使用のための指示：Enixum

剤形：注射用溶液

活性物質： Enoxaparinum natrium

ATX

B01AB05エノキサパリン

薬理学グループ

抗凝固剤

病因分類（ICD-10）は、

A49不特定部位の細菌感染：細菌感染; 感染症

I00リウマチ熱：心臓病の言及なし：急性リウマチ; リウマチ性関節炎急性; リウマチは活動的です。 リウマチ熱; リウマチ性関節疾患の急性発作

I20.0不安定狭心症：ヘーバーデン病; 狭心症; 狭心症の発作; 再発狭心症; 自発性狭心症; 安定狭心症; アンギナ休息; アンギナが進行中。 アンギナ混合; アンギナ自発性; 安定狭心症; 慢性安定狭心症; アンギナ症候群X

I21急性心筋梗塞：急性期の心筋梗塞; 急性心筋梗塞; 病的なQ波を伴う心筋梗塞および心不全を伴わない心筋梗塞; 心筋梗塞は心原性ショックにより複雑化する。 梗塞左心室; 経心筋梗塞; 心筋梗塞の網膜下（心内膜下）; 網膜虚血心筋梗塞; 心内膜心筋梗塞; 心筋梗塞の急性期; 急性心筋梗塞;急性心筋梗塞;急性心筋梗塞;急性心筋梗塞; 心筋梗塞の亜急性期; 冠動脈（動脈）の血栓症; 脅かされた心筋梗塞; Q波なしの心筋梗塞

I26肺塞栓症：肺動脈の再発性血栓塞栓症 ; 再発性肺塞栓症; 肺動脈の枝の血栓塞栓症; 肺の血栓塞栓症; 肺動脈（PE）の血栓塞栓症; 肺動脈の血栓症; 血栓塞栓症; 肺動脈の血栓塞栓症; 血栓塞栓症; 肺塞栓症; 肺動脈およびその枝の血栓塞栓症; 肺血管の血栓塞栓症; 肺の塞栓症; 肺動脈の塞栓症; 肺動脈の急性大量血栓塞栓症

I50心不全：慢性心不全の悪化; 急性心不全の息切れ。 急性心不全; 急性心不全; 中毒の背景にある心不全。 感染の背景にある心不全; 急性心不全; 慢性心筋機能不全; 心臓の呼吸困難

I50.0うっ血性心不全：アナザカ心臓; 代償不全のうっ血性心不全; うっ血性心不全; 高負荷後のうっ血性心不全; うっ血性慢性心不全; 重度の慢性心不全を伴う心筋症; 補償された慢性心不全; 循環不全を伴う腫脹; 心臓起源の浮腫; 心臓の腫れ; 心臓の疾患における浮腫性症候群; 鬱血性心不全における浮腫症候群; 心不全における浮腫性症候群; 心不全または肝硬変における浮腫性症候群; 右心室不全; うっ血性心不全; 心不全は停滞している。 低心拍出量の心不全; 心不全は慢性である。 心臓浮腫; 慢性非代償性心不全; 慢性うっ血性心不全; 慢性心不全; 心不全における肝機能の変化

I82他の静脈の塞栓症および血栓症：再発静脈血栓症; 術後血栓症; 静脈血栓症; 急性静脈血栓塞栓症; 再発性静脈血栓症; 静脈血栓症; 内部器官の静脈の血栓症; 静脈血栓症; 深部静脈血栓症; 血管の血栓症; 血管血栓症; 静脈の血栓症; 深部静脈血栓症; 血栓塞栓症; 静脈の血栓塞栓症; 重度の静脈血栓症; 塞栓症; 静脈の塞栓症; 血栓塞栓症の合併症

I82.9塞栓症や不特定静脈の血栓症：静脈塞栓症; 静脈血栓症; 血管内の血栓によって引き起こされる疾患。 急性血管閉塞; 急性静脈血栓症; 静脈の急性血栓症; 血栓症; 血栓塞栓症;静脈血栓症; 塞栓症

J96呼吸不全、他に分類されていないもの：低酸素状態; 低酸素; 呼吸不全; 酸素欠乏; 呼吸の不全; 血液の不十分な酸素供給; 急性低酸素; 急性呼吸不全; 急性低酸素状態; 心因性呼吸困難; 低酸素症候群; 肺炎および他の感染症における呼吸の阻害; 肺炎および他の感染症における呼吸器の抑制; 慢性低酸素; 頻呼吸

J96.0急性呼吸不全：ショック肺; 不十分な呼吸急性

Z100 *クラスXXII外科手術：腹部手術; 腺切除術; 切断; 冠動脈形成術; 頸動脈の血管形成術; 創傷のための消毒皮膚治療; 消毒ハンド; 虫垂切除術; アテレクトミー; バルーン冠動脈形成術; 膣子宮摘出術; 冠動脈バイパス; 膣および子宮頸管内の介入; 膀胱の介入; 口の介入; 修復および再建手術; 医療従事者の手指衛生。 婦人科手術; 婦人科介入; 婦人科手術;手術中の血液量減少ショック; 化膿性創傷の消毒; 創傷端の消毒; 診断介入; 診断手順; 子宮頸部の凝固異常症; 長時間手術; 瘻カテーテルの交換; 整形外科手術における感染; 人工心臓弁; 膀胱摘除術; 短期外来手術; 短期間のオペレーション; 短い外科処置; クリコテイロトミヤ; 手術中の失血; 手術中および術後の出血; Kuldotsentez。 レーザー光凝固; レーザー凝固; 網膜レーザー凝固; 腹腔鏡検査; 婦人科における腹腔鏡検査; CSF瘻; 小さな婦人科手術; 小さな外科手術; 乳房切除およびその後のプラスチック; 縦隔切開術; 耳に対する顕微手術; Mukogingivalnye操作; 縫合; マイナー手術; 脳神経外科手術; 眼科手術における眼球の固定化; 睾丸切除術; 膵切除術; Perikardektomiya; 手術後のリハビリの期間。 手術後の回復期; 経皮経管冠動脈形成術; 胸膜胸腔; 術後および外傷後の肺炎; 外科手術の準備; 手術の準備; 手術前の外科医の手の準備; 外科的処置のための結腸の準備; 神経外科および胸部手術における術後吸引性肺炎; 術後悪心; 術後出血; 術後肉芽腫; 術後ショック; 術後早期。 心筋血行再建術; 放射線摘出; 胃切除術; 腸切除術; 子宮切除; 肝切除; enterectomy;胃の一部の切除。 操作された船の再閉鎖; 手術中に組織を結合する; 縫合糸の除去; 眼科手術後の状態; 手術後の状態; 鼻腔内手術後の状態; 胃切除後の状態; 小腸の切除後の状態;扁桃摘出後の状態; 十二指腸の除去後の状態; 静脈切除後の状態; 血管手術; 脾摘出; 手術器具の滅菌; 手術器具の滅菌; 胸骨切開術; 歯科手術; 歯周組織における歯科的介入; 椎間板切除術; 扁桃切除術; 胸腔鏡手術; 胸腔鏡手術; 総胃切除術; 経皮血管内冠動脈形成術; 経尿道切除術; Turbinektomiya; 歯の除去; 白内障手術; 嚢胞の除去; 扁桃切除術; 子宮筋腫の除去; 可動の一次歯を取り外す。 ポリープの除去; 壊れた歯を取り除く。 子宮体の除去。 縫合糸の除去; 瘻孔likvoroprovodyaschih方法; Frontoetmoidogaymorotomiya; 外科感染症; 慢性四肢潰瘍の外科的処置; 手術; 肛門部の手術 結腸手術; 外科手術; 外科的処置; 外科的介入; 胃腸管の外科手術; 尿路に関する外科処置; 泌尿器系の外科的処置; 泌尿生殖器系の外科的介入; 心臓の手術手技; 手術操作; 手術; 静脈の手術; 外科的介入; 血管手術; 血栓症の外科的処置; 手術; 胆嚢摘出術; 部分胃切除術; 子宮摘出術; 経皮経管冠動脈形成術;経皮経管脈管形成術; 冠動脈バイパス; 歯の摘出; 乳歯の摘出; 切開術; 拍動性心肺バイパス; 抜歯; 歯抽出; 白内障抽出; 電気凝固; 泌尿器科の介入; 切開切開術; エトモイドトミヤ;歯の抽出後の合併症

Z49.1体外透析を含む補助：血液透析 ; 慢性血液透析; 体外循環; 血液透析シャントの血栓症

組成

注射1シリンジのためのソリューション（0.2ミリリットル）

活性物質：エノキサパリンナトリウム2000抗Xa IU（20 mg）を

賦形剤：注射用水 - 0.2ミリリットルまで

注射1シリンジのためのソリューション（0.3ミリリットル）

活性物質：エノキサパリンナトリウム3000抗Xa IU（30 mg）を

賦形剤：注射用水 - 0.3ミリリットルまで

注射1シリンジのためのソリューション（0.4ミリリットル）

活性物質：エノキサパリンナトリウム4000抗Xa IU（40 mg）を

賦形剤：注射用水 - 0.4ミリリットルまで

注射1シリンジのためのソリューション（0.5ミリリットル）

活性物質：エノキサパリンナトリウム5000抗Xa IU（50 mg）を

賦形剤：注射用水 - 0.5ミリリットルまで

注射1シリンジのためのソリューション（0.6ミリリットル）

活性物質：エノキサパリンナトリウム6000抗Xa IU（60 mg）を

賦形剤：注射用水 - 0.6ミリリットルまで

注射1シリンジのためのソリューション（0.7ミリリットル）

活性物質：エノキサパリンナトリウム7000抗Xa IU（70 mg）を

賦形剤：注射用水 - 0.7ミリリットルまで

注射1シリンジのためのソリューション（0.8ミリリットル）

活性物質：エノキサパリンナトリウム8000抗Xa IU（80 mg）を

賦形剤：注射用水 - 0.8ミリリットルまで

注射1シリンジのためのソリューション（1ミリリットル）

活性物質：エノキサパリンナトリウム万抗Xa IU（100 mg）を

賦形剤：注射用水 - 1ミリリットルまで

剤形の説明

無色または黄色、または茶色がかった黄色がかった透明な液体。

特性

エノキサパリンナトリウムが低いです

分子量ヘパリン。 - <20％、2000年から8000ダへ - > 68％、8000以上のダ - <18％未満2000ダ：平均分子量は約4500ダです。 エノキサパリンナトリウムは、ブタの小腸の粘膜から単離されたヘパリンのベンジルエステルのアルカリ加水分解により得られます。 その構造は、2-O-スルホ-4-エナピラジノスロン酸の非還元性フラグメントおよび2-N、6-O-ジスルホ-D-グルコピラノシドの還元性フラグメントによって特徴付けられる。 ナトリウムエノキサパリンの構造は、多糖鎖の還元フラグメント中の1,6-アンヒドロ誘導体の（15から25％の範囲）、約20％が含まれています。

薬理学的効果

作用様式 - 抗血栓症。

薬力学

インビトロでは、ナトリウムのエノキサパリンは、凝固第IIa因子（抗IIa、又は約28 IU / mlでの抗トロンビン活性）に対する凝固因子Xa（約100 IU / mlでの抗Xa活性）に対して高い活性及び低い活性を有します。 この抗凝固活性は、アンチトロンビンIIIによって仲介されます。 抗Xa / IIa活性に加えて、ナトリウムエノキサパリンの追加の抗凝固剤および抗炎症特性は、第VIIa因子、放出の活性化のような他の凝固因子のAT-III依存性阻害を含む両方のヒトおよび動物モデルにおいて同定されています組織因子経路阻害剤、ならびに血流中への血管内皮のフォンビルブランド因子の放出の減少。 これらの要因は、エノキサパリンナトリウム全体の抗凝固作用をもたらす。

予防薬の投与量で使用される場合、エノキサパリンナトリウムはわずかに、APTTを変更ほとんど血小板凝集に対する効果および血小板受容体へのフィブリノゲンの結合度を有します。

血漿中の抗IIa活性は、抗Xa活性より約10倍低い。 平均最大抗IIa活性は約3-4時間SC投与後に観察され、1 10mg / kgの反復投与後ミリリットル0.13および0.19 IU /に到達する - 二重注入および1.5 mgの/ kgの - それぞれ、一回投与される場合。

プラズマの平均最大抗Xa活性は、SC投与後3-5時間を観察し、SC投与20後、約0.2、0.4、1、1.3抗Xa IU / mlであるされ、40 Mgと1〜1.5ミリグラム/それぞれキロ、。

薬物動態学

治療用量でのエノキサパリンナトリウムの薬物動態は線形です。 患者群内および群間の変動性は低い。 1ミリグラム/キログラムのCmaxの用量でEnixum®の単回投与は、（0.49±0.07）IU / mlである後、Tmaxが3.19±1.08時間、AUC0-24 = 4.44 + 0、91 IU×ミリリットル/ hです。 文献によると一日あたり40ミリグラム1時間の用量でエノキサパリンナトリウムの、反復投与後と一日一回1.5 10mg / kgの用量でエノキサパリンナトリウムの投与後、CSSがAUCで、2日目によって達成されます単回注射後よりも15％以上の平均インチ 1ミリグラムの日用量中のナトリウムエノキサパリンの反復注射後/日2回kgを、CSSは単回注射後よりも高い平均65％のAUCと、3-4日で達成されます。 抗Xa活性に基づいて推定されるn / k導入のためのナトリウムエノキサパリンの生物学的利用能は100％に近い。

ナトリウムエノキサパリンの抗Xa活性のVdは約5リットルであると血液量に近づきます。

エノキサパリンナトリウムは、クリアランスの低い製剤です。 1.5mg / kgの用量で6時間静脈内投与した後、血漿中の抗Xaクリアランスの平均値は0.74l / hである。

エノキサパリンナトリウムは、主に、脱硫酸化および/または解重合により肝臓で代謝され、非常に低い生物学的活性を有する低分子量物質を形成する。

（単回SC投与後）4時間、7時間（薬物の反復投与後） - 薬物の排泄は、T1 / 2と単相性です。

薬物の活性断片の腎臓排泄は、投与される用量の約10％であり、活性および不活性断片の全排泄は、投与される用量の約40％である。

高齢の患者。 排泄は腎機能の生理的な低下に起因する減速しました。 このような患者の腎機能、すなわちわずかに減少し、許容限度内に残っている場合は、この変更は、予防療法で投与し、投与レジメンには影響を与えません。

腎機能障害。 ナトリウムエノキサパリンのクリアランスが減少腎機能を有する患者において減少します。 腎不全におけるエノキサパリンナトリウムのクリアランスの減少が認められました。 軽度（CLクレアチニン50〜80ミリリットル/分）および中等度（30-50のClクレアチニンml /分）でAUCで表されるナトリウムエノキサパリン40mgの、抗Xa活性、腎不全、の反復投与後には、1時間に発生しました一日あたり。 重度の腎不全（CLクレアチニン未満30ミリリットル/分）の患者では、平衡状態におけるAUCは一日一回、薬剤を40mgの繰り返しSC投与で65％より高い平均です。

過度の体重を有する患者。 薬物の導入に対して体重が過剰である人では、クリアランスはわずかに少なくなる。 用量を考慮に患者の体重を取るように調整されていない場合は、エノキサパリンナトリウムの40ミリグラムの単回投与後の、抗Xa活性は、男性で45未満kgおよび27％より高い計量女性では50％高くなります体重未満57キロは、通常の平均体重を有する患者に比べて。

薬物Enixumの表示

特に整形外科および一般外科手術における外科的介入中の静脈血栓症および塞栓症の予防;

急性心不全と慢性心不全（NYHAグレードIIIまたはIV）、急性呼吸不全の代償を含む急性治療病気に安静に患者における静脈血栓症や塞栓症の予防; 急性感染症; 静脈血栓症の危険因子の一つと組み合わせて、リウマチ性疾患の急性期（「特記事項」を参照）。

同行または肺動脈の肺塞栓症を伴わない深部静脈血栓症の治療;

血液透析中の体外循環系における血栓形成の予防（通常、セッション時間は4時間以下）。

アセチルサリチル酸と組み合わせたQ波のない不安定狭心症および心筋梗塞の治療;

治療またはその後の経皮的冠動脈インターベンションの対象となる患者のSTセグメント上昇による急性心筋梗塞の治療。

禁忌

エノキサパリンナトリウム、ヘパリンまたはその誘導体（他の低分子量ヘパリンを含む）に対する感受性の増加;

出血の危険性が高いするActive大出血、ならびに症状および疾患 - 脅かす流産、脳動脈瘤または（この点で外科的介入の例を除いて）剥離大動脈瘤は、

最近、出血性脳卒中を被りました。

制御不能な出血;

ナトリウムエノキサパリンの存在下での抗血小板抗体に対する試験管内試験で陽性と組み合わせて、血小板減少症;

ナトリウムエノキサパリンの使用は、機械的な心臓弁（臨床経験の欠如）と妊婦における血栓症の予防のために推奨されていません。

年齢は18歳までです（効率性と安全性は確立されていません）。

慎重に：（血友病、血小板減少症、hypocoagulation、フォンヴィレブランド病を含む）、止血障害、重度の血管炎; 胃や十二指腸または既往歴における消化管の他のびらん性潰瘍性病変の消化性潰瘍; 最近の虚血性脳卒中; 制御されない重度の動脈性高血圧; 糖尿病性網膜症または出血性網膜症; 重度の真性糖尿病; 最近または疑惑の神経学的または眼科操作;脊髄または硬膜外麻酔（血腫を発症する可能性のあるリスク）、脊髄穿刺（最近転移した）。 最近の出産; 心内膜炎（急性または亜急性）; 心膜炎または心膜滲出液; 腎不全および/または肝不全; 子宮内避妊; 重度の外傷（特にCNS）、大きな表面に開いた創傷; 止血システムに影響を与える薬剤の同時投与; とや血栓症のない組み合わせで（既往症中）ヘパリン起因性血小板減少症。

活動性結核、放射線治療（最近転送）：以下の疾患における薬物の臨床使用に関するデータはありません。

妊娠と授乳

現在のところ、入手可能な臨床データは、妊娠中に、予防目的で投与エノキサパリンナトリウムの可能な催奇形または胎児毒性効果を決定するには不十分です。 Enixum®は、母親への潜在的な利益が胎児へのリスクの可能性を超えた場合を除き、妊娠中に使用すべきではありません。

薬物治療、脊髄または硬膜外麻酔中に実行するべきではありません。 硬膜外麻酔が計画されている場合は、ナトリウムエノキサパリンでの予防的治療が可能な場合、少なくとも12時間、麻酔の前に、中止すべきです。

エノキサパリンナトリウムは、人工心臓弁と妊婦には推奨されません。

エノキサパリンナトリウムの授乳での処理時間のために中止すべきです。

副作用

WHO不要な薬物反応の分類発生頻度によって：非常に頻繁 - ≥1/ 10; 多くの場合 - ≥1/ 100- <1/10; まれ - ≥1/ 1000- <1/100; まれ - ≥1/ 10000- <1/1000; 非常にまれ - <1/10000。

出血：出血は、特に付随する危険因子の存在下では、発生する可能性がある - の出血、年齢、腎不全、低体重と薬のいくつかの組み合わせの傾向を有する有機変更（「相互作用」を参照してください）。 臨床試験において、大出血（臨床的に重大な合併症をもたらす、および/または2 G / Lまたは11Bに大きな減少を伴う、および/または2以上の血液成分の輸血を必要とする）は、エノキサパリンの患者の4.2％で投与しました。そして、いくつかの中でこれらのケースは、致死性でした。 可能なピンポイント出血（点状出血）、斑状出血。非常に多くの場合 - PEまたはそれなし深部静脈血栓症の外科的介入および治療中に静脈血栓症の予防に出血。 多くの場合 - 急性治療疾患に安静に患者における静脈血栓症の予防に出血し、Q波のない不安定狭心症と心筋梗塞の治療において、 まれ - PEとまたはそれなし深部静脈血栓症の治療において、後腹膜出血や頭蓋内出血; まれ - Q波のない手術患者におけるおよび不安定狭心症や心筋梗塞の治療における静脈血栓症の予防に後腹膜出血。 出血の場合には、薬剤の注入を中止する出血の原因を確立し、適切な治療を開始する必要があります。 ナトリウムエノキサパリンは、永続-longまたは不可逆的な麻痺を含め、様々な重症度の神経障害が生じた硬膜外/脊椎麻酔およびカテーテルを貫通するの術後使用の背景、脊椎血腫（例0.01から0.1パーセント）の例、（に対して適用された場合には「特記事項」を参照してください）。

血小板減少症と血小板：治療開始後の最初の日の間に、わずかに一過性の無症候性血小板減少症が発症することがあります。 非常に多くの場合 - 外科的介入時の静脈血栓症の予防およびPEとまたはそれなし深部静脈血栓症の治療における血小板増加。 多くの場合 - 外科的介入時の静脈血栓症の予防における血小板減少症とPEとのまたはそれなし深部静脈血栓症の治療; まれ - 急性治療病気にベッドレスト中の患者における静脈血栓症の予防に血小板減少症、およびQ波のない不安定狭心症と心筋梗塞の治療において、 ごくまれに - 時々、臓器梗塞や四肢の虚血によって複雑になった血栓症、との組み合わせで自己免疫性血小板減少症を開発することが可能ではありません。

アレルギー反応：多くの場合 - じんましん、かゆみ、皮膚の発赤; まれ - アナフィラキシーとアナフィラキシー様反応、アレルギー性血管炎。

皮膚および注射部位での反応から：多くの場合 - 血腫、注射部位の痛み; まれ - 水疱性皮膚炎; 非常にまれ - 紫斑の出現に先行または浸透させ、皮膚の壊死、および痛みを伴う紅斑性プラーク。 これらのケースでは、薬物療法を中止すること。 いくつかのケースでは、注射部位に、固体炎症性結節-浸潤薬を含む、数日で消え、薬物離脱の理由ではないの形成。

CVSから：めったに - 人工心臓弁の血栓症（通常は不十分な用量で）。

実験室の指標の変化：非常に頻繁 - （以上3倍UGNより高くよりASTおよびALT）無症候性かつ可逆的肝トランスアミナーゼ活性の増加; まれ - 低アルドステロン症、高カリウム血症（特にCRFおよび糖尿病患者では、代謝性アシドーシス）。

その他：長期治療の場合、骨粗しょう症の増加を発症するリスクインチ

インタラクション

同じシリンジ内の他の薬とのEniksum®を混在させないでください。

40 kDaの、チクロピジン、クロピドグレル、全身GCS、血栓溶解または抗凝固剤、他の抗血小板薬、アンタゴニストを含む糖タンパク質IIb /の分子量を有するケトロラク、デキストランを含むNSAIDは、アセチルサリチル酸を含む止血に影響を与える他の薬剤（サリチル酸塩、と同時に使用する場合IIIa族受容体）、出血のリスクが増加する（「特記事項」を参照してください）。

投薬および投与

（深い）、特別な場合には、血液透析セッションおよびIV中に動脈輪郭に（下記参照）にSC。

薬剤は、IM投与することはできません。

特に整形外科と一般的な外科手術で外科的介入、間静脈血栓症や塞栓症の予防：患者のための血栓症や塞栓症（全般外科手術）を開発中程度のリスクとは、薬剤の推奨用量は、20から40 mgを一日一回のSCであります。 最初の注射は、手術前に2時間実施されます。

血栓症および塞栓症（整形外科）のリスクが高い患者については、推奨用量は、一日一回40 mgです。 最初の用量は、12〜24時間運転後の投与の開始と、手術前12時間または30 mgを1日2回投与されます。

治療期間は7〜10日の平均です。 必要であれば、治療は限り（例えば、整形外科では、Enixum®は5週間、1日1回40 mgの使用されている）、血栓症および塞栓症を発症する危険性があるとして継続することができます。

硬膜外麻酔/脊椎麻酔のための薬剤の特定の機能だけでなく、ための経皮的冠動脈形成術（PTCA）は、「特記事項」に記載されています。

急性治療病気にベッドレスト中の患者における静脈血栓症や塞栓症の予防：エノキサパリンナトリウムの推奨用量は、6〜14日間一日一回40 mgです。

同行またはPEを伴わない