使用のための指示：Metalyse

投与形態：静脈内投与用溶液の調製のための凍結乾燥物

活性物質： Tenecteplasum

ATX

B01AD11テネクテプラーゼ

薬理学グループ

線維素溶解剤

病因分類（ICD-10）は、

I21急性心筋梗塞：急性期の心筋梗塞; 急性心筋梗塞; 病的なQ波を伴う心筋梗塞および心不全を伴わない心筋梗塞; 心筋梗塞は心原性ショックにより複雑化する。 梗塞左心室; 経心筋梗塞; 心筋梗塞の網膜下（心内膜下）; 網膜虚血心筋梗塞; 心内膜心筋梗塞; 心筋梗塞の急性期; 急性心筋梗塞;急性心筋梗塞;急性心筋梗塞;急性心筋梗塞; 心筋梗塞の亜急性期; 冠動脈（動脈）の血栓症; 脅かされた心筋梗塞; Q波なしの心筋梗塞

組成および放出形態

静脈内投与のための溶液の調製のための凍結乾燥物1バイアル。

テネクテプラーゼ30mg（6千単位*）

賦形剤：アルギニン; リン酸85％; ポリソルベート20

溶媒：注射用水 - 6 ml

無色ガラスタイプIのプラスチック製保護カバーグレー付きプラスチックボトルに溶媒を入れ、30 mg用の使い捨て針とアダプタを入れてください。 段ボール1瓶のパックで。

静脈内投与のための溶液の調製のための凍結乾燥物1バイアル。

テンペプラーゼ40mg（8千単位*）

賦形剤：アルギニン; リン酸85％; ポリソルベート20

溶媒：注射用水 - 8 ml

無色ガラスタイプIのボトルには、黄色 - 緑色のプラスチック保護カバーが付いており、プラスチックシリンジに溶媒が入っています。使い捨ての針とアダプターは40mg用です。段ボール1瓶のパックで。

静脈内投与のための溶液の調製のための凍結乾燥物1バイアル。

テンペプラーゼ50mg（10千単位*）

賦形剤：アルギニン; リン酸85％; ポリソルベート20

溶媒：注射用水 - 10 ml

最終溶液1ml = 5mg（1000単位*）

プラスチック製の保護カバーを赤色にした無色のガラスタイプIのボトルに、プラスチック製のシリンジに溶媒を入れ、使い捨ての針とアダプターを50mg入れます。 段ボール1瓶のパックで。

テネクテプラーゼ活性は、テネクテプラーゼ活性の特別な標準を用いて計算され、他の血栓溶解剤の測定単位と適合しない、作用単位（ED）で測定される。

剤形の説明

白色または淡黄色の塊状物の形で静脈内投与のための溶液の調製のための凍結乾燥物、ほとんど無臭。

特性

フィブリン溶解製剤、遺伝子組み換えプラスミノーゲンアクチベーター。

薬理学的効果

作用様式 - 線維素溶解性。

薬力学

テネクテプラーゼは、組換えフィブリン特異的プラスミノーゲンアクチベーターであり、3つの部位で修飾された天然組織プラスミノーゲンアクチベーターの誘導体である。

テネクテプラーゼは、血栓のフィブリン成分に結合し、血栓のフィブリン塩基を破壊するプラスミンへの血栓化プラスミノーゲンの変換を選択的に触媒する。 テネクテプラーゼは、天然組織プラスミノーゲンアクチベーターと比較して、フィブリンに対する高い親和性およびプラスミノーゲンアクチベーターIの内因性インヒビターの不活性化作用に対する耐性を有する。

テネクテプラーゼの導入後、α2-抗プラスミン（液相中のプラスミン阻害剤）の用量依存的な摂取が観察され、次にプラスミノーゲン活性化の予想される効果に対応する全身性プラスミンの濃度の増加が観察される。 比較試験において、テネクテプラーゼの最大用量（10,000単位、50mgに相当）を受けた患者は、フィブリノーゲン濃度の15％未満の減少、プラスミノーゲン濃度の25％未満の減少を報告し、アルテプラーゼの使用は、フィブリノーゲンおよびプラスミノーゲン濃度が約50％減少する。 メラターゼの使用開始後30日後、テネクテプラーゼに対する抗体は検出されなかった。

血管造影データは、テネクテプラーゼの単回静脈内注射が、急性心筋梗塞が発症した血栓のため動脈の再疎通を促進することを示している。 この効果は用量依存的である。 テネクテプラーゼの使用は、心筋梗塞による死亡率を低下させる（30日後に6.2％）。 テネクテプラーゼを使用した場合、出血頻度（頭蓋内を除く）は26.4％（アルテプラーゼの使用時よりも低い28.9％）である。 したがって、テネクテプラーゼの使用による輸血療法の必要性は、有意に低い（テネクテプラーゼ群では4.3％、アルテプラーゼ群では5.5％）。 頭蓋内出血の発生率はテネクテプラーゼ群で0.93％、アルテプラーゼ群で0.94％であった。 心筋梗塞の発症後6時間以降に治療が開始された場合、テネクテプラーゼ（アルテプラーゼと比較して）の使用は、30日間の死亡率（テネクテプラーゼ群で4.3％、脳卒中率（それぞれ0.4％および3.3％）および頭蓋内出血率（それぞれ0％および1.7％）。

薬物動態

代謝と排泄

Tentexteplaseは、肝臓の受容体に結合し、分解して小さなペプチドを形成することによって血流から排泄される。

急性心筋梗塞の患者においてテネクテプラーゼを単回注射した後、血漿からのテネクテプラーゼ抗原の二相排泄が認められた。 薬剤が治療用量で使用される場合、投与用量からのテネクテプラーゼの排泄の性質に依存しない。

最初のT1 / 2は（24±5.5）分（平均±標準偏差）であり、T1 / 2天然組織プラスミノーゲンアクチベーターの5倍である。 最後のT1 / 2は（129±87）分である。 血漿クリアランス - （119±49）ml /分。

特別な臨床事例における薬物動態

体重が増加すると、血漿クリアランスが適度に増加し、年齢が増加し、この指標が減少する。 女性では、血漿クリアランスは通常、男性より低く、これは女性の体重がより低いことに起因する可能性がある。

テネクテプラーゼは胆汁で排泄されるので、腎機能障害の薬物動態に変化はないと推定される。

肝機能の侵害に対する薬物動態の研究は行われていない。

薬物Metalyseの表示

急性心筋梗塞における血栓溶解療法。

禁忌

テネクテプラーゼまたは薬剤の他の成分に対する過敏症;

過去6ヶ月間に著しい出血を伴う疾患;

出血性素質;

経口抗凝固剤の同時投与（INR> 1.3）;

脳脊髄液中の疾患（新生物、動脈瘤、脳および脊髄に対する外科的介入）;

重度の制御されない高血圧;

急性心筋梗塞と組み合わせた外傷を含む過去2ヶ月間の主な外科的介入、実質組織の生検、または重大な外傷は、最近ITCに移管された。

過去2週間の長期または外傷性心肺蘇生（> 2分）;

肝機能の重度の侵害、 肝不全、肝硬変、門脈高血圧（食道の静脈瘤を含む）および活動性肝炎;

糖尿病性出血性網膜症または他の出血性眼疾患;

悪化の段階で胃または十二指腸の消化性潰瘍;

動脈の動脈瘤または血管の動脈/静脈奇形の存在;

出血のリスクが高い。

急性心膜炎および/または亜急性細菌性心内膜炎;

急性膵炎。

Metaleze®を処方する際には、次のような場合に、推定される利益の程度と出血の可能性を慎重に評価する必要があります。

SAD> 160mmHg。 P。

脳梗塞、脳卒中、脳梗塞

最近の胃腸管または尿生殖路からの出血（過去10日間以内）。

脳血管疾患;

新しく実施されたIM注射（過去2日間以内）。

75歳以上の高齢者。

体重が低い（<60 kg）。

妊娠と授乳

妊娠中のMetalezaの使用経験は欠けています。 母乳とテネクテプラーゼの排泄に関するデータはない。

妊娠中または授乳中（母乳育児）に急性心筋梗塞が発症した場合に薬剤を処方する必要がある場合は、母親の将来の恩恵と胎児または子供に対するリスクの可能性の程度を関連付ける必要があります。

副作用

Metalyse®の使用に伴う最も一般的な副作用は出血です。 血栓溶解療法に関連する出血のタイプは、2つの大きなグループに分けることができます：

- 外部（通常、血管の穿刺部位から）;

- 内部：泌尿生殖路からの胃腸、肺および出血、血尿、後腹膜腔および脳における出血（抑制、失語症、痙攣などの適切な神経症状の発症）。 脳卒中および頭蓋内出血の患者では、死亡および持続性障害の症例が記載されている。

非常に頻繁に（> 1/10） - 外部出血（通常、穿刺部位または損傷した血管から）、再灌流不整脈、血圧低下。

斑状出血、鼻出血、胃腸出血、吐き気、嘔吐、尿生殖路からの出血、発熱、輸血の必要性がしばしば（> 1/100、しかし<1/10）

（1/1000、しかし<1/100） - 頭蓋内出血、血栓塞栓症、肺出血、後腹膜腔内出血、アナフィラキシー様反応（発疹、蕁麻疹、気管支痙攣、喉頭浮腫）。

まれに（> 1/10000、しかし<1/1000）は血友病です。

ごくまれに（<1/10000）コレステロール結晶の塞栓症である。

インタラクション

急性心筋梗塞の患者にしばしば使用される他の薬物とMetalyseとの臨床的に重要な相互作用の存在の証拠はない。

血液の凝固特性や血小板機能に影響を与える薬剤を変更する薬物は、Metalyseの任命前、同時、またはその後に使用されると、出血のリスクを高める可能性があります。

薬学的相互作用

この薬物は、デキストロースの溶液と適合しない。

Metalyse®の注射用溶液は他の医薬品と混合しないでください。

投与と投与

IV。 薬物の投与量は、体重に応じて計算される。 最大投与量は10,000単位（テネクテプラーゼ50mg）を超えてはならない。 必要用量の投与のための溶液の容量は、表に従って計算される。

薬剤の必要用量は、5〜10秒間の迅速なシングルショットIV注射によって投与される。 唯一の0.9％塩化ナトリウム溶液の静脈内投与用に以前に確立されたカテーテルを使用して、Metalyse（登録商標）を投与することができる。 Meta-lize®カテーテルの投与後、他の薬物の投与のために再度使用する前にすすいでおく必要があります。

Metalyse（登録商標）での治療の有効性については、アセチルサリチル酸およびヘパリンの使用が必要である。 これらの薬剤は、急性心筋梗塞の診断の直後に血栓症を予防するために投与されるべきである。

アセチルサリチル酸の使用は、急性心筋梗塞の症状の検出直後に開始され、少なくとも患者が退院するまで継続されるべきである。 経口投与のために推奨される初回用量は、150〜325mg /日である。 患者が丸薬を飲み込めない場合、150-250mgのアセチルサリチル酸の初期用量を静脈内投与することができる。 次の日のアセチルサリチル酸の用量は主治医によって決定される。

ヘパリンの投与は、急性心筋梗塞の診断を確認した直後に開始し、少なくとも24時間継続しなければならない。 ヘパリンの投与量は、体重に応じて計算されます。 67kg以下の体重の患者の場合、IV注射のためのヘパリンの最初の単回投与量は4000単位を超えてはならず、続いてヘパリンを800U / hの速度で注入するべきである。 体重が67kgを超える患者の場合、IV投与のためのヘパリンの初期単回投与量は5000単位を超えてはならず、続いて1000U / hの速度でヘパリンを注入するべきである。 すでにヘパリンを投与されている患者にIV投与のためのヘパリンの初期投与を行わないでください。 ヘパリンの注入速度は、APTTを50〜75秒（コントロール時間の1.5〜2.5倍または血漿ヘパリン含量0.2〜0.5U / ml）に維持するように調整されるべきである。

静脈内投与のための溶液の調製

Metalyse®を溶解するには、付属のシリンジに含まれている注射用の全量の水をバイアルのバイアルに加えます。

1.バイアルが、患者の体重に応じて薬液を調製するのに十分な容積を有することを確認する。

バイアルキャップの完全性をチェックします。

3.バイアルの保護キャップを開きます。

4.シリンジから保護キャップを取り外します。 次に、付属のシリンジをすぐにバイアルのアダプタにねじ込み、アダプタの先端をボトルの先端を中央に突き刺します。

5.シリンジのプランジャーをゆっくりと押し、注射用のボトルに水を加え、泡が出ないようにします。

6.バイアルを静かに回転させて粉末を溶解する。

7.調製した溶液は、透明、無色または淡黄色でなければならない。 投与のために、目に見える粒子を含有しない透明な溶液のみを使用することができる。

8.使用直前にシリンジが付いたバイアルをシリンジが底部にくるように入れます。

9.シリンジに、患者の体重に応じて計算された必要量の調製溶液を入れます。

10.シリンジをバイアルアダプタから外します。

11.Metalyse®は静脈内に5〜10秒間投与する必要があります。 Metalyse®の投与には、デキストロース（グルコース）を投与したカテーテルを使用しないでください。

12.未使用のソリューションは廃棄する必要があります。

薬剤の希釈は、付着した針を用いて行うこともできる。

過剰摂取

症状：薬の過剰摂取は出血のリスクを高める可能性があります。

治療：重大な出血が長期間続く場合、輸血が必要になることがあります。

特別な指示

Metylase®の目的は、血栓溶解療法の経験とその有効性をモニターする能力を持つ医師が行うべきである。 これは、病院前段階でMetalysee®を使用する可能性を排除するものではありません。 他の血栓溶解剤と同様に、Metalyse®の投与は、標準的な再活性化装置および薬物が利用可能な環境で推奨されます。

Metalyse®の使用に関連する最も一般的な合併症は出血です。 ヘパリンの同時使用は、出血の一因となる可能性がある。 Metalyseを使用した結果、フィブリンが溶解した後、最近行われた穿刺や注射の場所で出血が起こります。 したがって、血栓溶解治療は、出血の可能性のあるゾーン（カテーテルの挿入部位、動脈および静脈の穿刺、切開および注射を含む）のゾーンを注意深く監視する必要がある。 Metalyseの治療中は、硬いカテーテルの使用、静注、不当な操作を避けてください。 重度の出血、特に頭蓋内出血の場合、ヘパリンの同時投与は直ちに中止すべきである。 ヘパリンが出血が起こる4時間以内に投与された場合、プロタミンを投与する可能性について覚えておくべきである。 まれなケースでは、記載された保存的治療法が有効でない場合、輸血薬の投与が示されることがあります。 クリオプレシピテート、新鮮な凍結血漿および血小板の輸血投与は、各投与後に繰り返し決定される臨床および実験室のパラメーターに従って処方することができる。 寒冷沈降物の注入は、フィブリノゲンの濃度が約1g / lになるまで行うことが望ましい。 抗線維素溶解剤を使用することも可能である。

冠状動脈血栓溶解は、再灌流に伴う不整脈の発生を伴うことがある。

治療開始後最初の24時間に糖タンパク質IIb / IIIa拮抗薬を使用した経験はありません。

Metalyse®の使用に伴い、左心筋血栓症患者の血栓塞栓性合併症のリスクが増加する可能性があります。 僧帽弁狭窄または心房細動を伴う。

治療後のテネクテプラーゼ分子に対する抗体の形成は明らかにされていない。 しかし、Metalyse®の再使用の経験はありません。

調製された溶液の物理的および化学的特性は、2〜8℃の温度で24時間、および30℃の温度で8時間安定である。微生物学的な観点から、溶液は調製直後に使用されるべきである。その解決策がすぐに使用されなかった場合、使用前の保管期間および条件は、薬を処方する医師の責任になります。 通常、保存期間は2〜8℃、8〜30℃の温度で24時間を超えません。

薬物Metalyseの保管条件

30℃以下の暗所で

子供の手の届かないところに保管してください。

薬物Metalyseの有効期間

30mg〜2年間の静脈内投与用溶液の調製のための凍結乾燥物。 溶媒 - 3年。

40mg〜2年間の静脈内投与用溶液の調製のための凍結乾燥物。 溶媒 - 3年。

50mg〜2年間の静脈内投与用溶液の調製のための凍結乾燥物。 溶媒 - 3年。

パッケージに記載された有効期限を超えて使用しないでください。