを時計回りに回して外します。1.針で容器の上部からキャップを外します。

画像。 1.キャップを取り外す技術。

5.図2に示すように、シリンジチューブを持ち、ゴム先をはがし、事前に曲げて引っ張ります。

画像。 2.ゴム先端を取り除く技術。

6.透明な容器を針で持ちながら、図3のように針を注射筒にしっかりと挿入します。

画像。 シリンジチューブへの針の取り付け技術。

準備と注射

1.薬物投与のために、図4に示すような推奨部位の1つを選択する：前腹壁（臍の周囲の領域を除く）、大腿の中央の前面または肩の外面。 前回の注射後に、母斑、瘢痕組織、挫傷または臍、シール付きの場所および/または反応に薬物を注射しないでください。 注射部位を変更するたびに。 ベルトや衣服ベルトに刺激される可能性のある部分は避けてください。

画像。 推奨注射部位。

2.図5に示すように、注射部位の皮膚をアルコールで湿らせた綿棒で徹底的に治療します。治療部位が乾燥するまで待ちます。

画像。 注射部位を治療するための技術。

3.シリンジチューブをゆっくりと持ち、ピストンを押さずに、針から透明な容器を静かに取り外します。

4. 2本の指で、提案された注射部位で折り目の中の皮膚を収集する。 図6に示すように、針を皮膚の襞に直角に挿入します。

画像。 注射の技術。

5.注射針を皮膚からはがすまで、注射器のプランジャーを押すのを止めてはいけません。薬を全身にゆっくりと入れ、静かにピストンを押します。

画像。 7.薬物投与の技術。

6.全量を投与した後、図8に示すように、シリンジチューブのプランジャーを外さずに、針を皮膚から外します。

画像。 8.針の抽出技術。

7.図9に示すように、ピストンを離し、保護装置を解放し、ニードルを閉じます。

画像。 9.保護装置を使用する技術。

8.綿棒で綿棒を押します。 必要に応じて、注射部位をパッチで密封する。

過剰摂取

患者の最大許容用量は決定されなかった。

症状：過剰な薬力学的反応が可能である。 過度の赤血球生成。

治療：高レベルのヘモグロビンでは、一時的にMirceraによる治療を中断する必要があります（「投与方法と用量」を参照）。 必要に応じて、静脈切開を行うことができる。

特別な指示

Merceraで治療する前および治療中に、鉄欠乏症をなくす必要があります。

血清フェリチン含量が100μg/ L未満であるか鉄トランスフェリン飽和度が20％未満である場合、追加の鉄療法が推奨される。

効果の欠如：赤血球生成を刺激する薬剤による治療に対する不完全な応答の最も頻繁な理由は、鉄欠乏、炎症、慢性失血、骨髄線維症、血液透析によるアルミニウム濃度の急激な増加、葉酸欠乏またはビタミンB12、溶血。 これらの条件をすべて除外し、患者がヘモグロビンの急激な減少、網状赤血球減少症およびエリスロポエチンに対する抗体が検出された場合、部分赤血球形成不全（PKAA）を排除するために骨髄検査を実施する必要がある。 MirceraによるPKAA療法の開発を止め、患者を赤血球形成の他の覚醒剤で治療に移すべきではない。

赤血球生成の覚醒剤による治療の背景に対して、エリスロポエチンに対する抗体に起因するPKAAの発症の例が報告されている。 抗体は、赤血球産生の全ての刺激物質と交差反応する。 エリスロポエチンに対する確認された抗体を有する患者またはその存在の疑いをミケラ療法に移すことは推奨されない。

動脈性高血圧症：Merceraおよび他の赤血球形成促進剤の治療前および治療中に、血圧を監視する必要がある。 血圧を医学的にコントロールできない場合は、Mircerの投与量を減らすか、または中止する必要があります（「投与方法と投与方法」を参照）。

腫瘍増殖への影響：赤血球形成を刺激する他の薬物と同様に、Mircera薬物は、基本的に赤血球の形成を刺激する増殖因子である。 エリスロポエチン受容体は、様々な腫瘍細胞の表面上に存在し得る。 赤血球形成を刺激する薬物が、あらゆるタイプの悪性形成の成長を刺激する可能性がある。

臨床試験では、様々な悪性腫瘍を有する患者にエポエチンを使用した。 頭頸部、乳房、死因の増加があり、その原因は不明である。

機械を運転して働く能力に影響する。 機構を駆使して働く能力に対する薬物の効果を研究する研究は実施されていない。 行動の仕組みと安全性プロファイルに基づいて、Mirceraの準備にはそのような効果はありません。

薬Mirceraの保管条件

暗所で2〜8℃の温度で（凍結しないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

薬Mirceraの有効期間

- 3年。

静脈内および皮下投与のための溶液0.36mg / 0.6ml mg / ml 0.36mg / 0.6ml - 3年間。

静脈注射および皮下注射のための溶液30mkg / 0.3ml mkg / ml 30mkg / 0.3ml - 3年。

40mcg / 0.3ml〜3年間の静脈内注射および皮下注射のための溶液。

静脈内および皮下投与のための溶液50mcg - 1年。

静脈内および皮下投与のための溶液75 mkg - 3年。

静脈内投与および皮下投与のための、100mcg〜1年間の溶液。

150mcg〜3年間の静脈内および皮下投与のための溶液。

静脈内注射および皮下注射のための溶液200mkg - 1年。

250mcg〜3年間の静脈内および皮下投与のための溶液。

静脈内および皮下投与のための溶液300mkg - 1年。

400mcg〜1年の静脈内および皮下投与のための溶液。

静脈内および皮下投与のための溶液600ミリグラム - 3年。

静脈注射および皮下注射のための溶液800 mkg - 3年。

1000mcg〜1年間の静脈内および皮下投与のための溶液。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。