使用のための指示：Invega

剤形：錠剤

活性物質：パリペリドン*

ATX

N05AX13パリペリドン

薬理学的グループ：

神経弛緩薬

nosological分類（ICD-10）は、

F20統合失調症：統合失調症状態; 統合失調症の悪化; 統合失調症; 慢性統合失調症; 認知症プラクセックス; ブリーダー病; 精神病の不一致; 初期の認知症; 統合失調症の発熱型。慢性統合失調症; 統合失調症型の精神病; 急性形態の統合失調症; 急性精神分裂病; 統合失調症における脳機能不全; 統合失調症の急性発作; 統合失調症精神病; 急性統合失調症; 遅い統合失調症; 無症状の統合失調症; 興奮を伴う統合失調症の急性期

F25感情感情障害：統合失調性感情障害; 分裂感情精神病; 分裂感情感情障害

組成

コーティングで覆われた長期作用の錠剤。

活性物質：

パリペリドン3 mg

補助物質：マクロゴール200K - 81.43mg; マクロゴール7000K~73.7mg; 塩化ナトリウム-30mg; ポビドン（K29-32）-10mg; ヒステリシス-10.45mg; ステアリン酸0.75mg;ブチルヒドロキシトルエン-0.11mg; 酸化鉄赤 - 1mg; 酸化鉄黄 - 0.03mg; マクロゴール3350-1mg; セルロースアセテート（398-10）44.55mg; 染料白（ヒプロメロース、二酸化チタン、ラクトース一水和物、トリアセチン） - 33mg; カルナバワックス - 0.03 mg

コーティングで覆われた長期作用の錠剤。

活性物質：

パリペリドン6 mg

補助物質：マクロゴール200K - 78.45mg; マクロゴール7000K~73.7mg; 塩化ナトリウム-30mg; ポビドン（K29-32）-10mg; ヒステリシス-10.45mg; ステアリン酸0.75mg;ブチルヒドロキシトルエン-0.11mg; 酸化鉄レッド - 1.01mg; マクロゴール3350-1mg; セルロースアセテート（398-10）44.55mg; 染料ベージュ（ヒプロメロース、二酸化チタン、ポリエチレングリコール400、酸化鉄黄、酸化鉄赤）-18mg; カルナバワックス - 0.03 mg

コーティングで覆われた長期作用の錠剤。

活性物質：

パリペリドン9 mg

補助物質：マクロゴール200K - 75.45mg; マクロゴール7000K~73.7mg; 塩化ナトリウム-30mg; ポビドン（K29-32）-10mg; ヒステリシス-10.45mg; ステアリン酸0.75mg;ブチルヒドロキシトルエン-0.11mg; 酸化鉄ブラック-0.01mg; 酸化鉄赤 - 1mg; マクロゴール3350-1mg; セルロースアセテート（398-10）44.55mg; 染料ピンク（ヒプロメロース、二酸化チタン、ポリエチレングリコール400、酸化鉄レッド）-15mg; カルナバワックス - 0.03 mg

コーティングで覆われた長期作用の錠剤。

薬力学

行動の仕組み

パリペリドンはドーパミンD2受容体の中枢作用性アンタゴニストであり、セロトニン5-HT2受容体に対しても高い拮抗作用を有する。 さらに、パリペリドンは、α1およびα2-アドレナリン受容体およびH1-ヒスタミン受容体のアンタゴニストである。 パリペリドンは、コリン作動性、ムスカリン性、およびβ1-およびβ2-アドレナリン受容体に対する親和性を有しない。 パリペリドンの（+）および（ - ） - エナンチオマーの薬理学的活性は、定性的および定量的に同じである。

抗精神病効果は、中脳辺縁系および中皮質系のD2-ドーパミン作動性受容体の遮断に起因する。 それは、運動活性の阻害を少なくし、そしてより少ない程度で、古典的抗精神病薬（抗精神病薬）よりもカタレプシーを誘導する。

セロトニンおよびドーパミンに対するバランスのとれた中心的拮抗作用は、錐体外路副作用の傾向を減少させ、統合失調症の陰性および生産的症状を含むように薬物の治療効果を拡大する。

パリペリドンは、睡眠の構造に影響を与えます。眠り込むまでの潜伏期間を短縮し、睡眠中の覚醒の回数を減らし、睡眠の総持続時間を長くし、睡眠時間を延長し、睡眠の質の指標を増加させます。 制吐作用があり、血漿中のプロラクチン濃度が上昇することがあります。

薬物動態

別段の指定がない限り、このセクションに示された薬物動態学的データは、成人患者について得られたデータに基づく。 摂取後のパリペリドンの薬物動態学的特徴は、推奨治療範囲（1日に3〜12mg）で服用される用量に比例する。

吸収

1回の薬物投与後、血漿中のパリペリドンの濃度は着実に増加し、24時間後にCmaxに達した。 ほとんどの患者において、平衡濃度のパリペリドンは、薬物を1日1回服用した4-5日後に達成された。 パリペリドンは、リスペリドンの活性代謝物である。 Invega（登録商標）からの有効成分の放出の特徴は、従来の剤形で観察されたものよりもパリペリドンの最大濃度および最小濃度の変動が小さかった（濃度変動指数は従来の剤形の125％と比較して38％）。

パリペリドンの錠剤を摂取した後、（+）および（ - ）鏡像異性体は相互に変換され、平衡状態におけるAUC-AUC（+）/ AUC（ - ） - の比は約1.6である。 経口投与後のパリペリドンの絶対バイオアベイラビリティは28％（23〜33％信頼区間90％）である。 単回投与後、徐放性錠剤を服用したときに脂肪高カロリー食品と一緒に徐放性錠剤の形の15mgのパリペリドンとCmaxおよびAUCがそれぞれ平均42~46％増加した。 別の研究では、脂肪高カロリー食品と共に徐放性錠剤の形態の12mgのパリペリドンの単回投与後、CmaxおよびAUCは、同じ指数に対して平均でそれぞれ60％および54％増加した空腹時の錠剤を服用しているとき。 従って、パリペリドンの受容中の食物の存在または不存在は、血漿中のパリペリドンの濃度を変化させる可能性がある。

分布

パリペリドンは、組織および体液中に迅速に分布する。 見かけ上のVd - 487リットル。 血漿タンパク質への結合の程度は74％である。 パリペリドンは、主にα1酸糖タンパク質およびアルブミンに結合する。

生体内変換および除去

1mgのパリペリドンを含有する標準錠剤を1回服用してから1週間後、59％の用量が尿中にそのまま排出された。 これは、パリペリドンが肝臓において集中的な代謝を受けないことを示す。 尿中に約80％、糞中に約11％が検出された。 インビボでパリペリドンを代謝する4つの方法があり、いずれも用量の6.5％以上をカバーしない：脱アルキル化、ヒドロキシル化、脱水素化、およびベンズイソキサゾールの開裂。 インビトロ研究は、シトクロムP450 CYP2D6およびCYP3A4アイソザイムがパリペリドンの代謝において役割を果たす可能性があることを示しているが、インビボでのパリペリドンの代謝において重要な役割を果たすという証拠は得られていない。 CYP2D6アイソザイムの活性は、一般集団において有意に異なるが、CYP2D6アイソザイム基質の活性代謝を有する患者およびCYP2D6アイソザイム基質の弱い代謝を有する患者において、集団薬物動態学的研究はパリペリドンの見掛けのクリアランスに有意差を示さなかった。 異種系のミクロソーム調製物を用いたインビトロ研究は、アイソザイムCYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A5はパリペリドンの代謝に関与しないことを示した。

最終的なT1 / 2パリペリドンは約23時間である。

インビトロ研究は、パリペリドンがP-糖タンパク質の基質であり、高濃度でそれを弱く阻害することを示している。 in vivoデータは入手できず、臨床的意義は不明である。

特別グループ

肝機能障害を有する患者。 パリペリドンは肝臓で集中的な代謝を受けません。 軽度および中等度の肝機能障害を有する患者では、パリペリドンの用量を減らす必要はない。 中等度の肝機能障害患者（クラスB Child-Pugh分類）が参加した研究では、これらの患者において、未結合血漿パリペリドン濃度が健常人と類似していることが示された。 肝機能障害の重篤な患者にInvegaŽを使用することについては検討されていません。

腎機能障害を有する患者。 中等度および重度の腎機能障害を有する患者では、パリペリドンの投与量を減らすべきである。 様々な程度の腎機能障害を有する患者において、パリペリドン排泄を研究した。 クレアチニンのクリアランスが減少するにつれて、パリペリドンの排泄が減少することが見出された。 パリペリドンの全クリアランスは、軽度の腎障害（C1クレアチニンが50から<80mL /分）の患者では32％、中等度腎障害（C1クレアチニン30〜50mL /分）の患者では64％重度の腎機能障害患者では71％（Clクレアチニン10〜<30mL /分）。 軽度、中等度および重度の腎機能障害を有する患者の平均最終T1 / 2パリペリドンは、それぞれ24,40および51時間であった。 正常な腎機能を有する人々（C1クレアチニン> 80ml /分）では、この値は23時間であった。

ティーンエイジャー。 青年に対するパリペリドンの全身効果は成人のそれに匹敵した。 体重が51kg未満の青年の血漿中のパリペリドンの濃度は、体重が51kg以上の青年よりも23％高く、臨床的に有意ではない。 年齢は血漿中のパリペリドンの濃度に影響しない。

高齢者の患者。 パリペリドンの用量を患者の年齢に応じて変更することは推奨されない。 65歳以上の高齢者が参加した薬物動態試験の結果、InvegaŽを服用した後の平衡状態におけるパリペリドンの明らかなクリアランスは、18-45歳の成人患者よりも20％低かった。 しかし、年齢に関連したクレアチニンクリアランスの減少を調整した後、集団分析は、精神分裂病患者の年齢がパリペリドンの薬物動態に及ぼす影響を明らかにしなかった。

レース所属。 異なるレースの患者のための投薬量調整は必要ではない。 人口薬物動態解析では、InvegaŽを使用した場合、パリペリドンの薬物動態に人種差は見られなかった。 日本および白人の研究における薬物動態に差はなかった。

床。 パリペリドンの推奨用量は男性と女性で同じです。 女性で薬を摂取した後のパリペリドンのクリアランスは、男性より約19％低い。 この差は主として、体重およびクレアチニンクリアランスの非脂肪成分を調整した後の集団研究が、薬物動態における臨床的に有意な差異を明らかにしなかったので、無脂肪体重および男性と女性のクレアチニンクリアランスの差に起因するその薬を服用している男性と女性のパリペリドンの使用。

喫煙。 喫煙者のパリペリドンの用量を変更することは推奨されていません。 ヒト肝臓酵素を用いたin vitro試験では、パリペリドンはアイソザイムCYP1A2の基質ではないことが示されており、したがって喫煙はパリペリドンの薬物動態に影響を与えてはならない。 インビトロ研究の結果によると、集団研究は、喫煙者と非喫煙者の間のパリペリドンの薬物動態の差異を明らかにしていない。

インヴェガの兆し

統合失調症、incl。 成人患者における悪化の段階で;

成人における統合失調症の悪化の予防;

12〜17歳の青年における統合失調症の治療;

分裂感情感情障害の治療：単独療法として、または成人患者の抗うつ薬および/または気分安定剤との併用療法で。

禁忌

パリペリドン、リスペリドン、およびその薬の補助成分に対する過敏症の患者には禁忌である。

慎重に：覚醒時の痙攣状態と痙攣の準備の閾値を低下させる疾患。 他の抗精神病薬と同様に、発作の既往歴や発作閾値を低下させるその他の症状のある患者には、パリペリドンを注意して使用すべきである。

嚥下障害および消化管の内腔の狭小化（閉塞の可能性）。 InvegaŽ錠剤は変形せず、消化管での形状がほとんど変化しないため、胃腸管の内腔が著しく狭くなっている患者（病理学的または医原性）、および苦しんでいる患者に処方すべきではありません嚥下障害または錠剤を飲み込むのが困難な人。 活性物質の制御された放出を伴う非変形性剤形の摂取に伴うGI路閉塞の症状の稀な報告がある。 パリペリドンはまた、そのような剤形を指し、したがって錠剤全体を飲み込むことができる患者にのみ処方され得る。

認知症の高齢患者。 認知症の高齢患者では、パリペリドンの有効性と安全性は評価されなかった。 プラセボ対照試験17件のメタアナリシスにより、リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピンなどの非定型抗精神病薬を服用した痴呆高齢患者は、プラセボ投与群と比較して死亡率が高いことが示されました。 高齢の痴呆患者を対象としたプラセボ対照試験では、リスペリドン、アリピプラゾールおよびオランザピンを含むいくつかの非定型抗精神病薬で治療した患者において、致命的なものを含む脳血管の望ましくない影響（脳卒中および一過性虚血発作）プラセボ。

パーキンソン病およびレビー小体による認知症。 神経遮断性悪性症候群（CNS）や抗精神病薬の感受性を高めるリスクが高いため、パーキンソン病患者やレビー小体の認知症にパリペリドンを含む抗精神病薬を処方する可能性のあるリスクと潜在的利益を注意深く検討する必要があります。 この過敏症の症状には、錐体外路症状、混乱、鈍い反応、頻繁な転倒を伴った姿勢性低血圧に加えて、

妊娠および授乳期における適用

現在、妊婦および子宮内胎児発達のためのパリペリドンの安全性に関するデータはない。 この薬剤は、母親への潜在的利益が胎児への可能性のあるリスクを超える緊急の場合にのみ、妊婦に使用することができる。 女性の一般的な活動に対するパリペリドンの効果は不明である。 妊娠第3期に抗精神病薬（パリペリドンを含む）を服用している女性の場合、新生児は錐体外路障害および/または様々な重症度の離脱症候群のリスクがある。 これらの症状には、激越、高血圧、低血圧、振戦、眠気、呼吸障害、および授乳障害が含まれる。 したがって、新生児の特別な監視を行う必要があります。 妊娠中に治療を中断する必要がある場合は、徐々に投与量を減らしてください。

パリペリドンは臨床的に有意な用量で母乳中に浸透する。 したがって、授乳中に薬剤を投与すべきではない。

副作用

患者に観察される望ましくない影響を以下に列挙する。 副作用の発生率は以下のように分類された：非常に頻繁に（≧10％）; しばしば（≧1および<10％）; まれに（≧0.1％<1％）; 稀に（≧0.01および<0.1％）、ごくまれに（<0.01％）。

感染症：しばしば上気道感染症、鼻咽頭炎; 気管支炎、皮下脂肪の炎症、膀胱炎、耳の感染症、インフルエンザ、爪甲真菌症、肺炎、呼吸器感染症、副鼻腔炎、扁桃炎が含まれるが、これらに限定されない。

免疫系から：まれに - アナフィラキシー反応、過敏症。

造血系およびリンパ系から：まれに - 貧血、ヘマトクリットの減少、好中球減少、白血球数の減少、 まれに - 血小板減少症; ごくまれに - 無顆粒球症。

内分泌系から：まれに - giperprolaktinemiya; ごくまれにADHの分泌が不十分である。

代謝および栄養の側面から：まれに - CKの活性、食欲不振、高血糖; まれに - 糖尿病、低血糖症、水中毒; ごくまれに糖尿病性ケトアシドーシス。

精神障害：しばしば - 不眠症（初期および平均不眠症を含む）、躁病; まれな夜の夢、睡眠障害、うつ病。

神経系から：非常に頻繁に - 頭痛; 精神遅滞、ジストニア、構音障害、筋緊張の増加、パーキンソニズム、鎮静効果、眠気、振戦、唾液分泌、 意識消失、知覚喪失、精神運動過多、遅発性ジスキネジー、低カリウム血症、オピストトニュヌスなどの症状を呈することがある。

パリペリドンを含む抗精神病薬は、温熱、筋肉の剛性、自律神経系の不安定性、意識の低下、CKの活性上昇、ミオグロビン尿症、横紋筋融解症、急性腎不全を特徴とするCNSを引き起こすことが知られている。

視力の器官の部分で：まれに - 結膜炎、ドライアイ、光恐怖症、涙液漏れ; 不明な頻度で - 淡い虹彩の症候群（術中）。

聴覚器官と迷路障害の側面から：まれに - 耳の痛み、めまい、耳鳴り。

CVSの部分では、まれな徐脈、動悸、AV遮断、伝導障害、ECG変化、QT間隔の増加、虚血、高血圧、血圧の上昇、血圧の低下、 まれに - 心房細動; ごくまれに - 深部静脈血栓症、肺塞栓症。

胃腸管から：頻繁に - 吐き気、下痢、便秘、上腹部の不快感、消化不良、食欲増加。 めまい、食欲不振、唇の炎症、嚥下障害、便失禁、小腸閉塞、鼓腸、胃腸炎、舌の浮腫、歯痛、不快感。 ごくまれに - 膵炎、腸閉塞。

肝臓や胆道から：非常にまれに - 黄疸。

呼吸器系では、稀に - 咽頭部の痛み、鼻の鬱血、咳、息切れ、肺の過換気、喘鳴; まれに - 睡眠時無呼吸症候群。

筋骨格および結合組織から：しばしば - 筋肉痛、筋骨格痛; 筋痙攣、背中の痛み、関節痛、関節の硬直、関節の腫れ、筋肉の衰弱、頸部の痛み。

皮膚および皮下組織から：頻繁に - 発疹、かゆみ、にきび、乾燥皮膚、湿疹、紅斑、脂漏性皮膚炎、皮膚の変色; まれに - クインケの浮腫、脱毛症。

腎臓と尿路の側面から：まれに - 排尿障害、頻尿、尿失禁、尿崩症。

性器と乳房から：頻繁に - リビドーの減少、無気症、乳頭からの放出、勃起不全、女性化乳房、月経周期の変化、性的機能不全、膣分泌物、射精、乳房充血; 非常にまれに - 祝福。

妊娠、分娩後および周産期の経過に及ぼす影響：ごくまれに - 新生児の離脱症候群。

その他：頻繁に体重増加。 まれに - 体重の低下、寒さ、顔の浮腫、歩行障害、浮腫（全身、末梢、軟部を含む）、体温の上昇、発熱、渇き。 非常にまれに - 低体温。

実験室試験：GGT活性の上昇、肝臓酵素の活性の増加、トランスアミナーゼの活性の増加、血液中のコレステロール濃度の上昇、血液中のトリグリセリド濃度の上昇がまれである。用量に関連する副作用に関する情報は、表1および表2に示されている。

表1

InvegaŽを臨床試験中に受けた成人精神分裂病患者の2％以上で有害事象が報告されている

表2InvegaŽを投与された統合失調症の12〜17歳の青年の2％以上で有害事象が報告され、臨床試験中

*錐体外路障害は、眼球運動の危機、筋肉の硬直性、筋骨格の硬直性、後頭部の硬直性、眼球運動、痙攣、腕時計、ジスキネジー、ジストニア、錐体外路障害、高血圧、低体力、不随意の筋肉収縮、パーキンソニズム歩行、パーキンソニズム、 。 眠気には、眠気鎮静および過眠症が含まれる。 不眠症には、不眠症および初期不眠症が含まれる。 頻脈には、頻脈、洞性頻拍、および心拍数の増加が含まれる。 高血圧には、高血圧および高血圧が含まれる。 女性化乳房には、女性化乳房および乳房腫脹が含まれる。

パリペリドンはリスペリドンの活性代謝物であるが、放出プロフィールおよび薬物動態学的特性によれば、Invegaの調製は、経口投与のための即時放出のリスペリドンの投与形態とは大きく異なる。 リスペリドンで報告された副作用はパリペリドンで観察されることがある。

高齢者の患者。 精神分裂症のある高齢患者を対象とした臨床試験では、薬物安全性プロファイルは若年患者の場合と同じでした。 InvegaŽは認知症患者では研究されなかった。 他の抗精神病薬を用いた研究では、死亡リスクと脳血管障害の増加が認められました。 高齢の認知症患者では、脳卒中のリスクが高まる。

その他の報告されたケース

錐体外路症状 実施した臨床試験では、プラセボ投与で差はなく、投与量は3mg、投与量は6mgであった。 用量依存性の錐体外路症状は、高用量のInvega（登録商標）（9および12mg）を摂取することによって記録された。 統合失調性感情障害の臨床試験では、投薬量と明白な関係なく、すべての患者群においてInvega（登録商標）のすべての用量で錐体外路症候群の症例が検出された。

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