使用のための指示：Lipegfilgrastim

薬の商品名 - ロンキテックス

物質Lipegfilgrastimのラテン語名

Lipegfilgrastimum（Lipegfilgrastimi属）

化学名

（2R、4S、5R、6R）-2 - [[（2R、3R、4R、5R、6S）-5-アセトアミド-6 - [（1S、2R）-1-アミノ-1-カルボキシプロパン-2-イル]オキシ-3,4-ジヒドロキシオキサン-2-イル]メトキシ] -4-ヒドロキシ-5 - [[2-（2-メトキシエトキシカルボニルアミノ）アセチル]アミノ] -6 - [（1R、2R）-1,2,3 - トリヒドロキシプロピル]オキソン-2-カルボン酸

グロス式

C27H46N4O19

薬理学的グループ：

造血刺激剤

病因分類（ICD-10）は、

D72.8.0 *白血球減少症：自己免疫好中球減少症; 先天性好中球減少症; 顆粒球減少症; 特発性及び薬物誘発白血球減少症; 特発性好中球減少症; 白血球減少症aplastic; 白血球減少症; 放射線療法を伴う白血球減少症; 放射線白血球減少症; 遺伝性好中球減少症; エイズ患者の好中球減少症; 定期的な好中球減少症; 放射線白血球減少症; 持続性好中球減少症; 発熱性好中球減少症; 2段階血球減少症; 放射線細胞減少; 好中球減少症は周期的である

Z51.1新生物に対する化学療法：細胞増殖抑制剤によって引き起こされる出血性膀胱炎; 細胞増殖抑制剤の毒性

CASコード

208265-92-03

物質の特徴Lipegfilgrastim

Lipegfilgrastimは、グリシン、N-アセチルノイラミン酸およびN-アセチルガラクトサミンからなる炭水化物リンカーを介してメトキシポリエチレングリコールの1分子に結合した共有結合フィルグラスチムコンジュゲートである。

薬理学

モード動作 - 白血球生成。

薬力学

ヒト顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は、機能的に活性な好中球の形成およびそれらの骨髄からの末梢血への放出を調節する糖タンパク質である。フィルグラスチムは、追加のメチオニン残基を有する非グリコシル化組み換えヒトG-CSFである。 Lipegfilgrastimは、腎クリアランスの減少による、フィルグラスチムの延長された形態である。リペグフィルグラスチムは、フィルグラスチムおよびペグフィルグラスチムのようなG-CSF受容体に結合する。

Lipegfilgrastimは、投与後最初の24時間で末梢血中の好中球の数を有意に増加させ、単球および/またはリンパ球の数のわずかな増加を引き起こす。この増殖因子は、造血前駆細胞の増殖、成熟細胞への分化および末梢血への放出を刺激する、期待される活性を有する。この成長因子は、リググルフィルグラシム分子中にG-CSFの一部が存在するために期待される活性を有する。 G-CSFは、好中球だけでなく、1〜数個の分化系統を与える他の前駆細胞、および多能性造血幹細胞にも影響を及ぼす。さらに、G-CSFは好中球の貪食および抗菌活性を増加させ、好中球をプライミングすることによって抗感染免疫の細胞機構を増強する。

臨床研究によれば、脂質グロブチラスチムおよびペグフィルグラスチムでの治療における化学療法の第1サイクルにおける重度の好中球減少の期間は、一般的に同様であることが見出された。発熱性好中球減少症の発生頻度は、 lipegfilgrastimで治療した患者では、有効用量は6mgのlipegfilgrastimです。

薬物動態

健康なボランティアでは、血漿中のCmax lipegfilgrastimの様々な用量の単回注射が平均10〜30時間で達成された後、平均T1 / 2は32〜49時間であった。

特別な患者グループ

ドキソルビシンとドセタキセルを併用した化学療法を受けた乳癌患者では、単回注射後に注射3回、化学療法の最初のサイクルで4.5または6mgのリポフェルチラシム血液中のCmax lipegfilgrastimは平均47時間で達成され、最後のT1 / 2は平均23-32時間であった。 1回のSC注射後3。血漿中のCmax lipegfilgrastimは平均11時間で達成され、最終T1 / 2は平均26-41時間であった。

シスプラチンとエトポシドを併用した化学療法を受けた非小細胞肺癌患者では、24時間後に平均317 ng / mlの血液中のCmax lipegfilgrastimが平均して達成され、平均最終T1 / 2は化学療法の最初のサイクルの間に、単一のSC注射の約28時間後に、6mgのリポゲフィルグラスチムを投与した。 4回目のサイクル中に6mgのlipegfilgrastimを単回注射した後、血液中の平均Cmax lipegfilgrastimは平均して8時間で149ng / mlであり、平均T1 / 2は約34時間であった。

lipegfilgrastimの排泄は、その用量の増加に伴って減少し、これはおそらく、好中球の効果によって媒介されるlipegfilgrastimのクリアランスの減少によるものである。クリアランスの自己調節機構に従って、化学療法に伴う好中球の数の一時的な減少の間に、そして好中球の数の回復の開始後すぐに、リップフィルグラスチムの血漿中の濃度がゆっくりと減少する。

腎障害または肝障害

クリアランスに対する好中球の効果を考慮すると、腎臓または肝臓の不全により、lipegfilgrastimの薬物動態指数は変化しないことは明らかである。

高齢者の患者

限られたデータは、高齢患者（65〜74歳）におけるlipegfilgrastimの薬物動態が若年患者の特徴と類似していることを示唆している。 75歳以上の患者に対するlipegfilgrastimの薬物動態学的データはない。

余分な体重

体重増加の患者では、脂肪胆汁分泌抑制効果を低下させる傾向が認められた。これは、体重が大きい（> 95kg）患者の薬力学的応答の低下をもたらす可能性がある。入手可能なデータに基づいて、これらの患者はその後の有効性の喪失から除外することはできない。

物質Lipegfilgrastimの適用

悪性疾患（慢性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群を除く）に対する骨髄抑制性細胞傷害性化学療法による好中球減少の持続時間の減少および発熱性好中球減少症の発生率の減少。

禁忌

lipagfilgrastimuに対する過敏症（コロニー刺激因子を含む：filgrastimu、pegfilgrastima）および大腸菌（Escherichia coli）、18歳までの子供の年齢。

制限事項

骨髄性悪性疾患（急性骨髄性白血病、新生児および急性骨髄性貧血を含む）、鎌状赤血球貧血、高用量化学療法、フルクトース不耐性、糖化酵素/イソマルターゼ不全症、グルコースガラクトース吸収不良症候群との併用。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

妊娠中にlipegfilgrastimを使用することは推奨されません。前臨床研究では、生殖機能に対する毒性作用は明らかにされていない。妊婦の経験は限られています。

lipegfilgrastimが母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。したがって、母乳育児中の小児における副作用の可能性を排除することは不可能である。乳児の母乳育児の期待利益と母親の治療を考えると、母乳育児や止血/禁煙の治療を中止するという決定が必要です。

妊孕性に対するlipegfilgrastimの効果に関するデータは入手できません。

物質Lipegfilgrastimの副作用

血液、血液およびリンパ系の部分：血小板減少、白血球増加症、脾腫、脾臓の破裂の症状 - 腹部の左上腹部の痛み、左肩の上部の痛み、脾臓の破裂、致命的な結果を伴う場合もある。

免疫系の部分で：過敏反応、アレルギー性皮膚反応、蕁麻疹、血管浮腫。

神経系から：頭痛、めまい。

CVSから：頻脈。

呼吸器、胸部および縦隔の器官から：咳、息切れ、間質性肺炎、肺水腫、肺浸潤、肺線維症、呼吸不全、成人呼吸窮迫症候群。

消化器系から：吐き気、上腹部の痛み。

皮膚および皮下組織から：紅斑、皮膚発疹、かゆみ、注射部位での反応（痛み、充血、緻密化）、脱毛症、急性熱性好中性皮膚症（甘い症候群）、皮膚血管炎。

筋骨格系から：軽度から中等度の骨や筋肉の痛み。通常は一時的な関節痛、首や胸の痛みです。

研究室指標の一部：低カリウム血症、低リン酸血症、LDH活性の可逆的増加、アルカリホスファターゼ。

その他：発熱、無力症、疲労、体重減少。

インタラクション

lipegfilgrastimと他の薬剤との相互作用に関する研究は行われていない。

急速に分裂する骨髄系細胞の細胞傷害性治療に対する高感度の可能性があるため、細胞傷害性化学療法のサイクル終了後24時間にリポフェルチグミンを投与すべきである。

患者におけるlipegfilgrastimおよび任意の化学療法薬の同時使用の評価は行われなかった。前臨床試験では、G-CSFおよびフルオロウラシルまたは代謝拮抗物質群の他の抗腫瘍薬を同時に使用すると、骨髄抑制が増強されることが示された。

遅延性骨髄抑制（例えば、ニトロソウレア誘導体）に関連する化学療法薬を投与されている患者における、リポゲフィルグラスティムの安全性および有効性の評価は行われていない。末梢血中の好中球の数の増加にも寄与するリチウムとの相互作用の可能性については、特に研究されていない。この相互作用が危険であるという証拠はありません。

過剰摂取

lipegfilgrastimの過剰投与の症例は観察されなかった。

投与経路

SC。

物質の注意事項リペグフィルグラスチム

lipegfilgrastimによる治療は、コロニー刺激因子の使用経験があり、必要な診断能力を有する医師の監督下でのみ行うべきである。

高用量の化学療法を受けている患者におけるlipegfilgrastimの安全性および有効性は研究されていない。レジメンで設定された用量を上回る細胞傷害性化学療法の用量を増加させるために、リペグフィルグラスチムを使用すべきではない。

G-CSFまたはその誘導体に敏感な患者は、可能性のある交差過敏症に関連して、lipegfilgrastimに対する過敏反応を発症するリスクもある。これらの患者は、交差反応を発症する危険性があるため、lipegfilgrastimを使用すべきではない。

生物起源のほとんどの薬物は、あるレベルの抗薬物抗体の出現の形で応答を誘発することができる。そのような体液性免疫応答は、場合によっては、望ましくない効果または効力の消失を引き起こし得る。患者が治療に応答しない場合は、さらに検査を受けなければならない。

重度のアレルギー反応が進行した場合、適切な治療を行い、その後患者を数日間注意深く監視する必要があります。

lipegfilgrastimによる治療は、骨髄抑制性化学療法によって引き起こされる血小板減少症および貧血の発症を予防しない。 Lipegfilgrastimは血小板減少を引き起こすこともありますので、定期的に血小板数とヘマトクリット値を決定することをお勧めします。重篤な血小板減少を引き起こすことが知られている1成分または併用化学療法レジメンは慎重に使用すべきである。

白血球増加の可能性がある。白血球増加症に直接関係する有害事象は報告されていない。血液中の白血球数の増加は、lipegfilgrastimの薬力学的効果に対応する。 lipegfilgrastimの臨床効果および可能性のある白血球増加のリスクを考慮して、lipegfilgrastimによる治療中に、白血球の数を定期的に監視する必要があります。推定最低レベル後の白血球の数が50×109 / Lを超える場合は、直ちにリググルフィルグラスチムによる治療を終了する必要があります。

成長因子による治療に応答した骨髄の造血活性の増加は、放射性核種シンチグラフィーの結果を解釈する際に考慮すべき、骨の視覚化における一時的な陽性変化をもたらす。

骨髄異形成症候群および慢性骨髄性白血病において、lipegfilgrastimの有効性および安全性は確立されていない。前述の疾患の患者、ならびに造血の骨髄性胚の前悪性病変では、lipegfilgrastimは示されていない。慢性骨髄性白血病の急激な危機と急性骨髄性白血病との間の鑑別診断には特に注意を払うべきである。

G-CSFを使用した場合、無症状で進行した脾腫症例と脾臓の破裂例が記録された。致命的な結果を伴います。 lipegfilgrastimを使用する際には、脾臓の大きさ（臨床検査、超音波）を監視する必要があります。腹部の左上腹部に痛みがあり、左肩の上部に痛みがある場合、脾臓破裂が疑われるはずです。

lipegfilgrastimの使用後に、有害事象が肺、特に間質性肺炎から報告された。最近の肺浸潤または肺炎の病歴を有する患者は、そのような有害事象を発症するリスクが高い可能性がある。咳、発熱、呼吸困難などの肺傷害の症状は、成人呼吸窮迫症候群の最初の兆候となりうる。肺機能の障害および好中球の増加を伴うX線検査によって確認された肺浸潤と組み合わせた症状である。この場合には、リプレフィルグラスチムの使用を中止し、適切な治療を行う必要があります。

鎌状赤血球症の発症は、鎌状赤血球症患者におけるG-CSFまたはその誘導体の使用と関連していた。したがって、脾臓細胞疾患の患者には注意して使用し、脾臓の可能性のある増加と、lipegfilgrastimによる治療中の血管の血栓症の発生を考慮して、臨床および検査の指標を注意深く監視する必要があります。

副作用による低カリウム血症のリスクが高い患者、または低カリウム血症を引き起こす他の薬物の同時使用の患者では、血漿中のカリウム含量を監視することが推奨される。

直ちに使用することができる脂質フィルグラスチム薬物の溶液0.6ml中のナトリウム含有量は1mmol（23mg）未満であり、臨床的意義はない。

ソルビトールはすぐに使用できるlipegfilgrastim薬に含まれているため、フルクトース、糖化酵素/イソマルターゼ不全、グルコースガラクトース吸収不良症候群に対する遺伝的不耐性の患者には使用しないことを推奨します。

車両や機構を運転する能力に影響する。 Lipegfilgrastimは、車両の運転能力と機械の使用能力に大きな影響を与えません。めまいを起こす可能性について患者に警告する必要があります。めまいが発生したときは、これらの活動を控えてください。